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Recepteurs Nucleaires Flashcards

1
Q

Quels sont les types d’hormones steroidiennes?

A

-derives du cholesterol
-derives de la VitD (cholecalciferol)
-thyroidienne
-eicosanoides (derives des acides gras)

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Q

Qu’est ce que l’albumine?

A

Proteine de transport (60%) produite dans le foie qui lie les hormones liposolubles (surtout les hormones stéroïdiennes

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3
Q

Qu’est ce que la CBG?

A

Cortisol Binding Globulin
-a-globuline hepatique
-lie 80-90% du cortisol (inactif)
-augmente de 2-3x pendant la grossesse

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4
Q

Qu’est ce que la SHBG?

A

Sex Hormone Binding Globulin
- Lie la DHT, DHEA, test, estradiol
-augmente lors de la gestation
- une deficience en SHBG peut causer une hyperandrogénie et cancer utérin

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5
Q

Qu’est ce que la TBG?

A

Thyroxine Binding Globulin
-lie 70% T3 et T4

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6
Q

Quelles sont les 3 classes de recepteurs nucleaires?

A
  • endocrine r:
    lie les lipide hormonaux a haute affinité
  • adopted orphan r:
    lie les lipide alimentaire a basse affinité
    -orphan r:
    ligand inconnu
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7
Q

comment peut on identifier un recpeteurs nucleaire?

A

Il y a une structure commune a tous : les doigts de zinc (liaison a l’ADN)

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8
Q

Quelles sont les caracteristiques des RN?

A
  • 48 recepteurs avec structure commune
    -activable suite a la liaison avec un ligand
    -s’associent au region promotrice de des genes cibles
    -permettent la transcriptions genetiques (liaison avec la machineries transcriptionelle et coactivateurs)
  • majoritairement nucleaire mais peuvent etre cytoplasmique si inactifs (GR)
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9
Q

Que permettent AF1 et AF2?

A

Ce sont des fonctions d’activation (permettent la transcription des gênes.

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10
Q

Quelle est la difference principale entre AF1 et AF2?

A

AF2 a besoin du ligand pour s’activer

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11
Q

Qu’est ce qui active AF1?

A

Une modification de la proteine comme la phosphorylation

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12
Q

Qu’est ce que Hsp90?

A

Ce sont des proteines chaperones qui inactivent le RN apres utilisation.
le ligand dissocie les Hsp90 du domaine de liaison et active le recepteur

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13
Q

V ou F
La VitA et VitD traverse la membrane cytoplasmique et la membrane nuclaire sans intervention pour activer son RN.

A

F
La VitA passe a travers la membrane cytoplasmique sous forme de retinol et doit etre convertie en atRA (all-trans) pour aller activer son RN. idem pour la D2 et D3 ui doit etre convertit en calcitriol.

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14
Q

Quel acide aminé est essentiel pour la formation des doigts de zinc?

A

Cysteine

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15
Q

Quels sont les a.a. qui peuvent interagir avec un ion zinc?

A

Cysteine et Histidine

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16
Q

Quelle est la particularité d’un DZ C2H2?

A

2 cysteine et 2 histidine ui coordone un ion zinc (hyper stable)

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17
Q

Les RN ont quels type de configurations DZ?

A

Les RN sont caracteriser par des DZ C4 (4C/DZ et 2DZ/RN) - sans exceptions

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18
Q

Quelle est la caracteristique des DZ chez la levure?

A

C6 = 6 cys/2DZ

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19
Q

A quoi servent les DZ?

A

Permettent l’interaction directe avec l’ADN.

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20
Q

Sous quelle forme les RN interagissent avec l’ADN?

A

Ils interagissent sous forme de dimère

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21
Q

Comment est fait un essai luciferase?

A

Etudier l’activiter des promoteurs en remplacant le gene promu par le gene de la luciferase qui emet de la lumiere avec la luciférine (concordance entre concentration et activiter transcriptionelle)

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22
Q

Plus precisemment, quels sont les roles d’un essai luciferase?

A

Permet d’observer les elements de reponses des promoteurs en comparant les concentration de luciferase produite.

Permet d’identifier les domaines d’activation

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23
Q

Quel est le code des RN pour la configuration Homodimère ?

A

Les homodimère interagissent en palindromes en liant la meme sequence sur les 2 brins d’ADN: –><–

Le code est IR-3 (inverted repeat espacer de 3 ntds)

En generale les ER-ER, GR-GR, MR-MR etc….

24
Q

Quel est le code des RN pour la configuration Heterodimere RXR?

A

un RN interagit avec un RXR (PPAR-RXR, VDR-RXR) dans un sens directe : –> –>

Code : DR 1-5 (direct repeat avec 1 a 5 ntds entre les 2)

25
Qu'est ce qui determine la specificite d'interaction des RN IR-3 ou DR-n avec leurs gênes correspondant?
La sequence des demi-sites est différente mais le code transcriptionel est le meme (IR-3 / DR-n)
26
Combien de ntd different entre l'élément de reponse de ER et GR?
Seulement 2 ntds font la différences
27
Quelle est la caracteristique des recepteurs ER par rapport a leur lieu de regulation?
Les RN ER sont plus efficaces par regulation distale de la transcription du recepteur a P4.
28
Quel est le role de FoxA1?
FoxA1 est un facteur pionnier pour la reponse eostrogenique car il permet de preparer l'ADN a accueillir l'ER
29
Qu'est ce que l'helice H12?
Helice a riche en leucine qui se referme sur la cavité hydrophobe apres la liaison du ligand pour recruter un coactivateur.
30
Quelle est la conséquence de la liaison du tamoxifene sur les ER?
Le tamoxifene est un antagoniste de ER. Sa liaison empeche la fermeture de H12 et donc ne recrute pas de coactivateur. Il n'y aura pas de reponse ER (utile dans le cancer du sein)
31
Que se passe-t-il si AF2 KO?
La laison a ERE est etablit car DZ intact mais pas de reponse. Meme si AF1 est actif reponse minimum.
32
4 caracteristique de AF1:
1- portion N-terminal 2- ne lie pas d'hormone 3- ligand indépendant ( activer par phosphorylation) 4- recrute des coactivateurs transcriptionels
33
4 caracteristiques de AF2:
1- portion C-terminale 2- activer par un ligand 3- mouse trap model (H12) 4- recrute des coactivateurs transcriptionels
34
Quel Xme contient le gene de ERa?
6q25.1
35
Où est exprimer ERa?
Utérus Ovaires Glandes mammaires (et autres : hypothalamus, foie, os, etc...)
36
Quel est le gene cible de ERa?
Il module l'expression de PgR et lactoferrine (durant grossesse)
37
Pathologie des ERa?
croissance tumorale des tissus reproducteurs
38
Qu'est ce que les SERMs (2 exemples)?
antiestrogenes selectifs: - Fluvestrant : anti-AF1 et AF2 (induit la degradation de ER) - Tamoxifen : anti-AF2 (antagoniste de E2, inhibe l'activation)
39
Symptomes ERaKO:
-infertilite -uterus hypoplasique -Effets de EGF deficient (proliferation mamaire et estrogene a l'uterus)
40
Symptomes ERbKO:
- fertilité reduite car diminution de fonction ovarienne -problemes de memoires, apprentissage, hypertension, hematopoiese
41
Symptomes ERabKO:
-Infertile -Developpement des gonades normal chez le male mais pas chez la femelle -deficience dans la croissance osseuse
42
Quel RN est esxprimer d'une facon ubiquitaire?
GR
43
Quelle voie cellulaire importante est reguler par les RN GR?
La voie NFkB (inflammation)
44
Symptomes GRKO:
-non viable -immaturite des poumons(pas de surfactant) - ACTH tres élevé -Hyperplasie des surrénales
45
Fonctions du PGR:
-processus ovulatoire (expression de cathepsin pour liberer ovule) -arborisation des glandes mammaires -essentielle au maintien de la grossesse.
46
Symptomes PGRKO:
-pas d'ovulation -mauvaise arborisation des glandes mammaires. -hypoplasie et inflammation uterine
47
Qu'est ce que le PlanB?
C'est un antagoniste au PGR (progestine) qui empeche l'ovulation dans les 12-72h apres le rapport.
48
Qu'est ce que le RU-486?
antiprogestine antagoniste de PGR qui dure 5-9 semaine et empeche le maintien de la grossesse.
49
Fonction des MR:
essentiel au SRA et l'equilibre des électrolytes cible le genes de la NaK-ATPase surtout dans les tubules rénaux
50
Symptomes MRKO:
-deshydratation -Niveaux aldo, renine et ANG tres élevé
51
Symptome des ARKO (androgenes):
-atrophie des testicules et spermatogenese deficiente -fertilite reduite chez la femme
52
Que sont les SRCs?
*Steroid Receptor Coactivator* -liaison avec le recepteur -SRC-3 lie H12 dans les RN
53
Quelles sont les fonctions des Coact. CBP et p300?
servent a integrer une variété de signaux intracellulaires
54
Une souris CBP et p300 KO heterozygote est potentiellement viable. V ou F
Faux deficiences cardiaques, hematopoiese, tube neural
55
Que peut causer une mutation monoallelique de CBP/p300?
Syndrome de Rubinstein-Tabey (retard mental)
56
Quelles sont les fonctions de HDAC et HAT?
HDAC est une deacetylase et HAT est une acetyltransferase Etablisse l'équilibre d'activation-repression de la chromatine.
57
Quels sont les 4 etapes du modele combinatoire de transcription par les RN?
1- corepresseurs-HDAC deacetyle la Xmatine (fermeture) 2- Etape d'initiation (pas d'activité HAT) 3- complex CBP/SRC (acetylation et ouverture) 4- activation maximale par les TRAP/DRIP

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