Regulação (misc) Flashcards
Quando é que as integrinas ficam no interior da membrana? E no exterior?
Quando o endossoma se forma numa zona que contenha marcadores de superfície;
Quando as microvesículas se formam numa zona que contenha integrinas.
O que é que as hormonas peptídicas, neuro péptidos e fatores de crescimento têm em comum?
- Sintetizados por transcrição de genes;
- Armazenados em vesículas secretoras;
- Processadas normalmente após tradução
- Ligam-se a recetores de membrana de vários tipos
- Ligam-se a transportadores
A insulina ativa agrega-se em pentâmeros para ter um armazenamento mais eficiente. V/F?
Falso, é em hexâmeros.
V ou F? Hormonas esteróis:
- Não são armazenados
- São hidrófilas e lipófilas
- Viajam pelo sangue livremente
- Têm a capacidade de atravessar a membrana celular;
Verdadeiro
Falso, são hidróFOBAS
Falso, necessitam de ser transportadas por proteínas transportadoras
Verdadeiro
Qual é o objetivo da transmissão endócrina?
“Target” a células distantes do local de libertação das hormonas
Qual é o recetor que contem 7 domínios transmembranares?
G Protein Cell Receptors (GPCRs)
Que tipo de recetores transformam sinais químicos em sinais elétricos?
Recetores ionotrópicos
Qual é a classe de recetores que contem 3 subfamílias dentro de si?
Recetores Serina Treonina Cinase (RSTKs)
O que é ALK?
Subfamília tipo 1 dos RSTKs
As JAKs costumam se encontram relacionados com que tipos de recetores?
Recetores associados a tirosina-cinase
Qual o nome do ligando que se liga ao domínio cinase do RSTK tipo I quando este está fosforilado?
Smad
Quantas maneiras de fazer cross link é que um ligando pode fazer com RTKs?
Três:
- Dímero liga-se a ambos os recetores (PDGF)
- Monómero que se liga a clusters de proteoglicanos (FGF)
- Ligando ligado à membrana e clusters antes de se ligarem aos recetores (Efrinas)
O que acontece aos RTKs após a sua ativação?
São internalizados por zonas revestidas por clatrina
Qual é a função das GEFs?
guanine exchange factor – GEFs
Substitui GDP por GTP, ativando a proteína G
Que complexo está encarregue de efetuar a desfosforilação do GTP a GDP? Se existir um problema neste complexo que o impede de fazer a sua função, o que poderá acontecer?
GTPase activating protein – GAPs
A proteína G nunca será desativada, e estará continuamente a produzir um sinal.
Quantas subunidades a proteína G tem, e quais se desassociam após a sua ativação?
Tem 3 subunidades: Alfa, Beta e Gama.
Após a sua ativação, Alfa separa-se de Beta e Gama.
Dê o exemplo de 3 vias nas quais os GPCRs participem
Via de IP3,
Muito resumidamente: O que são PTMs?
Modificações covalentes
As fosfatases fosforilam e as cinases desfosforilam. V/F?
Falso. As fosfatases desfosforilam, e vice-versa
Regra geral, são as cinases que ativam uma proteína. V/F?
Verdadeiro
O aminoácido mais frequentemente targeted pela ubiquitina é a Leucina. V/F?
Falso. É a lisina.
A ubiquitinação é um processo que consome ATP, especificamente na ativação da ubiquitina em E1. V/F?
Verdadeiro.
Tanto as acetiltransferases como as desacetilases têm como alvo o n-terminal ou as cadeias laterais de lisina. V/F?
Verdadeiro.
Apesar das acetiltransferases e desacetilases poderem prevenir ou permitir ubiquitinação e/ou SUMOilação, elas não são essenciais para a expressão génica.
Falso. A acetilação de histona leva à ativação da cromatina.
A metilação das histonas provoca o oposto da desacetilação das histonas. V/F?
Falso. Metilação das histonas faz o oposto da acetilação das histonas.
Apresente uma possível vantagem de separação líquido-líquido
Permitem reações enzimáticas que
de outra maneira seriam mais difícil
de acontecerem
Apresente 4 domínios sub-celulares e a sua função
- Insoluble Protein Deposit (IPOD): Accumulation of aggregation-prone substrates that are sequestered from the cytoplasm
- ER-Associated Compartment (ERAC): Proteínas que não conseguiram sair do RE após a sua síntese.
- Juxta Nuclear Quality Control Compartment (JUNQ): Temporary storage site for misfolded ubiquitylated
- Agressoma: Local formado por filamentos intermédios do citoesqueleto.
Dos três recetores cinases, indique qual o único que não é heterodimérico
RTK - Recetores tirosina cinase
Indique como ocorre a via de Ras-ERK, começando com o ligando.
- Ligando liga-se a RTK
- Dimerização e fosforilação dos recetores
- Ligação do domínio SH2 de Grb-2 ao recetor fosforilado
- Ligação de mSOS aos 2 domínios SH3 de Grb-2
- mSOS ativa Ras (GDP –> GTP)
- Ras ativa Raf
- Raf ativa MEK
- MEK ativa ERK
- ERK viaja até ao núcleo e transcreve o que tem a transcrever
- A via é terminada por ação de uma GAP que desativa Ras. (GTP –> GDP)
Diga como é o esquema geral das cascatas MAPK
estímulo → um ativador → um cinase do cinase do cinase (MKKK) → um cinase do cinase (MKK) → um cinase (MAPK) que vai determinar a resposta da célula
Como é que o tipo/isoforma de Raf, MEK e ERK é escolhido para ser usado?
Tipo depende do estado e regulação da própria célula
Qual é a função entre um sinal transiente em relação a um sustentado?
Transiente é pontual. Sustentado é constante. Serve para as células perceberem se algo é realmente para cumprir ou se era só um fator de crescimento perdido por aí.
Descreva brevemente a via de PI3K
- Ativação e fosforilação de RTK
- SHC liga-se aos fosfatos de RTK
- Grb-2 liga-se, através de SH2, a SHC
- SOS liga-se ao SH3 de Grb-2
- SOS catalisa RasGDP —> RasGTP
- IRS liga-se aos outros grupos fosfatos de RTK
- A subunidade reguladora p85 liga-se a IRS
- A subunidade catalítica p110 liga-se a p85, formando o complexo PI3K
- PI3K catalisa a fosforilação de PIP-2 a PIP-3
- PIP-3 interage com PDK1 e PDK2
- PDK1 e PDK2 levam ao recrutamento da proteína AKT/PKB
- PKB inibe TSC 1/2 que leva a:
12.1 Inibição de TSC 1/2 ativa a via de mTOR | Ativação da via de NF-kB | Ativação de MDMZ | Ativação de Creb | Ativação de FOXO-1
Explique sucintamente a cascata de BAD
BAX e BAK promovem a apoptose.
Bcl-2 e Bcl-xL ligam-se a BAX e BAK, inibindo-as e parando a apoptose.
BAD desfosforilado liga-se a Bcl-2 e Bcl-xL, impedindo que elas se liguem a BAX e BAK, promovendo a apoptose.
AKT fosforila BAD, impedindo que ela se ligue a Bcl-2 e Bcl-xL.
PP2A faz o inveso de AKT, promovendo a apoptose.
Numa célula saudável, como se encontram as proteínas BAD (e as outras da via)?
Bcl-2 e Bcl-xL estão ligadas a BAX e BAK
BAD está fosforilado por AKT
