RESISTENCIA A LOS ATB Flashcards
QUE ES EL RESISTOMA?
CONJUNTO DE GENES QUE DET LA RESISTENCIA A LOS ATB
CUALES SON LOS MECANISMOS BASICOS DE EXPANSION? (3)
1- TRANSFERENCIA DE BACT RESIST ENTRE INDIVIDUOS
2- TRANSF DE GENES DE RESISTENCIA ENTRE BACTS
3- TRANSF DE GENES ENTRE ELEM GENETICOS DENTRO DE LA BACT (1 cromosoma con sus genes, pero tiene plásmidos que son trozos de ADN que tienen o pueden tener genes de resistencia)
DETERMINANTES GENETICOS DE RESISTENCIA: CROMOSOMICOS: MUTACIONES
-PROB DE ADQUIRIR MUTACIONES ES MUY ALTA
-SI TENGO UNA POBLACION HETEROGENEA DE BACTS Y UTILIZO UN ATM PARA EL CUAL HAY POCAS RESIST VOY A GENERAR PRESION DE SELECCION > VOY A “SELECCIONAR” A LAS BACT RESISTENTES Y SE VAN A MULTIPLICAR
DETERMINANTES GENETICOS DE RESISTENCIA: CROMOSOMICOS:
AMPLIFICACION DE GENES
Hay enzimas inactivadoras y bombas de flujo que cuando la bacteria se somete a la presión del ATB, lo que hace la bacteria es amplificar sus genes de resistencia. El gen que resiste se copia muchas veces más para transmitirse a otras bacterias.
DETERMINANTES GENETICOS DE RESISTENCIA: EXTRACROMOSOMICOS:
PLASMIDOS
-ESTAN EN EL CITO
-SE PUEDEN REPLICAR INDEPENDIENTEMETE
RESISTENCIA A LA AMPICILINA
pTK-irES-tpa-gDC (PLASMIDO): ES UNO DE LOS DET DE RESISTENCIA A LOS BETALACTAMICOS, UN GEN QUE CODIFICA A LA PRODUCCION DE UNA BETALACTAMASA
COMO SE LLAMA UN PLASMIDO QUE TIENE UN GEN DE RESISTENCIA?
PLASMIDO-R
TRANSPOSONES
SON TROZOS DE ADN QUE CONTIENEN ALGUN GEN DE RESISTENCIA , SE TRANSPONE Y TIENE LA CAPACIDAD DE MOVERSE X TODA LA GENETICA DE LA BACT
-EN GRAL NO TIENE LA CAPACIDAD DE AUTOREPLICARSE, PERO CDO SE TRASPONE SE REPLICA
-TIENE GENES QUE PRODUCEN ENDOLISINAS>ABREN EL PLASMIDO DIANA Y REPLICAN PARA FORMAR UNA COPIA DEL TRANSPOSON
CASSETES GENETICOS
SCCmec: Contiene el gen de resistencia mecA, que proporciona resistencia para todos los betalactámicos
-GRALMENTE SE DAN EN LA MISMA ESPECIE BACT EX SCCmec
-EN TODA BACT EXISTEN CIERTOS SITIOS DE RECONOCIMIENTO, ESTOS PUEDEN SER RELLENADOS X DISTINTOS AGENTES DE RESISTENCIA
CONJUGACION
PPL MECANISMO DE TRANSMISION DE RESISTENCIA
-RELACION SEXUAL ENTRE BACTS: PLASMIDO CODIFICA PARA LA PRODUCCION DE UN PILI TRANSMISOR O SEXUAL
TRANSDUCCION
IMPLICA APARICION DE UN FAGO (VIRUS): un virus que se contamina con un gen de resistencia que posteriormente contamina a otra célula bacteriana y transmite el gen de resistencia.
-CADA VEZ SE UTILIZA PARA MAS TTOS PORQUE PUEDO USAR UN FAGO QUE HAGA QUE LA BACT SE MUERA
TRANSFORMACION
TRANSMISION DE RESISTENCIA MUY INFRECUENTE E INEFICIENTE
CUALES SON LOS MECANICMOS BIOQUIMICOS DE LA RESISTENCIA ATB?
- Enzima inactivadora: lo más frecuente.
-Alteración del sitio de unión: disminuir afinidad entre el
lugar de unión y el ATM. - Disminución de la acumulación del fármaco: a través de bombas de flujo
- Alteración de las vías enzimáticas.
ENZIMA INACTIVADORA
-LA MAS ESTUDIADA ES LA PRODUCCION DE BETALACTAMASAS
BETALACTAMICO> SE UNE A PROT PBP> VA UNIENDO EL N- acetil murámico con el N-acetil glucosamina LO CUAL VA A GENERAR LA PARED BACT
» SI EL PBP ESTA INACTIVADO LA BACT NO PODRA FORMAR SU PARED
BETALACTAMASA G+ Y G-
G+ (asociado a plásmidos)
- Son inducibles (si la bacteria está en presencia del betalactámico se van a activar ciertas
secuencias genéticas que van a hacer que la bacteria comience a producir su betalactamasa).
G- (puede estar en el plásmido o cromosoma).
-Es constitutiva (se producen de manera permanente independiente de la presencia de ATB.
INACTIVACION DEL CLORAFENICOL
La cloranfenicol acetil transferasa es unir grupos acetilos a los grupos hidroxilos del cloranfenicol, de manera que quede inactivado.
CUALES SON LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA DE LOS AMINOGLUCOSIDOS?
- Existen 3 enzimas que forman resistencia a los aminoglucósidos: Fosforilación, adenilación o acetilación.
PERO EL MECANISMO MAS IMPORTANTE DE RESISTENCIA ES LA MODIFICACION DEL BLANCO RIBOSOMAL
ALTERACION DEL SITIO DE UNION AL FARMACO
POR EJEMPLO; LA ERITROMICINA SE UNE AL 50S DEL RIBOSOMA BACT ASI IHNIBIENDO SU STS PROT
-ESTE MECANISMO DE RESISTENCIA CONSTA DE QUE LA BACT DISMINUYE LA AFINIDAD DEL RIBOSOMA CON LA ERITROMICINA.
-EN ERITROMICINA, QUINOLONAS Y B-LACTAMICOS
DISMINUCION DE LA ACUMULACION DE FARMACO EN LA BACTERIA
EL PPL ACTIVADOR DE ESTE MECANISMO DE RESISTENCIA ES LA BOMBA DE FLUJO, BACTERIA TOMA EL ATB Y LO EXPULSA
-EN TETRACICLINAS, ERITROMICICNA Y QUINOLONAS
ACTIVACION DE LAS VIAS ENZIMATICAS
HAY BACTS QUE TIENEN ENZIMAS QUE PRODUCEN CIERTOS PRODUCTOS NECESARIOS PARA SU SOBREVIDA, LOS ATB ATACAN ESTOS Y LAS BACTERIAS AQUIEREN RESISTENCIA MEDIANTE LA REDUUCION DE LA AFINIDAD DE LA ENZIMA BACTERIANA CON EL ATB
METODO PARA VER RESISTENCIA; KIRBY BAUER
-METODO MAS COMUN
-DIFUSION EN AGAR
Se mide el diámetro del halo. Mientras menor sea
el halo, mayor resistencia, ya que la bacteria crece cerca del ATB.
- El problema de estas mediciones in vitro es que no consideran el rol del sistema inmunológico, en el organismo el sistema inmunológico va a responder.
ETEST
KIRBY BAUER + CMI
ME DICE A Q ATB ES SENSIBLE Y LA CONCENTRACION MINIMA INHIBITORIA DE ESTE
CUALES SON LOS COMPUESTOS DE LA PC BACT?
deacetilmurámico y acetilglucosamina
REACCIONES BIOQUIMICAS DE FORMACION DE MACROMOLECULAS
TIPO I: SE VAN A FORMAR UNAS MOLECULAS PRECURSORAS Y UNAS DADORAS
TIPO II: ASOCIAN LAS MOLECULAS PRECURSORAS CON ATP PARA FORMAR MOLECULAS MAS COMPLEJAS
TIPO III: YA PRODUCEN LAS MACROMOLECULAS MAS IMPO COMO PROTS, ARN , ADN
ES UTIL ATACAR LAS REACCIONES TIPO 1 CON UN ATB?
NO, PORQUE LOS MECANISMOS DE FORMACION DE ESTAS MOLECS BASICAS SON MUY SIMILARES A LOS HUMANOS
ES UTIL ATACAR LAS REACCIONES TIPO II CON LOS ATB?
MUCHO MAS UTIL, SE INTENTA ATACAR A UNA PARTE DIFERENCIAL DE LA REACCION PARA INHIBIR LA FORMACION FINAL DE LAS MOLECULAS MAS COMPLEJAS
ES UTIL ATACAR LAS REACCIONES TIPO III CON LOS ATB?
SI, YA QUE SON MAS SELECTIVAS X EJ AL ATACAT LA FORMACION DE UN PEPTIDOFLIANO SOLO AFECTAAMOS LA PARED CEL Y EL HUMANO NO TIENE PARED CEL O LA INHIBICION PARA CIERTAS PROTS YA QUE EL RIBOSOMA HUMANO ES DISTINTO AL BACT
ATB QUE INHIBEN FORMACION DE PEPTIDOGLICANOS
-CICLOSTERINA
-EN GENERAL AFECTAN MAS A GRAM + QUE A -
-VANCO; MUY IMPO PARA LOS STAPHYLO METILO RESISTENTES> EN UN SAMR SE USA VANCO SIOSI PORQUE EN CHILE NO EXISTEN STHAPHILO CON RESISTENCIA A VANCO
-BACATRIACINA
-BETALACT
ATB QUE INHIBEN LA SINTESIS PROTEICA
BACTERIOSTATICOS> IMPIDEN REPRODUCCION PERO NO DESTRUYEN BACT
-TETRACICLINAS
-AMINOGLUCOSIDOS
-CLORAFENICOL
-ERITROMICINA
ATB QUE INHIBEN LA STS DE NUCLEOTIDOS
-QUINOLONAS
-SULFAS
-TRIMETROPIM
POLIMIXINAS
ATB QUE GENERAN ESPACIOS ROMPIENDO MB CEL
-COLISTIN
AZOLES
ANTIMICOTICO, INHIBEN LA FORMACION DE ERGOSTEROL
-FLUCONAZOL
TODOS LOS -AZOL
