Révision 2.0 Flashcards
1
Q
Nommer 1 avantage et 1 inconvéniant d’une administration per os
A
Avantage: - Simple
Inconvéniant: - 2 effets de passage
2
Q
Nommer 1 avantage et 1 inconvéniant d’une administration rectale
A
Avantage: - Irritant/irrégulier
Inconvéniant: - Pas d’effet de passage
3
Q
Nommer 1 avantage d’une administration buccale/sublinguale
A
Pas d’effets de passage
4
Q
Nommer 1 avantage et 1 inconvéniant d’une administration I.V.
A
Avantage: - Pas d’effets de passage
Inconvéniant: - Invasif
5
Q
Nommer 1 avantage d’une administration par inhalation
A
1 seul effets de passage faible
* Peut être locale ou systémique *
6
Q
Dans quelle partie du tube digestif se produit la majeur partie de l’absorption
A
Intestin grêle
7
Q
Où se produit l’absorption du Rx avec un enrobage entérique
A
Dans le colon
8
Q
Quels sont les 6 facteurs de l’absorption
A
- Désintégration
- Dissolution
- Vidange gastrique
- Mise en contact
- Contenue
- Péristaltisme
- Mode de transport
- Transporteurs
- Diffusion passive
- Perfusion intestinale
9
Q
Nommer 4 facteurs de la distribution
A
- Caractère physicochimique du Rx
- Liaison aux protéines plasmatiques
- Liaison aux protéines tissulaires
- Perfusion tissulaire
10
Q
Nommer 3 facteurs qui affectent la fraction libre
A
- Varation de l’albumine disponible
- Pathologies
- Rx
=> Changent la liaison aux prot. plasmatiques ou tissulaires
11
Q
Si V2 augmente:
- Cmax - Tmax - Pente déclin - SSC - Toxicité
A
Cmax => Diminue Tmax => Augmente Pente déclin => Diminue SSC => ~~~ Toxicité => ???
12
Q
Si V2 diminue:
- Cmax - Tmax - Pente déclin - SSC - Toxicité
A
Cmax => Augmente Tmax => Diminue Pente déclin => Augmente SSC => ~~~ Toxicité => ???
13
Q
Nommer 2 rôles de la réaction de phase 1
A
Ajouter un gr. Polaire
Exposer un gr. Polaire
14
Q
Nommer le rôle de la réaction de phase II
A
Ajouter une molécule endogène très polaire
15
Q
Nommer 3 cofacteurs pouvant être utilisé pour une réaction de phase II
A
- Acide sulfurique
- Acide glucuronique
- Gluthation
16
Q
Nommer 3 facteurs de l’élimination hépatique
** Important **
A
- Débit au foie
- Liaison aux protéines plasmatiques
- Activité / quantité enzymatique (clairance intrinsèque)
17
Q
Nommer 3 facteurs qui peuvent influencer la clairance intrinsèque
A
- Produits naturels
- Rx
- Pathologies / génétique
18
Q
Dans le cas d’un médicament débit-dépendant, le débit est plus petit ou plus grand que la clairance intrinsèque
A
Plus petit
19
Q
Dans le cas d’un médicament débit-indépendant, le débit est plus petit ou plus grand que la clairance intrinsèque
A
Plus grand
20
Q
Quel est l’effet d’un changement de la liaison plasmatique sur un médicament débit-dépendant
A
Aucun effet
21
Q
Quel est l’effet d’un changement de la liaison plasmatique sur un médicament débit-indépendant
A
Inversement proportionnel (fraction libre)
22
Q
L’effet d’un polymorphisme sera plus important sur un Rx débit-dépendant ou débit-indépedant
A
Débit indépendant (Impact sur la clairance intrinsèque)
23
Q
Vrai ou Faux
Les Rx ont peu d’impact sur la filtration glomérulaire
A
Vrai
Potentiellemtn sur la fraction libre et la pression
24
Q
Nommer 2 facteurs de la filtration glomérulaire
A
- Poids moléculaire
- Charge (moins important)
- les rx ont peu d’impact *
25
Nommer 3 facteurs de la sécrétion tubulaire
```
Débit sanguin
- Si Katr est élevé (débit-dépendant)
Transporteur d’influx et d’efflux
** Principalement d’influx **
- Liaison aux protéines plasmatiques
- Si Katr est faible (débit-indépendant)
```
26
Nommer 2 facteurs de la réabsorption tubulaire
- Concentration urinaire
- pH urinaire
* * Peut être modifié par un Rx **
27
Dans la formule de l’élimination biliaire, Qu’arrive-t-il si E=0
Insensible à Q
| Sensible à la fraction libre
28
Dans la formule de l’élimination biliaire, Qu’arrive-t-il si E=1
Sensible au débit
| Insensible à la fraction libre
29
Nommer 2 substances d’ordre 0
Ethanol
| Aspirine
30
Nommer 3 facteurs influencant la dissolution
- La dissolution du Rx (enrobage)
- Rx qui inhibe la sécrétion acide de l’estomac (PH)
- Ions + Rx => complexes insolubles
31
Nommer 3 facteurs affectants les transporteurs
- Produits naturel
- Rx
- Pathologie / Génétique
32
Les transporteurs ABC:
- Primaire ou secondaire
- Influx / efflux
- Effets sur la biodisponibilité
- Exemples
- Primaire
- Efflux
- Diminue la biodisponibilité
- MDR1: g-GP (apical)
- MRP: Apical et basal
- BCRC: Apical
33
Les transporteurs SLC:
- Primaire ou secondaire
- Influx / efflux
- Effets sur la biodisponibilité
- Exemples
- Secondaire
- Influx et efflux
- Augmente la biodisponibilité
- OAT
- OCT
+++
34
Ka augmente:
- Cmax
- Tmax
- Pente élmination
- SSC
- Toxicité
```
Cmax => Augmente
Tmax => Diminue
Pente élimination => ~~~
SSC => ~~~
Toxicité => Augmente
```
35
FD augmente:
- Cmax
- Tmax
- Pente élmination
- SSC
- Toxicité
```
Cmax => Augmente
Tmax => ~~~
Pente déclin => ~~~
SSC => Augmente
Toxicité => Augmente
```
36
Nommer 2 facteurs influencant la pente de déclin
- Clairance
| - Vd
37
Nommer 2 facteurs influencant la demi-vie
- Clairance
| - Vd
38
Nommer 2 facteurs qui augmente Ka
- Pathologie
| - Rx
39
Nommer 4 facteurs qui diminue Ka
- Aliments
- Âge
- Pathologie
- Rx
40
Nommer 5 facteurs qui influence FD
- Métabolisme
- Transporteur
- pH intestinal
- Aliments
- Rx
41
Médicaments acides se lie à quoi
Albumine
| ** Classe II saturent les sites **
42
Médicaments basiques se lie à quoi
- Aux protéines tissulaires
| - À l’alpha-glycoprotéine acide
43
Vd grand:
- Effets d’un variation de la concentration plasmatique
- Effets d’un variation de la liaison tissulaire
- Pas d’effet
| - Variation de la cinétique et peut-être de la dynamique
44
Vd petit:
- Effets d’un variation de la concentration plasmatique
- Effets d’un variation de la liaison tissulaire
- Augmente Vd
| - Variation de la dynamique possible
45
Nommer une réaction de phase II
Glucuronisation
46
Maladie de gilbert
Polymorphisme de UGT1A1 (complet = mortel)
=> Diminution de l’activité
=> Augmentation du SN-38 (Rx)
=> Toxicité
47
Augmentation de la clairance métabolique (Rx mère):
- Cmax
- Tmax
- Pente de déclin
- SSC
- Toxicité
```
Cmax => Diminue
Tmax => diminue
Pente de déclin => Augmente
SSC => Diminue
Toxicité => Diminue
```
48
3 critères pour qu’une substance permette de calculer le DFG
- Pas sécrété / métabolisé par les reins
- Concentration stable dans le sang
- Librement filtré
49
Étapes du cycle hépatique
1) Absorption
2) Action
3) Phase I et II (acide glucuronide)
4. 1) Éliminé dans la bile
4. 2) Dégradation du conjugué et réabsorption du Rx
* Antibio empêche la dégradation => éliminé dans les selles *
50
Nommer 4 facteurs du Cmax et Tmax pour une dose unique
- Vitesse d’absorption
- FD
- Distribution
- Élimination
51
Nommer 4 facteurs du Cmax et Tmax pour une dose répétée
État équilibre:
- FD => Proportionnel à Cmax
- Vd => Inversement proportionnel à [Cmax, Cmin]
- Clairance => Inversement proportionnel à Cmax et Tmax
52
Nommer 3 facteurs de l’effets de premier passage
- Produits naturel
- Pathologie
- Rx
53
Nommer 3 conséquences de l’effets de premier passage
- Diminue la biodisponibilité
- Diminue le Cmax
- Diminue l’effet / toxicité
54
Nommer 4 modification du volume de distribution
- Liaison aux protéines plasmatiques / tissulaires
- Variation du V2
- Pathologie
- Cas spéciaux
55
Cas spéciaux de distribution
Barrière hématoencéphalique
- Beaucoup de Gp-P (Transporteurs d’efflux apical)
Placenta
- Transporteurs d’efflux présent
56
Où se situe le Cytochrome P450
Dans la membrane du RE (Foie principalement)
57
CYP1A et CYP2A sont deux ______
Famille (>= 40% similaire)
58
CYP1A1 et CYP1B1 sont deux ________
Sous-familles (entre 40 et 55)
59
Nommer 3 isomorphe de CYP450 avec un polymorphisme important
- CYP2C9
- CYP2C19
- CYP2D6
60
Nommer le CYP450 ayant la plus grande activité
CYP3A4
| ** Il existe un peu de polymorphisme **
61
Qu’est-ce qu’une prodrogue
Activé par le CYP450 => Métabolite actif
62
Qu’est-ce qui cause une induction du CYP450
- Généralement via une induction de la transcription/traduction de la protéine
- Sur une période de quelques jours
63
Nommer 3 cause d’inhibition du CYP450
- Principalement du à des Rx
- Pathologie
- Produits naturels
64
Inhibition directe
Par le substrat
65
Inhibition indirecte
Par un métabolite
66
Nommer les 4 étapes du cycle catalytique du CYP450
1) Liaison au R-H
2) Réduction du Fe3+ ->Fe2+ par la flavoprot. Réductase
* Regénéré par le NADPH *
3) Liaison de l’O2 au Fe2+
4) Libération de R-OH, H2O et du Fe3+
* * Le cycle ne change pas mais le nom de la réaction dépend du R-H **
67
Quel type de polymorphisme à le MDRP1
SNP silencieux => diminue activité => Augmente FD
| ** Idem pour BCRP **
68
Quel type de polymorphisme est associé au métabolisme de la warfarin
```
CYP2C9
- 2 SNPs possibles (2* et 3*)
VKORC1
- 1 SNP (AA)
=> Augmente l’effet de la warfarin
```
69
Quel type de polymorphisme à le CYP2D6
Polymorphisme de répétition
- Ultra => Peu ou pas de gène fonctionnel
- Normale = Allèle 1*
- Intermédière => Fct réduite
- Pauvre => Plusieurs gènes fonctionnel (duplication)
Inactive le Métoprolol / ISRS
Active la codéine / tamoxifène
70
Nommer les 2 approches de pharmacogénétique
1) Gènes candidats
| 2) Dépistage génétique
71
Pour et contre de l’approche gènes candidats
Pour: - Établit un lien directe entre la variation génétique et la pathologie
Contre: - Besoin de connaissance préalables sur le gène
72
Pour et contre de l’approche du dépistage génomique
Pour: - Ne nécessite pas de connaissance préalable
Contre: - Détermine seulement la région portant des gènes potentiels
73
Nommer les 3 types de variation du génome
- SNP (le plus fréquent)
- Insertion / délétion
- Polymorphisme de répétition (Micro et minisatelite)
74
Nommer 3 grands types d’intéraction de Rx
```
Antagoniste = Inhibe
Additivité = Combiné
Synerge = Effets très renforcés (plus que la somme)
```
75
Définition de pharmacodynamie
Principe actif qui agit sur le vivant
| Mécansime produisant l’effet
76
Définition de pharmacocinétique
Vivant qui agit sur le principe actif
| Étudie le devenir d’une molécule dans l’organisme
77
Nommer 3 états pathologiques et 1 conséquence pour chaque
Insuffisance rénale
=> Possibilité d’accumulation de métabolite
Insuffisance hépatique
=> Diminue la biotransformation
Insuffisance cardiaque
=> Diminution du débit sanguin
=> Perfusion intestinale, hépatique et rénale
78
Quel type de polymorphisme à le TS
Polymorphisme de longueur
=> Augmente la transcription de TS
=> Diminution de l’apoptose
79
Quel type de polymorphisme à le TPMT
SNP (=> homozygote et hétérozygote)
=> Métabolisme
=> Augmente la concentration de TGN
80
Nommer 5 facteurs de la dose distribué au foetus pendant l’allaitement
```
Concentration plasmatique maternel
Perméabilité des alvéole mammaires
- Liposolubilité => Augmente
- Liaison plasmatique => Diminue
- Taille => diminue
- Base faible => Augmente car le lait est acide
```
81
DMA
Sécuritaire en dessous de 10%
