Reinstwasser (Kudernatsch) Flashcards
Das Messprinzip der Leitfähigkeit in Flüssigkeiten, z. B. von gereinigtem Wasser in der pharmazeutischen Industrie.
Mess-Prinzip (Stichworte):
2 Elektroden (definierte Fläche 1 cm²) in einem definierten Abstand. Der durch die angelegte Wechselspannung fließende Strom ist das Maß für die Leitfähigkeit.
Einflussfaktoren auf die Leitfähigkeit von Flüssigkeiten
- Konzentration der gelösten Ionen
- Art der gelösten Elektrolyte
- Temperatur des Mediums
- pH-Wert
Gemäß USP von 1996 muss die Leitfähigkeit von Reinstwasser wie gemessen werden?
Unkompensiert mit getrennter Temperaturerfassung (ohne Temperaturkorrekturkurve)
TOC steht für ?
Total Organic Carbon
Der TOC-Wert ist ein Maß für die Restverunreinigung z.B. in WFI, verursacht durch?
organischen Kohlenstoff
Organischer Kohlenstoff wird verursacht oder eingeschleppt durch?
- Mikroorganismen, lebend oder abgestorben
- Andere organische Verunreinigungen aus dem Trinkwasser (Huminsäure)
Durch welches Verfahren lässt sich der Gehalt an organischem Kohlenstoff bestimmen?
Nass-Chemische Oxidation (UV-NDIR)
Thermisch-katalytische Oxidation
TOC Oxidationsmittel?
- UV
- katalytische Verbrennung
Einflussfaktoren für Rouging von Edelstählen?
- Temperatur
- Niedriger PH-Wert (Einfluss von CO2)
Reinigungschemikalien (-Lösungen) für Edelstahloberflächen?
- Zitronensäure
- Alkalische Reiniger
- Ammoniumnitrat
Passivierungschemikalien?
- Oxidierte Säuren (z. B. HNO3)
- Zitronensäure und Sauerstoff im Wasser
In wie viel Phasen läuft die PQ?
Zeitbedarf für jede Phase?
Insgesamt 3 Phasen
1 Phase 2 – 3 Wochen
2 Phase 2 – 3 Wochen
3 Phase 11 Monate
Darf das Wasser in der PQ-Phase schon in der Produktion verwendet werden?
Ab wann und unter welchen Bedingungen?
Ja
Ab der 2. Phase, wenn die Ergebnisse den Anforderungen entsprechen
Nennen Sie mindestens 3 Literaturstellen (Arnzeibücher, Regelwerke), welche Anforderungen an die Pharmawasserqualität stellen.
- EU GMP
- JP (Japanese Pharmacopeia)
- USP (United States Pharmacopeia)
- EMEA
Bis 1996 wurden von den Arzneibüchern umfangreiche Laboruntersuchungen (offline) zur „Definition der Wasserqualität“ verlangt (u. a. pH- Wert, Chloridbestimmung, oxydierbare Anteile, Eindampfrückstand).
Welche zwei Summenparameter haben diese ersetzt?
- TOC
- Leitfähigkeit
Nennen Sie 3 Herstellverfahren für PW
- Ionenaustauscher
- Reverse Osmose (RO)
- Elektrochemische Entsalzung (EDI)
- Thermokompressions Destillationsverfahren
Welche Anlagekombinationen und Reihenfolge sind für eine PW-Herstellanlage Stand der Technik?
- Ionenaustauscher/Enthärtung
- Reverse Osmose (RO)
- Elektrochemische Entsalzung (EDI)
- Membranentgasung
Reverse Osmose (RO) Anlagen können kein CO2 aus dem Wasser entfernen. Nennen Sie eine Methode zur Entfernung von CO2 aus Herstellanlagen für PW oder HPW und das Wirkprinzip
Membranentgasung
–> Partialdruckgefälle zwischen Stripgas/Vakuum und einer hydrophoben Membran sorgt dafür, dass CO2 aus dem Wasser ausdiffundiert
Destillation über das Mehrstufendruckkolonnen-Verfahren.
Warum mehr Stufen?
Mehrstufenanlagen werden zur Energieeinsparung eingesetzt. Der Energie-
und Kühlwasserverbrauch geht mit steigender Kolonnenzahl zurück.
Was ist das Wesentliche an einer Destillation;
Durch was ist das Verfahren gekennzeichnet?
Temperatur irrelevant, Effizienz der Tröpfchenabscheidung ist entscheidend.
Zuverlässige und bewährte Abscheidetechnik hinsichtlich Mikroorganismen, keine oder gut inspizierbare Einbauten
Wie kann man den wesentlichen Effekt der Destillation nachweisen?
Endotoxintest (LAL, Gel-Clot Methode)
Nennen Sie neben den Ein- und Mehrstufendestillationsverfahren ein
weiteres, thermisches, Verfahren zur WFI-Herstellung.
Thermokompression
Welche ist die Hauptkomponente des Verfahrens der Thermokompression?
Verdichter
Welche Vorteile und Eigenschaften machen das Verfahren der Thermokompression zurzeit besonders interessant?
- Verdichter heutzutage robust genug
- die Lautstärke ist geringer
- energieeffizienter (kein Kühlwasser)
- Heiß oder Kaltentnahme möglich
- Als Speisewasser auch Trinkwasser/enthärtetes Wasser möglich
Ein Wärmetauscher darf kein Kontaminationsrisiko für WFI und PW durch Kühlwasser und Heizdampf sein.
Skizzieren Sie und benennen Sie einen solchen Wärmetauscher.
DTS
STS
Nennen Sie zwei Edelstahlwerkstoffe mit DIN und AISI-Bezeichnungen und einen Kunststoff-Werkstoff für hohe Ansprüche im Reinstwasserbereich.
AISI 316L (DIN 1.4404) AISI 316L (DIN 1.4435) PVDF
Nennen Sie mikrobiologisch problematische Bauteile in
Pharmawasseranlagen.
- Enthärter (Ionentauscherharze)
- Kohlefilter/Kiesfilter
- Ionenaustauscher
- Tiefenfilter
- Membranfilter
- Umkehrosmose-Membranen
- EDI
- Tank
- Tankaufbauten (Sicherheitsventil/Luftfilter)
- Tankrücklauf (Sprühkopf/Benetzung)
- Entnahmestellen
- Probenahmestellen
Nennen Sie Ursachen für mikrobiologische Probleme.
• Hoher Keimgehalt im Ausgangswasser
• Günstige Wachstumstemperaturen:
20 – 37 °C
Ungünstige Temperaturen:
45 °C, > 70°C
• Keine dynamischen Systeme
• Stillstandszeiten auf großen Oberflächen
wie Harze, Filter, A-Kohle, RO-Modulen usw.
• Nicht oder nicht genügend durchströmte
Abzweige
• Restverschmutzung von der Montage und Biofilmbildung
Pharmawasserqualitäten werden von den Arzneibüchern in Europa (EP) und USA (USP) definiert. Nennen Sie Qualitätsanforderungen.
- PW = Purified Water =
Chemisch: 4,3 µS/cm (EP) 1,1 µS/cm (USP)*
Mikrobiol.: 100 KBE/ml
HPW = Highly Purfied Water =
Chemisch: 1,1 µS/cm (EP)*
Mikrobiol.: 10 KBE/100 ml
WFI = Water for Injection =
Chemisch: 1,1 µS/cm (EP+USP)*
Mikrobiol.: 10 KBE/100 ml
(* bei 20° C)
Wie erfolgt die Lagerung und Verteilung von
PW
WFI
HPW?
- PW erfolgt meist kalt (max. 22 °C)
- HPW kalt oder heiß (bisher wenig Anlagen)
- WFI praktisch immer heiß (> 80 °C)
Wie erfolgt die mikrobiologische Stabilisierung der Lagersysteme für Kalt- und Heißlagerung?
Kaltsysteme:
- über O3 in Verbindung mit UV
- über regelmäßige Erhitzung auf > 80 °C und mehrere Stunden
- zusätzliche, gelegentliche Sanitisierung bei > 121 °C mit Reinstdampf im Bedarfsfall
Heißsysteme: - sind unkritisch durch ständige Zirkulation bei 80 °C
Wie werden Schweißverbindungen von Edelstahlrohrleitungen ausgeführt?
mit Orbitalschweißautomaten und reproduzierbaren Programmen
