Inflamación sistema inmunitario Flashcards
Cómo inicia el proceso de inflamación?
- Agente nocivo induce presencia de PAMPs y/o alarmas
- Células en el tejido lesionado se activan por PRRs
- Secreción de citocinas proinflamatorias, quimiocinas, factores de crecimiento, interferones de tipo l, eicosanoides
- Activación de células endoteliales, aumento de permeabilidad vascular, vasodilatación
5a. - Extravasación y activación de leucocitos (granulocitos, monocitos, células NK)
5b. - Salida de líquido y proteínas plasmáticas
- Activación de células endoteliales, aumento de permeabilidad vascular, vasodilatación
Cómo funciona la fagocitosis?
Internalizan partículas mayores de 0.5um por medio de una invaginación de la membrana internalizando al patógeno en una vesícula o endosoma
Qué mecanismos se realizan dentro del fagolisosoma para inducir la eliminación de microorganismos?
1.- Catalizan el corte de proteínas del microorganismo para destruirlo
•Su actividad se regula en funcion del pH
•En los lisosomas libres el pH es neutro y están inactivas
•Al formar el fagolisosoma, pasan a un pH ácido y se activan
2a.- Sintasa de óxido nítrico inducible (iNOS): cataliza la síntesis de óxido nítrico. La transcripción de su gen está inactiva antes de la fagocitosis y se induce por el proceso fagocítico y la activación de la célula por PRRs
2b.- NADPH oxidasa: se activa al formarse el fagolisosoma y cataliza la producción de radicales libres del oxígeno
Qué es el estallido respiratorio?
La activación de la NADPH oxidasa en la membrana del fagolisosoma cataliza la reducción del O2 al anión superóxido(O2-) A partir del anión superóxido se producen otros radicales libres como peróxido de hidrógeno (H2O2), ion hidroxilo (-OH) y moléculas halogenadas como el hipoclorito
Cuáles son los mecanismos efectores del reconocimiento de macrófagos?
1.- Ingieren células propias muertas
•células que mueren en los tejidos debido a un trauma
•los neutrófilos que se acumulan en los sitios de infección •proceso de limpieza después de una infección o una lesión tisular
•Promueven la reparación de tejidos dañados al estimular el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis) y la síntesis de matriz extracelular rica en colágeno (fibrosis). Estas funciones están mediadas por citocinas secretadas por los macrófagos que actúan sobre diversas células tisulares
2.- Reconocen y envuelven células apoptóticas
3.- Células presentadoras de antígeno (APC) y activan los linfocitos T
4.- Liberación de citocinas y quimiocinas
•Reclutamiento de otras células del sistema innato
•Facilita su acceso al tejido infectado o dañado
•Promueven la coagulación de la sangre en los microvasos con el fin de detener la diseminación de la infección
Tipos de granulocitos
Neutrofilos, basofilos, eosinofilos, mastocitos
Mecanismo efector de los neutrófilos
- Péptidos capaces de alterar la estructura de la membrana o pared de los microorganismos o abrir huecos a ellas
- Los neutrófilos también matan a los microbios al extruir su contenido de ADN y de sus gránulos
- Forman hilos o redes extracelulares en los que las bacterias y los hongos quedan atrapados y eliminados (Trampas extracelulares de neutrófilos (NETs))
Importantes en la defensa contra bacterias extracelulares como estreptococos, estafilococos, neumococos y varias bacterias gram negativas
Mecanismo efector de los eosinófilos
Afectan las paredes celulares de los parasitos helmintos y del tejido propio liberando a través de gránulos endopeptidasas: proteína básica mayor, proteína catiónica e histamina. Está presente en los tejidos periféricos y las mucosas del tracto respiratorio, gastrointestinal y genitourinario.
También son capaces de participar en el remodelamiento y reparación tisular
Mecanismo efector de los basófilos
Sus gránulos contienen histamina, heparina y endopeptidasas que también participan en respuestas contra helmintos y alergias
Se encuentran en la sangre y aunque normalmente no están presentes en los tejidos, los basófilos pueden reclutarse en algunos sitios inflamatorios
Al igual que las células cebadas, los basófilos expresan receptores de IgE, se unen a IgE y pueden ser activados por la unión de antígenos a la IgE
Mecanismo efector de los mastocitos
Sus gránulos contienen histamina, heparina y endopeptidasas que también participan en respuestas contra helmintos y alergias.
Normalmente, los mastocitos maduros no se encuentran en el torrente sanguíneo, pero están presentes en los tejidos, generalmente adyacentes a pequeños vasos sanguíneos.
Expresan receptores de membrana plasmática de alta afinidad para IgE
• Sus granulos provocan cambios en los vasos sanguíneos que causan inflamación
• Centinelas en los tejidos, donde reconocen los productos microbianos y responden produciendo citocinas y otros mediadores inflamatorios
TNF-a: importante en las infecciones bacterianas ayudando al incremento del reclutamiento de neutrófilos
cDCs (células dendríticas convencionales)
Forman la mayoría de las células dendríticas en la piel, la mucosa y el parénquima de los órganos y responden a los microbios migrando a los ganglios linfáticos, donde presentan antígenos de proteínas microbianas a los linfocitos T para activarlos
pDCs (células dendríticas plasmacitoides)
Son los respondedores tempranos celulares a la infección viral. Reconocen los ácidos nucleicos de los virus intracelulares y producen proteínas solubles llamadas interferones de tipo I, que tienen potentes actividades antivirales
iDCs (células dendríticas inflamatorias )
Son células involucradas en el mantenimiento de respuestas de Th17( presenta antígenos a los linfocitos T y secreta citocinas para su diferenciación en Th17) .
fDCs (células dendríticas foliculares)
a.- Los folículos son las zonas de las células B en los órganos
linfoides secundarios. Están ubicados en la corteza de los
ganglios linfáticos y están organizados alrededor de fDCs
b.- Además, los fDCs mantienen captados, procesan y
presentan antígenos en los centros germinales de órganos linfoides secundarios para inducir la maduración de afinidad y el cambio de isotipo de los anticuerpos
ILC-1
Citocina inductora: IL-12
Moléculas efectoras producidas: IFN-y
Función: Defensa contra virus y patógenos intracelulares
Ayudan: Th1
