Résumé C3 CH9 : Physiologie de la protection contre la thrombose Flashcards
Expliquez cette énoncé : Le caractère explosif des mécanismes d’hémostase fait qu’ils constituent une arme à deux tranchants. (2)
- S’ils sont non-contrôlés, ils peuvent provoquer une thrombose.
- Pour empêcher la thrombose, sans entraver l’efficacité de l’hémostase, l’organisme dispose d’un ensemble de mécanismes efficaces qui contrôlent les réactions d’hémostase et les gardent circonscrites a/n des brèches vasculaires hémorragiques.
Il existe plusieurs mécanismes de protection contre la thrombose. Nommez les. (5)
- Anticoagulants naturels plasmatiques (antithrombine, système de la protéine C et S, TFPI)
- Fibrinolyse
- Endothélium
- Circulation sanguine
- Monocytes-histiocytes
Décrire : L’antithrombine (3)
- est probablement l’inhibiteur physiologique des enzymes coagulantes le plus puissant.
- C’est une protéine synthétisée au foie qui neutralise plusieurs enzymes actives de la coagulation.
- Pas seulement la thrombine comme son nom le suggère.
- Une molécule d’antithrombine se combine à une molécule de thrombine (IIa), de Xa ou d’une autre enzyme-clé et produit un complexe biomoléculaire. Au sein de ce complexe, l’activité enzymatique est inhibée.
- Les proenzymes ne sont pas neutralisées par l’AT; seules les enzymes de la coagulation activées le sont.
Les complexes formés (ex : [AT + thrombine]) sont éliminés comment? (2)
- éliminés de la circulation sanguine par les histiocytes fixes.
- Dans cette réaction, la molécule d’antithrombine est phagocytée avec la molécule d’enzyme à laquelle elle est combinée. Cette consommation de l’AT peut conduire à la baisse de celle-ci, jusqu’à une concentration sanguine critique.
Comment se forment les complexes (AT + enzyme activée)? (2)
- Dans le plasma, l’antithrombine se combine lentement à la thrombine ou au facteur Xa.
- L’endothélium possède des récepteurs transmembranaires qui potentialisent l’efficacité de l’antithrombine. Ces récepteurs sont des glycosaminoglycans, principalement du sulfate d’héparane et de dermatane
L’endothélium possède des récepteurs transmembranaires qui potentialisent l’efficacité de l’antithrombine. Décrire l’action de ces récepteurs (4)
- Fixent la molécule d’antithrombine
- Modifient sa configuration
- De telle sorte que l’antithrombine agit beaucoup plus rapidement et inhibe rapidement la molécule de thrombine ou de Xa.
- Sitôt formé, le complexe (AT + enzyme activée) se détache du glycosaminoglycan endothélial, retourne dans le plasma circulant et est acheminé vers les histiocytes fixes qui l’élimineront.
- Le récepteur de glycosaminoglycans, catalyseur redevenu disponible, potentialise des molécules successives d’antithrombine.
Le système de la protéine C exerce ses actions antithrombotiques comment? (2)
Par ses effets
- Anticoagulants : il inactive les cofacteurs activés VIII et V
- Fibrinolytiques : il augmente la fibrinolyse en inhibant le PAI-1 (inhibiteur de l’activateur du plasminogène)
Le système de la protéine C consiste en une courte chaîne de réactions enzymatiques. Il comprend 4 protéines. Nommez les.
- La protéine C
- La protéine S
- La thrombomoduline
- La thrombine
Décrire : Protéine C (3)
- Proenzyme qui, une fois transformé en enzyme active, accomplit les actions anticoagulantes.
- À la surface de la cellule endothéliale, il existe un récepteur pour la protéine C (EPCR)
- Par le biais de plusieurs mécanismes, des propriétés anti-inflammatoires.
Décrire : Protéine S (3)
- Cofacteur de la protéine C activée.
- Elle augmente la vitesse d’inactivation des cofacteurs Va et VIIIa par la protéine C activée.
- Dans le plasma, une partie de la protéine S est normalement combinée à une protéine dite de liaison, la protéine C4bBP.
- C’est la fraction libre de la protéine S plasmatique qui exerce son activité.
Les protéines C et S sont fabriquées où? Qu’est-ce qui est nécessaire à leur fabrication? (2)
- au foie
- et la vitamine K est nécessaire pour procurer une activité fonctionnelle anticoagulante à ces 2 protéines.
Un taux de protéine C ou S diminué < __% de la normale prédispose aux thromboses.
< 50%
Décrire : Thrombomoduline (5)
- Glycoprotéine intégrée à la surface de la cellule endothéliale.
- Selon les stimuli que subit l’endothélium, la thrombomoduline est tantôt internalisée dans la cellule et inerte, tantôt extériorisée à sa surface et active.
- N’est pas une enzyme, mais un modulateur de réaction enzymatique.
- Elle capte la thrombine et transforme radicalement les propriétés de cette dernière.
- C’est dans la microcirculation où le rapport entre l’endothélium et le sang est le plus grand que ce système est le plus efficace. Ceci résulte du fait qu’il y a en proportion plus de thrombomoduline.
Décrire l’influence de la thrombine dans le système anticoagulant (4)
- Aussi paradoxal que cela puisse paraitre à 1ère vue, c’est la thrombine qui déclenche les réactions de ce système anticoagulant.
- Lorsque la coagulation a produit les résultats espérés la thrombine participe aux réactions anticoagulantes en mettant en branle le système de la protéine C.
- Quand elle se combine à la thrombomoduline, elle perd ses propriétés hémostatiques et thrombogènes et acquiert la propriété d’activer efficacement la protéine C.
- L’activation de la protéine C par le complexe thrombine-thrombomoduline est ⬆️de 20X lorsque la protéine C est liée à son récepteur EPCR.
Décrire : Inhibiteur de la voie extrinsèque (TFPI) (3)
- Le TFPI n’inhibe pas le facteur VIIa directement.
- Il s’associe d’abord au facteur Xa puis inhibe le complexe VIIa et le facteur tissulaire.
- Ainsi, une petite quantité de facteur Xa doit être formée avant que débute l’inhibition de la voie extrinsèque.
La fibrinolyse a pour fonction physiologique quoi? (1)
de débarrasser l’organisme de la fibrine, d’un thrombus ou de bouchons hémostatiques une fois la plaie guérie.
La fibrine est digérée comment? (3)
- La fibrine est digérée par une enzyme protéolytique, la plasmine, résultante de l’activation séquentielle du système fibrinolytique.
- Le plasminogène est la proenzyme plasmatique de la plasmine.
- La chaine de réactions enzymatiques fibrinolytiques est très courte; elle implique seulement 2 enzymes.
Nommez les éléments qui constitiuent le système fibrinolytique (3)
- Plasminogène
- Activateurs
- L’activateur tissulaire du plasminogène (t-PA)
- Pro-urokinase
- Inhibiteurs
- De la plasmine
- Des activateurs
Décrire : Plasminogène (2)
- Il est synthétisé sous forme inactive par le foie.
- Il sera transformé en une enzyme, la plasmine.
Décrire : L’activateur tissulaire du plasminogène (t-PA) (1)
C’est une enzyme sécrétée dans le vaisseau par l’endothélium lorsque celui-ci est stimulé par l’hypoxie, l’acidose ou des toxines.
Décrire : Pro-urokinase (2)
- Elle est sécrétée surtout par les cellules rénales.
- Elle sera transformée en urokinase, dans le caillot de fibrine.
Nommez les inhibiteurs de la plasmine (2)
- L’inhibiteur principal de la plasmine est l’α2-antiplasmine
- et de façon moins importante le α2-macroglobuline.
Décrire : Le PAI-1 (2)
- Le PAI-1 (inhibiteur de l’activateur du plasminogène) est l’inhibiteur principal du t-PA et de l’urokinase.
- Le système de la protéine C inhibe le PAI-1
Décrire l’action de la plasmine (3)
- La plasmine est l’enzyme qui dissout la fibrine en sectionnant ses chaines polypeptidiques en des endroits précis.
- Ces coupures détachent des fragments de fibrine, appelés produits de dégradation de la fibrine, qui se dispersent dans le plasma.
- Lorsque les fragments de fibrine produits impliquent de la fibrine consolidée au préalable par le facteur XIII, les produits de dégradation de la fibrine sont appelés D-dimères.
Décrire : Régulation de la fibrinolyse (6)
- Les réactions enzymatiques de la fibrinolyse sont amplifiées considérablement à la surface de la fibrine.
- En l’absence de fibrine, le plasminogène est inactif. Il en est de même pour les activateurs.
- Durant la formation de la fibrine, des molécules de plasminogène se combinent à des monomères de fibrine.
- Après sécrétion par l’endothélium, l’enzyme t-PA, qui a une forte affinité pour la fibrine, rejoint son substrat dans le thrombus, le plasminogène. Le plasminogène est alors transformé en plasmine.
- La plasmine formée digère le caillot de fibrine. L’excès de plasmine est déversé en circulation et sera neutralisé très rapidement par l’α2-antiplasmine.
- Cette dernière est beaucoup plus efficace pour neutraliser la plasmine dans le plasma qu’à la surface du caillot de fibrine.
- Ainsi, dans des conditions physiologiques, la plasmine libre n’exerce pas d’effet à distance.
- Le fait que les réactions enzymatiques de la fibrinolyse soient considérablement plus efficaces à la surface de la fibrine permet de concentrer plus efficacement les enzymes à leurs substrats et de les protéger des inhibiteurs beaucoup moins efficaces à la surface du caillot de fibrine.
Vrai ou Faux
La fibrinolyse physiologique est un processus localisé
Vrai
La fibrinolyse est généralement activée où? (1)
au site circonscrit des réactions d’hémostase ou de thrombogenèse.
Décrire la séquence de réactions de la fibrinolyse physiologique (4)
- Libération par l’endothélium du t-PA
- Activation du plasminogène fixé à la fibrine et formation de la plasmine
- Dégradation par la plasmine de la fibrine voisine
- Dissolution progressive du callot et production de D-dimères.
Décrire : Propriétés antithrombotiques de l’endothélium (2)
- L’endothélium constitue une barrière physique qui s’interpose entre le sang et les tissus sous-endothéliaux.
- Cette barrière prévient l’activation des plaquettes et de la coagulation par le collagène, le facteur tissulaire et par d’autres substances analogues.
- Il accroit considérablement l’efficacité des réactions plasmatiques nommées ci-haut via des récepteurs spécifiques, il sécrète diverses substances qui régulent le tonus des vaisseaux et il déclenche la fibrinolyse qui digère la fibrine.
- Par ses multiples propriétés combinées, l’endothélium est le centre névralgique de l’inhibition des réactions thrombogènes.
Décrire : Synthèse et sécrétion de la prostacycline (PGI2) (2)
- Un inhibiteur des plaquettes très puissant.
- La prostacycline et la thromboxane A2 sont toutes deux de puissants modulateurs des réactions plaquettaires et de la contraction vasculaire. Toutefois, leurs propriétés sont diamétralement opposées.
- La prostacycline est un très puissant inhibiteur des réactions plaquettaires.
- La prostacycline cause une vasodilatation.
Décrire : Sécrétion endothéliale d’oxyde d’azote (NO) (2)
- L’oxyde d’azote synthétisé et sécrété par l’endothélium possède des propriétés antithrombotiques très similaires à celles de la prostacycline.
- Le NO est lui aussi un antiplaquettaire et un vasodilatateur puissant.
Décrire : Sécrétion de l’activateur du plasminogène (t-PA) (1)
Le t-PA est sécrété par l’endothélium lorsque celui-ci est stimulé
Décrire : Récepteurs de surface agissants avec les protéines plasmatiques anticoagulantes (2)
- Les glycosaminoglycans sont des récepteurs qui potentialisent l’efficacité de l’antithrombine.
- La thrombomoduline est une protéine intégrée à la surface de la cellule endothéliale qui lie la thrombine et lui permet d’activer le système anticoagulant de la protéine C.
Qu’est-ce qui épurent le sang circulant? (4)
- Les cellules de Kupffer
- les hépatocytes
- les autres histiocytes
- et certaines cellules endothéliales
Les cellules de Kupffer, les hépatocytes, les autres histiocytes et certaines cellules endothéliales épurent le sang circulant de quoi? Nommez des exemples (3)
- Des complexes inhibiteurs de protéases + enzymes
- Des enzymes coagulantes actives qui ont échappé aux mécanismes de neutralisation locaux et risquent de provoquer ou amplifier une CIVD.
- Des oligomères de fibrine solubles ou insolubles
L’épuration du sang est déficiente dans quels contextes? (2)
- dans les maladies hépatiques sévères
- et parfois en fin de grossesse.
Le maintien d’une circulation sanguine normale protège contre les thromboses de plusieurs façons. Nommez les (3)
- Elle dilue et disperse les facteurs d’hémostase activés en un point donné.
- Le flux sanguin refait les provisions locales des inhibiteurs plasmatiques qui autrement risqueraient d’être épuisés par une consommation locale massive (ex : AT et protéine C).
- Empêche l’agrégation des érythrocytes et des plaquettes.
Nommez les composantes qui sont nécessaires pour prévenir la stase sanguine aux membres inférieurs. (7)
- La circulation veineuse aux MI doit vaincre la gravité (pression d’environ 85 mmHg) pour retourner au cœur.
- Pour accomplir cette tâche, l’organisme dispose aux membres inférieurs d’un équipement très efficace : « le cœur veineux », véritable pompe sanguine qui est localisée aux mollets principalement, mais également aux cuisses.
- Les nombreuses veines profondes et les sinus veineux de chaque jambe sont entourés et enserrés par les muscles du mollet, de la cuisse et même du pied.
- Les muscles du mollet, lorsqu’ils se contractent et se relâchent de façon synchrone, agissent comme une pompe et propulsent le sang des veines profondes en direction du cœur.
- Chaque veine possède des valvules qui établissent un flux sanguin unidirectionnel lorsqu’elles sont intactes.
- Le sang circule des veines superficielles vers les veines profondes, en passant par les veines perforantes.
- L’efficacité maximal du cœur veineux du mollet de la cuisse est atteinte lorsqu’il y a alternance de contractions synchrones et de relaxation (ex : marche, course, cyclisme, etc.)
