Regulação (misc)

Question 1

Quando é que as integrinas ficam no interior da membrana? E no exterior?

Answer 1

Quando o endossoma se forma numa zona que contenha marcadores de superfície;
Quando as microvesículas se formam numa zona que contenha integrinas.

Question 2

O que é que as hormonas peptídicas, neuro péptidos e fatores de crescimento têm em comum?

Answer 2

• Sintetizados por transcrição de genes;
• Armazenados em vesículas secretoras;
• Processadas normalmente após tradução
• Ligam-se a recetores de membrana de vários tipos
• Ligam-se a transportadores

Question 3

A insulina ativa agrega-se em pentâmeros para ter um armazenamento mais eficiente. V/F?

Answer 3

Falso, é em hexâmeros.

Question 4

V ou F? Hormonas esteróis:

• Não são armazenados
• São hidrófilas e lipófilas
• Viajam pelo sangue livremente
• Têm a capacidade de atravessar a membrana celular;

Answer 4

Verdadeiro

Falso, são hidróFOBAS

Falso, necessitam de ser transportadas por proteínas transportadoras

Verdadeiro

Question 5

Qual é o objetivo da transmissão endócrina?

Answer 5

“Target” a células distantes do local de libertação das hormonas

Question 6

Qual é o recetor que contem 7 domínios transmembranares?

Answer 6

G Protein Cell Receptors (GPCRs)

Question 7

Que tipo de recetores transformam sinais químicos em sinais elétricos?

Answer 7

Recetores ionotrópicos

Question 8

Qual é a classe de recetores que contem 3 subfamílias dentro de si?

Answer 8

Recetores Serina Treonina Cinase (RSTKs)

Question 9

O que é ALK?

Answer 9

Subfamília tipo 1 dos RSTKs

Question 10

As JAKs costumam se encontram relacionados com que tipos de recetores?

Answer 10

Recetores associados a tirosina-cinase

Question 11

Qual o nome do ligando que se liga ao domínio cinase do RSTK tipo I quando este está fosforilado?

Answer 11

Smad

Question 12

Quantas maneiras de fazer cross link é que um ligando pode fazer com RTKs?

Answer 12

Três:
- Dímero liga-se a ambos os recetores (PDGF)
- Monómero que se liga a clusters de proteoglicanos (FGF)
- Ligando ligado à membrana e clusters antes de se ligarem aos recetores (Efrinas)

Question 13

O que acontece aos RTKs após a sua ativação?

Answer 13

São internalizados por zonas revestidas por clatrina

Question 14

Qual é a função das GEFs?

Answer 14

guanine exchange factor – GEFs

Substitui GDP por GTP, ativando a proteína G

Question 15

Que complexo está encarregue de efetuar a desfosforilação do GTP a GDP? Se existir um problema neste complexo que o impede de fazer a sua função, o que poderá acontecer?

Answer 15

GTPase activating protein – GAPs

A proteína G nunca será desativada, e estará continuamente a produzir um sinal.

Question 16

Quantas subunidades a proteína G tem, e quais se desassociam após a sua ativação?

Answer 16

Tem 3 subunidades: Alfa, Beta e Gama.

Após a sua ativação, Alfa separa-se de Beta e Gama.

Question 17

Dê o exemplo de 3 vias nas quais os GPCRs participem

Answer 17

Via de IP3,

Question 18

Muito resumidamente: O que são PTMs?

Answer 18

Modificações covalentes

Question 19

As fosfatases fosforilam e as cinases desfosforilam. V/F?

Answer 19

Falso. As fosfatases desfosforilam, e vice-versa

Question 20

Regra geral, são as cinases que ativam uma proteína. V/F?

Answer 20

Verdadeiro

Question 21

O aminoácido mais frequentemente targeted pela ubiquitina é a Leucina. V/F?

Answer 21

Falso. É a lisina.

Question 22

A ubiquitinação é um processo que consome ATP, especificamente na ativação da ubiquitina em E1. V/F?

Answer 22

Verdadeiro.

Question 23

Tanto as acetiltransferases como as desacetilases têm como alvo o n-terminal ou as cadeias laterais de lisina. V/F?

Answer 23

Verdadeiro.

Question 24

Apesar das acetiltransferases e desacetilases poderem prevenir ou permitir ubiquitinação e/ou SUMOilação, elas não são essenciais para a expressão génica.

Answer 24

Falso. A acetilação de histona leva à ativação da cromatina.

Question 25

A metilação das histonas provoca o oposto da desacetilação das histonas. V/F?

Answer 25

Falso. Metilação das histonas faz o oposto da acetilação das histonas.

Question 26

Apresente uma possível vantagem de separação líquido-líquido

Answer 26

Permitem reações enzimáticas que
de outra maneira seriam mais difícil
de acontecerem

Question 27

Apresente 4 domínios sub-celulares e a sua função

Answer 27

• Insoluble Protein Deposit (IPOD): Accumulation of aggregation-prone substrates that are sequestered from the cytoplasm
• ER-Associated Compartment (ERAC): Proteínas que não conseguiram sair do RE após a sua síntese.
• Juxta Nuclear Quality Control Compartment (JUNQ): Temporary storage site for misfolded ubiquitylated
• Agressoma: Local formado por filamentos intermédios do citoesqueleto.

Question 28

Dos três recetores cinases, indique qual o único que não é heterodimérico

Answer 28

RTK - Recetores tirosina cinase

Question 29

Indique como ocorre a via de Ras-ERK, começando com o ligando.

Answer 29

1. Ligando liga-se a RTK
2. Dimerização e fosforilação dos recetores
3. Ligação do domínio SH2 de Grb-2 ao recetor fosforilado
4. Ligação de mSOS aos 2 domínios SH3 de Grb-2
5. mSOS ativa Ras (GDP –> GTP)
6. Ras ativa Raf
7. Raf ativa MEK
8. MEK ativa ERK
9. ERK viaja até ao núcleo e transcreve o que tem a transcrever
10. A via é terminada por ação de uma GAP que desativa Ras. (GTP –> GDP)

Question 30

Diga como é o esquema geral das cascatas MAPK

Answer 30

estímulo → um ativador → um cinase do cinase do cinase (MKKK) → um cinase do cinase (MKK) → um cinase (MAPK) que vai determinar a resposta da célula

Question 31

Como é que o tipo/isoforma de Raf, MEK e ERK é escolhido para ser usado?

Answer 31

Tipo depende do estado e regulação da própria célula

Question 32

Qual é a função entre um sinal transiente em relação a um sustentado?

Answer 32

Transiente é pontual. Sustentado é constante. Serve para as células perceberem se algo é realmente para cumprir ou se era só um fator de crescimento perdido por aí.

Question 33

Descreva brevemente a via de PI3K

Answer 33

1. Ativação e fosforilação de RTK
2. SHC liga-se aos fosfatos de RTK
3. Grb-2 liga-se, através de SH2, a SHC
4. SOS liga-se ao SH3 de Grb-2
5. SOS catalisa RasGDP —> RasGTP
6. IRS liga-se aos outros grupos fosfatos de RTK
7. A subunidade reguladora p85 liga-se a IRS
8. A subunidade catalítica p110 liga-se a p85, formando o complexo PI3K
9. PI3K catalisa a fosforilação de PIP-2 a PIP-3
10. PIP-3 interage com PDK1 e PDK2
11. PDK1 e PDK2 levam ao recrutamento da proteína AKT/PKB
12. PKB inibe TSC 1/2 que leva a:
    12.1 Inibição de TSC 1/2 ativa a via de mTOR | Ativação da via de NF-kB | Ativação de MDMZ | Ativação de Creb | Ativação de FOXO-1

Question 34

Explique sucintamente a cascata de BAD

Answer 34

BAX e BAK promovem a apoptose.

Bcl-2 e Bcl-xL ligam-se a BAX e BAK, inibindo-as e parando a apoptose.

BAD desfosforilado liga-se a Bcl-2 e Bcl-xL, impedindo que elas se liguem a BAX e BAK, promovendo a apoptose.

AKT fosforila BAD, impedindo que ela se ligue a Bcl-2 e Bcl-xL.

PP2A faz o inveso de AKT, promovendo a apoptose.

Question 35

Numa célula saudável, como se encontram as proteínas BAD (e as outras da via)?

Answer 35

Bcl-2 e Bcl-xL estão ligadas a BAX e BAK

BAD está fosforilado por AKT