Remodelage bronchique dans la BPCO Flashcards
Evolution naturelle du VEMS :
Augmente jusqu’à quel âge ?
Comment évolue ensuite la fonction respiratoire ?
Facteurs de variations du VEMS chez BPCO ?
Le VEMS augmente jusqu’à 25 ans puis décline lentement de manière physiologique sans jamais arriver à l’insuffisance respiratoire chez un sujet sain.
Le déclin est accéléré en cas de BPCO, atteignant parfois le seuil de l’insuffisance respiratoire.
Mais cela dépend des patients : une étude sur 2000-5000 patients avec un suivi sur 50 ans montre un déclin moyen de -33ml/an. Certains perdent plus de volume, mais d’autres en gagnent !
Facteurs de variation du VEMS repérés :
- tabagisme actif (- 21 ml),
- réversibilité aux broncho dilatateur (- 17 ml ; attention n’a pas été retrouvé dans d’autres études),
- emphysème (-13 ml),
- exacerbations (-2 ml).
Quel est le meilleur facteur prédictif d’exacerbation ?
Comment est corrélée l’exacerbation à la fonctin respiratoire ?
- Le meilleur facteur prédictif d’exacerbation est l’existence d’une exacerbation au cours de l’année passée.
- Les exacerbations sont par ailleurs associées à une augmentation du déclin de la fonction respiratoire et à une mortalité plus importante.
La corrélation entre exacerbation et déclin de la fonction respiratoire n’équivaut pas à un lien de causalité ! Soit le déclin est accéléré en cas d’exacerbation, soit le déclin entraine un risque majoré d’exacerbation (les deux sont probablement vrais).
Remodelage BPCO :
Epaississement bronchique lié à l’obstruction et à une mauvaise fonction respiratoire
Remodelage distale, 2 hypothèses :
- Epithélium => cytokines => fibroblaste résidents => MFB => contractilité et TGFbéta => cercle vicieux
- TEM des cellules épithéliales -> MFB
Fibrocytes :
- Recruté via axe CXCR4/CXCL12. Sensibilité à CXCL12 augmenté si exacerbation (même si quantité CXCL12 reste =): inhibiteur CXCR4 est un axe thérapeutique
- Plus de fibrocytes chez BPCO sévères
LyCD8 :
- Plus nombreux chez BPCO. Proche des fibrocytes car :
* soit simple augmentation nombre cellules
* soit chimiotaxie plus importante dans un sens ou l’autre : transcriptomique retrouve augmentation de chimiokines et R sur CD8
* soit adhérence plus importante entre les deux
- Etude migration : sécrétome de culture de CD8 asthmatique sur fibrocytes du sang en culture => augmentation migration, inhiber par inhibition axe CXCL8/CXCR1-2
- Se divisent via un phénomène de contact avec les fibrocytes (culture directe/indirecte)
3 modèles de BPCO ?
- Modèles in vitro 2D : lames de cellules exposées à de la fumée de cigarette
- Modèle in vivo : exposition à de la fumée de cigarette (aigue : 1-7j ou chronique 6mois)
Exacerbation par instillatino de poly-IC - Modèle in vitro 3D :
* On peut faire un poumon sur puce, mais dont la géométrie est prédéfinie et non permissive. La culture est par ailleurs difficile.
* On peut faire une bronche biologique « imprimée », bien rigide, de longueur limitée, avec une limite de résolution (on ne peut pas faire de toute petite bronche).
* On peut aussi faire une bronchosphère avec une bonne rigidité aussi. L’accès au lumen est par contre limité, avec rarement la formation de tubules invasifs.
