Receptor M - Leki cholinomimetyczne - inhibitory AchE Flashcards
Działanie na organizm
Inhibicja AchE -> spadek rozkładu Ach -> gromadzenie Ach w szczelinie synaptycznej -> przedłużenie działania Ach
Wskazania
- Jaskra z zamkniętym kątem przesączania
- Diagnostyka i leczenie miastenii
- Zatrucia cholinolitykami
- Odwrócenie bloku nerwowo-mięśniowego
- Choroba Alzheimera
Przeciwwskazania
Takie same jak w przypadku agonistów muskarynowych:
- Astma oskrzelowa
- Czynna choroba wrzodowa żołądka/dwunastnicy
- Stany skurczowe cewy pokarmowej
- Niedrożność dróg moczowych i dróg żółciowych
- Choroba Parkinsona
- Ciężkie niedociśnienie
- Zaburzenia przewodzenia w sercu
- Zawał mięśnia sercowego
- Nadczynność tarczycy -> niebezpieczeństwo migotania przedsionków i innych zaburzeń rytmu
Działania niepożądane
Takie same jak w przypadku agonistów muskarynowych:
- Bradykardia
- Nudności, wymioty
- Biegunka
- Pocenie się
- Łzawienie
- Ślinotok
- Zwężenie źrenic (miosis), zaburzenia widzenia
Inhibitory AchE
Leki: 1. EDROFONIUM 2. FIZOSTYGMINA 3. NEOSTYGMINA 4. PIRYDOSTYGMINA 5. EKOTIOPAT 6. DYFLOS 7. DONEPEZYL 8. GALANTAMINA 9. RYWASTYGMINA Trucizny: 1. Pestycydy (insektycydy) i gazy bojowe - estry kwasów: - fosforowego - tiofosforowego - fosfonowego - karbaminowego (dobrze przenikają przez osłonki chitynowe i prze skórę)
Różnice w działaniu leków i trucizn
Leki są powoli hydrolizowane przez AchE, trucizny łączą się z AchE nieodwracalnie
EDROFONIUM - zastosowanie
Diagnostyka miastenii (zbyt krótki czas działania do jakiegokolwiek stosowania terapeutycznego)
FIZOSTYGMINA - zastosowanie
Ciężkie zatrucia cholinolitykami
dobra przenikalność do OUN
NEOSTYGMINA - zastosowanie
- Leczenie miastenii
- Leczenie pooperacyjnej atonii jelit i pęcherza moczowego
- Zatrucia ATROPINĄ i innymi cholinolitykami
- Odwrócenie bloku nerwowo - mięśniowego w zatruciu lekami zwiotczającymi, niedepolaryzującymi
(zerowa przenikalność do OUN - jest czwartorzędową aminą)
PIRYDOSTYGMINA - zastosowanie
Leczenie miastenii
lepiej się wchłania i dłużej działa, niż NEOSTYGMINA
EKOTIOPAT - zastosowanie
Jaskra pierwotna z zamkniętym kątem przesączania - stosowany w postaci kropli do oczu
(ma długi czas działania)
DYFLOS - zastosowanie
To samo, co EKOTIOPAT:
Jaskra pierwotna z zamkniętym kątem przesączania - stosowany w postaci kropli do oczu
(ma długi czas działania)
DONEPEZYL - zastosowanie
Leczenie objawowe łagodnej/średnio ciężkiej postaci demencji w chorobie Alzheimera
(przenika do OUN)
GALANTAMINA - zastosowanie
To samo, co DONEPEZYL:
Leczenie objawowe łagodnej/średnio ciężkiej postaci demencji w chorobie Alzheimera
(przenika do OUN)
RYWASTYGMINA - zastosowanie
To samo, co DONEPEZYL:
Leczenie objawowe łagodnej/średnio ciężkiej postaci demencji w chorobie Alzheimera
(przenika do OUN)
Mechanizm działania trucizn - inhibitorów AchE
Reszty dialkilofosforanowe lub dialkilokarbaminowe wiążą sięz hydrolazami (np. z seryną z AchE) i nieodwracalnie je inaktywują
Grupy objawów zatrucia inhibitorami AchE
- Muskarynowe
- Nikotynowe
- Z OUN
Muskarynowe objawy zatrucia inhibitorami AchE
- Bradykadia
- Sinica
- Nudności i wymioty
- Bolesne kurcze jelit
- Wzmożona perystaltyka i biegunka
- Ucisk w klatce piersiowej i duszność o charakterze astmatycznym
- Obfite pocenie się, ślinienie, łzawienie, sekrecja oskrzelowa
- Zwężenie źrenic
Nikotynowe objawy zatrucia inhibitorami AchE
- Drżenie włókienkowe mięśni
- Drętwienie, ogólne osłabienie mięśniowe
- Zesztywnienie mięśni
- Drgawki kloniczno-toniczne o charakterze epileptycznym
Objawy zatrucia inhibitorami AchE z OUN
- Wzmożenie pobudliwości nerwowej
- Uczucie lęku - niepokoju (majaczenie)
- Niestałość emocjonalna
- Koszmary senne
- Apatia
- Zawroty i bóle głowy
- Zniesienie wrażliwości na ból
- Zaburzenia świadomości (śpiączka)
Śmiertelność przy zatruciach inhibitorami AchE
10-15%
Leczenie zatruć inhibitorami AchE
- Zasadniczo ATROPINĄ (znosi objawy muskarynowe zatrucia) - podawanie dożylne, domięśniowe lub podskórne SIARCZANU ATROPINY w odpowiednich dawkach i często powtarzane, aby wystąpiła atropinizacja.
- Podawanie reaktywatorów AchE - “oksymów” - reaktywują zablokowane enzymy jeśli podane odpowiednio wcześnie, działają tylko w przypadku związków fosforoorganicznych (na karbaminiany nie działają)
Cechy atropinizacji
- Poszerzenie źrenic
- Suchość skóry
- Ustąpienie wzmożonej sekrecji w drogach oddechowych
- Przyspieszenie akcji serca
“Oksymy”
- PRALIDOKSYM
2. OBIDOKSYM