Récepteurs nucléaires Flashcards
Comment s’appelle les récepteurs sans ligand connu ?
Récepteur “orphelin”
Quelles sont les 2 structures essentielles complémentaires d’un RN ?
-> site de liaison à l’ADN grâce à une reconnaissance de séquence = HRE
-> site de liaison du ligand
Combien de domaine fonctionnel possède le RN et lesquels permettent d’activer la transcription ?
Il y en a 6 et c’est AF1+ AF2 qui permettent d’activer la transcription
Citer les 3 fonctions du DBD sur le RN + sa structure
La structure du DBD hein
Il est en doigt de Zinc qui permet :
-> Fixation à l’ADN
-> Dimérisation
-> Assure la spécificité de la reconnaissance via P-Box
Quels sont les caractéristiques du groupe 1 ?
-> Les ligands : H. thyroïde, A. rétinoïque, Vit. D
-> Hétérodimère avec RXR (récepteur au rétinoïde X)
-> Séquence d’ADN reconnue => spécificité de reconnaissance (espacé de 5nt)
Quels sont les caractéristiques du groupe 2 ?
-> Les ligands : Hormones stéroides
-> Homodimère
-> Séquence d’ADN reconnue => spécificité de reconnaissance (espacé de 5nt)
-> HRE inversé (palindromique)
Quels sont les caractéristiques du groupe 3 ?
-> Les ligands : A. rétinoïque + certains récepteurs “orphelins”
-> Homodimère (RXR)
-> Séquence d’ADN reconnue => spécificité de reconnaissance (non espacé)
Quels sont les caractéristiques du groupe 4 ?
-> Les ligands : certains récepteurs “orphelins”
-> Monomère
Quels sont les 2 modes d’action en cas d’absence de ligand ?
1) Liaison à un Hsp jusqu’à ce qu’un ligand vient le rejeter
2) Liaison du récepteur à l’ADN en l’inhibant= le ligand va venir se fixer et libérer l’ADN
Les 2 actions pour séparer le HSP du récepteur
Choc thermique + liaison du ligand
Qui est indépendant du ligand entre AF1 et AF2 ?
AF1 !
AF2 est activé grâce à la reconnaissance du ligand dans l’hélice 13 du LBD.
Vrai ou Faux ?
Faux : c’est l’hélice 12
Un hétérodimère est aussi puissant qu’un homodimère.
Vrai ou Faux ?
Vrai
L’activation des hétérodimères et plus fréquent que celui des homodimères.
Vrai ou Faux ?
Faux : c’est l’inverse
Quels sont les 2 mécanismes de l’interaction RN/ADN ?
-> Interaction direct
-> Interaction via un co-facteur
Les 3 types de co-facteurs sont ….
Co-activateur
Co-inhibiteur
Co-intégrateur
Par quoi sont liés les co-facteurs et le RN ?
Par une séquence du consenus
Quels rôles ont les co-facteurs ?
-> Décondenser les chromatines grâce aux histones
-> Améliorer l’interaction RN/ADN
Que peut-il se passer si il n’y a pas de HRE ?
Le site AP1 peut prendre le relais (même si ce n’est pas une séquence spécifique)
Quels sont les 2 réponses en activant les gènes ?
Réponses 1aire : Formation d’ARNm (+ rapide)
Réponse 2aire : Formation de protéine (+ lent)
Qu’est-ce que c’est LAM3 ?
C’est une pathologie avec accumulation des pro-myélocytes dû à un blocage de leur maturation
Quels sont les signes de LAP ?
Signes non spécifiques : fièvre, AEG, hémorragie, malaise, pâleur
-> Plus chez les femmmes
Quel est le dysfonctionnement d’une leucémie aigue pro-myélocitaire et quel ttt utiliser ?
-> C’est une translocation entre 2 gènes
-> ttt : acide tout trans-rétinoïque
Quel est le souci des récepteurs aux androgènes dans le cancer de la prostate ?
Il y a une sur-expression des AR : adénocarcinome + hyperactivation de la prolifération des cellules épitheliales
Quels ttt utiliser en cas de cancer de la prostate ?
-> curiethérapie : introduction d’aiguilles radioactives dans la prostate
-> chirurgie
-> hormonothérapie
ER𝛼 et Erβ sont deux récepteurs qui se lient aux mêmes ligands avec la même efficacité sans exception.
Vrai ou Faux ?
Faux : Il y a bien une exception.
Er𝛼 a 5 fois + d’affinité avec 17-𝛼-oestradiol que Erβ
Quelles altérations provoque la mutation de PPAR ?
-> Altération de la β-oxydation
-> Altération du métoblisme des lipides et des glucides
