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H22 - Intra - PHL > Révision 2.0 > Flashcards

Révision 2.0 Flashcards

1
Q

Nommer 1 avantage et 1 inconvéniant d’une administration per os

A

Avantage: - Simple

Inconvéniant: - 2 effets de passage

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Q

Nommer 1 avantage et 1 inconvéniant d’une administration rectale

A

Avantage: - Irritant/irrégulier

Inconvéniant: - Pas d’effet de passage

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Q

Nommer 1 avantage d’une administration buccale/sublinguale

A

Pas d’effets de passage

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4
Q

Nommer 1 avantage et 1 inconvéniant d’une administration I.V.

A

Avantage: - Pas d’effets de passage

Inconvéniant: - Invasif

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5
Q

Nommer 1 avantage d’une administration par inhalation

A

1 seul effets de passage faible

* Peut être locale ou systémique *

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6
Q

Dans quelle partie du tube digestif se produit la majeur partie de l’absorption

A

Intestin grêle

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7
Q

Où se produit l’absorption du Rx avec un enrobage entérique

A

Dans le colon

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8
Q

Quels sont les 6 facteurs de l’absorption

A
  • Désintégration
  • Dissolution
  • Vidange gastrique
  • Mise en contact
    • Contenue
    • Péristaltisme
  • Mode de transport
    • Transporteurs
    • Diffusion passive
  • Perfusion intestinale
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9
Q

Nommer 4 facteurs de la distribution

A
  • Caractère physicochimique du Rx
  • Liaison aux protéines plasmatiques
  • Liaison aux protéines tissulaires
  • Perfusion tissulaire
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10
Q

Nommer 3 facteurs qui affectent la fraction libre

A
  • Varation de l’albumine disponible
  • Pathologies
  • Rx
    => Changent la liaison aux prot. plasmatiques ou tissulaires
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11
Q

Si V2 augmente:

- Cmax
- Tmax
- Pente déclin
- SSC
- Toxicité
A 
Cmax => Diminue
Tmax => Augmente
Pente déclin => Diminue
SSC => ~~~
Toxicité => ???
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12
Q

Si V2 diminue:

- Cmax
- Tmax
- Pente déclin
- SSC
- Toxicité
A 
Cmax => Augmente
Tmax => Diminue
Pente déclin => Augmente
SSC => ~~~
Toxicité => ???
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13
Q

Nommer 2 rôles de la réaction de phase 1

A

Ajouter un gr. Polaire

Exposer un gr. Polaire

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14
Q

Nommer le rôle de la réaction de phase II

A

Ajouter une molécule endogène très polaire

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15
Q

Nommer 3 cofacteurs pouvant être utilisé pour une réaction de phase II

A
  • Acide sulfurique
  • Acide glucuronique
  • Gluthation
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16
Q

Nommer 3 facteurs de l’élimination hépatique

** Important **

A
  • Débit au foie
  • Liaison aux protéines plasmatiques
  • Activité / quantité enzymatique (clairance intrinsèque)
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17
Q

Nommer 3 facteurs qui peuvent influencer la clairance intrinsèque

A
  • Produits naturels
  • Rx
  • Pathologies / génétique
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18
Q

Dans le cas d’un médicament débit-dépendant, le débit est plus petit ou plus grand que la clairance intrinsèque

A

Plus petit

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19
Q

Dans le cas d’un médicament débit-indépendant, le débit est plus petit ou plus grand que la clairance intrinsèque

A

Plus grand

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20
Q

Quel est l’effet d’un changement de la liaison plasmatique sur un médicament débit-dépendant

A

Aucun effet

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21
Q

Quel est l’effet d’un changement de la liaison plasmatique sur un médicament débit-indépendant

A

Inversement proportionnel (fraction libre)

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22
Q

L’effet d’un polymorphisme sera plus important sur un Rx débit-dépendant ou débit-indépedant

A

Débit indépendant (Impact sur la clairance intrinsèque)

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23
Q

Vrai ou Faux

Les Rx ont peu d’impact sur la filtration glomérulaire

A

Vrai

Potentiellemtn sur la fraction libre et la pression

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24
Q

Nommer 2 facteurs de la filtration glomérulaire

A
  • Poids moléculaire
  • Charge (moins important)
  • les rx ont peu d’impact *
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25
Q

Nommer 3 facteurs de la sécrétion tubulaire

A 
Débit sanguin
	- Si Katr est élevé (débit-dépendant)
Transporteur d’influx et d’efflux
	** Principalement d’influx **
- Liaison aux protéines plasmatiques
	- Si Katr est faible (débit-indépendant)
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26
Q

Nommer 2 facteurs de la réabsorption tubulaire

A
  • Concentration urinaire
  • pH urinaire
    • Peut être modifié par un Rx **
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27
Q

Dans la formule de l’élimination biliaire, Qu’arrive-t-il si E=0

A

Insensible à Q

Sensible à la fraction libre

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28
Q

Dans la formule de l’élimination biliaire, Qu’arrive-t-il si E=1

A

Sensible au débit

Insensible à la fraction libre

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29
Q

Nommer 2 substances d’ordre 0

A

Ethanol

Aspirine

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30
Q

Nommer 3 facteurs influencant la dissolution

A
  • La dissolution du Rx (enrobage)
  • Rx qui inhibe la sécrétion acide de l’estomac (PH)
  • Ions + Rx => complexes insolubles
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31
Q

Nommer 3 facteurs affectants les transporteurs

A
  • Produits naturel
  • Rx
  • Pathologie / Génétique
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32
Q

Les transporteurs ABC:

- Primaire ou secondaire
- Influx / efflux
- Effets sur la biodisponibilité
- Exemples
A
  • Primaire
  • Efflux
  • Diminue la biodisponibilité
  • MDR1: g-GP (apical)
  • MRP: Apical et basal
  • BCRC: Apical
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33
Q

Les transporteurs SLC:

- Primaire ou secondaire
- Influx / efflux
- Effets sur la biodisponibilité
- Exemples
A
  • Secondaire
  • Influx et efflux
  • Augmente la biodisponibilité
  • OAT
  • OCT
    +++
34
Q

Ka augmente:

- Cmax
- Tmax
- Pente élmination
- SSC
- Toxicité
A 
Cmax => Augmente
Tmax => Diminue
Pente élimination => ~~~
SSC => ~~~
Toxicité => Augmente
35
Q

FD augmente:

- Cmax
- Tmax
- Pente élmination
- SSC
- Toxicité
A 
Cmax => Augmente
Tmax => ~~~
Pente déclin => ~~~
SSC => Augmente
Toxicité => Augmente
36
Q

Nommer 2 facteurs influencant la pente de déclin

A
  • Clairance

- Vd

37
Q

Nommer 2 facteurs influencant la demi-vie

A
  • Clairance

- Vd

38
Q

Nommer 2 facteurs qui augmente Ka

A
  • Pathologie

- Rx

39
Q

Nommer 4 facteurs qui diminue Ka

A
  • Aliments
  • Âge
  • Pathologie
  • Rx
40
Q

Nommer 5 facteurs qui influence FD

A
  • Métabolisme
  • Transporteur
  • pH intestinal
  • Aliments
  • Rx
41
Q

Médicaments acides se lie à quoi

A

Albumine

** Classe II saturent les sites **

42
Q

Médicaments basiques se lie à quoi

A
  • Aux protéines tissulaires

- À l’alpha-glycoprotéine acide

43
Q

Vd grand:

- Effets d’un variation de la concentration plasmatique
- Effets d’un variation de la liaison tissulaire
A
  • Pas d’effet

- Variation de la cinétique et peut-être de la dynamique

44
Q

Vd petit:

- Effets d’un variation de la concentration plasmatique
- Effets d’un variation de la liaison tissulaire
A
  • Augmente Vd

- Variation de la dynamique possible

45
Q

Nommer une réaction de phase II

A

Glucuronisation

46
Q

Maladie de gilbert

A

Polymorphisme de UGT1A1 (complet = mortel)
=> Diminution de l’activité
=> Augmentation du SN-38 (Rx)
=> Toxicité

47
Q

Augmentation de la clairance métabolique (Rx mère):

- Cmax
- Tmax
- Pente de déclin
- SSC
- Toxicité
A 
Cmax => Diminue
Tmax => diminue
Pente de déclin => Augmente
SSC => Diminue
Toxicité => Diminue
48
Q

3 critères pour qu’une substance permette de calculer le DFG

A
  • Pas sécrété / métabolisé par les reins
  • Concentration stable dans le sang
  • Librement filtré
49
Q

Étapes du cycle hépatique

A

1) Absorption
2) Action
3) Phase I et II (acide glucuronide)
4. 1) Éliminé dans la bile
4. 2) Dégradation du conjugué et réabsorption du Rx
* Antibio empêche la dégradation => éliminé dans les selles *

50
Q

Nommer 4 facteurs du Cmax et Tmax pour une dose unique

A
  • Vitesse d’absorption
  • FD
  • Distribution
  • Élimination
51
Q

Nommer 4 facteurs du Cmax et Tmax pour une dose répétée

A

État équilibre:

- FD => Proportionnel à Cmax
- Vd => Inversement proportionnel à [Cmax, Cmin]
- Clairance => Inversement proportionnel à Cmax et Tmax
52
Q

Nommer 3 facteurs de l’effets de premier passage

A
  • Produits naturel
  • Pathologie
  • Rx
53
Q

Nommer 3 conséquences de l’effets de premier passage

A
  • Diminue la biodisponibilité
  • Diminue le Cmax
  • Diminue l’effet / toxicité
54
Q

Nommer 4 modification du volume de distribution

A
  • Liaison aux protéines plasmatiques / tissulaires
  • Variation du V2
  • Pathologie
  • Cas spéciaux
55
Q

Cas spéciaux de distribution

A

Barrière hématoencéphalique
- Beaucoup de Gp-P (Transporteurs d’efflux apical)
Placenta
- Transporteurs d’efflux présent

56
Q

Où se situe le Cytochrome P450

A

Dans la membrane du RE (Foie principalement)

57
Q

CYP1A et CYP2A sont deux ______

A

Famille (>= 40% similaire)

58
Q

CYP1A1 et CYP1B1 sont deux ________

A

Sous-familles (entre 40 et 55)

59
Q

Nommer 3 isomorphe de CYP450 avec un polymorphisme important

A
  • CYP2C9
  • CYP2C19
  • CYP2D6
60
Q

Nommer le CYP450 ayant la plus grande activité

A

CYP3A4

** Il existe un peu de polymorphisme **

61
Q

Qu’est-ce qu’une prodrogue

A

Activé par le CYP450 => Métabolite actif

62
Q

Qu’est-ce qui cause une induction du CYP450

A
  • Généralement via une induction de la transcription/traduction de la protéine
  • Sur une période de quelques jours
63
Q

Nommer 3 cause d’inhibition du CYP450

A
  • Principalement du à des Rx
  • Pathologie
  • Produits naturels
64
Q

Inhibition directe

A

Par le substrat

65
Q

Inhibition indirecte

A

Par un métabolite

66
Q

Nommer les 4 étapes du cycle catalytique du CYP450

A

1) Liaison au R-H
2) Réduction du Fe3+ ->Fe2+ par la flavoprot. Réductase
* Regénéré par le NADPH *
3) Liaison de l’O2 au Fe2+
4) Libération de R-OH, H2O et du Fe3+
* * Le cycle ne change pas mais le nom de la réaction dépend du R-H **

67
Q

Quel type de polymorphisme à le MDRP1

A

SNP silencieux => diminue activité => Augmente FD

** Idem pour BCRP **

68
Q

Quel type de polymorphisme est associé au métabolisme de la warfarin

A 
CYP2C9
	- 2 SNPs possibles (2* et 3*)
VKORC1
	- 1 SNP (AA)
=> Augmente l’effet de la warfarin
69
Q

Quel type de polymorphisme à le CYP2D6

A

Polymorphisme de répétition
- Ultra => Peu ou pas de gène fonctionnel
- Normale = Allèle 1*
- Intermédière => Fct réduite
- Pauvre => Plusieurs gènes fonctionnel (duplication)
Inactive le Métoprolol / ISRS
Active la codéine / tamoxifène

70
Q

Nommer les 2 approches de pharmacogénétique

A

1) Gènes candidats

2) Dépistage génétique

71
Q

Pour et contre de l’approche gènes candidats

A

Pour: - Établit un lien directe entre la variation génétique et la pathologie

Contre: - Besoin de connaissance préalables sur le gène

72
Q

Pour et contre de l’approche du dépistage génomique

A

Pour: - Ne nécessite pas de connaissance préalable

Contre: - Détermine seulement la région portant des gènes potentiels

73
Q

Nommer les 3 types de variation du génome

A
  • SNP (le plus fréquent)
  • Insertion / délétion
  • Polymorphisme de répétition (Micro et minisatelite)
74
Q

Nommer 3 grands types d’intéraction de Rx

A 
Antagoniste = Inhibe
Additivité = Combiné
Synerge = Effets très renforcés (plus que la somme)
75
Q

Définition de pharmacodynamie

A

Principe actif qui agit sur le vivant

Mécansime produisant l’effet

76
Q

Définition de pharmacocinétique

A

Vivant qui agit sur le principe actif

Étudie le devenir d’une molécule dans l’organisme

77
Q

Nommer 3 états pathologiques et 1 conséquence pour chaque

A

Insuffisance rénale
=> Possibilité d’accumulation de métabolite
Insuffisance hépatique
=> Diminue la biotransformation
Insuffisance cardiaque
=> Diminution du débit sanguin
=> Perfusion intestinale, hépatique et rénale

78
Q

Quel type de polymorphisme à le TS

A

Polymorphisme de longueur
=> Augmente la transcription de TS
=> Diminution de l’apoptose

79
Q

Quel type de polymorphisme à le TPMT

A

SNP (=> homozygote et hétérozygote)
=> Métabolisme
=> Augmente la concentration de TGN

80
Q

Nommer 5 facteurs de la dose distribué au foetus pendant l’allaitement

A 
Concentration plasmatique maternel
Perméabilité des alvéole mammaires
	- Liposolubilité => Augmente
	- Liaison plasmatique => Diminue
	- Taille => diminue
	- Base faible => Augmente car le lait est acide
81
Q

DMA

A

Sécuritaire en dessous de 10%

H22 - Intra - PHL (3 decks)

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