RH_5. Patologias relacionadas com desregulação hormonal; 5.1. Insulinomas; 5.2. Diabetes. Flashcards
O que é Diabetes mellitus?
Hiperglicemia – níveis de glucose elevados. No tipo 1 os níveis de insulina são baixos, não tem de acontecer no tipo 2. Os níveis de glucagon no tipo 1 são normalmente elevados, e
acontece por destruição autoimune de células beta do pâncreas. Se os níveis de insulina são
baixos em 1, tudo o que é ativado por ela não vai ser ativado, e tudo o que é inibido não vai estar inibido. Assim, no estado alimentar acontece o mesmo que acontece em jejum. Os
transportadores GLUT4 vão estar inibidos, logo a glicose no sangue vai aumentar. Também não
acontece a glicólise como não acontece a ativação de glicogénio sintetase, logo a glicose não é armazenada sob forma de glicogénio. Além disto, no fígado está a acontecer gliconeogénese e glicogenólise.
Quais as consequências da diabetes mellitus?
- Hiperglicemia (níveis elevados de glucose no sangue);
- Glicosúria (níveis elevados de glucose na urina, não é suposto);
- Polidipsia e Poliúria (Sede e diurese, pois é necessário excretar água pq muita glucose)
- Polifagia (sensação de fome, há muita glucose no sangue, mas não entra nas células nomeadamente nas células insulinodependentes)
- Hipertrigliceridemia
- Hipercolesterolemina
- Cetoacidose
Porque é que glicose acomulada é extremamente tóxica?
Glucose convertida em sorbitol pela aldose redutase > sorbitol causa hipertonicidade, aumenta osmolaridade > lise celular porque entra água nas células e gera pressão osmótica.
2. Reação de Proteína + Glucose > Advanced Glycosylated Endproducts (AGE). Glicosilação de proteínas é um processo não-enzimático e irreversível. A taxa de glicosilação é proporcional a:
a. concentração de glucose;
b. tempo de exposição à glicólise;
Aumento dos níveis de hemoglobina glicada (HbA1c) e frutosaminas (proteínas séricas glicadas) são bio marcadores de diabetes;
Deteção destas proteínas e moléculas glicosiladas é medido para avaliar o desenvolvimento da patologia.
O que é diabetes mellitus tipo 1 (IDDM)?
- Insulina endógena muito baixa/ausente provocada por destruição autoimune de células β dos ilhéus do pâncreas;
- Tratamento + simples: Administração de insulina;
O que é diabetes mellitus tipo 2 (IDDM)?
O tipo 2 as células não respondem à insulina devido a mutações, os ácidos gordos podem
ter um efeito toxico ao alterar a membrana das células. Os secretogogos estimulam a secreção
de insulina. O influxo de cálcio favorece a secreção dos grânulos de insulina. As sulfonilureias sao um tipo de secretogogos e inibem o efeito Na+K+-ATPases.
Quais as causas de diabetes mellitus tipo 2?
Causas: genéticas (ex., mutações no recetor da insulina, que afete por exemplo a afinidade do recetor. Se não houver ativação dos Glut4, vai afetar a sinalização celular, até pode haver enzimas de glicólise, mas estas não estão a ser ativadas e as vias que deviam estar inibidas não vão ser inibidas; Além do recetor, qualquer molécula/proteína dentro da célula que se encontrar mutada pode afetar a sinalização), dieta (obesidade: acumulação de lípidos, AGs em excesso que funcionam como detergentes, modificam as membranas o que afeta a passagem dos sinais por resistência- lipotoxicidade), inatividade física, e estilo de vida.
O que são biguanidas?
Biguanidas: metformina atua a nível do fígado inibindo a gluconeogénese e ativa
processos como a beta-oxidação de ácidos gordo. A metformina inibe o complexo I da cadeia respiratória, diminuindo a produção de ATP e aumenta os níveis de AMP. Este AMP é uma molécula sinalizadora e ativa uma cínase, AMP cínase, AMPK. Esta cínase ativa os GLUT4,
baixando os níveis de glucose de sangue, pois transporta glucose do sangue para dentro das
células. Esta via leva a uma inibição da via Adenil ciclase, logo diminui Camp-pka e inibe a
gluconeogénese.
