Récompense et toxicomanie Flashcards
Qu’est-ce que la dépendance?
Ce sont des symptômes survenant après un sevrage (= syndrome d’abstinence).
Ces derniers sont opposés à ceux de la drogue.
Par exemple le sevrage de barbituriques va entraîner de l’anxiété et de l’insomnie.
C’est une manifestation qui est :
- normale
- secondaire
- temporaire
Il peut y avoir dépendance sans toxicomanie
Donnez un exemple où il y a dépendance sans toxicomanie
Un bébé va naître avec des symptômes de sevrages si il y a eu utilisation par la mère de drogues pendant la grossesse mais cela ne fait pas du bébé un toxicomane
Vrai ou faux :
Il peut y avoir dépendance sans toxicomanie mais la toxicomanie entraîne nécessairement une dépendance
Faux :
En effet certains psychostimulants (cocaïne, extasie) produisent peu de symptômes d’abstinence.
Il est aussi possible que des toxicomanes consomment des doses trop petites pour induire de la dépendance physique.
Bref toxicomanie et dépendance ne sont pas reliés
Qu’est-ce que la toxicomanie?
Un patron de consommation menant à un dysfonctionnement clinique signification ou à une détresse.
Une personnes est considérés comme toxicomane lorsqu’elle présente plus de 2 de ces symptômes :
- consommation récurrente avec des conséquences majeures sur le travail, la famille, les études…
- consommation récurrente en dépit des conséquences
- besoin d’une dose croissance pour l’effet désiré
- tolérance à certains effets de la drogue
- consommation de plus grande quantités que prévu
- tentatives d’abstinence infructueuses
- allocation démesurée en temps et ressources pour la consommation
- envie/désir pathologique pour la substance
Vrai ou faux :
L’âge n’est pas un facteur important dans le risque d’addiction, on peut développer de la toxicomanie à tout âge
Faux : Plus on commence la consommation tôt plus il y a de risque d’addiction
Vrai : Une personne peut devenir toxicomane à tout âge
Vrai ou faux :
Plus la biodisponibilité d’une substance augmente et diminue rapidement plus le risque de toxicomanie est grand
Vrai,
Une variation rapide et forte de la concentration de drogue dans l’organisme va faire en sorte que le circuit de la récompense va être activé plus souvent et que la prise de drogue va être associé comme quelque chose de désirable
Quelles sont les voies d’administration évitant l’effet de 1er passage ?
- voie sublinguale
- par inhalation
Quelles sont les voies d’administrations qui offrent les meilleures biodisponibilités?
- Intraveineuse
- Intranasale
- Inhalation ( variations rapides )
Quels modes d’administration est privilégié pour un usage médical? Quels sont ceux préférés par les consommateurs.
Les moyens d’administration offrant une concentration stable et lente dans le temps. Au contraire les consommateurs préfères les voies aux concentrations plus grandes et avec des variations plus rapides. (patch vs cigarette)
Pourquoi est-ce que le crack est plus addictif que la coke alors qu’il s’agit de la même substance?
Le crack est fumé, cela donne un pic de substance plus haut et une montée et une descente de concentration plus rapide. Cela pousse donc les consommateurs à reprendre du crack (pour avoir un nouvel effet).
De plus le crack est moins cher –> aspect socio-économique de la prise de substance.
Qu’observe-t-on en administrant de de la cocaïne à des souris?
On va avoir une activation du cortex et du striatum.
Plus la substance arrive rapidement au cerveau et plus elle va avoir la capacité à recruter les régions impliquées dans la récompense et la motivation
Quelles sont les méthodes utilisées pour étudier les effets des substances sur les animaux de laboratoire?
- préférence de place conditionnée
- modèle d’auto-administration par intra-veineuse
Quelle est la force du modèle d’auto-administration par intraveineuse?
Elle présente une grande validité prédictive.
En effet pratiquement toutes les drogues consommées par les hommes le sont aussi pas les animaux.
Et inversement, les substances qui ne sont pas consommées par les souris ne sont aussi pas consommées en excès par les humain (ex: aspirine, halopéridol, lidocaïne)
Quelles sont les exceptions au modèle d’auto-administration i.v?
LSD et Mescaline ne sont pas consommées par les animaux alors que ce sont des drogues d’abus chez les hommes.
Quelle est la différence entre l’horaire de renforcement à ratio fixe vs à ration progressif?
ration fixe –> l’animal fait un nombre fixe de réponse et reçoit un renforcement.
ex : à chaque fois qu’il appuie 3x il reçoit une injection.
ration progressif –> l’animal doit augmenter à chaque fois son nombre de réponse pour obtenir la même dose.
L’augmentation du nombre de réponse requis augmente exponentiellement et ce jusqu’à ce que l’animal abandonne
Qu’est-ce que le point de rupture? De quoi est-il dépendant?
Le nombre de réponse max qu’il est prêt à donner pour obtenir une dose.
Le point de rupture est dose-dépendant. C.a.d que les animaux travaillent plus fort et plus longtemps si la dose est plus grande
Que se passe-t-il si le délai entre la réponse de l’animal et l’injection de la substance est longue?
Il y aura peu de renforcement car il associera moins la tâche qu’il a fait avec la récompense
Quelles sont les caractéristiques de l’absorption du cannabis?
- La substance est très lipophile –> passe bien à travers les membranes
- l’absorption est grande et le taux max est atteint rapidement si fumée
- Il va y avoir une redescende rapide car redistribution dans les tissus
- Métabolisé lentement par le foie, et métabolites peuvent rester plusieurs semaines
qu’est-ce que le 11-Hydroxy-THC?
C’est un métabolite et aussi un des composé actifs principaux dans la consommation de cannabis.
Il est dérivé du delta9-THC.
Pourquoi est-ce qu’il y a un délai entre la concentration plasmatique max de Delta9-THC et la sensation d’intoxication max?
Ce n’est pas parce que le delta9-THC est à son max que les effets le sont aussi.
Ce délai est dû au fait qu’une partie de ce composé est métabolisé en 11-Hydroxy-THC qui possède également des propriétés psychotropes
Vrai ou faux :
Si prise à haute dose la marijuana peut être létale?
Faux,
Le danger réside plutôt dans les déficiences dans le jugement et l’augmentation du temps de réaction / anxiété / hallucination
Quels sont les effets à long terme de la consommation de cannabis?
- dépendance *
- syndrome amotivationnel *
- facilite la transition vers l’usage d’autres substances *
- diminution de la mémoire *
- caner du poumon *
- psychose
- effets qui ne sont pas complètements avérés
Qu’est-ce que le “odds ratio” ?
Un indication du risque d’apparition de psychose.
Si odds = 1 Cela signifie que les personnes qui consomment ont autant de chance de développer une psychose que le groupe contrôle
si odds > 1 la probabilité de développer une psychose est plus grande chez les consommateurs
Quels sont les usages thérapeutiques explorés du cannabis?
- glaucome
- anti-émétique
- anti-convulsivant
- augmentation de l’appétit (sida, cancer, Alzheimer)
- analgésique
Où sont situés les récepteurs cannabinoïdes?
- hypothalamus
- ganglions de la base (striatum –> recompense, motivation)
- néocortex
- hippocampe
- amygdale
- moelle épinière et tronc
- cervelet
Que sont les endocannabinoides endogènes?
des substances présentes normalement dans l’organisme qui agissent comme messager rétrograde pour inhiber la libération d’autres neurotransmetteurs présynaptiques
Vrai ou faux :
Les anandamides sont stockés dans les vésicules et sont relâchés lorsqu’il y a une activité pré-synaptique pour l’inhiber
Faux,
ces substances sont trop liposolubles pour pouvoir y être stocké. Elles sont donc synthétisées selon le besoin
Quels sont les effets des anandamides?
Ils sont similaires à ceux des cannabinoides :
- inhibition AMPc via récepteurs cannabinoides
- hypothermie
- analgésie
- hypomotricité
Que se passe-t-il suite à la relâche d’endocannabinoides dans la fente synaptique ?
Ils se lient aux récepteurs CB1 puis sont recapturés par les cellules gliales et les neurones pour y être dégradés
Quelle est le point commun à toutes les drogues d’abus?
Elles augmentent toutes la dopamine extracellulaire
Vrai ou faux :
La dopamine est l’hormone du plaisir
Faux, c’est l’hormone du désir.
Elle attribue de la valeur motivationelle aux objets/événements/ personnes…
“It’s not about pleasure, it’s about the anticipation of pleasure. It’s about the pursuit of happiness” - Robert Sapolski
Il y a en effet une augmentation de la DA avant même l’injection de cocaïne
Vrai ou faux :
Un important plaisir associé à la prise de drogue est corrélé avec une grande concentration de DA
Faux, ce sont les personnes qui ressentent un désir pour la drogue qui avaient + de DA libérée.
Le plaisir évoqué n’était pas en lien avec la quantité de DA libérée
Que se passe-t-il si on injecte de la cocaïne à des souris KO pour le transporteur dopaminergique DAT?
Elles ne vont pas se faire de l’auto-administration.
En effet la cocaïne ne va plus pouvoir avoir son action inhibitrice de la recapture en agissant sur le DAT –> pas d’augmentation de DA –> le souri n’accorderont pas de la valeur à actionner un levier pour avoir de la cocaïne
Comment peut-on induire une récompense sans administration de substance?
Par ontogénétique –> les animaux peuvent appuyer sur un levier pour activer un laser qui stimule les neurones dopaminergiques de la VTA
Comment obtient-on une sensibilisation du DAT?
En laissant des rats avoir libre accès à la cocaïne
Comment agissent les sujets ayant un DAT sensibilisé?
Ils vont avoir une motivation excessive pour la cocaïne
Vrai ou faux :
La motivation est plus faible pour les rat n’ayant qu’une accès intermittent pour la cocaïne
Faux, au contraire leur motivation sera plus grande
La cocaïne fonctionne mieux chez ces sujets –> elle fera une plus importante inhibition de la recapture
(Observé en mettant de la cocaïne sur des tranches du noyau acumbens)
Qu’est-ce que le Ki?
La concentration de la substance qu’il faut pour atteindre 50% d’inhibition de la recapture de DA
Comment est le Ki est animaux ayant un accès intermittent à la cocaïne?
Ils ont un Ki plus bas, c.a.d qu’ils ont besoin de moins de cocaïne pour avoir les mêmes effets (pour atteindre 50% d’inhibition de la recapture)