Reconocimiento y activación en el sistema inmune adaptativo

Question 1

Qué reconocen los receptores de las células T y B?

Answer 1

TCR: Antígenos (péptidos 8-10aa) asociados a células
Iones metálicos: Niquel, Berilio, etc.
Péptidos deben estar unidos a moléculas del MHC (superficie de células)

BCR: Antígenos Microbianos
Antígenos asociados a células Antígenos libres solubles Cualquier naturaleza bioquímica.

Question 2

Cuáles son las características de los receptores T y B?

Answer 2

Se caracterizan por tener 3 dominios:

1.- Extracelular altamente polimórfico, que se une a péptidos y otras moléculas en caso del BCR
2.- Transmembranal
3.- Intracelular no polimórfico; Intracelular(Ig-like)
UNE Coreceptor CD4+ y CD8+

Question 3

Cuántas y cuáles son las regiones que posé un receptor de células linfoides?

Answer 3

Posé dos regiones una variable y una constante

Question 4

Qué sucede con la porción intracelular de los TCRs y BCRs cuando se une un antígeno?

Answer 4

Se desencadena una cascada de señalización intracelular y se proporciona coestimulación, la cual conduce a la activación del linfocito

Question 5

A qué se le conoce como una clona?

Answer 5

Cada linfocito con su receptor particular y su progenie se les conoce como una “clona”, por lo que se dice que los receptores de antígeno tienen una distribución clonal

Question 6

En qué se diferencian las clonas?

Answer 6

Cada clona se diferencia de las otras clonas solamente en la región variable del receptor, que contiene el sitio de unión al antígeno

Question 7

Diferencias entre MHC I y MHC II

Answer 7

Composición: cadena alfa polimorfica y beta-2 microglobulina en MHC I. Cadenas alfa y beta polimorfas MHC II
Donde se encuentran: MHC I todas las células nucleares
MHC II células dendríticas, fagocitos mononucleares, linfocitos B, células del endotelio, células del timo
Células T de respuesta: MHC I (CD8+) MHC II (CD4+)
Sitio de desintegración: En el caso de células con MHC I en proteosoma. En caso de MHC II en el fagolisosoma

Question 8

Cuál es la estructura de los BCRs?

Answer 8

Tienen dos cadenas una pesada y otra ligera, tienen dos regiones una variable y otra constante, y se las puede separar por dos fragmentos uno FAB y otro FC

Question 9

Tipos de cadenas ligeras en BCRs

Answer 9

Kappa y Lambda solo puede tener un tipo no ambos proporción 2:1 respectivamente

Question 10

Qué confieren las regiones variables de los anticuerpos?

Answer 10

Le confieren la capacidad para unirse a antígenos específicos

Question 11

Qué confieren las regiones constantes de los anticuerpos?

Answer 11

Le confieren la diferenciación funcional o efectora

Question 12

Diferencias entre el BCR y el anticuerpo

Answer 12

• En el BCR la región carboxilo terminal es una secuencia hidrófoba que fija la molécula en la membrana
• En el anticuerpo es una secuencia hidrófila que permite su secreción

Question 13

Qué son los CDRs?

Answer 13

Regiones determinantes de la complementariedad (CDRs) porque son las que forman el sitio de unión al antígeno y determinan qué antígenos pueden ser reconocidos por el grupo de clones por ser complementarios al receptor

Cada sitio de unión al antígeno está formado por 6 CDRs (diversidad combinacional) 3 en región variable ligera y 3 en región constante ligera

Question 14

Cuál es la estructura de los TCRs?

Answer 14

• Proteína de membrana
• fracción extracelular
• fracción transmembranal • fracción intracelular
• cadena α • cadena β
Las regiones Vα y Vβ contienen 3 CDRs cada una y su unión forma un sitio de unión al antígeno

Question 15

A qué se le denomina “Tolerancia Inmunológica”?

Answer 15

Los antígenos propios y los extraños no peligrosos no deben activar la respuesta inmune adaptativa, sino ser tolerados por el sistema inmune a esto se le llama tolerancia inmunológica

Question 16

Qué es un antígeno?

Answer 16

Un antígeno es una sustancia que desencadena la formación de anticuerpos y puede causar una respuesta inmunitaria

Question 17

Qué es la reacción cruzada?

Answer 17

Para que dos moléculas se unan con suficiente afinidad al mismo receptor de antígenos deben ser muy parecidas

Question 18

En qué forma reconoce el BCR a los antígenos?

Answer 18

El BCR reconoce los antígenos en su forma nativa (no procesada y no presentada) es decir sin haber sufrido cambios particulares:

• Proteínas
• Carbohidratos
• Lípidos
• Ac. nucleicos

Question 19

En qué forma reconoce el TCR a los antígenos?

Answer 19

El TCR reconoce a proteínas cortadas en péptidos y montadas a moléculas llamadas MHC
• Este ligando se llama complejo péptido-MHC
• El corte de los péptidos se realiza dentro de las APCs y se llama procesamiento

Question 20

A qué se le denomina epítope o determinante antigénico?

Answer 20

A una porción del antígeno que se une al sitio

de unión al antígeno del BCR

Question 21

Cómo se genera la señal de activación de los BCRs?

Answer 21

Un antígeno debe tener dos o más epítopes idénticos para poder unirse a sitios de unión al antígeno de al menos dos BCRs en la membrana del linfocito. De esta manera, los BCRs se entrecruzan y esto genera la señal de activación

Question 22

A qué se le denomina avidez?

Answer 22

Cada unión entre un epítope y un sitio de unión al antígeno tiene una afinidad. La suma de las afinidades de todas las uniones se llama avidez. Mientras más epítopes idénticos tenga un antígeno, tendrá más avidez porque hay más uniones y se entrecruzan más BCRs del mismo linfocito B

Question 23

Qué es la hendidura de unión al péptido?

Answer 23

En el extremo externo de su porción extracelular tienen una concavidad donde encaja el péptido del antígeno esto es la hendidura de unión al péptido

Question 24

Explique la ruta de presentación por MHC I

Answer 24

Los virus o bacterias intracelulares producen Antígenos protéicos en el citosol o microorganismos del ambiente extracelular las cuales son marcadas por una proteínas llamada ubiquitina y luego digeridas intracelularmente por el proteosoma, el cual es un organelo de mantenimiento celular, estos péptidos son transportados al RE por proteínas transportadoras de péptidos, por complejo TAP, y luego colocadas en el MHC I por ERAP la cual es una proteína. Luego el complejo péptido- MHC I es transportado al aparato de Golgi donde es encapsulado en una vesícula y enviado a la membrana célular

Question 25

Explique la ruta de presentación por MHC II

Answer 25

Los antígenos protéicos son invaginados (compartimento celular) del ambiente extracelular por:
• Endocitosis • Pinocitosis
• Fagocitosis • Autofagosomas (autofagia)

Luego son procesados por endosomas unidos a lisosomas o a fagolisosomas. Se genera la síntesis y transporte del MHC II a los endosomas, esta MHC II va unido a una cadena invariante la cual funciona para que la molécula no colapse, una vez los péptidos y la MHC II se encuentran en la misma vesícula una HLA- DM Actua como intercambiador de péptidos y clip (Class II-associated invariant chain peptide) Evita que péptidos de baja afinidad se unan. Posteriormente formado el complejo péptido-MHC II este es enviado por medio de una vesícula a la membrana celular

Question 26

Cuales son las HLAs de los linfocitos CD8+, CD4+ y NK?

Answer 26

CD8+: HLA-A; HLA-B; HLA-C
CD4+: HLA-DP; HLA-DQ; HLA-DR
NK: HLA-E; HLA-G

Question 27

Cada ser humano hereda de cada padre:

Answer 27

• Un gen DPA1 & un gen DPB1
• Un gen DQA1 & un gen DQB1
• Un gen DRA1 & uno o dos genes DRB (DRB1 y DRB3,
4 o 5)

Question 28

Cuántos haplotipos tiene una persona?

Answer 28

El grupo de alelos de MHC presentes en un cromosoma suelen heredarse en conjunto y este conjunto se llama haplotipo
• Si eso pasa, cada persona tiene 2 haplotipos, uno proveniente del padre y otro de la madre