Herpesvirus Flashcards
Los herpesvirus son un tipo de __ virus
DNA enveloped
EBV y Herpesvirus 8 están asociados con __
Cancer en humanos
Los herpevirus son __ en el ambiente
Ubicuos
Los herpevirus son virus grandes y envueltos, que contienen:
dsDNA
Las __ de la superficie celular facilitan la fusión de la cubierta con la membrana plasmática y también sirven para la evasión inmune
Glicoproteinas
Tres fases de la transcripción:
- Proteínas inmediatas tempranas (alpha): reguladoras de la transcripción e invasión de la célula
- Proteínas tempranas (beta): factores de transcripción y enzimas
- Proteínas tardías (gamma): proteínas estructurales
Los virus tienen sus propias polimerasas y enzimas, las cuales son:
DNA polimerasa codificada vírales, enzimas codificadas vírales
Debido a que los HSV son virus de DNA, convierten los ribonucleótidos en __ , por medio de la __. Esto con la finalidad de proveer nucleotidos para la DNA polimerasa.
Deoxyrribonucleótidos, Ribonucleótidos reductasa
HSV puede infectar a la mayoría de células humanas e incluso de otras especies. Generalmente causa infección lítica en:
(Son del género Alphaherpesviriniae)
Fibroblastos y células epiteliales.
HSV causa infecciones latentes en:
Neuronas
HSV-1 se une a las células por medio de la interacción con:
Sulfato de heparano
En una infección viral latente, solo se transcriben:
LAT’s o transcritos asociados a latencia
La expresión de proteínas tempranas y tardías generalmente implica la:
Muerte celular
Mecanismo general de patogénesis de los HSV-1 y 2
Son fundamentalmente similares, por lo que primero infectan y replican en células mucoepiteliales, causan enfermedad en el sitio de infección y luego establecen latencia en las neuronas que inervan.
Debido a la degradación de la estructura nuclear, se crean los:
Inclusiones de Cowdry (línea de Cowdry)
Las células inmunes __ suelen ser suficientes para limitar la progresión inicial del virus.
NK
La recurrencia por una infección latente puede ser estimulada por:
Estrés a las células (estrés, inmunodeficiencia, rayos B ultravioleta)
Epidemiología HSV
Infección común (700,000 nuevos)
- se transmite por secreciones o por contacto cercano
- un infectado es una fuente de contagios de por vida
- debido a que está cubierto, es lábil al pH intestinal
- Humano como único reservorio
Enfermedades y signos asociados HSV:
- Ambas variantes pueden producir infecciones primarias (o recurrentes) en genitales.
- neonatos: neuropatologías diseminadas
- vesícula clara o una base eritematosa (gota sobre pétalo de rosa) —> lesiones pustulares
- herpes labialis —> vesículas claras que se convierten en ulceraciones rápidamente
- faringitis viral
- Queratitis
- panículo herpetico: infección del dedo
- herpes gladiatorum: infección del cuerpo
Diagnóstico HSV:
- prueba de Tzanck (raspado en la base de la lesión)
- prueba de Papanicolaou
- biopsia
- Inclusiones de Cowdry
- Demostración de antígeno viral por inmunofluorescencia
- PCR
Tratamiento y prevención HSV:
- Análagos de nucleósidos que inhiben la DNA polimerasa
- No eliminan infecciones latentes
- Acyclovir, Pencyclovir
Qué causa en VZV distintivamente?
- Chickenpox (varicella)
Que puede causar el VZV en recurrencia?
- Herpes Zoster
Características que comparten HSV y VZV:
- Establecer infecciones latentes
- importancia de la inmunidad mediada por células
- lesiones tipo ampolla
(Son del género alphaherpesviriniae)
Debido a que VZV también codifica para __, es susceptible a los mismos fármacos que HSV
Tímidina quinasa
A diferencia del HSV, el VZV solo muestra replication activa en:
- Fibroblastos diploides
- Linfocitos T activados
- Células epiteliales
- Células epidermales
Debido a su unión con la __, el VZV es lisado en la mayoría de casos excepto en células que no la contienen.
Mañosa-6-fosfato
Cómo se esparce el VZV por el cuerpo?
Contacto célula con célula
Mecanismo de infección VZV:
- Infección primaria en amígdalas y mucosa del tracto respiratorio
- Va al sistema linfático
- Segunda viremia que la esparce por el cuerpo —> linfocitos T, hígado, bazo, sistema reticuloendotelial
- transmisión célula a célula excepto en respiratorio y en piel (queratinocitos) pueden liberar virus infecciosos.
- Sarpullido vesiculopustular, fiebre, malestar, dolores de cabeza (latencia en neuronas)
El VZV se vuelve latente en:
- Raíces dorsales
- Pares cranéales
- Otros ganglios
En la reactivación del VZV, este viaja por el largo de la neurona, por lo que causa:
- Sarpullido vesicular a lo largo de todo el dermatoma (herpes zoster)
Epidemiología VZV:
- Altamente contagioso (90% de los adultos en países desarrollados)
- Se transmite por gotas respiratorias pero también se puede por contacto con las vesículas de la piel
- Inmunocomprometidos en riesgo: niños, viejos o como tal inmunocomp.
Enfermedades y signos asociados VZV:
- Varicella: exantema de la niñez típicamente. Incluye fiebre y sarpullido maculopapular —> incubación de 14 días
- “Gota de rocío en un pétalo de rosa”
- infección primaria en adultos: pneumonia intersticial —> fatal
- Herpes zoster: dolor —> neuralgia postherpética
Diagnóstico VZV:
- No se usan cultivos debido a que es muy lábil
- PCR o técnicas de detección de genoma
- FAMA
- ELISA
Tratamamiento y control VZV:
- no hay tratamiento necesario en niños con varicela
- Adulto e inmuno comprometidos: ACV, famciclovir o valacyclovir
- limitar la transmisión a niños para inmunidad de por vida
- VZIg (inmunoglobulina)
- Vacuna atenuada
EBV se caracteriza por ser un parásito:
B linfocitario
El EBV provoca una mononucleosis infecciosa heterófila positiva y estimula el crecimiento e inmortaliza a las células B en el cultivo de tejidos.
(Info)
Debido a su limitada cantidad de huéspedes y tropismo tisular, solo produce replicacion activa en:
- Linfocitos B humanos y monos del nuevo mundo
- Células epiteliales de la orofaringe y nasofaríngeo
En una prueba serológica, en una infección activa por EBV, se presentan tres antígenos o proteínas, ¿Cuáles son?
- Antígeno precoz (EA)
- Antígeno de cápside vírica (VCA)
- Antígeno de membrana (MA)
A que se debe el limitado espectro de células huésped del EBV?
Se ancla al receptor de células del complemento C3d y al MHC II el cual solo se expresa en selectas células del cuerpo
Qué es un antígeno heterófilo?
- Anticuerpos espurios de tipo IgM contra el antígeno Paull-Bunnell son denominados como antígenos heterófilos
Cuales son los tres resultados potenciales de una infección del EBV?
- Replicación activa en linfocitos B o epitelios
- infección latente en linfocitos B de memoria
- estimulación del crecimiento e inmortalizar linfocitos B
Debido a que infectan linfocitos B, el EBV presenta sus propios antígenos por medio de sus MHC, lo que resulta en:
Activación de linfocitos atípicos (Células de Downey)
Debido a la proliferación excesiva en la segunda semana de infección de los linfocitos atípicos, es que sucede la:
Mononucleosis
Epidemiología EBV:
- 70% de la población infectada (EUA)
- Se transmite por saliva
- 90% de los infectados desprenden intermitentemente virus de por vida
- Niños tienden a tener enfermedad subclínica
- Kissing disease
Enfermedades y signos EBV:
- Mononucleosis infecciosa con producción de anticuerpos heterófilos: linfaadenopatía, hepatoesplenomegalia y faringitis exudativa, fátiga asociada
- Complicaciones neuropáticas: meningoencefalitis o Guillain-Barré
- Infección en niños más tenue –> usualmente subclínico
- Cansancio crónico, fiebres bajas, dolores de cabeza en recurrencias
- Leucemia policlonal proliferativa de células B –> linfoma –> carcinoma nasofaríngeo
- Asociado a linfoma endémico (AfBL)
Diagnóstico EBV:
- Se encuentran linfocitos atípicos
- Linfocitosis
- Anticuerpo heterófilo
- PCR
Tratamiento y prevención EBV:
- No hay tratamientos efectivos
- Aciclovir disminuye el desprendimiento del virus pero no lo cura de raíz
- Exposición en niños, debido a que la enfermedad es mucho más atenuada
El CMV es la primer causa de __ __ virales, infectando a 1 de 150 niños nacidos
- Defectos congénitos
Cuál es una particularidad del CMV respecto a su material genético?
Es el más grande de los herpevirus y usa mRNA para facilitar la infección
Cómo se disemina el CMV?
Interior de células infectadas, especialmente linfocitos y leucocitos
Es el humano único reservorio del CMV? v/f
Verdadero
Qué células permiten la replicación del CMV?
Fibroblastos, células epiteliales, granulocitos, macrófagos y demás.
El tiempo de incubación del CMV es mucho más lento, esto le da una ventaja para:
Establecer una infección latente en células del linaje mieloide
Patógenesis CMV:
- (sumamente eficiente) Establece infecciones persistentes y latentes en vez de líticas
- Latencia en HSCs
- Reacciona a inmunosupresión
- Se desprende de secreciones (incluye leche materna), de forma esporádica durante toda la vida
Inmunidad CMV:
- Regulada por células
- Evasión inmune por medio de eliminación de MHC I y expresión reducida del MHC II
- Proteínas virales bloquean a los NK
- Producción de análogo de IL-10 –> inhibe TH1
Epidemiología CMV:
- Se origina y se disemina sin sintomatología
- Se activa en el riñon y glándulas secretoras –>diseminación a través de la orina y secreciones corporales
- Se transmite de persona a persona –> transfusiones y transplantes de tejidos –> ETS
- Oportunista, rara vez genera síntomas
Enfermedades y signos asociados CMV:
- Infección congénita –> causa más prevalente –> trastornos de audición, visión y cociente intelectual –> sangre de la mamá (primaria)o por cuello uterino
- Causa infecciosa de hipoacusia congénita
- 1 de 10,000 nace con enfermedad de inclusión citomegálica –> talla pequeña, trombocitopenia, microcefalia, calcificación intracerebral, etc.
- Infección perinatal –> se reactiva en ultimas SDGs, bebé difusor 3 a 4 semanas de edad –> leche materna. No provoca entidad clínica, más que en prematuros
- Síndrome mononucleosico con anticuerpos heterófilos negativos –> proliferación linf T sin anticuerpos notables
- Neumonía y neumonitis –> retinitis, colitis o esofagitis –> inmunodeprimidos
Diagnóstico CMV:
- Histo: célula aumentada de tamaño e inclusión basófilo “ojo de buhó”
- Det. Antigénica: ELISA o PCR
- Cultivo: fibloblastos diploides, 4-6 semanas
- Serología: IgM elevado (también pacientes con sida)
Tratamiento CMV:
- Ganciclovir o valganciclovir
Los HHV-6 y HHV-7 pertenecen a que género y subfamilia?
Roseolovirus, betaherpesviriniae
Al igual que el CMV, el HHV-6 también tiene una preferencia __ y es __
linfotropa, ubicuo
Enfermedad comúnmente causada en la infancia por HHV-6?
Exantema súbito o roséola
Patogenia HHV-6/7:
- Infección en etapa muy temprana de la vida
- Se replica en glándula salival, se transmite por saliva
- Infecta linfocitos T, CD4. Latencia en HSCs y linf T
- Inclusiones intranucleares en células infectadas
Inmunidad HHV-6/7:
- Mediada por células –> se controla y se elimina por si sola
- Probabilidad de activarse en sida, trastornos linfoproliferativos e inmunodepresores –> oportunista
Enfermedades y signos HHV-6/7
- Roséola: 1 de 5 exantemas clásicos infantiles –> fiebre elevada, exantema facial y en tronco –> subita desaparición
- Causa más frecuente de convulsiones febriles en niños
A que condiciones se le asocian al HHV-8?
Sarcoma de Karposi (cáncer más común en Sub. Sahara Africa), linfoma primario de efusión (linf B), enf. multicéntrica de Castlemann
Cómo se transmite el HHV-8?
- Mordeduras de mono
- Saliva
- Tejidos y células en laboratorios
