Regulação (fantunes) Flashcards
Numa curva dose-resposta, como observa a potência, a variabilidade, o declive e a eficácia de um composto?
Potência: Quanto + à esquerda (menor Km), mais potente é.
Eficácia: Quanto + alta for a curva, mais eficaz é
(Variabilidade e declive não importam muito)
Diga quais os diferentes tipos de antagonismo e explique como serão os gráficos deles
Antagonismo competitivo: Competem pelo mesmo binding site, e a sua ligação é mutuamente exclusiva (só se liga 1). Verifica-se uma redução na potência, aka, a curva dose-resposta deslocar-se-á para a direita.
Antagonismo não-competitivo: Leva a uma redução da eficácia, sem reduzir drasticamente a potência. Não afeta o binding do agonista.
Antagonismo parcial: Fica a média da curva dose-resposta de ambas as moléculas.
O que é o índice terapêutico? Um valor muito reduzido é bom ou mau?
Índice terapêutico = LD50/ED50. Como tal, quanto menor for este valor, mais perigoso é o fármaco. Isto ocorre porque:
LD50 é alto: É precisa uma grande concentração desse medicamento para causar a morte em 50% das pessoas testadas
ED50 é baixo: Basta uma concentração muito pequena de medicamento para se obter o efeito pretendido
Explique o que é NOAEL e LOAEL
NOAEL: No Observed Adverse Effect Level – Dose mais alta onde não se observa qualquer resposta
LOAEL: Lowest Observed Adverse Effect Level – Dose mais baixa que apresenta uma resposta
Apesar da curva dose-resposta ser contínua, os pontos obtidos experimentalmente não o são. Como consequência, o ponto 1 poderá ser NOEAL enquanto que só o ponto 4 é que é LOAEL
Explique o que é Nrf2 e Keap1, e como se relacionam
Nrf2 é um fator de transcrição that plays a part na síntese de glutationina, eliminação de ROS, desintoxicação de xenobióticos, e transporte de drogas
Keap1 é uma molécula inibidora que funciona como adaptador para a Ubiquitinação de Nrf2. Resíduos de cisteína reagem com moléculas eletrófilas, levando a desassociação desta com Nrf2. Esta desassociação não é uma reação enzimática
Enquanto Keap1 está ligado a Nrf2, Nrf2 está constantemente a ser marcado para ser ubiquitinado e degradado. Quando é necessário transcrever os genes de Nrf2, cisteínas ligam-se a Keap1, levando a que este se desassocie de Nrf2, permitindo que Nrf2 vá então para o núcleo.
Quando é que uma reação é enzimática?
Quando há regeneração do centro ativo
