Révision 2.0 Flashcards
Nommer 1 avantage et 1 inconvéniant d’une administration per os
Avantage: - Simple
Inconvéniant: - 2 effets de passage
Nommer 1 avantage et 1 inconvéniant d’une administration rectale
Avantage: - Irritant/irrégulier
Inconvéniant: - Pas d’effet de passage
Nommer 1 avantage d’une administration buccale/sublinguale
Pas d’effets de passage
Nommer 1 avantage et 1 inconvéniant d’une administration I.V.
Avantage: - Pas d’effets de passage
Inconvéniant: - Invasif
Nommer 1 avantage d’une administration par inhalation
1 seul effets de passage faible
* Peut être locale ou systémique *
Dans quelle partie du tube digestif se produit la majeur partie de l’absorption
Intestin grêle
Où se produit l’absorption du Rx avec un enrobage entérique
Dans le colon
Quels sont les 6 facteurs de l’absorption
- Désintégration
- Dissolution
- Vidange gastrique
- Mise en contact
- Contenue
- Péristaltisme
- Mode de transport
- Transporteurs
- Diffusion passive
- Perfusion intestinale
Nommer 4 facteurs de la distribution
- Caractère physicochimique du Rx
- Liaison aux protéines plasmatiques
- Liaison aux protéines tissulaires
- Perfusion tissulaire
Nommer 3 facteurs qui affectent la fraction libre
- Varation de l’albumine disponible
- Pathologies
- Rx
=> Changent la liaison aux prot. plasmatiques ou tissulaires
Si V2 augmente:
- Cmax - Tmax - Pente déclin - SSC - Toxicité
Cmax => Diminue Tmax => Augmente Pente déclin => Diminue SSC => ~~~ Toxicité => ???
Si V2 diminue:
- Cmax - Tmax - Pente déclin - SSC - Toxicité
Cmax => Augmente Tmax => Diminue Pente déclin => Augmente SSC => ~~~ Toxicité => ???
Nommer 2 rôles de la réaction de phase 1
Ajouter un gr. Polaire
Exposer un gr. Polaire
Nommer le rôle de la réaction de phase II
Ajouter une molécule endogène très polaire
Nommer 3 cofacteurs pouvant être utilisé pour une réaction de phase II
- Acide sulfurique
- Acide glucuronique
- Gluthation
Nommer 3 facteurs de l’élimination hépatique
** Important **
- Débit au foie
- Liaison aux protéines plasmatiques
- Activité / quantité enzymatique (clairance intrinsèque)
Nommer 3 facteurs qui peuvent influencer la clairance intrinsèque
- Produits naturels
- Rx
- Pathologies / génétique
Dans le cas d’un médicament débit-dépendant, le débit est plus petit ou plus grand que la clairance intrinsèque
Plus petit
Dans le cas d’un médicament débit-indépendant, le débit est plus petit ou plus grand que la clairance intrinsèque
Plus grand
Quel est l’effet d’un changement de la liaison plasmatique sur un médicament débit-dépendant
Aucun effet
Quel est l’effet d’un changement de la liaison plasmatique sur un médicament débit-indépendant
Inversement proportionnel (fraction libre)
L’effet d’un polymorphisme sera plus important sur un Rx débit-dépendant ou débit-indépedant
Débit indépendant (Impact sur la clairance intrinsèque)
Vrai ou Faux
Les Rx ont peu d’impact sur la filtration glomérulaire
Vrai
Potentiellemtn sur la fraction libre et la pression
Nommer 2 facteurs de la filtration glomérulaire
- Poids moléculaire
- Charge (moins important)
- les rx ont peu d’impact *
Nommer 3 facteurs de la sécrétion tubulaire
Débit sanguin - Si Katr est élevé (débit-dépendant) Transporteur d’influx et d’efflux ** Principalement d’influx ** - Liaison aux protéines plasmatiques - Si Katr est faible (débit-indépendant)
Nommer 2 facteurs de la réabsorption tubulaire
- Concentration urinaire
- pH urinaire
- Peut être modifié par un Rx **
Dans la formule de l’élimination biliaire, Qu’arrive-t-il si E=0
Insensible à Q
Sensible à la fraction libre
Dans la formule de l’élimination biliaire, Qu’arrive-t-il si E=1
Sensible au débit
Insensible à la fraction libre
Nommer 2 substances d’ordre 0
Ethanol
Aspirine
Nommer 3 facteurs influencant la dissolution
- La dissolution du Rx (enrobage)
- Rx qui inhibe la sécrétion acide de l’estomac (PH)
- Ions + Rx => complexes insolubles
Nommer 3 facteurs affectants les transporteurs
- Produits naturel
- Rx
- Pathologie / Génétique
Les transporteurs ABC:
- Primaire ou secondaire - Influx / efflux - Effets sur la biodisponibilité - Exemples
- Primaire
- Efflux
- Diminue la biodisponibilité
- MDR1: g-GP (apical)
- MRP: Apical et basal
- BCRC: Apical
Les transporteurs SLC:
- Primaire ou secondaire - Influx / efflux - Effets sur la biodisponibilité - Exemples
- Secondaire
- Influx et efflux
- Augmente la biodisponibilité
- OAT
- OCT
+++
Ka augmente:
- Cmax - Tmax - Pente élmination - SSC - Toxicité
Cmax => Augmente Tmax => Diminue Pente élimination => ~~~ SSC => ~~~ Toxicité => Augmente
FD augmente:
- Cmax - Tmax - Pente élmination - SSC - Toxicité
Cmax => Augmente Tmax => ~~~ Pente déclin => ~~~ SSC => Augmente Toxicité => Augmente
Nommer 2 facteurs influencant la pente de déclin
- Clairance
- Vd
Nommer 2 facteurs influencant la demi-vie
- Clairance
- Vd
Nommer 2 facteurs qui augmente Ka
- Pathologie
- Rx
Nommer 4 facteurs qui diminue Ka
- Aliments
- Âge
- Pathologie
- Rx
Nommer 5 facteurs qui influence FD
- Métabolisme
- Transporteur
- pH intestinal
- Aliments
- Rx
Médicaments acides se lie à quoi
Albumine
** Classe II saturent les sites **
Médicaments basiques se lie à quoi
- Aux protéines tissulaires
- À l’alpha-glycoprotéine acide
Vd grand:
- Effets d’un variation de la concentration plasmatique - Effets d’un variation de la liaison tissulaire
- Pas d’effet
- Variation de la cinétique et peut-être de la dynamique
Vd petit:
- Effets d’un variation de la concentration plasmatique - Effets d’un variation de la liaison tissulaire
- Augmente Vd
- Variation de la dynamique possible
Nommer une réaction de phase II
Glucuronisation
Maladie de gilbert
Polymorphisme de UGT1A1 (complet = mortel)
=> Diminution de l’activité
=> Augmentation du SN-38 (Rx)
=> Toxicité
Augmentation de la clairance métabolique (Rx mère):
- Cmax - Tmax - Pente de déclin - SSC - Toxicité
Cmax => Diminue Tmax => diminue Pente de déclin => Augmente SSC => Diminue Toxicité => Diminue
3 critères pour qu’une substance permette de calculer le DFG
- Pas sécrété / métabolisé par les reins
- Concentration stable dans le sang
- Librement filtré
Étapes du cycle hépatique
1) Absorption
2) Action
3) Phase I et II (acide glucuronide)
4. 1) Éliminé dans la bile
4. 2) Dégradation du conjugué et réabsorption du Rx
* Antibio empêche la dégradation => éliminé dans les selles *
Nommer 4 facteurs du Cmax et Tmax pour une dose unique
- Vitesse d’absorption
- FD
- Distribution
- Élimination
Nommer 4 facteurs du Cmax et Tmax pour une dose répétée
État équilibre:
- FD => Proportionnel à Cmax - Vd => Inversement proportionnel à [Cmax, Cmin] - Clairance => Inversement proportionnel à Cmax et Tmax
Nommer 3 facteurs de l’effets de premier passage
- Produits naturel
- Pathologie
- Rx
Nommer 3 conséquences de l’effets de premier passage
- Diminue la biodisponibilité
- Diminue le Cmax
- Diminue l’effet / toxicité
Nommer 4 modification du volume de distribution
- Liaison aux protéines plasmatiques / tissulaires
- Variation du V2
- Pathologie
- Cas spéciaux
Cas spéciaux de distribution
Barrière hématoencéphalique
- Beaucoup de Gp-P (Transporteurs d’efflux apical)
Placenta
- Transporteurs d’efflux présent
Où se situe le Cytochrome P450
Dans la membrane du RE (Foie principalement)
CYP1A et CYP2A sont deux ______
Famille (>= 40% similaire)
CYP1A1 et CYP1B1 sont deux ________
Sous-familles (entre 40 et 55)
Nommer 3 isomorphe de CYP450 avec un polymorphisme important
- CYP2C9
- CYP2C19
- CYP2D6
Nommer le CYP450 ayant la plus grande activité
CYP3A4
** Il existe un peu de polymorphisme **
Qu’est-ce qu’une prodrogue
Activé par le CYP450 => Métabolite actif
Qu’est-ce qui cause une induction du CYP450
- Généralement via une induction de la transcription/traduction de la protéine
- Sur une période de quelques jours
Nommer 3 cause d’inhibition du CYP450
- Principalement du à des Rx
- Pathologie
- Produits naturels
Inhibition directe
Par le substrat
Inhibition indirecte
Par un métabolite
Nommer les 4 étapes du cycle catalytique du CYP450
1) Liaison au R-H
2) Réduction du Fe3+ ->Fe2+ par la flavoprot. Réductase
* Regénéré par le NADPH *
3) Liaison de l’O2 au Fe2+
4) Libération de R-OH, H2O et du Fe3+
* * Le cycle ne change pas mais le nom de la réaction dépend du R-H **
Quel type de polymorphisme à le MDRP1
SNP silencieux => diminue activité => Augmente FD
** Idem pour BCRP **
Quel type de polymorphisme est associé au métabolisme de la warfarin
CYP2C9 - 2 SNPs possibles (2* et 3*) VKORC1 - 1 SNP (AA) => Augmente l’effet de la warfarin
Quel type de polymorphisme à le CYP2D6
Polymorphisme de répétition
- Ultra => Peu ou pas de gène fonctionnel
- Normale = Allèle 1*
- Intermédière => Fct réduite
- Pauvre => Plusieurs gènes fonctionnel (duplication)
Inactive le Métoprolol / ISRS
Active la codéine / tamoxifène
Nommer les 2 approches de pharmacogénétique
1) Gènes candidats
2) Dépistage génétique
Pour et contre de l’approche gènes candidats
Pour: - Établit un lien directe entre la variation génétique et la pathologie
Contre: - Besoin de connaissance préalables sur le gène
Pour et contre de l’approche du dépistage génomique
Pour: - Ne nécessite pas de connaissance préalable
Contre: - Détermine seulement la région portant des gènes potentiels
Nommer les 3 types de variation du génome
- SNP (le plus fréquent)
- Insertion / délétion
- Polymorphisme de répétition (Micro et minisatelite)
Nommer 3 grands types d’intéraction de Rx
Antagoniste = Inhibe Additivité = Combiné Synerge = Effets très renforcés (plus que la somme)
Définition de pharmacodynamie
Principe actif qui agit sur le vivant
Mécansime produisant l’effet
Définition de pharmacocinétique
Vivant qui agit sur le principe actif
Étudie le devenir d’une molécule dans l’organisme
Nommer 3 états pathologiques et 1 conséquence pour chaque
Insuffisance rénale
=> Possibilité d’accumulation de métabolite
Insuffisance hépatique
=> Diminue la biotransformation
Insuffisance cardiaque
=> Diminution du débit sanguin
=> Perfusion intestinale, hépatique et rénale
Quel type de polymorphisme à le TS
Polymorphisme de longueur
=> Augmente la transcription de TS
=> Diminution de l’apoptose
Quel type de polymorphisme à le TPMT
SNP (=> homozygote et hétérozygote)
=> Métabolisme
=> Augmente la concentration de TGN
Nommer 5 facteurs de la dose distribué au foetus pendant l’allaitement
Concentration plasmatique maternel Perméabilité des alvéole mammaires - Liposolubilité => Augmente - Liaison plasmatique => Diminue - Taille => diminue - Base faible => Augmente car le lait est acide
DMA
Sécuritaire en dessous de 10%
