Maladies lysosomales (V) Flashcards
Quel enzyme peut-on trouver dans le lysosome ?
L’hydrolase acide
Quel pourcentage des maladies lysosomales ont une atteintes sur le SNC ?
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Quels sont les diagnostics qu’on peut faire pour une LSD ?
- Dosage des enzymes en déficit
- Exploration moléculaire : on traite l’ADN pour les protéines non enzymatiques
- Spectrométrie de masse en tandem : mesure de la surcharge rapidement sur du papier buvard à partir d’un sang
Qu’est-ce que c’est que le mucopolysacharidose ?
Accumulation des Glycosaminoglycanes (ou mucopolysacharidose) = principaux protéoglycanes de la MEC
1) Les symptomatologies du MPS
2) Forme clinique du MPS
1) Atteinte multi-systémique (atteinte neuro, hépatosplénomégalie, dysmorphie faciale)
2) Atteinte majoritaire des sulfatases
Qu’est-ce que c’est que les sphingolipidoses ? Et les SAP ?
- Sphingolipidose : accumulation de sphingolipide, constitué de céramide = (sphingosine + AG)
- SAP = Saposine activateur : des co-facteurs protéiques non enzymatiques qui vont activer les enzymes lysosomales (peuvent être la cause des sphingolipidoses)
Décrire le problème de chaque maladie :
1) Maladie de pompe
2) Maladie de Wolman
3) Niemann pick
4) Maladie d’Austin
1) accumulation de glycogène
2) problème de lipase acide qui cause un problème de dé-esterification du cholesterol
3) problème de transport du cholestérol après dé-esterification
4) un déficit de maturation du site actif des sulfatases
Citez les deux maladies en cas de défaut de protéine de Golgi (mannose-6-phosphate)
Mucopolipidose type II et III
Décrire la thérapie génique
démarche + inconvéniant
- introduction IV de cellule eucaryote modifiée in vitro, qui va relarguer 10% d’enzyme lysosomale dont celles en déficit vont capter
- inconvéniant : ne passe pas la barrière hémato-encéphalique
Décrire l’enzymopathie substitutive / ERT
inconvéniants + démarche
- on donne des enzymes directement au corps
- Inconvéniant: ne traverse pas la barrière, trop cher
Décrire le ttt par réduction du substrat / SRT
inconvéniant + avantage + démarche + médocs
- inhibiton du substrat en accumulation
- inconvéniant : effets indésirables ++
- avantage : traverse la BHE
- médoc : Miglustat !!
Décrire la thérapie chaperonne / EET
avantage + démarche + médoc
- la protéine doit avoir une mauvaise conformation. Si un problème au niveau du site actif, le chaperonne ne fera rien
- Maladie autosomique récessive
- avantage : passe la BHE
- médoc : Migalastat pour la maladie de Fabry même si pas très fiable vu qu’il a des indications précises (pour une mutation précise)
1) Quel est le souci de la maladie de Fabry ?
2) Quel anomalie peut-on voir sur le corps ?
1) déficit en glucosylcérebrosidase et accumulation de glucosylcéramide/glucosylcérébroside
2) Hépato-splénomégalie
Les trois types de la maladie de Gaucher et signification
- Type 1 = pas d’atteinte neurologique
- Type 2 = atteinte neurologique
- Typer 3 = le mixte des deux
Les gènes impliqués dans la maladie de Gaucher sont :
- GBA : p. Asn370Ser
- PSAP
je comprends rien à cette merde
