Maladie de la thyroide et metabolisme osseux Flashcards

1
Q

Ou se trouve la thyroid?

A

Region anterieure du cou sous le larynx

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2
Q

A quoi sert la thyroid?

A

synthese et emmagasinage d’hormones essentielles au fonctionnement normal de:
-rythme cardiaque
-force musculaire et niveaux d’energie
-memoire
-poids corporel

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3
Q

Quelle hormone autre que la T3/4 est produite par la glande thyroide?

A

La calcitonine est produite par les cellules parafolliculaires

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4
Q

L’iode est retrouver dans quelles molecules?

A

L’iode est uniquement retrouver dans les T3/T4

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5
Q

Quelle est la difference entre T3 et T4

A

T3 a 3 complexes iodes et T4 en a 4

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6
Q

Quelles arteres von irriguer la thyroide?

A

-artere inferieur issue de l’artere subclavienne
-artere superieur issue de la carotide

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7
Q

Quel autre systeme irrigue la thyroide et quel est son desavantage?

A

La thyroide est egalement irriguer par le systeme lymphatique.
A cause de son anatomie il y a souvent des metastase dans les cas de cancer de la thyroide

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8
Q

Quelle est l’unite structurelle de la thyroide?

A

Le follicule thyroidien:
-couche simple et sphérique de cellules folliculaire
-polarisee en membrane basolaterale et apicale
-La lumiere du follicule est appeler le colloide
-La morphologie peut changer selon les niveaux de stimulation

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9
Q

Quelles cellules fonctionelles autres que les folliculaires trouve-t-on dans la thyroïde ?

A

Les cellules parafolliculaire (ou C-Cells)
-pas d’organisations
-se trouve entre les follicules

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10
Q

Que secrete les cellules-C?

A

-calcitonine
-5-HT
-somatostatin
-CGRP

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11
Q

Qu’est ce que la calcitonine?

A

Hormone peptidique issue d’un propeptide
Elle permet de diminuer le calcium sanguin

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12
Q

Quelles sont les hormones de l’axe thyreotrope?

A

hypothalamus : TRH
hypophyse: TSH
thyroid: T3/4 (retro control sur TSH et TRH)

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13
Q

Qu’est ce que la TRH et quels sont les facteurs normaux qui regulent sa secretion?

A

Thyrotropin Releasing Hormone
Tri-peptide reguler par :
-T3/4
-temperature :baisse de T = augmentation de TRH/TSH
-Stress : augmentation de cortisol diminue TRH/TSH
-cycle circadien : up la nuit et down le jour
-Alimentation: contenu en iode

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14
Q

Comment le jeune affecte les niveaux de TRH/TSH?

A

Le jeune induit une diminution de leptine et donc une diminution de TRH (la nuit)

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15
Q

Quels type de recepteurs permettent la liaison de TRH?

A

Les RCPG TRHrA/B/C (3 isoformes)

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16
Q

Que se passe lors de la liaison du TRH avec son RCPG?

A

RCPGq qui active la voie de DAG et IP3 et permet une augmentation intracellulaire de Ca2+ ainsi que la voie MAPK (PKC)

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17
Q

Quelle molecule permet l’arret de la reponse TRH?

A

La b-arrestine va venir bloquer les RCPGq TRHr et va induire leur internalisation dans les vesicules de clathrine et leur dégradation

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18
Q

Quel est le role de la voie MAPK (stimuler par TRH)?

A

LA voie MAPK-Erk va permettre l’activation de la transcription genique d’environ 100 genes associes a la proliferation et survie cellulaire (dont le gene PIT-1 prolactine).

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19
Q

Quel est le 2eme role des b-arrestine dans la desensibilisation des TRHr?

A

Il est possible que les b-arrestine 1-2 permettent d’activer la voie MAPK-Erk ainsi que la voie Akt (scretion de prolactine)

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20
Q

Quelles facteurs regulent la secretion de TSH?

A

en plus du retrocontrole de T3/4, la somatostatine et la dopamine peuvent aussi diminuer les taux de TSH

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21
Q

Comment est la structure de la TSH?

A

Heterodimere de grande taille avec une s.u. alpha commune et une s.u. beta specifique.
elle peut subir des modifications post traductionelle comme la glycosylation

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22
Q

Quelle est la caracteristique du RCPG TSHr?

A

Long domaine amino terminale qui permet la liaison de la TSH

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23
Q

Quelles voies intracellulaires sont activer par la TSH?

A

-Gq : voie PKC/ MAPK-Erk
-Gs : voie de la PKA

Les 2 voies ont pour but de reguler les taux de T3/4

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24
Q

Quelle est la principale difference entre T3 et T4?

A

La T4 est la forme inactif et sert de reservoire (elle est plus stable) = 85-90%
La T3 est la forme bioactive de la thyroxine = 10-15%

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25
Quelle est l'ezyme qui permet la conversion de T4 en T3 active?
La DIO2 (ou DIO1) deiodinise la partie terminale de la T4
26
A quoi sert la DIO3?
La DIO3 deiodine la partie *interne* de la T4 la rendant inactive (rT3)
27
Quelle est la DIO la plus efficace ?
DIO2
28
Comment sont transporter les thyroxine?
-TBG (glycoproteine de transport principale) -Transthyretine -Albumine sérique -HDL2, HDL3
29
Qu'est ce que l'*Hyperthyroxinemie Desalbuminergique familiale*?
Mutation de l'albumine qui augmente son affinite pour la T4 et cause un up de T4 secreter
30
Quels sont les recepteurs classiques des T3?
Recepteurs nucleaires TR-RXR
31
Quels sont les transporteurs d'influx et d'efflux de l'iode?
-in : transporteur Na/I -out: Pendrin
32
Quelle est la proteine precurseur de la thyroxine?
La thyroglobulin (glycoproteine)
33
Que ce passe a la thyroglobulin lorsqu'elle est dans le colloide?
Elle lie l'iode (TPO) et est conjuguer
34
Quel est le processus que doit subir l'iode avant de lie la thyroglobuline?
Il doit etre oxydé par la TPO (thyroperoxidase)
35
Quelle es le role de la proteolyse dans les cellules folliculaires?
La proteolyse permet de couper la thyroglobuline conjuguer en thyroxine et T3
36
Quelle pompe permet de concentrer l'iodide dans la thyroide?
La NIS presente sur le follicule
37
Quels sont les inhibiteurs de la NIS?
Thiocyanate (SCN-) et perchlorate ainsi que l'iodide
38
Qu'est ce que la NIS?
Proteine transmembranaire qde la famille des sodium solute symporters (SSS) comme SGLT1
39
V ou F? NIS ne peut pas dimeriser
faux
40
Dans quels organes est present le NIS?
-glande mammaire, salivaire et muqueuse gastrique -placenta
41
Qu'est ce que la Pendrin et ou se touve-t-il?
Echangeur anionique qui transporte l'iode dans la thyroide present dans les oreilles, reins, thyroide
42
Quelle maladie est du par des mutations de Pendrin et quels symptomes?
Syndrome de Pandred, multigenique (3 mutations principales) -surdite -goitre
43
Quelles sont les demi-vie de la T3 et T4 et quelle est la cause?
T4 : entre 6-10 jours T3: 1 journée a cause de modifications post-traductionelles qui les inactives
44
les deiodinases ont aussi une activité de degradation des T3/4. Lesquelles?
D1-2 agissemt sur noyau externe et convertisse rT3 en T2 D3 agit sur noyau interne et degrade T4 en rT3 et T3 en T2
45
Quelles sont les modifications que subissent les T3-4 qui les inactivent?
-Deiodinases -Conjugaison (sulfate ou glucoronide) -Clivage ether -modif de la chaine laterale (deamination ou decarboxylation)
46
Quels sont les effets physiologiques des hormones thyroidiennes?
-Augmente la consommation d'O2 -Production de chaleur (calorigenese) - absorption des glucides -synthese proteique -synthese du cholesterol -up DGF et down la reabsorption de l'eau -up la FC -contraction musculaire -hematopoiese
47
comment le cancer de la thyroide agit sur les niveau de T3/4?
aucun changement
48
Qu'est ce que la Maladie de Graves?
Maladie autoimmune :hyperthyroidie
49
Quels sont les facteurs de risques de la maladies de graves
-Antecedents familiaux -Troubles AI -Nicotine
50
Quells sont les complications si il n'y a pas de traitements pour la maladies de Graves?
-FC élevé avec risque d'AVC ou insuffisance cardiaque -osteoporose et problemes musculaires -troubles de fertilité et cycle menstruel -douleurs occulaires et changements de vision
51
Quelles sont les causes de la Maladie de Graves?
- Ac qui stimulent le recepteur de la TSH (TSI) -autoAc contre la TPO
52
Qu'est ce que le Goitre (maladie de Plummer)?
Presence de nombreuse masses sur la thyroide qui commence a secreter des hormones (pas AI)
53
Quelles sont les causes de la maladie de PLummer?
-facteur nutritionnels, genetiques et hormonaux -Tabac (competition avec iode) -expositions aux radiations
54
Qu'est ce que la Maladie d'Hashimoto?
maladie AI avec autoAc contre la TPO
55
Quels sont les facteurs de risques de la maladie d'Hashimoto?
-Sexe -autres maladies AI -genetique -exces en iode -exposition aux radiations
56
Quelles sont les complications de la maladie d'Hashimoto?
-ggoitre -problemes cardiaques -down fertilité
57
Quels sont les traitements envisageables pour une hyperthyroidie?
-Rx antithyroidiens -chirurgie -haute doses d'iode -Ac monoclonaux
58
Qu'est ce que le methimazole?
Rx de la famille des thianomides qui inhibe la fixation de l'iode a la tyrosine en bloquant son oxydation
59
Comment est ce que des hautes doses d'iode permettent de diminuer l'hypertyroidie?
-limite son propre transport dans les cellule folliculaires -limite la liberation des hormones thyroidiennes
60
Quels est le desavantages d'une Haute dose d'iode dans le traitements de l'hyperthyroidie?
aucune efficacite a long terme
61
Quelle est l'isotope d'iode utilise dans le traitement de l'hyperthyroïdie ?
131
62
Qu'est ce qui cause une orbitopathie associé a une hyperthyroidie?
Un complexe TSHR-IGF1R augmente la proliferation des fibroblastes qui libere des glycosaminoglycans et augmente la taille des tissus orbitaux.
63
A quoi sert le tepezza?
Inhibiteurs de IGF-1R pour reduire le signal de proliferation fibrobastique
64
Quels sont les raitements pour l'hypothyroidie?
Remplacements par du levothyroxine (synthroid)
65
Qu'est ce qu'un Carcinome/adenocarcinome papillaire de la thyroide?
Cancer a croissance lente rarement fatale qui peut se propager dans les glandes lymphatique
66
Qu'est ce qu'un carcinome anaplastique de la thyroide?
Cancer rare, agressif et souvent fatale (metastatique)
67
Qu'est ce qu'un osteoclaste?
Cellule qui secretent des enzymes pour digerer le collagene et de l'acide citrique/lactique pour dissoudre les mineraux. Permettent la resorption osseuse et donc up Ca2+ dans le sang
68
Quels sont les regulateurs de la resorption osseuse?
-Calcitonine :inhibe osteoclastes -PTH: stimule osteoclaste -RANKL: ligand produit par osteoblastes pour lier RANK sur osteoclaste. Maturite de osteoclaste -OPG: inhibiteur de RANKL
69
Qu'est ce que les osteoblastes?
-secrete de l'osteoid (collagene de type I), osteocalcine, osteopontines, proteoglycans et phosphatase alcaline (concentre le phosphate autour des sites de mineralisation)
70
Qu'est ce qui regulent les osteoblastes?
-PTH/Calcitonine -Hormones steroidiennes : estrogene inhibe osteoclaste et favorise survie des osteoblastes -FT RUNX2 et Osterix : determine la differentiation a partir des cellules mesenchymateuses
71
A quoi sert les osteocytes?
Permettent le remodelage osseux en secrétant des PG, NO, IGF-1
72