Robbins2020-Chapitre 18- Liver and Gallbladder (+questions d'Intérets) Flashcards
1
Q
- Quels sont les patrons histologiques des IPMN (Intra-cholecystic papillary neoplasm) et quels sont les % de chaque patron nécessaire au diagnostic? Quels sont leurs aspects macroscopiques?
A
- Tubulaire ( plus de 75% tubulaire)
- Papillaire ( plus de 75% papillaire)
- Tubulo-papillaire ( entre plus de 25 et moins de 75% de chaque patron)
- Lésion polypoïde granulaire et friable avec une croissance exophorique
A retirer/modifier ( selon OMS, les différents patrons sont : Biliaire - Gastrique - Intestinal - Oncocytaire) Le patron prédominant peut être spécifié dans le diagnostic.
2
Q
Ischemic and hypoxic events are most likely to affect which zone of the hepatic lobule
A
Zone 3.
hepatocyte oxygenation is highest in zone 1, lowest in zone 3
3
Q
Définissez des changements de ballonisation
A
Oedeme cellulaire, clarification cytoplasmique et agglutination de filaments intermédiaires
4
Q
Qu’est ce que les corps de Mallory
A
is an inclusion found in the cytoplasm of liver cellsretrouvée dans la ballonisation extrème
5
Q
What are the two major hepatic changes that are reversible
A
Steatosis and cholestasis
6
Q
Nommer un synonyme des Hépatocytes nécrotiques
A
Corps acidophiles (ou councilman bodies)
NB : Synonyme d’hépatocyte apoptotique pour être plus précis (page 825 robbins)
7
Q
Qu’est-ce que la nécrose confluente et où commence-t-elle normalement?
A
Nécrose étendue avec une perte zonale due à des événements toxiques ou ischémiques, commençant généralement autour d’une veine centrolobulaire
8
Q
Qu’est ce que la nécrose en pont ?
A
zone de nécrose qui s’étend des veines centrales aux zones portes, oubien entre des espaces portes adjacentes (souvent avec une veine centrale inapparente dans la zone de
de injury).
9
Q
Qu’est ce qu’une réaction ductulaire ? expliquer le mécanisme
A
Lors des maladies chroniques, les hépatocytes entrent en sénescence réplicative et ne peuvent plus se diviser.
Dans ce cas les cellules souches peuvent commencer à se répliquer donnant la réaction réaction ductulaires. Ces cellules peuvent contribuer de manière significative à la restauration du parenchyme
10
Q
Quelle sont les 4 sous-types cellulaires des ICPN ( intracholestecytic papillry neoplasme) et leurs prépondérance et risque de néoplasie infiltrant adjacente. Donnez les IHCs utiles pour chaque sous-type
A
- Gastrique ( P :36% , R : 15%), IHCs : MUC5A et MUC6
- Intestinal ( P : moins de 10%, R : 60%) IHCs : CK20, CDX2, MUC2
- Biliaire (P : 50%, R : 70%), IHCs : CK7, MUC1, EMA
- Oncocytique, IHCs : EMA, MUC1, MUC6-
11
Q
- Globalement, quel % des IPMNs sont associés avec des carcinomes invasifs ? Quelles mutations sont présentes dans les IPMN?
A
- 50%
- KRAS ( GNAS et P53 qui sont fréquentes dans les adénocarcinomes des voies biliaires sont rarement altérées
12
Q
Nommez chaque patron des ICPN suivante
A
- Gastrique haut et bas grade
- Biliaire
- Gastrique
- Gastrique avec haut grade
- Intestinal
- Oncocytaire
PS : Selon OMS, les 4 patrons peuvent être de bas ou haut grade. Bas grade : atypie cytologique léger à modérée; haut grade : complexité architecturale, perte de la polarité, pléomorphisme cellulaire.
13
Q
- Quel sont les trouvailles morphologiques classiques de de la maladie hépatique alcoolique? (5)
- Quels sont les 2 DDX principaux, comment fait-on pour les différentier?
A
- ALD
- Ballonnement des hépatocytes,
- Corps de mallory denk,
- inflammation lobulaie avec prédominance de neutrophiles,
- megamitochondria,
- steatose,
- fibrose ( pericellulaire et périveinulaire)
2.
- NASH: (moins de mallory denk, moins de neutrophiles, présence de sclérose hyaline et nécrose).
- Hepatite C chonique (plus d’inflammation portale, moins de neutrophiles)
14
Q
Quels sont les parasites hepatiques qui augmente le risque de cholangiocarinome
A
Clonorchis sinensis
Opisthorshis felineus /viverrrini
15
Q
Quels sont les sources vasculaire du foie?
A
- Veine protale (60-70%)
- artère hépatique (30-40%)
16
Q
Que contiennent les zones 1 à 3 du foie
Quel zone est la plus oxygéné?
A
- Hepatocytes dans la zone périportale (mieux oxygéné)
- Entre les deux
- Hepatocytes dans la zone péricentral (veine centrale, moins moins bien oxygéné)
17
Q
que retrouve ton entre les feuillets d’hépatocytes dans le foie?
A
sinusoides vasculaires
18
Q
que retoruve t’on dans l’espace de disse?
A
Cellules de kupfer et cellule hepatique stellaire
19
Q
Quels sont les marqueurs d’intégrités hepatocytaires?
A
AST
ALT
LDH
20
Q
Quel sont les marqueurs d’intégrité billiaire?
A
Alk.Phos
GGT
On peut ajouter : Bil totale, Bil directe, Acide biliaire sérique, Bil dans les urines.
21
Q
Quels protéine sont sécréter par le foie et peuvent servir de marqueur fonctionnel?
A
- Albumine
- Facteurs de coagulations: Fibrinogen, prothrombine, facteur V, VII, IX et X)
- amonium
- aminopyrine
22
Q
Quels cellules sont responsables du dépôt de matériel cicatriciel dans le foie? quel sont les 3 facteurs d’activations?
A
Cellules stellaire hépatiques (deviennent myofibroblastes)
(1) TNF-A, (2) altération de la matrice ECM (3) ROS
23
Q
% de perte de capacité fonctionnelle hépatique pour avoir une insuffisance hépatique
A
80-90%
24
Q
Quel est la définitions d’insuffisante hépatique aigue?
A
Maladie hepatique associée avec une coagulopathie et encephalopathie dans els 26 semaines suivant une injure hépatique en absence de maladie hépatique sous jacente.
25
À quoi est la plupart du temps relié une insuffisance hépatique aigue franche et rapidement progressive? d'où proviennent ces symptômes?
* Causée par un médicament (acetaminophène ds 50% des cas adultes) ou toxine
* Les symptômes proviennent d'une nécrose hépatique massive
Autres causes possibles : Hépatites virales, anomalie vasc, maladie métabolique, néoplasie.
26
Morphologie hépatique lors d'une insuffisance hépatique aigue
**Macro:** d'abord large œdématié, puis devient petit, rétrécie avec la destruction du parenchyme,
**Histo:** nécrose massive, avec de larges régions de perte parenchymateuse entourant îlots d'hépatocytes conservés ou en régénération. +/- réaction ductulaire (selon la nature et la durée)
27
LA différence morphologique entre toxicité a l'acétaminophène vs. infection virale
**Acetéminophène:** atteinte rapide donc absence de cicatrice et changement régénératif
**infection virale :** dommage sur des semaines/mois donc régénérescence et cicatrice cohabitent
28
Dans les insuffisances hépatique aigue, à quoi est relié la stéatose microvésiculaire diffuse?
Fatty liver of pregnancy, toxine (valproate, tetracycline )
29
Quels virus peuvent causer des insuffisances hépatiques aigue chez les patients immunosupprimés? (ex: SIDA, néopalsie hematopoietique et post-transplant)
* CMV
* HSV
* adenovirus
30
À l'exception des transaminases élévées, quel autres symptomes sont classiquement associé avec les insufisances aigue hepatique?
* Cholestase
* avec ictère, jaunice
* Encephalopathie hepatique
* rigidité, hyperéflexie, astérixis
* Coagulopathie
* hypertension portale
* Syndrome hepatorénal
31
expliquer pourquoi il y a des troubles de coagulation en insuffisance hépatique aigue
* Le foie produit des facteurs de coagulation (II, V, VII, IX, X, XI, XII, fibrinogen): perte de cette fonction cause saignement
* Le foie élimine les facteurs de coagulation activé de la circulation : perte de cette fonction explique CIVD
32
Quels sont les maladies généralement associées au syndrome hépatorénal?
* Hypertension portale post cirrhose
* Hépatite alcoolique sévère
* tumeurs métastatiques
33
Quel condition est le plus souvent associé à L'insuffisance chronique hépatique?
Fibrose/cirrhose
34
Quelles sont les causes les plus importantes d'insuffisance chronique hépatique?
* Hepatite C
* Hepatite B
* NASH
* ASH
35
Vrai ou faux. L'insuffisance hépatique chronique se manifeste toujours par de la cirrhose
Faux.
not all cirrhosis leads inexorably to chronic liver failure, and not all end-stage
chronic liver disease is cirrhotic
36
Nommer des causes d'insuffisances chroniques hépatiques qui ne sont pas cirrhotique (5)
* Cholangite billiaire primitive
* Cholangite sclérosante
* Hyperplasie nodulaire régénératrice
* schistosomiase chronique
* Foie fibropolykystique
* Metabolique
\*ces conditions peuvent mener à une cirrhose, mais la cirrhose n,a pas besoin d'être présente pour causer une insuffisance hepatique chronique terminale.
37
QU'esce qu'une cirrhose cryptogénique?
Une cirrhose sans étiologie claire
38
Quelles sont les cause de mort les plus fréquentes chez les patients atteints d'une cirrhose avancée?
* Encephalopathie hépatique
* Saignement de vavrice oesophagienne
* Infection bactérienne
* Carcinome hepatocellulaire
39
L'insufisance hépatique chronique est associé avec des encephalopathie et des problème de coagulation classiquement, nommez 3 autres symptomes (très commun, mais moins discutés)
* Pruritus provenant de cholestase importante
* Hyperestrogenémia ( diminution de la destruction de l'eostrogen)
* Hypogonadisme par dysruption de l'axe hypothalamique-pituitaire chez la femme
40
Quels sont les effets principaux de l'hyperestrogénique hepatique?
* Erytheme palmaire (changements vasculaire)
* Spider angiome
* Hypogonadisme and gynecomastia ( in men)
41
Quelles sont les causes pré-hépatique d'hypertension portale?
* Thrombose obstructive de la veine portale
* Anomalie structurale réduisant le diamètre de la veine protale avant qu'elle ramifie dans le foie
42
Quelles sont les causes d'hypertension protal intra-hépatique? (8)
1. Cirrhose de tout les formes (cause la + importance de HTP
2. Hyperplasie nodulaire régénérative
3. Cholangite billiaire primaire
4. schistosomiase
5. Changement adipeux massif
6. Maladie granulomateuse fibrosante diffuse ( sarcoide)
7. Néoplasie infiltrantes (primaire ou méta)
8. Amyloidose
43
quelles sont les causes post-hépathique d'hypertension portale?
1. Insufisance cardiaque droite sévère
2. Péricardite constrictive
3. Obstruction de l'outflow de la veine hépatique
4. Apnée du sommeil
44
Décrivez le mécanisme physiopathologique de l'hypertension portale
1. **résistance au flux portal au niveau de sinusoïdes :** causée par la contraction des cellules musculaires lisses vasculaires et les myofibroblastes, et disruption du flux par la cicatrisation et la formation de nodules parenchymateux.
2. **Augmentation du débit portal :** causé par vasodilatation artérielle, principalement dans la circulation splanchnique qui entraîne une augmentation de l'efflux veineux dans la veine porte
45
Quelles sont les 4 conséquences majeures de l'hypertension portale?
1. Encephalopathie hepatique
2. Ascite
3. Shunt porto-systémique
4. Splenomégalie congestive
46
Quel % des ascites sont causés par des cihrrose?
85%
47
Quel est le volume ascite nécéssaire pour être symptomatique?
Quel est la concentration de protéine?
quel est le ratio albumin sérum/ascite?
* 500 ML
* environs 3g /dL
* Plus de 1.1g/dL
48
nommer les 5 éléments impliqués dans la formation de l'ascite
* hypertension sinusoïdale,
* hypoalbuminémie,
* augmentation du débit lymphatique hépatique,
* vasodilatation splanchnique
* circulation hyperdynamique
49
Quel est l'élément pathologique qui mène à un shunt portosystémique?
Dilatation vasculaire et remodelage vasculaire menant à des shunt veineux entre la circulation portale et systémique
50
Quel % des patients avec de la cirrhose à des varices oesophagiennes? quel est le taux de mortalité en cas de saignement?
* 40%
* 30%
51
Certain patient avec une splénomégalie post cirrhose développent une hypersplénisme, quels est le symptôme principal ?
Thrombocytopénie allant même à une pancytopénie occasionnelle
52
Quel sont les 2 complications pulmonaires principales de la cirrhose et de l'hypertension portale chez les patient avec une insuffisance hépatique?
* Syndrome hépatopulmonaire ( dyspnée provenant d'un mismatch de ventilation perfusion)
* Hypertension portopulmonaire ( vasoconstriction excessive et remodelage vasculaire)
53
Décrivez le syndrome hépatopulmonaire
* chez jusqu'à ~ 30 % des patients avec cirrhose et hypertension portale.
* causé par la dilatation des capillaires pulmonaires avec shunt droit-gauche.
* cause un mistmatch ventilation-perfusion qui se manifeste par une hypoxémie.
* La dyspnée est pire en position verticale
* Mauvais pronostic
54
Quels sont les symptômes classiques de l'hypertension portopulmonaire
dyspnée à l'effort
Clubbing
55
Quel infection concomitante va causer une insufisance hepatique aigue sur chronique chez les patients avec une hepatite B?
surinfection à hépatite D
56
Nommer des causes de insufisance hépatique aigue sur chronique
* cholangite ascendante chez patient avec CSP ou maladie héptique polyfibrokystique
* patient avec NASH qui perd rapidement du poids ou avec malnutrition
* sepsis
* insufisance cardiaque
* dommage toxique/mdicamenteux
* néoplasie
57
Le mnémonique pour les insufisances hépatique aigue est ABCDEF, quels sont les différentes composantes?
A. Acetaminophen, hepatite A, hepatiqte auto-immune
B. Hepatite B
C: hepatite C, cryptogénique
D: drugs/toxins, hepatite D
E: hepatite E, esotérique (wilson, budd-chiari syndrome, lymphome, carcinome)
F. Fatty change microvésiculaire ( fatty liver of pregnancy, valproate, tetracycline, syndrome de reye)
58
Quels virus hepatotropique peuvent causer une hepatite?
Quels virus non-hepatropique peuvent causer une hepatite?
* Hepatite A, B, C, D, E
* EBV, CMV, HSV, adénovirus, Fievre jaune
59
Quel % des hépatites aigue sont causées par hépatite A?
Est-ce que le virus à une enveloppe et quel est son type de matériel génétique?
* 25%
* Non-envellopé, RNAs+
60
61
Quel est le récepteur d'entré de hépatite A?
HAVcr-1 (TIM-1)
62
Quel % des patients avec hepatite A on une insufisance hepatique aigue?
0.1-0.3%
63
1. Quel % des hepatites A deviennent chroniques?
2. quel est l'outil diagnostic?
1. 0%
2. IgM sérique en phase aigue (détectable ad 3-6 mois après les symptômes) ; IgG lors de la recovery (déptectable pour plusieurs années)
64
1. Quel est le matériel génétique de hépatite A?
2. Quel est la route de transmission?
3. Quel est le temps d'incubation?
1. ssRNA
2. Fécal-oral (eau contaminée)
3. 2-6 semaines
65
Quels sont les complications extra hépatiques possible de HAV?
* Rash
* athralgie
* Vasculite leukocytoclasic ( immune complex mediated)
* glomérulonéphrite
* cryoglobulinémie
66
Quel sont les 4 types de présentations possibles pour HBV?
1. Hépatite aigue avec clearance du virus
2. Insuffisance hépatique avec nécrose massive
3. Hépatite chronique avec ou sans cirrhose
4. asymptomatique
67
1. Quel type de matériel génétique à HBV?
2. quel est la route de transmission?
3. Quel est le temps d'incubation?
1. ADN (partiellement db)
2. Penrentérale, sexuelle et perinatale
3. 2-26 semaines
68
Le HBV plusieurs ORF (open reading frame) quels sont les protéines produites par ces segments?
* HBV surface antigen (HBsAg)
* HBV core antigen ( HBcAg)
* HBV polymerase (Pol)
* HBV X protein (HBx)
69
Quel % des patients HBV sont asymptomatiques?
2/3
70
Vrai ou faux: les infections HBV sont associés à des glomérulonéphrite à dépôt de complexe immun et à la polyarthrite nodulaire?
vrai
71
Quel % des patients développe une hépatique chronique sur HBV?
5-10%
72
Quel est la relation entre le risque d'infection chronique à HBV et l'âge?
Inversement proportionnel
(90% chez les bébé l'ayant acquis à la naissance avec un risque accrue de carcinome hépatocellaire)
73
1. Quel % de patient devienne chronique avec une infection hepatite B?
2. Quels sont les outils diagnostics?
1. 5-10%
2. anti-HBsAg, anti-HBcAg, PCR pour ADN HBV
74
Quels sont les outcomes possibles d'une infection à HBV
75
Quel est la plus grande cause d'hépatite chronique virale?
HCV
76
1. Quel est le matériel génétique de HCV?
2. Quel est la route de transmission?
3. Quel est le temps d'incubation?
1. ssRNA (+)
2. parentérale, drogues intranasales
3. 4-26 semaines
77
Qu'est ce qui rend le HCV résistant aux défenses immunitaires
* L'ARN polymérase du VHC a une faible fidélité, donnant lieu à de multiples variantes génétiques « personnelles », appelées quasi-espèces, émergent chez les individus infectés.
* La protéase NS3 / NS4A altère la réponse antivirale cellulaire médiée par l'interféron
78
Quel % des patients avec HCV n'ont pas de facteur de risque identifiable
⅓
79
1. Quels marqueurs sériques retrouve t'on dans le sang pour le HCV?
2. Quels sont les marqueurs diagnostiques?
3. Quel % est asymptomatique
4. Quel % deviennent chronique?
5. % des chroniques qui induit cirrhose
1. Transaminase (dommages hépatocytes), HCV-Ag, HCV-RNA
2. ELISA pour anti-HCV, PCR pour ARN HCV
3. 85%
4. 80-90%
5. 20%
80
1. Quel est le matériel génétique de hépatite D?
2. Quel est la route de transmission?
3. Quel est le temps d'incubation?
1. ARNss, circular defective
2. Parenteral
3. 2-26 semaines
81
1. Quel % des hepatites D deviennent chroniques?
2. Quel sont les outils diagnostics?
1. 10% (?) en co-infection, plus de 80% en superinfection
2. IgM et IgG, PCR pour ADN-HDV
82
1. Quel est le type de matériel génétique de hepatite E?
2. Quelle est la voie de transmission?
3. Quelle est la période d'incubation?
1. ARNss
2. Fecal-oral
3. 4-5 semaines
83
1. Quels patients développe des hépatite chronique avec HEV?
2. Quels sont les outils diagnostics?
1. Les patients immunosupprimés
2. IgM et IgG, PCR pour ARN-HEV
84
Quels sont les 5 syndromes clinicopathologiques reliés aux virus hépatotropiques?
1. Infection aigue assymptomatique avec guérison
2. Infection aigue symptomatique avec guérison
3. Insufisance hépatique aigue
4. hepatite chronique +/- cirrhose
5. État porteur
85
Quels sont les 4 phases du syndrome viral hépatotropique pour les patients avec une infection aigue symptomatique avec guérison?
1. Période d'incubation du virus
2. Phase préictérique symptomatique
3. Phase ictérique symptomatique
4. Convalescence
Ps: l'infectivité max est dans les quelques jours avant et après le début des sx
86
Quelle est la définition d'une hépatite chronique ?
évidence symptomatique, biochimique ou sérologique d'une maladie hépatique continue ou récurrente pendant plus de 6 mois
87
1. Qu'elle est la définition d'un porteur sain de HBV
2. Qu'elle est la définition pour HCV
1. patients avec porteur mais pas d'atteinte hépatique OU porteur avec dommage hépatique progressif asymtomatiques
2. Le terme porteur saint n'est pas accepté pour HCV
88
10-25% des patient HCV et HBV ont une progression significativement plus rapide de leurs symptômes due à un virus concomitant, quel est t'il?
HIV
89
Décrivez les changements microscopique d'un hépatite virale aigue
* **Inflammation portale et lobulaire** de lymphocytes prédominant ainsi que plasmocytes et éosinophiles
* Nécrose et/ou apoptose hépatocytaire
* Souvent présence de macrophages pigmenté
90
Décrivez les changements microscopique d'un hépatite virale chronique
* Inflammation lymphocytaire ou lymhoplasmocytaire dense a/n de l'espace porte
* fibrose portale et périportale
* activité à l'interface, réaction ductulaire
* Fibrose en pont, cirrhose
* Nécrose en pont, apoptose hépatocytaire
* agrégat de macrophage hépatocytaire
* Changement adipeux ( surtout hep.C)
91
Une infections virale cause une hépatite avec des noyaux 'ground-glass' due au ballonnement du réticulum endoplasmique par des antigènes viraux, quel est le virus?
HBV
92
Un des virus de l'hépatite montre des agrégats lymphocytaires proéminant et même des follicules lymphoïdes dans les 'portal tracts' quel est t'il?
HCV
93
Un des virus de l'hépatite est défectif et a besoin d'un autre virus pour fonctionner, qui sont ces deux amis viraux?
HBV et HDV
94
Les patrons inflammatoires histologiques des hépatites virales chronique overlaps avec 3 autres maladies ( ou groupe de maladies), quelles sont-elles?
1. Hépatite auto-immune
2. Drug induced liver injury
3. Maladie de wilson
95
Décriver une présentation hépatique typique du sepsis
Le sepsis peut être associé à une réaction ductulaire et une cholestase se présentant comme des bouchons biliaires dans les canalicules
ou cholestase cholangiolaire
96
Quel est le facteur anatomique (physique) le plus important dans le développement d'infections et d'abcès intra-hépatique?
Obstruction billiaire (cholangite ascendante)
97
Quelles sont le infections parasitaires et helminthiques les plus fréquentes (ou plus connues)?
* Malaria
* Schistosomiase
* Strongyloidase
* cryptosporidiase
* Leishmaniase
* Echinoccoccosis
* Amebiase
98
Quel sont les douves du foie les plus fréquente? (liver fluke)
* Fasciola hepatica
* Opsicthrochis
* Clonorchis sinensis
99
Avec quel HLa les hépatite auto-immune sont elles associées?
* DR3 (caucasiens)
* DR4 (japon)
* DRB1 (sud américain)
100
Quelles cellules lymphocytaires sont les plus riches dans les hépatite auto-immune?
lymphocytes T CD4 et CD8
101
Quels sont les critères diagnostiques cliniques et pathologiques des hépatites auto-immunes?
* Auto-anticorps
* ANA ou ASMA ou LKM plus de 1:80 (2points)
* ANA ou ASMA ou LKM plus de 1:40 (1points)
* SLA/LP positive plus de 20 nité (0 point)
* IgG
* plus de 1.10 fois la limites supérieure (2 points)
* supérieur à la limite supérieur (1 point)
* Histologie
* Typical auotimmune hepatitis (2 points)
* Compatible avec AI hepatitis (1 points)
* Atypique pour AI ( 0 point)
* absence of viral hepatite
* yes (2 points)
* No (0 point)
102
Décrivez l'histologie typique d'une hépatite auto-immune
Extrèmement similaire aux hépatite aigue et chronique/médicamenteuses
* Inflammation extensive
* Présence de dommages hépatocytaires à l'interface et dans le parenchyme
* Plasmocytes en cluster est fréquent ( parfois empyrypolese des palsmo)
* Nécrose confluente perivasculaire, acinaire et connectant les espace vasculaire (+/-)
103
Quels autres maladies auto-immunes sont associées avec les hépatites auto-immunes?
* DB1
* Thyroidite
* maladie celiaque
104
Que doit-on toujours éliminer avant de diagnostiquer une hépatite auto-immune?
Une hépatite médicamenteuse auto-immune-like
105
Quel sont les 4 critères dx d'une hépatite autoimmune
106
Quels sont les sous types d'hépatite auto-immunes?
Type 1 : associé avec ANA et SMA, (aussi SLA/LPA)
Type 2 : plus fréquente chez les enfants et associée avec anti corps LKM-1 contre CYP2D6 et ACL-1
107
Quelles conditions infectieuses sont aussi associées avec des auto anticorps impliqués dans les hépatites auto-immune?
hepatite B et C
108
Quel est le traitement pour les hépatite Auto-immunes? quel est le taux de guérison?
Prednisone +/- azathioprine
80-90% sur 12 mois
109
Nommer des agent qui induise le cytochrome P450 et qui peuvent donc exacerbé lla toxicité médicamenteuse
rifampicin,
phenytoin,
isoniazid,
tobacco smoke,
ethanol
110
Quel enzyme est responsable dans les réaction médicamenteuses dans le foie et dans quel zone hépatique est-elle le plus actifs
Cytochrome P450
plus actif en périvénulaire (d'ou l'atteinte périvénulaire caractéristique des hépatites médicamenteuses)
111
Quel sont les deux mécanisme d'injure hépatique?
1. Hepatotoxicité directe: dose dépendante du Rx ou son métabolite (ex: acetaminophen)
2. Idiosyncrasique (hypersensitivité), non-dose dépendant
112
Quelle variante génétique est associée avec l'hypersensibilité à l'isoniazide?
**NAT2** (lorsque diminution de l'Activité de cette enzyme, il y a augmentation de la concentration sérique du rx causant la toxicité hépatique)
113
Quel est le métabolite hépatotoxique de l'acétaminophène?
Quel hépatocytes y sont le plus sensible?
N-acetyl-p-benzquinone immine (NAPQI)
Hépatocytes de la zone péricentrale 3 (mais panlobulaire si méga doses)
114
Quel est la morphologie et les causes des injure médicamenteuse cholestatique et hépatite cholestatique?
* Cholestatique
* Cholestase hepatocellulaire sans inflammation
* contraceptif, steroides anaboliques, ART
* Cholestatique hépatite
* Cholestase avec necroinflammation lobulaire et possible destruction des canaux
* Antibiotiques, phenothiazides et statines
115
Quel est la morphologie et les causes des injures médicamenteuse de nécrose hepatocellulaire et foie gras (fatty liver disease)?
* Nécrose hepatocellulaire
* nécrose hépatocytaires spotty ( methyldopa, phenytoin)
* Nécrose massive (acétaminophen, halothane)
* Signe d'hépatite chronique (Isoniazid)
* Fatty liver disease
* droplets large et petite (ethanol, corticosteroides, methotrexate, TPN)
* Microvésiculaires (valproate, tatrecycline, aspirine (reye) ART
* Steatose avec mallory (ethanol, amiodarone, irinothecan)
116
Quel est la morphologie et les causes des injure médicamenteuse de fibrose/cirrhose et de granulomes?
* Fibrose cirrhose:
* Fibrose périportale et pericellulaire (Alcool, methotrexate, enaparil, vitamin A et rétinoides)
* Granulome
* Non-caséeux epithelioides (sulfonamides, amiodarones, isoniazid)
* Fibrin ring granuloma (allopurinol)
117
Quel est la morphologie et les causes des injure médicamenteuse avec lésion vasculair ou tumorale?
* Lésions vasculaires:
* Obstruction des sinusoides, oblitération de la veine centrale (chimiothérapie, bush teas)
* Budd-chiari syndrome (contraceptif oraux)
* Hepatite peliose , cavitées remplis de sang sans surface endothéliale (steroides anaboliques, tamoxiphen)
* néoplasmes
* Adénome hépatocellulaires: contraceptif oraux, steroides anabolisant
* Carcinome hépatocellulaires )alcool, thorotrast)
* Cholangiocarcime (thorotrast\_
* angiosarcome (thorotrast, vinyl chloride)
118
1. Quel critère de ALT, ALP peut être un indice d'injure hépatocellulaire primaire?
Plus de 5 fois la normale de ALT ou
ratio ALT/ALP de 5 (injure hepatocytaire)
119
à quoi correspond une phosphatase alcaline ≥2 fois la normale et un ALT/ALP \<2 dans les réaction médicamenteuses?
Une injure cholestatique
120
Quels sont les critères ALT et ALP pour les injures médicamenteuses mixtes?
augmentation de ALT et ALP avec un ratio ALT/ALP entre 2 et 5
121
Quelles sont les 3 catégories de maladies hépatiques alcooliques?
1. Stéatose
2. Stéato-hépatite
3. Fibrose menant à la cirrhose
122
quel dommages sont habituellement chez:
1. Les gens consomant 80g d'alcool sur 1 à 3 jours
2. Ingestion de 160g et plus sur 10-20 ans
1. Injure hépatique réversible
2. injure hépatique sévère
123
Quels sont les facteurs qui augmentent le risque de maladie hépatique alcoolique?
* Sexe: plus d'homme alcoolique, femme plus sensible aux injures hépatiques
* Différence ethnique et génétiques: AA plus que causasiens (ALDH)
* Conditions comorbides: NASH, HCV et HBV
124
Quels sont les facteurs contributoires aux dommages hépatocytaires de l’alcool?
* Acetaldéhyde
* Induction de CYP2E1 (active P450 et augmente ROS)
* Métabolisme méthionine (diminution, ce qui diminue les niveaux de glutathione)
125
L’alcool est associée à une stéatose la plus souvent macrovésiculaire, sauf dans une exception. Quel est le nom de cette entité?
Alcoholic foamy degeneration, qui est une forme de stéatose microvésiculaire
126
Quelles sont les caractéristiques histologiques classiques d'une hépatite alcoolique?
* Stéatose
* Hépatocytes ballonisés (+/- corps de Mallory)
* Inflammation et nécrose (neutrophiles souvent proéminant, infiltrats lymphocytiques lobulaire sont fréquents)
* fibrose perivenulaire/pericellulaire en grillage à poule (commence en zone 3, puis portal/périportal, fibrose en pont et cirrhose)
127
Quels sont les symptomes cliniques d'une stéatose hepatique modérée à sévère avec hepatite?
* Malaise
* Anorexie
* Perte de poids
* inconfort abdomial supérieur
* Hépatomégalie sensible
128
Quel est le ratio AST/ALT chez le spatients avec des dommages hépatiques alcooliques?
≥2:1
129
Quelles sont les causes de mort chez les patients avec une maladies avancée hépatique alcoolique? (5)
1. Coma hépatique
2. saignement GI massif
3. Infection
4. Syndrome hepato-rénal
5. Carcinome hepatocellulaire (risque de néoplasie malignes 1-6% annulemmenet chez les cirrhotique alcoolique)
130
Quelle est la définition de la stéatose hépatique non-alcoolique?
Stéatose hépatique chez un individu qui ne consomme pas/peu d’alcool et qui ne présente pas d’autre cause d’accumulation de lipides dans les hépatocytes
131
Quelles sont des causes secondaires (3) d’accumulation de lipides dans les hépatocytes pouvant empêcher un diagnostic de stéatose alcoolique non-alcoolique?
* Hépatite C
* Maladie de Wilson
* Médicaments
132
À quoi est associée la stéatose hépatique non-alcoolique?
Syndrome métabolique:
DM type 2
obésité
Hyperlipidémie
133
Quels sont les facteurs de risques du NAFLD et NASH?
* DM
* Obésité
* hyperlipidémie
* Apnée obstructive du sommeil (hypoxie intermitente)
* diete riche en fructose et lipide
134
Quels sont les critères diagnostiques du syndrome métabolique selon OMS?
* Un des suivant:
* Diabète sucré
* Intolérence au glucose
* Glycémie à jeun anormale
* Résistance à L'insuline
* et deux des suivants:
* Tension artérielle \>140/90
* Dyslipidémie
* Obésité centrale : ratio hanche:taille \> 0.90 ou IMC \> 30
* microalbuminurie (\> 20 ug par minute ou alb/creat \> 30)
135
Quels sont les principaux mécanismes du NAFLD?
* La résistance à l’insuline favorise la relâche d’acides gras libres par les adipocytes
* Diminution de l’oxydation des acides gras libres par les muscles squelettiques
* Augmente le captage des acides gras par les hépatocytes
136
Quels sont les critères histologique nécessaires pour suggérer une stéatohépatite non-alcoolique? (3)
1. Steatose ≥ 5%
2. Inflammation lobulaire
3. Hépatocytes ballonisés
137
Quelle est la différence histologique entre les NAFLD adulte et pédiatrique?
Chez les enfants, la stéatose est plus diffuse et la fibrose est porale plutôt que centrale (les hépatocytes ballonisés peuvent être absents)
138
Chez les patients NAFLD quel pourcentages vont:
1. Avoir un foie gras isolé sans progression
2. Progresser vers le NASH
3.
1. 80%
2. 20%
139
Dans quels organes retrouve-t-on le plus souvent les dépôts de fer dans l'hémochromatose?
* Foie
* Pancréas
* Coeur
* Articulation
* Organes endocrines
140
Quelles sont les mutations impliquées dans l’hémochromatose héréditaire?
* Mutation HFE, transferin receptor 2 (TfR2) ou hepcidin
* mutations HJV (hemaochromatose juvénile)
141
Quelles sont les causes d'hémochromatose secondaire (6)?
* Overdose de fer parentérale due aux transfusions (anémie hemolytique, anémie falciforme, thalassémie, anémie aplasique)
* Augmentation de uptake: B-thalassémie, syndrome myélodysplasique
* Augmentation orale de fer: Bantu siderosis (african iron overload)
* Atransférinémie congénitale
* Maladie hépatique chronique ( alcoolique, pophyria cutanea tarda)
* Hemochromatose néonatale ( non héréditaire)
142
Quel est la quantité totale de fer:
1. Dans le corps
2. Dans le foie
3. Chez des patient hemochromatosiques symptomatiques
1. 2-6g
2. 0.5g
3. Jusqu'a 50g (symptomatique à environs 20g)
143
Quel sont les 3 présentations classiques d'hémochromatose complètement développée ? (3)
1. Cirrhose micronoculaire ( 100%)
2. Diabète sucré (75-80%)
3. Pigmentation anormale de la peau ( 75-85%)
\*\*\*Les formes héréditaire sont 'lifelong' mais les symptômes apparaissent progressivement ( habituellement pleinement développées à 40-50 ans)
\*\*\*affecte plus les hommes que les femmes
144
Quel est le ratio homme:femme de l'hémochromatose?
5-7:1
145
Quel est le mode de régulation du fer dans le corps?
Quel gène régule ce mécanisme?
l'absorbtion intestinale
HAMP ( produisant hepcidine)
146
Quels sont les 3 mécanismes de dommages hépatique dans l'hémochromatose?
1. Peroxydation des lipides via ROS-catalysé par le fer
2. Stimulation de la formation de collagene par les cellules stellaires
3. Injure léthale par des dommages ROS aux hépatocytes (peut mener au carcinome)
147
Qu'est ce qui diminue l'expression du HAMP?
1. Déficience en fer
2. hypoxie
3. erythroferrone (hormone marrow erythroblastique)
148
Quels gène vont réguler l'expression de l'hepcidine?
HAMP (gène de hepcidine), HJV, TRF2 et HFE
ces gènes induisent l'hepcidine
149
Avec quel gène est générallement associé l'hemochromatose héréditaire juvénile?
HAMP
HJV
150
Avec quel gène est généralement associé l'hémochromatose héréditaire adulte?
HFE
TRF2 ( Rare)
151
Quelle est la mutation HFE la plus fréquente?
C282Y (70% des cas d'hémochromatose adultes)
152
qu'est ce qui caractérise l'hémochromatose sévère (3)
1. Déposition d'hémosidérine dans: foie, pancréas, myocarde, hypophyse, surrénale, thyroïde et parathyroïde
2. Cirrhose
3. Fibrose pancréatique
153
Qu'est ce qui est frappant chez les patient avec une hémochromatose cardiaque?
La coloration brune en macroscopie
154
Combien de fois plus fréquent est le carcinome hépatocellulaire chez les patient avec une hémochromatose par rapport à la population générale?
200 fois
155
Quel gène est muté dans la maladie de Wilson?
ATP7B
156
Quels sont les mécanismes de dommages hépatiques dans la maladie de wilson (3) ?
1. Formation de ROS via la réaction de fenton
2. s'attache au groupe sulfydhryl des protéines cellulaires
3. en deplacant d'autres métaux des métalloprotéinases hépatiques
157
Quels sont les symptômes cliniques classiques de la maladies de Wilson?
* Insuffisance rénale aigue
* tremblements, faible coordination, chorée et choreathetose, dystonie rigide
* Symptômes psychiatriques
* Anneaux de Kayser-Fleischer (rares mais pathognomoniques)
158
Quels sont les changements histologique hépatique de la maladie de wilson?
Variable, de minimes à massifs
Aigue: comme hépatite aigue
chronique: inflammation portale modérée à sévère, nécrose hepatocytaire, caractéristiques de steatohepatite ( hepatocytes ballonnés, corps de mallory, fibrose périsinusoidale)
159
Quels sont les tests biochimiques peuvent être faits dans la maladie de Wilson (avec leur résultat)
* Céruloplasmine sérique diminuée
* Augmentation du contenu hépatique de cuivre
* Augmentation de l’excrétion urinaire de cuivre
160
Quel est le mode de transmission de la déficience a1-antitrypsine?
quels sont les protéines inhibées par la A1-antitrypsine?
Autosomal récessif
Protéases: neutrophil elastase, cathepsine G, protéinase 3
161
Quels sont les mécanismes d'injures dans la déficience en a1-antitrypsine?
* Augmentation de l'activité des protéases et digestion du parenchyme
* Gain de fonction toxique des A1-AT formant des dépôts (stress réticulum endoplasmique)
162
Comment se nomme la mutation la plus fréquente dans la déficience en a1AT?
chez les patients ayant cette mutation, quel est le niveau de a1AT?
PiZZ (mutation Z homozygote)
10% de la normale
163
Que révèle bien un PAS chez une biopsie a1AT déficient?
Inclusions cytoplasmiques globulaire a1AT-Z associé
164
% des patient avec A1aT vont developper une hépatite néonatale avec jaunice cholestatique
10-20%
165
quel % des patients avec la mutation PiZZ vont développer un carcinome hépatocellulaire?
2-3%
166
Quel rôle excrétoire critique joue la bile?
excrétion des surplus de:
Bilirubin
cholestérol
xenobiotiques
métaux ( cuivre, arsenique, selenium, sinc)
167
Quels sont les transporteurs principaux (4) des constituants de la bile?
* MRP2 (bilirubin conjugué)
* BSEP (bile salts)
* MDR3 (phospatidylcholine)
* sertoline 1 et 2 (cholestérol)
168
Quel est le 'hallmark' de la cholestase hépatique?
Présence de bouchons de pigments vert-brun dans les hépatocytes et les canalicule dilatés ou dans des macrophages spumeux après la rupture d'un canalicule.
169
Quels sont les causes d'hyperbillirubinémie non-conjugué?
* Excès de production: **anémie hemolytique, hemmorhagie avec résorbtion, erythropoiese inneficaces (anémie pernicieuse, thalassémie)**
* Reduction du captage hepatique: **Rx, syndrome de Gilbert (certains cas)**
* Problème de conjugaison: **jaunice physiologique du nouveau née (IGT1A1 diminué), jaunice de lait maternel (B-glucoronidase du lait), déficience génétiques UGT1A1 (crigler najar I (AR) et II (AD), certain gilberts)**
170
Quelles sont les causes principales d’hyperbilirubinémies conjuguées?
* **Déficience canaliculaire des transporteurs membranaires**
* (dubin-johnson syndrome (MRP2; AR),
* Rotor syndrome (AR)).
* **Maladie hepatocellulaire** (virale, rx, cirrhose)
* **Obstruction du flot** ( immun, tumeurs, cholangiopathies)
171
Quels sont les symptômes d'une cholestase?
* jaunisse
* ictère
* prurit
* xanthomes
* malabsorbtion ( ADEK)
* ALP et GGT élevées
172
Quels sont les symdromes d'hyperbillirubinémie héréditaire et leurs gènes associés?
Crigler-najjar 1 (UGT1A1, fatal)
Crigler Najjar et sydnrome de gilbert (UGR1A1, non-fatal)
Dubin-johnson (MRP2, déposition de pigment noir(métabolite d'épinéphrine) dans les hepatocytes)
et Rotor (SLCO1B1 and SLCO1B3 , autosomal récessif)
173
Quels sont les causes les plus fréquente d'obstruction des canaux billiaires larges:
Chez l'adulte
Chez l'enfant
adulte: lithiase, néoplasmes malins, stricture, PSC
enfant: atrésie billiaire, fibrose kystique, kystes choledochal
174
Morphologie de l'obstruction des gros canaux biliaires
* dilatation portal due à l'œdème,
* réaction ductulaire proéminente à l'interface, et neutrophile sassociés aux canalicules (« péricholangite »).
* Cholangite ascendante.
* Une obstruction persistante entraîne une fibrose, qui peut évoluer vers une cirrhose biliaire.
* Cas avancés montrent oedeme des hépatocytes périportaux (« dégénérescence plumeuse »), pigment biliaire, coprs de Mallory dans les hépatocytes périportaux.
175
Quel ce qui caractérise la cirrhose biliaire comparativement aux autres cause de cirrhose?
Nodules irréguliers plutôt que ronds (pièces de casse-tête)
176
Quels groupes d'agent infectieux causes des cholangites?
enterocoques
coliformes
177
qu'esce que la 'feathery degeneration' dans le contexte d'obstruction billiaire?
oedeme des hépatocytes péri-portaux
178
Par quel mécanismes se développe la cholestase du sepsis? (3)
1. Effet direct d'une infections intrahépatique (eg: abcès, cholangite)
2. Ischémie causée par l'hypotension due au sepsis ( surtout patient cirrhotique)
3. Produits microbiens circulants
179
2 trouvailles morphologiques de la cholestase du sepsis
Cholestase canaliculaire
Cholestase ductulaire
180
Avec quelle néoplasie est associée les hépatolithiases primaires?
Cholangiocarcinome
181
Quels sont les 4 catégories de causes de cholestases néonatales?
1. Obstruction billiaire
2. infection néonatales
3. Maladie génétiques
4. Autres (miscellaneous)
182
Quelle est la cause de cholestase néonatale obstructive?
Atrésie billiaire extra-hépatique
183
Quels sont les causes de cholestase néonatal infectieuses?
CMV
sepsis bactérien
Infections du tractus urinaire
syphillis
184
Quels sont les causes de cholestase néonatal génétiques ?
1. métabolique (tyrosinemie, galactosémie)
2. maladie de stockage: nieman-pick disease
3. Synthese billiaire: transport (progressive intrahepatique colestasis), défault de synthese
4. fibrose kystique
5. a1AT deficiency
6. syndrome alagille (paucité des cannaux)
185
Que étiologie est responsable de 50-60% des cas de transplantation hépatiques chez les enfants
atrésie des voies biliaires
186
Quels sont les causes de cholestase néonatal autres (miscellaneous)?
* Choc
* hypoperfusion
* Rx
* TPN (Nutrition parentérale)
* hypopituitarisme
* hepatite idiopatique néonatale
187
Quelles sont les 2 formes cliniques de l'atrésie des voies biliares
Intrahépatique et Extrahépatique
188
Morphologie de l'atrésie des voies biliaires
* inflammation et sténose fibrosante de l'arbre biliaire extrahépatique avec progression dans le système biliaire intrahépatique.
* Le foie présente des caractéristiques d'obstruction des canaux:
* Prolifération marquée des voies biliaires
* Œdème du tractus portale
* Fibrose évoluant vers la cirrhose dans les 6 mois
189
* Quels sont les gènes impliqués dans le syndrome d'alagille
* quel autres anomalies sont présentes physiologiquement?
* JAG1 et NOTCH2
* paucité des canaux billiaire, vertebre en forme de papillons, default occulaire, défaut cardiaque
190
quelles sont les deux cholangiopathie autoimmune?
Cholangite billiaire primaire (PBC)
Cholangite sclérosante primaire (PSC)
191
Avec quelles autres conditions sont associées les cholangite biliaire primaire? (3)
* Syndrome de sjogren (70%)
* Maladie thyroidienne
* sclérodermie
* arthrite rhumatoide
* maladie coeliaque
* phénomène de raynaud
192
Avec quelle autres conditions est associées la cholangite sclérosante primaire?
* IBD (70%) surtout colite ulcéreuse
* pancréatite
* fibrose rétropéritonéale
193
Quelles sont les sérologies classiques de de PBC et PSC?
PBC: anti-mitochondrie+ (95%), ANA+ (40-50%)
PSC: ANCA+ (65%), ANA variable(6%+), Anti-muscle lisse+, AMA-
194
À quoi ressemble les canaux en histologie ed la PBC?
Lésion canalaire floride: perte des petits canaux (une image lymphocyaire et/ou granulomateuse est classique)
195
À quoi ressemble les cannaux en histologie de la PSC?
Destruction inflammatoire des canaux larges extra-hépatique et intra-hépatique
Oblitération fibreuse des canaux intrahepatiques petits et moyens (aspect en **pelure d'oignon**)
réaction ductulaire portale
196
Quel est le ratio H:F de PBC?
1:9
197
la PBC est médié par quelle cellules inflammatoire?
Lymphocytes T
198
Quel % des patietns PBC évolus vers une insufisance hépatique terminale?
20-25% sur 15-20 ans
199
le risque de carcinome hepatocellulaire est-il augmenté dans les PBC?
oui
200
Quel est le ratio H:F de PSC?
2:1
201
Avec quel HLA est associé PSC?
HLA-B8
202
Laquelle de PBC ou PSC a tendence a produire une fibrose cocnentrique de type pelure d'oignon?
PSC (cholangite **sclérosante** primaire)
203
Quel est L'aspect classique du PSC à ERCP?
Collier de perle
204
Quel est le risque à vie de develloper un cholangiocarcinome avec un PSC?
20%
205
Quelles sont les tailles des canaux atteints dans la PSC et PBC?
PBC (cholangite billiaire primaire): Petit à moyen
PSC( cholangite sclérosante primaire): Grand
206
Quelles sont les principales anomalies de l'arbre biliaire?
* Kystes du cholédoque
* Maladie fibropolykystique (**complexes de von meyerberg, kystes intra et extra-hépatique, fibrose congénital hepatique**)
207
Quelle est la population et les symptomes du kyste du cholédoque?
* enfant de moins de 10 ans (10% symptomatique chez l'adulte)
* Douleur abdominale, jaunice, colique biliaire.
208
Dans quel % des cas le kyste du cholédoque arrive en même temps qu'une dilatation intra-hépatique kystique multifocale des canaux? comment se nomme ce phénomène?
20% des cas
Maladie de carolie
209
Qu'est ce que le syndrome de Carolie
Dilatation kystique de l’arbre biliaire survenant avec une fibrose hépatique congénitale
210
Les patients avec des kystes du cholédoque sont a risque de quelles autres conditions?
* Lithiase
* sténose et stricture
* Pancréatite
* obctruction billiaire ( et sous jacente au foie)
* Carcinome des canaux billiaires
211
Avec quelle autres conditions génétique est associé la maladie fibropolykystique hépatique?
Maladie rénale polykystique autosomal récessive
212
Quelles sont les manifestations d'une mauvaise perfusion de l'entrée de sang dans le foie?
* Varices oesophagiennes
* Splenomégalie
* Congestion intestinale
213
Quelles sont les manifestations d'un mauvaise circulation de sang dans le foie? tel que dans la cirrhose ou une occlusion des sinusoides
* Ascites (cirrhose)
* varices oesophagiennes (cirrhose)
* hepatomégalie
* Aminotransférases élevées
214
Quelles sont les manifestations d'un mauvaise sortie de sang dans le foie? tel que dans une thombose de la veine hépatique (budd-chiari syndrome) ou un syndrome d'obstruction sinusoidal
* ascites
* hepatomégalie
* douleurs abdominales
* aminotransférase élevé
* jaunice
215
Dans quelle condition est-ce qu'une obstruction de l'artère hépatique mène inévitablement à un infarctus du foie?
dans les cas de greffe, car il n'y pas de flow veineux compensatoire
216
Quelles sont les causes d'obstructions de la veine portale extra-hépatique?
* Sepsis neonatal umbilical ou catheterisation de la veine umbilicale
* Infection intraabdominale
* Hypercoagulabilité acquise ou héritée
* Trauma
* pancréatite/cancer pancréatique
* invasion de la veine porte par un carcinome hepatocellulaire
* cirrhose
217
Quelles sont les causes d'une obstruction d'une petite branche veine portale
* Schitosomiasis ( plus fréquente)
* Causes idiopathique non-cirrhotiques associé avec:
* Infections (HIV)
* Rx
* toxines
* déficience immunitaires
* Obstruction billiaire chronique
* maladie auto-immune
218
Quelle est la cause prédominante d'obstruction des radicles de la veine protale intra-hépatique?
Thrombose aigue
219
La cause la plus fréquente de diminution du flow dans le foie est la cirrhose, mais aussi l'occlusion des sinusoides, nommez 4 conditions qui affecte les sinusoides
1. Anémie falciforme
2. coagulation intravasculaire disséminée
3. eclampsie
4. tumeur métastatique dans les sinusoides
220
Nommer des causes de thrombose de la veine hépatique
* primary myeloproliferative disorders (e.g., polycythemia
vera) ,
* heritable coagulopathies,
* pregnancy,
* antiphospholipid antibody syndrome,
* paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, and
* intraabdominal cancers
221
Définissez la *Péliosis hepatis. avec quelle autres conditions est-elle associé?*
Dilatation des sinusoides dans laquelle le flux sanguin hepatique est diminué.
association avec bartonella, SIDA, tuberculose, cancer métastatique, steroides anabolisants, CO, danazol
222
Quelle sont les 2 circonstance cliniques dans lesquelles nous retrouvons un syndrome d'obstruction des sinusoïdes?
1. Suite à une greffe de moelle osseuse alogénique dans les 3 première semaines
2. chez les patients cancéreux recevant certaines formes de chimiothérapies
la mortalité peut atteindre 80%
223
Quelle est la pathogénèse du syndrome d'obstruction sinusoidal?
une injure toxique ; réaction des cellules endothélial qui obstruent les sinusoïdes; des débris vont s'accumuler dans la veine hépatique terminale; des globules rouges vont entrer dans L'espace de Disse ; il va y avoir une nécrose périvenulaire des hépatocytes
224
Dans quelle condition de bas flow retrouve t'on un 'nutmeg' liver
Dans les cas d'insuffisance cardiaque gauche, ou la perfusion est diminuer mais aussi le retour veineux (aussi une source d'oxygène au foie) est ralenti et cause une necrose centrilobulaire.
( representing congestion and hemorrhage in the centrilobular regions of the parenchyma)
225
Décrivez les GVHD aigue et chronique
* La GVHD aiguë : hépatite (inflammation parenchymateuse et nécrose des hépatocytes), vasculite chronique, prolifération intimale (endothélite) et destruction des voies biliaires
* La GVHD chronique : inflammation du tractus porte, destruction des voies biliaires (ou une perte complète), fibrose
226
C'est quoi le syndrome de Budd-chiari?
Thrombose de la veine hépatique
227
Quelles infections hepatiques sont exacerbé pendant la grossesse?
* HAV, HBV, HCV
* HBV+HDV
* HEV (jusqu'a 20% fatal)
* HSV
* Listeria monocytogène
228
1. Quelle altération enzymatique est associée avec un foie gras aigue de grossesse?
2. A quoi ressemble l'histologie?
1. déficite homozygote fétal de la chaine longue du
3-hydroxyacyl coenzyme A (CoA) dehydrogenase mitochondrial
2. Stéatose diffuse microvésiculaire
229
quel % des femmes ont une cholestase intrahepatique de grossesse?
10-25%
230
Quel est la pathogénèse des hyperplasies nodulaires focales ?
* Changement de perfusion qui mène à des changements hepatocytaires
* du foie adjacent a des lésions vasculaires ou thrombus
231
Quel % des FNH (hyperplasie folliculaire focale) ont des cicatrices étoiléess centrales ?
80%
232
Comment est le marquage de glutamine synthase dans les FNH?
Map-like (géographique)
233
1. un foie entièrement nodulaire mais sans inflammation ou fibrose s'appelle:
2. Quelle condition médicale peut naitre de cette condition?
Foie avec hyperplasie régénérative nodulaire
Hypertension portale
234
Quel altération génétique a récemment été découverte dans les adénomes des voies biliaires?
BRAF
235
1. Quelle est la tumeur bénigne la plus fréquente au foie?
2. quelle est sa localisation la plus fréquente?
1. Hémangiome caverneux
2. sous capsulaire
236
AVec quoi sont associés les adénomes hepatocellulaires ?
Contrceptif oraux
237
Quels sont les 3 sous types moléculaires des adénomes hepatocellulaires et leurs proportions et leurs risques de transformation?
1. HNF1A-inactivation (40-50%), risque minimal de transformation
1. Adénome hepatocellulaire inflammatoire (40-50%), activation gp130 (JAK-STAT), risque faible de transformation sauf si associé a mutation B-catenin
2. Adénome B-caténine, CTNNB1 ou APC (WNT), 40% dans les hommes, haut risque malin
238
Due à la surexpression de JAK-STAT dans les adénomes hepatocellulaires inflammatoires, 2 protéines sont surexprimées lesquelles?
CRP et SAA (Serum amyloid A)
239
Morpho de adénome hépatocellulaire
cordons fins des hépatocytes (1-2 cellules), avec un apport vasculaire artériel et pas de tractus portal
240
Quelles sont les recommandations de résection dans les adénomes hepatocellulaires ?
PLus de 5 cm
ou
B-Catennine
241
Quelle est la tumeur maligne hépatique des jeunes enfants la plus fréquente?
Quel est l'age moyen?
Avec quel syndrome est elle associée ?
Hepatoblastome
3 ans
Souvent sporadique, mais association avec FAP (APC), beckwith-wideman et trisomie 18.
AFP sérique souvent augmenté
242
Quelle altération génétique est présente dans l'hépatoblastome?
* activation WNT (B-Cattenine expression++)
* FAP (APC)
* Beckwith-wideman syndrome (imprint chr11, overexpression **Insuline-like growth factor-2** et perte de **CDKN1C (p57)**
243
Quels sont les types d'hépatoblastome?
1. Épithélial
2. Mixte epithélial et mésenchymal
244
Quel composante retrouve t'on dans les hepatoblastome type 2?
En plus de la composante epithéliale (cellules polygonales foetal en trabecule/acini/nodule/tubule/papillaire), la composante mésenchymateuse du type 2 peut être **ostéoide, cartillagineuse ou musculaire**
245
Quel % des hepatoblastomes sont métastatiques aux poumons au diagnostique?
20%
246
1. Quel est le ratio H:F du carcinome hépatocellulaire
2. Quelle est l'étiologie la plus commune
3. Quelles sont les étiologies les plus grandissantes?
1. 8:1
2. Hepatite B
3. Hepatite C et syndrome métabolique
247
Quel % des HCCs sont dans un fond non-cirrhotique?
15-20%
248
Quelles conditions sont associées avec une augmentation de HCC? (10)
* HBV
* HCV
* Syndrome métabolique
* hemochomatose
* a1AT-déficience
* Maladie hepatique alcoolique
* NASH/ NAFLD
* Aflatoxine (aspergillus spp.)
* Maladie de wilson
* Maladie billiaire
249
Quels sont les altérations génétiques communes du HCC?
* B-Catenine, activation (40%)
* TERT, surexpression (50%)
* TP53 ianctivation (60%)
* Fusion protéine kinase A (HCC fibrollamellaire)
250
Quelle population est affectée par les HCCs fibrolamellaire?
quel est l'altération génétique?
* Adolescent et jeune adulte
* Protéine kinase A (Fusions), DNAJB1-PRACKA
251
Quelles sont les altérations hepatocytaires juger 'à risque' chez les patients suspects de HCC?
grandes cellules (grand hepatocyte, parfois avec noyaux multiples ou pléomorphique)
petites cellules (ratio N/C augmenté)
252
Les nodules dyplasiques des foies cirrhotiques sont associés avec quel type de changements à risque dans les patients suspects de HCC?
Petites cellules
253
Quels sont les caractéristiques histologiques d'un HCC fibrolammellaire?
* Nodule en général bien délimité
* Hepatocyte oncocytaire arrangé en cordons ou en nid
* Noyaux vésiculaires avec nucléoles proéminants
* Présence de faisceaux de collagen dense
254
Quel est le % de survie à 5 ans pour un HCC intra-hépatique versus avec des envahissement extra-hétatique?
30% vs. 5-10%
255
Quel est la différence entre un cholangiocarcinome intra-héptatique et un adénocarcinome biliaire?
Cholangiocarcinome intra-héptaique: dans l'arbre biliaire
Adénocarcinome billiaire: extra-hepatique
PS: tumeurs similaires mais c'est la localisation qui diffère
256
Quels sont les facteurs de risque de développer une tumeur biliaire maligne? (7)
* Foie fibropolykystique
* cholangite sclérosante primaire
* Infections (opisthorchis et clonorchis)
* hepatolithiases
* HCC
* HBV
* NAFLD
257
Quelles mutations sont associées avec le cholangiocarcinome intra-héptaique?
* KRAS
* IDH1/IDH2
* BAP1
* PBRM1
* FGFR2
258
Quelles mutations sont associées avec l'adénocarcinome biliaire extra-hépatique?
* KRAS
* TP53
* SMAD4
259
Vrai ou faux: comme le HCC, le cholangiocarcinome intra-hépatique survient dans les foies cirrhotiques
Faux
260
Quel sont les précurseurs des cholangiocarcinomes intra-hépatique et des adénocarcinomes des voies billiaires?
Le même: Néoplasie billiaire intra-épithéliale
261
Quels sont les facteurs de risque de la tumeur mixte 'combined hepatocellular-cholangiocarcinoma'?
Les même que HCC
262
Quelle tumeur hépatique est associée avec l'exposition au vinyl chloride, arsenic et torotrast?
Angiosarcome
263
Comment se nomme la tumeur vasculaire de malignité incertaine du foie?
Hémangioendothéliome épithelioide
264
Quel est le lymphome primaire le plus fréquent du foie?
Quel est le lymphome T primaire et unique du foie et quelque autre place ?
DLBCL
Lymphome T hépatosplénique
265
Clinique et morpho de hepatosplenic T-cell lymphoma
most common in young adult males, which has a predilection for
growth within the sinusoids of the liver, spleen, and bone
marrow
266
Quelles sont les 3 néoplasies avec le plus de métastases au foie?
* Colon
* Poumon
* sein
267
Quel % de la population a une vésicule biliaire de location abérrante?
5-10%
268
Quelle est l'anomalie congénitale la plus fréquente de la vésicule biliaire?
Folded fundus (fundus plié?/ phrygian cap)
269
Quelle est la condition médicale la plus fréquente de la vésicule biliaire?
Cholelithiase
270
Quelles sont les 2 catégories de cholelithiase?
Pierre de cholestérol (90% AN et EU)
Pierre pigmentée
271
Quels sont les facteurs de risque pour développer des cholelithiases de cholestérol?
* Démographie (européen, amériques)
* Age
* sexe (femme)
* utilisation de CO et grossesse
* Obésité et syndrome métabolique
* Perte de poid rapide
* STase de la VB
* Maladie héréditaire de la bile et son métabolisme
* Hyperlipidémie
272
Quelle est la pathogénèse de cholelithiase de cholestérol?
1. Supersaturation de la bile en cholestérol
2. Hypomotilité de la VB
3. Nucléation des crytaux de cholestérol
4. Hypersécrétion de mucus dans la VB
273
Quels sont les facteurs de risque pour développer des cholelithiase de pigments?
Démographie : asiatique
anémie hémolytique chronique
infection billiaire (E.coli, ascaris lumbricoles, C,sinensis)
Maladie de crohn
fibrose kystique ( et insufisance pancréatique)
274
Quel % des patients sont asymptomatiques à vie avec des cholélitiases
70-80%
275
Qu'est ce que le syndrome de bouveret?
Grosse cholelithiase qui érode directement dans le loop de petit intestin adjacent et cause un 'gallstones illeus'
276
Quelle est la cause prédominante de cholecystite aigue?
Cholelithiase obstructive (90%)
Les autres 10% sont souvent chez des patients sévèrement malades
277
Quelle est la cause la plus fréquente de cholecystite acalculeuse?
Ischémie (L'artère cystique n'a pas de collatérale)
278
Quels sont les facteurs de risques de cholecystite acalculeuse? (5)
1. Sepsis avec hypotension et multisystem organ failure
2. Immunosuppression
3. Trauma majeur et brulure
4. DM
5. Infections
279
définissez
1. vésicules billiaire empyemateuse
2. Vésicule billiaire gangréneuse
3. Vésicule villiaire emphysémateuse
1. vésicules billiaire empyemateuse: remplie de pue pure
2. Vésicule billiaire gangréneuse: cas sévère avec aspect noire et nécrose et multiples perforations
3. Vésicule villiaire emphysémateuse: formation de gaz, souvent par clostridia et coliformes
280
Nommer des complication de Cholelithiases
* empyema,
* perforation,
* fistula,
inflammation of the biliary tree (cholangitis),
* obstructive
* cholestasis, and
* pancreatitis
281
Bien que les cholécystites chroniques ont une pathogènese très similaire aux cholecystites aigues, 2 organismes sont souvent présent dans la bile, quels sont-ils?
E.Coli et enterococci
282
Comment s'appelle le outpouching présent dans les cholecystites chroniques et souvent dues à l'augmentation de la pression?
Sinus de rokitansky-aschoff
283
Quelles sont les complications graves d'une cholecystite chronique ou aigue? (5)
1. SUperinfection bactérienne (cholangite ou sepsis)
2. Perforation (abcès)
3. Rupture (peritonite)
4. Fistule entéric-VB
5. Aggravation d'une conditions pré=existente (ex: insufisance hepatique)
284
Quelle est la lésion maligne la plus fréquente du tractus billiaire extra-hépatique?
Carcinome de la vésicule biliaire
285
Quel est le plus important risque de développer un carcinome de la vésicule biliaire?
Cholelithiase (présent dans 95% des cas)
286
Quelles sont les altérations génétiques du carcinome de la VB?
* EGFr (incluant HER2)
* RAS
* TP53
* Aneuploidie
287
Quels sont les 3 précurseurs suspectés du carcinome de la VB?
* Lésion flat in situ
* masse adénoma-like
* Métaplasie intestinale
288
Quelle est la localisation la plus fréquente de ADK de la VB?
Fundus
289
