MC_4. Metabolismo de outros carbohidratos; 4.1. Galactose; 4.2. Frutose Flashcards
Processos de processamento da glicose que também acontecem com galactose e frutose.
O transportador SGLT1 faz transporte da galactose, e o GLUT5 faz transporte da frutose. Qualquer um dos monossacarídeos são transportados para o sangue pelo GLUT2 e são distribuídos pelos diferentes tecidos.
Explicas as diferentes etapas do metabolismo da galactose.
A galactose é fosforilada pela galactocinase e
forma-se galactose-1-P. Depois há uma troca com a UDP-glucose (forma ativada da glucose) através da enzima gal-1-P-uridil transferase, formando-se UDP-galactose e glucose-1-P. Por fim, a UDPgalactose é transformada em UDP-glucose por galseis-P epimerase. A glucose-1-P é transformada em glucose-seis-P e já pode ser usada na glicólise.
Qual o nome da doença relacionada com a não metabolização da galactose. E quais as suas consequências?
Galactosemia: Deficiência em galactose-1-fosfato uridil transferase (forma mais comum
severa), galactocinase ou galactose-6-fosfato epimerase. O fígado é afetado, aumentando o
tamanho, afeta cérebro e provoca cataratas. Isto porque ao acumular-se galactose, é convertida
em galactitol pela aldose redulase. Ao acumular-se galactitol provoca problemas de
hipertonicidade, lise celular.
Em alguém com galactosemia a galactose é reduziada por uma enzima que formará produtos com alta toxicidade. Explicita isto e as suas consequências.
O fígado é afetado, aumentando o
tamanho, afeta cérebro e provoca cataratas. Isto porque ao acumular-se galactose, é convertida
em galactitol pela aldose redulase. Ao acumular-se galactitol provoca problemas de
hipertonicidade, lise celular.
Aonde é que é a maior parte do metabolismo da frutose? Quais as etapas?
A frutose na maior parte das células é metabolizada nos músculos. A frutose captada pelas células é fosforilada por ação da hexocinase (também é capaz de fosforilar a glucose) e, neste caso, a frutose é fosforilada a frutose-6-P (um dos intermediários da glicólise por isso a partir daqui dá-se a glicólise).
O metabolismo da frutose sem ser nos músculos é diferentes? Aonde é e como decorre?
Nos músculos, a frutose é fosforilada pela hexocinase, formando frutose-seis-P. Este produto é intermediário da glicólise. Contudo, no fígado, a frutose é fosforilada pela frutocinase no carbono 1, originando frutose-1-P. A aldolase B cliva a frutose em 2 treoses, o gliceroaldeído e a dihidroxicetona-P. O gliceroaldeído pode ser fosforilado pela triose cínase, originando gliceroaldeído-3-P. O GAP e DHAP são intermediários da glicólise e gluconeogénese. A DHAP pode ser transformado em glicerol-3-P que pode ser esterificado e originar triacilglicerídeos.
De uma maneira muito muito simples qual a diferença nas duas maneiras que pode ocorrer o metabolismo da frutose?
Em ambos os casos são reações irreversíveis dependentes de energia. Qual é a diferença aqui? É o carbono que é fosforilado! Enquanto que na HK, o carbono que é fosforilado é o carbono 6, gera frutose-6-P, no caso da frutocinase, este monossacarídeo é fosforilado no carbono 1 no fígado e dá origem à frutose-1-P.
O fígado pode fazer glicólise e glucogénese. Quando faz o quê?
Num estado geral, o fígado vai fazer glicólise no estado alimentado e gluconeogénese no período de jejum.
O que acontece numa dieta aonde há consumo de frutose e não existe consumo de glicose?
Numa situação em que existe frutose na dieta que não existe glucose, nesse caso, o gliceraldeído 3-P ia seguir para a via da gluconeogénese porque nesse caso o fígado iria ser obrigado a produzir glucose, pois não havia fonte exógena da dieta, para manter a glucose no sangue estável, mas normalmente, quando há frutose também há glucose, segue a via da glicólise.
Na frutose pode haver deficiência em duas enzimas. Quais?
Frutocinase e aldolase B.
O que acontece no metabolismo da frutose com a deficiência de frutocinase? É uma deficiência grave?
Frutosúria: (“úria” – aparece na urina) doença associada à deficiência de frutocinase.
Caso a enzima afetada não seja a frutocinase, mas sim a aldolase B, origina problemas muito
graves. Neste caso a frutose entra nas células é fosforilada, mas depois a aldose B não atua na
frutose fosforilada. A frutocinase que fosforila a frutose não é uma enzima que seja regulada,
estando só a gastar ATP. Isto leva a uma diminuição de ATP e, consequentemente, uma inibição da gluconeogénese. A glicogenólise é a degradação de glicogénio em jejum (processo mais rápido do que a gluconeogénese). Também há inibição da glicogenólise devido à diminuição de fosfato que fica ligado à frutose, causando uma hipoglicemia, logo as células no cérebro deixam de produzir energia. Na glicogenólise há gasto de fosfato inorgânico. O outro efeito alem da hipoglicemia é a acidose lática, devido à acumulação do lactato que provem da inibição da gluconeogénese, visto que é um dos seus substratos.
O que acontece no metabolismo da frutose com a deficiência de aldolase B? É uma deficiência grave?
Deficiência na enzima que catalisa a 2ªetapa desta via hepática que é a aldolase B vamos ter problemas sérios. Esta situação é conhecida como intolerância hereditária à frutose e havendo uma deficiência nesta enzima acumulasse frutose-1-P, mas a frutose que é o substrato inicial continua a ser fosforilado porque não existe aqui nenhum mecanismo de regulação que ocorre normalmente na glicólise por exemplo, um mecanismo de retro inibição.
