Retrovirus: VIH Flashcards
Estos virus, su material genético es __ de sentido __, con __.
ARN, positivo, envoltura
Los retrovirus codifican una polimerasa de __ dependiente de __
ADN, ARN (retrotranscriptasa, RT)
Característica única de los retrovirus, especialmente del VIH:
El ADN vírico se integra en el cromosoma celular
Primer retrovirus aislado:
Sarcoma de Rous
Qué provoca el sarcoma de Rous?
Tumores sólidos (sarcomas) en pollos
Virus que provocan tumores de ARN:
Oncarnovirus
Cómo actúan los oncarnovirus?
Producen análogos que regulan la proliferación –> oncogenes
Cuales eran el grupo de riesgo identificado por primera vez con contracción de SIDA?
Club de las 4H
Cómo se adquirió el VIH por primera vez?
Por chimpancés
Característica del VIH-1?
Se aisló en pacientes con linfoadenopatías y SIDA
Característica del VIH-2?
Es endémico de África occidental, estrechamente relacionado
Características de los retrovirus endógenos?
- Parásitos definitivos
- Estan integrados
- Se transmiten de forma vertical
- Pueden adoptar hasta el 8% del cromosoma humano
- No producen viriones
Tres subfamilias de los retrovirus:
- Oncoviriniae (HTLV)
- Lentivirinae (VIH)
- Spumaviriniae
Características de la familia Lentiviriniae:
- La enfermedad empieza lentamente
- Provoca trastornos neurológicos e inmunodepresión
- Nucleocápside cilíndrica de tipo D
La replicación de los retrovirus se da por un intermediario de __, llamado __
ARN, provirus
El provirus se integra al azar en el cromosoma de la célula huésped
(info)
Los retrovirus simples codifican genes __, __ y __. Los retrovirus complejos codifican genes accesorios cómo __, __, __, __ y __ en el VIH
- gag, pol y env.
- tat, rev, nef, vif, vpu.
El virus se ensambla y sale por __ a través de la membrana plasmática.
gemación
La escisión protéica de Gag y Gag-Pol tras la adquisición de su envoltura es una característica de la:
génesis final del VIH
La fusión de la envoltura con la mebrana esta mediada por:
gp41
La glucoproteína vírica gp120 se une a la proteína __, lo que determina el inicio de la infección
CD4
El correceptor __ que se encuentra en células mieloides perifericas, activadas, de memoria central, intestinales y de otros subtipos de linf CD4 es el que usa el VIH
CCR5
La unión a estos receptores es el determinante inicial y principal del tropismo tisular y del rango de huéspedes de un retrovirus
(info)
La RT tiende a cometer muchos errores, 1 por cada 2000 pb, lo que genera:
Nuevas cepas del virus durante la infección de un paciente
El ADNc bicatenario puede atravesar el núcleo por medio de:
poros nucleares de los linfocitos T
El ADNc bicatenario se integra al genoma por medio del tranpostador:
integrasa
La fase tardía inicia cuando el provirus es transcrito como un gen por parte de la ARN polimerasa II del huesped.
(info)
Los VIH-1 poseen cuatro subtipos que se denominan:
M (principal), N, O y P
El principal determinante del VIH es el tropismo del virus por células del linaje __ y __ __.
mieloide y linfocitos que expresan CD4
La inmunodepresión inducida por SIDA provoca una reducción de los linfocitos CD4, lo que:
diezma la capacidad para activar y controlar la respuesta innata y adaptativa
Patogenia:
- ETS, entra por mucosas e infecta a las células del MALT, incluido intestino.
- Se produce una depleción rápida de linfocitos CD4 intestinales, lo que desregula la flora intestinal y el mantenimiento de epitelios –> trasudación y diarrea
- Los macrófagos, CeDen, Linf T memoria y las HSCs se infectan de forma persistente y son los principales reservorios y medios de distribución –> caballo de troya
- Tres formas de destrucción de THs: citólisis directa por el VIH, citólisis mediada por CD8 y piroptosis de linf inactivados.
- La evolución de la enfermedad se mide por el número decreciente de linf, y aumento del virus
- Eventualmente, los CD8 matan a muchos CD4 limitando la repliación, pero de forma inversa, ya no hay linf para mediar a los CD8, por lo que hay un aumento importante del virus –> inmunodepresión
- Sin protección en epitelios, se provocan enfermedades como LMP, cancer asociado a EBV y HHV8 (linfoma de hodgkins y no Hodgkins, sarcoma de Kaposi)
- Los monocitos y microglia liberan sustancias tóxicas o quimiotácticas que estimulan inflamación y muerte de neuronas
- Se producen anticuerpos contra gp120, pero no se inactiva el virus
- Varias mecanismos de evasión: mutaciones a la antigenicidad
Patogenia 2:
Patogenia 3:
Patogenia 4:
Epidemiología:
- Principal exposición al SIDA: MWM (67% en USA)
- Prevalencia muy alta en África y alta en las Américas. VIH-2 África occidental –> enfermedad similar, menos grave
- Supervivientes de larga duración –> ausencia de nef –> favorece progresión hasta el sida
- Transmisión: ETS y secreciones (incluye lactancia), periodo prolongado asintomático –> hemoderivados. Perinatal.
- Población de máximo riesgo: sexualmente activas, drogadictos por vía parenteral, recién nacidos con madre positivas, afroamericanos e hispanos
Enfermedades y signos:
- Infección asintomática o similar a la mononucleosis –> SIDA
- Fase aguda: signos de gripo o mononucleosis, meningitis aséptica y/o exantema
- Linfoadenopatía y fiebre
- Son oportunistas
- Infección por CMV, HSV, EBV.
- Infección por MAC, Tuberculosis extrapulmonar, septicemia por Salmonella, toxoplasmosis cerebral
- Tumores oportunistas: sarcoma de Kaposi, linfoma primario del cerebro, Linfomas de tipo Hodgkin y no Hodgkin, Canceres asociados a VPH
- Demencia relacionada con el sida
Diagnóstico por lab:
- Genómica: detección y cuantificación de los genomas del VIH –> detección de ADNc y cuantificación PCR en tiempo real. La carga vírica permite controlar la evolución de la enfermedad
- Serología: cribado de donantes de sangre y órganos. ELISA –> p24 + detección de AC de VIH-1 y 2. Western Blot
- Estudios inmunológicos: análisis de subpoblaciones de linfocitos T –> número de linf CD4 y proporción CD4/CD8 son sumamente bajos
Tratamiento, prevención y control:
- Inhibidores de transcriptasa inversa análogos de nucleótidos: AZT, 3TC, ABC, FTC, Tenofovir
- Inhibidores no cucleósidos de transcriptasa inversa: Nevirapina, Doravirina, Efavirenz
- Inhibidores de la proteasa (IP): Ritonavir
- Inhibidores de la unión y la fusión: Maraviroc (CCR5), enfuvirtida (fusión)
- Inhibidor de la integrasa: Raltegravir, Dolutegravir
- Tratamiento antiviral de gran actividad (TARGA): EFC, TDF, FTC
- Profilaxis preexposición –> personas con riesgo elevado
- Educación sobre métodos de transmisión
- No hay vacuna
