resistentie (mechanisme)

Question 1

Quinolonen (fluoroquinolon)

Answer 1

• Kruisresistentie tss de vss quinolonen
• Vss mechanismen v resist:

=> chromosomale mutatie:
gewijzigde DNA-gyrase of topoisomerase IV
= target modificatie

=> activatie van effluxpompen

=> plasmide gemedieerd (zeldzaam)

Question 2

Aminoglycosiden & aminocyclitols

Answer 2

• Aminoglycoside-inactiverende enzymen (AAC, AAD of APH enzymen)
  - > aangebouwde groepen: verhinderen activatie vh transportsysteem drheen cytoplasmamembraan + verminderen binding ad ribosomen -> resistentie
  
  • • Ingewikkelde patronen v kruisresistentie
• Wijziging v proteïnen ih buitenmembraan
  
  • > transport van aminoglycosiden k zo sterk verstoord w dat ze niet een het cytoplasma bereiken
• Veranderingen thv het ribosoom: geen binding
• Andere vormen:
  => Verhoogde Ca2+ conc ih medium
  => Overmaat productie buitenmembraanprot
  (mutanten v Pseudomonas aeruginosa -> resistentie tgn gentamycine)
  => Lage pH (zure urine, abcesholtes)

Question 3

Macroliden

Answer 3

• Resistentie (tgn erythromycine):
  => gevolg v methylatie vh 23S rRNA -> macroliden niet meer ku binden
  (Hierdr ° kruisresistentie tgn andere macroliden en lincosamiden)
  => 2e mech: efflux (Geen volledige kruisresist tss de macroliden)
  => Soms combinatie beide resistentiemechanismen
• G(-) bact: van nature resistent owv
  impermeabiliteit buitenmembraan

Question 4

B-lactam AB

Answer 4

1) β-lactamasen productie -> vernietigen AB
=> metallo β-lactamases (klasse “B”)
–actief tegen alle B-lactams
2) PBP-gemedieerde resistentie
=> productie nieuwe celwandactieve PBP’s
met ↓ affiniteit voor B-lactams of
overproductie v bestaande PBP”s
3) Verandering van membraanpermeabiliteit:
=> Gram-negatieve bacteriën:
–verandering doorlaatbaarheid buitenmembraan
dr verandering of verlies van porine-proteïnen
–effluxsystemen

Question 5

glycopeptide AB

Answer 5

Vooral bij enterokokken
=> ontstaan PG-precursoren met verlaagde affiniteit vr vancomycine (D-Ala-D-Lac ipv D-Ala-D-Ala waardoor binding AB verhinderd w) –> vanA,B,C,D,E coderen voor deze resistentie

Ook bij stafylokokken en MRSA
=> VISA of GISA en VRSA
(mogelijk mech: overproductie PG-precursoren, overdracht van-elementen van enterokokken?)
Opm: Staphylococcus Haemolyticus k van nature resistent z tgn teicoplanine (maar bl meestal gevoelig vr vancomycine)