Reumatoid arthritis Flashcards

1
Q

Definition

A
  • Kronisk autoimmun sygdom
  • Inflammation i synoviale led
  • Perifer og symmetrisk inflammation
  • Samtidige ekstraartikulære og systemiske manifestationer
  • Kan over tid medføre irreversibel leddestruktion
      • nedsat livskvalitet
      • øget mortalitet
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Epidemiologi

A
  • Incidens i DK: 2200 tilfælde/årligt
  • Risiko stiger med stigende alder
  • Kønsforskel: Flest kvinder
    • Kvinde/mand-ratio: 2-3:1
  • Forskel i prævalens mellem etniske grupper
  • Gennem de seneste år stigende prævalens. Kan skyldes nedsat mortalitet ⇒ Man lever længere tid med RA
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Ætiologi

A
  • Genetik spiller ingen vigtig rolle
  • Rygning øger risiko ⇒ Forværrer prognosen
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Patogenese

Generelt

A
  • Ledslimhinden bliver tykkere
  • Immunceller infiltrerer synovialmembranen
  • Pannus formation
  • Knogle og brusk bliver eroderet ⇒ Erosiv pannus

OBS: Ifølge denne figur er genetiske faktorer involveret i udviklingen af RA, men et tidligere slide med en undersøgelse konkluderer, at genetiske faktorer ikke spiller en betydende rolle.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Patogenese

Forklar citrullineringsproces

A
  • Peptidyl arginine ⇒ Peptidyl citrulline
  • Trigger immunaktivering
  • Med antigenpræsenterende celle og makrofag
  • Leukocytter rekruteres og inflammatorisk respons startes
  • Stor produktion af cytokiner og auto-antistoffer i synovium (væsken i ledhulen)
    • anti-CCP
    • IgM reumafaktor
  • Bruskdestruktion og knoglenedbrydning
  • Leddet ødelægges
  • Rygning fremmer denne proces.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Klassifikation

Hvad kræves for at algoritmen aktiveres?

A

Mindst ét led skal være hævet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Klassifikation

Mindst 1 led er hævet. Hvad fører med sikkerhed til diagnosen RA?

A

Pathway 1

  • Symptomer kan ikke forklares med anden sygdom
  • På røntgen ses der typiske erosioner
  • ⇒ Diagnose: RA

Pathway 2

  • Symptomer kan ikke forklares med anden sygdom
  • På røntgen ses der IKKE typiske erosioner
  • Yderligere klassifikationskriterier nødvendige
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Diagnosen stilles ved at…

A
  • Synovitis i mindst ét led
  • Kan ikke forklares med anden sygdom
  • Påvisning af antistoffer
    • anti-CCP
    • Høj CRP
    • Høj SR
  • Varighed af symptomer > 6 uger

Billede fra Lægehåndbogen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Kliniske manifestationer

A

Typiske symptomer

  • Morgenstivhed
  • Symmetrisk polyartrit
    • Hævede led
    • Smerte i led
    • Nedsat funktion
  • Polyartrit henviser til at typisk er flere led involveret
  • Fører til irreversibel leddestruktion

Andre manifestationer

  • Noduli rheumatici (seneknuder/subkutane knuder)
  • Vaskulitis
  • Keratoconjunctivitis sicca (tørre øjne)
  • Muskelatrofi
  • Osteoporose
  • Pleuritis
  • Diffus interstitiel lungesygdom
  • Perikarditis
  • IHS
  • Hjertesvigt
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hvilke led er typisk involveret?

A
  • MCP (metacarpophalangealled)
  • PIP (proximale interphalangealled)

IKKE DIP

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Forløb

A

Ubehandlet RA fører til irreversible ledskader:

  • 10% efter 3 måneder
  • 40% efter 1 år
  • 60-90% efter 2 år

Forløbet af RA er meget variabelt for den enkelte

Mange patienter oplever varierende grad af sygdomsaktivitet med variabel grad af ledaffektion og funktionssvigt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Behandling

A
  • Hurtig behandling med DMARD med henblik på at minimere leddestruktion og derpåfølgende funktionstab
  • Er ikke kurativ

1. valg

  • Methotrexat

Hvis dette ikke har effekt ⇒ Kombinere med andre DMARDS

  • Syntetiske DMARDS:
    • Sulfasalazine
    • Chloroquine
    • Hydroxychloroquine
  • Targeterede syntetiske DMARDS:
    • Mod JAK1 og JAK2 ⇒ Baricitinib
    • Mod JAK 3 ⇒ Tofacitinib
  • Biologiske DMARDS:
    • Mod TNF
    • Mod IL-6-receptor
    • Mod CD80 og CD86 (T-celle-co-stimulation) ⇒ Abatacept
    • Mod CD20 (På B-celler) ⇒ Rituximab

DMARD = Disease Modifying Anti-rheumatic Drugs

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Behandling

Hvad er 1.valg?

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Behandling

Methotrexat har ikke ønsket effekt. Hvad så?

A

Kombinere med andre DMARDS.

Syntetiske DMARDS

  • Sulfasalazine
  • Chloroquine
  • Hydroxychloroquine
  • Leflunomide

Targeterede syntetiske DMARDS

  • Mod JAK1 og JAK2 ⇒ Baricitinib
  • Mod JAK 3 ⇒ Tofacitinib

Biologiske DMARDS

  • Mod TNF
  • Mod IL-6-receptor
  • Mod CD80 og CD86 (T-celle-co-stimulation) ⇒ Abatacept
  • Mod CD20 (På B-celler) ⇒ Rituximab

DMARD = Disease Modifying Anti-rheumatic Drugs

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Behandling

Generel bivirkning ved DMARDs

A
  • Øget infektionsrisiko
  • Graviditet er absolut kontraindikation for Methotrexat
  • Mange af dem påvirker leverfunktion
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Hvad er targets for de forskellige DMARDS?

A

TNF-inhibitors

  • Adalimumab
  • Certolizumab
  • Etanercept
  • Infliximab

CD80/86-inhibitor ⇒ Hæmmer makrofag-aktivering

  • Abacept

Hæmmer B-celler (Hæmmer CD20)

  • Rituximab

Hæmmer JAK

  • Baricitinib
  • Tofacitinib

Hæmmer IL-6-receptorer

  • Tocilizumab
  • Sarilumab
17
Q

Behandling

Så hvad er behandlingen helt overordnet?

A
  • Hurtig administration af DMARDs
  • Hyppig follow-up med systematisk monitorering sygdommens forløb
  • Hurtigt øget behandlingen
  • Kombinere behandling
  • Hvis patient ikke responderer på DMARDS ⇒ Biologiske agenter (TNF-inhibitors, IL6-receptor-inhibitors, CD80/86-inhibitors, CD20-inhibitors)
  • Hvis første præparat ikke har effekt ⇒ Skifte til second line
  • Noget med glukocorticoider
18
Q

Antistoffer

Angiv de vigtigste antistoffer ved RA

A
  • IgM reumafaktor
  • Anti-CCP

De kan måles 14 år inden diagnose

19
Q

Antistoffer

Hvad skal vides om IgM reumafaktor?

A
  • 75-90% af patienter med RA er RF-positive
  • Er ikke specifikt for RA
  • 50% af RA-patienter udvikler antistoffer inden de får diagnosen
  • Bestemmes med ELISA

Hvad er positiv IgM RF?

  • Når [RF] > [RF] hos 5% af normale raske
  • Cut-off: 15 IU/ml
20
Q

Antistoffer

Hvad skal vides om anti-CCP?

A
  • Samme som ACPA (Anti-citrullineret Protein Antibody)
  • Autoantistoffer mod citrullinholdige peptider
  • Høj specificitet for RA
  • Kan identificeres uden tilstedeværelse af RF
  • Tidlig udifferentieret arthritis kan være positiv for anti‐CCP
    • Man har altså anti-CCP uden samtidig RA, men i øget risiko for at udvikle RA
    • → Tidlig diagnostik af RA
21
Q

Antistoffer

Hvilken rolle spiller Arginine?

A
  • Ved inflammation ⇒ Arginin bliver enzymatisk omdannet til Citrulline
  • Dette citrullin kommer så til at eksistere som Vimentin, Fillagrin-peptider og virale citrullineret peptider.
  • anti-CCP eller ACPA er autoantistoffer mod disse citrullinerede peptider ⇒ Biomarkør for reumatoid artritis
  • Noget med at man arbejder på at blokere omdannelse af Arginin, så man i fremtiden kan forebygge udvikling af RA
  • anti-CCP = anti-cyklisk-citrullineret peptid*
  • ACPA= Anti‐cyclic citrullinated peptide antibody*
22
Q

Hvad du bare SKAL vide om inflammatorisk arthritis

A

Overvej RA

  • Hos alle med ledsmerter, morgenstivhed og hævelse af bindevæv (soft tissue)

Vigtigt med

  • Tidlig diagnose
  • Tidlig behandling med DMARDS og kortikosterioder
  • Patient skal have hurtig adgang til specialist ved evt. flares
23
Q

Hvornår kan kirurgi komme på tale?

A

Fremskreden sygdom

24
Q

Behandlingsalgoritme

Ved skal tages med fra denne figur?

A
  • Diagnose af RA
  • Initial behandling: Methotrexat
  • Så kan det gå godt ⇒ Nedtrapning efter 1-2 års remission
  • Hvis ingen bedring ⇒ Behandling intensiveres ⇒ Kombinere med andre præparater
    • Hvis det går godt ⇒ Nedtrapning efter 1-2 års remission
  • Sidste mulighed: Biologisk behandling evt. i kombination med methotrexat
25
Q

Hvilken effekt har glukokortikoider?

A

Slides

  • Intra-articulær glucocorticoid ⇒ Stopper inflammation lokalt ⇒ Stor effekt

Lægehåndbogen

  • Glukokortikoder + analgetika = Symptom-modificerende
  • DMARDS + kortikosterioder = Sygdomsmodificerende
26
Q

Diagnostik

Er ultralyd og MR bedre end klinikeren?

A

Nej, ikke bedre end en dygtig kliniker.

27
Q

Forskel mellem RA og psoriasis artrit

A
  • RA er sero-pos
  • Psoriasisgigt er sero-neg (negativ anti-CCP og IgM RF)
  • Store led ved psoriasisgigt, små led ved RA.
  • DIP er involveret ved psoriasisgigt. Det ses ikke ved RA
  • Asymmetrisk ved psoriasisgigt
  • Symmetrisk ved RA
28
Q

Co-morbiditet

Hvilke andre sygdomme er RA associeret med?

A
  • RA-patienter har øget risiko for AMI, hjertesvigt og andre kardiovaskulære sygdomme
  • Svarer til diabetikeres forøget risiko
  • Diabetikere har pakkeforløb mod co-morbiditeter, men det har RA-patienter ikke
  • RA-patienter bliver dermed “tavse” iskæmiske patienter. De holder op med at dyrke sport, da dette er forbundet med smerter. Dette i modsætning til den klassiske hjertepatient, der oplever brystsmerter ved sport.
29
Q

Co-morbiditet

RA-patienter har altså en øget kardiovaskulær risiko.

Hvad kan dette skyldes?

A
  • Anti-CCP og IgM Reumafaktor trigger en mekanisme i karvæggen.
  • Det virker lidt som aterosklerose/plaque-dannelse
30
Q

Hvad skal tages med fra denne figur?

A
  • Minimere brug af: Binyrebarkhormon og NSAID.
  • Motion, som passer til RA-symptomer
  • Stoppe rygning
  • Klarlægge kardiovaskulær risiko
  • Behandle komorbiditeter (diabetes, hypertension)
  • Behandle forhøjet kolesteroltal (statiner)
  • Anvende DMARDS, under hensyntagen til CVD (Methotrexat er fint).
  • Generelt bare standse RA
31
Q

Co-morbiditet

Hvad kan siges om lungesygdomme og RA?

A

Patienter med RA og dertil associeret lungesygdom ⇒ 5-års-mortalitet på 40%

32
Q

Co-morbiditet

Hvad kan siges om KOL og RA?

A
  • Vi har 36.000 RA-patienter i DK
  • 10% af dem har KOL.
  • Mortaliteten for RA-patienter med KOL er højere, end mortaliteten for RA-patienter uden KOL.
33
Q

Co-morbiditet

Hvad kan siges om osteoporose og RA?

A
  • Knogleskørhed.
  • Øget hyppighed ved leddegigt (RA).
  • RA-patienter bliver screenet.

Hvorfor?

  • Osteoporose er en følge af behandlingen (kortikosteroider)
  • Men er samtidigt en følge af selve sygdommen