Questions sur les maladies rares - Série #1

Question 1

Combien y a-t-il de maladies rares?

Answer 1

On estime qu’il y a
PLUS DE 7 000 maladies rares

(Pour trouver une maladie rare, consultez le site Orphanet)

Question 2

Quelle est la définition d’une maladie rare?

Answer 2

La définition la plus courante est une maladie qui touche moins d’une personne sur 2 000 dans la population.

Question 3

Quelle est l’étiologie de la majorité des maladies rares?

Answer 3

GÉNÉTIQUE
Environ 80 % des maladies rares sont d’origine génétique.

(En plus d’Orphanet, un bon répertoire des maladies génétiques est OMIM)

Question 4

Quel pourcentage de personnes dans une population est atteinte de maladies rares?

Answer 4

On estime 6 % à 8 % d’une population.

• (Au Québec, ce pourrait être environ 700 000 personnes.*
• Aucun donnée n’est encore disponible pour le confirmer.)*

Question 5

Quelles sont les autres types de maladies rares, autres que génétiques? Nommez-en trois (3).

Answer 5

Maladies inflammatoires ou auto-immunes, cancers rares, maladies infectieuses, intoxications, tératogènes.

Question 6

À combien on estime le pourcentage de personnes ayant une maladie non diagnostiquée ou inconnue?

Answer 6

On estime qu’à un moment dans le temps, il y a
de 40 à 50 % de personnes qui n’ont pas de diagnostic précis.

Question 7

Quelle est la cause la plus fréquente d’HYPOGLYCÉMIE sévère et chronique chez les nourrissons et les enfants?

Answer 7

HYPERINSULINISME CONGÉNITAL

(maladie qui est l’inverse du diabète)

Question 8

Quel pourcentage d’enfants atteints d’HYPERINSULINISME CONGÉNITAL présentent des séquelles permanentes, neurologiques ou de développement?

Answer 8

25 à 50 %

(Le diagnostic et la prise en charge précoces sont les éléments clés de la prévention de séquelles permanentes dues à l’hyperinsulinisme congénital.)

Question 9

Nommez quelques MALADIES HÉRÉDITAIRES DU TISSU CONJONCTIF

Answer 9

• Syndrome d’Ehlers-Danlos
• Syndrome de Marfan
• Syndrome de Stickler
• • Syndrome de Loeys-Dietz

Question 10

Le SYNDROME D’EHLERS-DANLOS affecte quels systèmes du corps humain?

Answer 10

TOUS

(C’est une maladie multi-systémique qui atteint la structure même du corps humain, incluant tous les organes vitaux. Ce n’est pas seulement les articulations, la peau et la cicatrisation qui sont affectées, comme on l’enseigne souvent aux médecins.)

Pour en connaître davantage: Ehlers-Danlos Society et GERSED (français)

Question 11

Il y a treize types de SYNDROME D’EHLERS-DANLOS. Lequel est le plus fréquent?

Answer 11

Le syndrome d’Ehlers-Danlos de TYPE HYPERMOBILE

• (Le syndrome d’Ehlers-Danlos de type hypermobile avec les désordres du spectre de l’hypermobilité ont une fréquence de 1 sur 500 personnes selon les dernières données. La génétique de ce type hypermobile n’a pas encore été élucidée. Le diagnostic doit se faire selon les manifestations cliniques. Tous les autres types sont très rares. )*
• Voir:* The 2017 international classification of the Ehlers–Danlos syndromes - Malfait - 2017 - American Journal of Medical Genetics Part C: Seminars in Medical Genetics - Wiley Online Library

Question 12

La peau peut être extensible chez les personnes atteinte du syndrome d’Ehlers-Danlos.
Est-ce que tous les types du syndrome d’Ehlers-Danlos affectent la peau à des proportions égales?

Answer 12

Non, cela peut être très variable d’un type à un autre et d’une personne à une autre.

(Le type “classique” présente les symptômes cutanés les plus impressionnants et certains types ne présentent pas ou peu d’hyperlaxité cutanée.)

Question 13

L’une des caractéristiques du syndrome d’Ehlers-Danlos est l’hyperlaxité articulaire (des jointures).
Est-ce que les personnes atteintes du syndrome d’Ehlers-Danlos restent hyperlaxes toute leur vie?

Answer 13

Non, elles deviennent progressivement moins laxes avec l’âge.

(Mais il est possible de les diagnostiquer tout de même en se fiant aux autres symptômes et l’historique de leur hyperlaxité)

Question 14

Nommez trois (3) présentations neurologiques du syndrome d’Ehlers-Danlos?

Answer 14

• Étourdissements
• problèmes de vision
• problèmes de mémoire (mots ou autre)
• problèmes de coordination
• faiblesse musculaire
• “brouillard de cerveau”
• spasmes musculaires
• problèmes de sensation
• picotements
• engourdissements
• maux de tête.

Question 15

Nommez un (1) diagnostic qui est donné à un patient avant qu’on ne confirme finalement le SYNDROME D’EHLERS-DANLOS.

Answer 15

• Fibromyalgie
• Syndrome de fatigue chronique
• Arthrite rhumatoïde
• Sclérose en plaques

Question 16

Nommez deux (2) symptômes de la

NEUROFIBROMATOSE DE TYPE 1

Answer 16

• Taches café au lait (Tache brunâtre souvent bien délimitée sur la peau)
• Lentigine (Petites taches de moins de 5 mm souvent retrouvées au niveau des aisselles et de l’aine)
• Gliome des voies optiques (Tumeur touchant le nerf des yeux.)
• Nodules de Lisch (Tache au niveau de l’iris des yeux.)
• Neurofibromes (Tumeurs bénignes formant un petit nodule sur la peau)
• Neurofibrome plexiforme (Tumeur bénigne, mais plus volumineuse, touchant les nerfs).
• Lésion osseuse distinctive (Anomalie osseuse avec déformation habituellement présente à la naissance)

(Pour en connaître davantage: https://anfq.ca/)

Question 17

Quel est le pourcentage (%) de cas de NEUROFIBROMATOSE DE TYPE 1 qui ne sont pas hérités d’un parent?

Answer 17

50%

(La NF1 est une maladie héréditaire autosomique dominante, mais on estime que 50 % des cas de NF1 sont des mutations spontanées)

Question 18

Nommez une (1) des manifestations de la NEUROFIBROMATOSE DE TYPE 2,
forme beaucoup plus rare de la neurofibromatose.

Answer 18

• Tumeurs du nerf auditif ( Schwannomes vestibulaires)
• Méningiomes
• Épendymomes

Question 19

La NEUROFIBROMATOSE DE TYPE 1 n’augmente pas le risque de cancer chez les adultes.
Vrai ou faux?

Answer 19

FAUX

(Les personnes atteintes de NF1 sont plus à risque de développer d’autres types de cancers au cours de l’âge adulte. À titre d’exemple, le risque du cancer du sein est cinq fois plus grand chez les femmes de moins de 50 ans. Il est donc recommandé chez les femmes avec NF1 d’avoir une mammographie annuellement à partir de 40 ans.)

Question 20

Dans le cas de l’HYPERINSULINISME CONGÉNITAL, qu’est-ce qui rend les hypoglycémies particulièrement dangereuses, notamment pour le cerveau ?

Answer 20

L’absence de production de corps cétoniques.

(Les corps cétoniques agissent normalement comme source énergétique de deuxième ordre, notamment lors d’une hypoglycémie. Dans les cas d’hyperinsulinisme congénital, l’insuline inhibe les mécanismes de protection cérébrale contre l’hypoglycémie, il n’y a donc pas de production de corps cétoniques. Cette réalité de l’HIC explique le risque accru que les hypoglycémies entraînent des lésions cérébrales permanentes ou même la mort, et ce, particulièrement chez les nouveau-nés et les nourrissons)

Question 21

Quelle est l’une des causes chromosomiques les plus fréquemment identifiées chez les personnes autistes?

Answer 21

Une duplication du chromosome 15 au niveau des bandes 15q11.2-q13.1

(Aussi appelé le syndrome Dup15q)

Question 22

Nommez deux (2) manifestations caractéristiques du SYNDROME DUP15q

Answer 22

• Hypotonie
• Retard de motricité fine

Question 23

L’hypotonie dans le SYNDROME DUP15q augmente-t-elle généralement avec l’âge ?

Answer 23

Non, l’hypotonie dans le syndrome Dup15q diminue généralement avec l’âge et évolue parfois vers une hypertonie, en particulier au niveau des jambes.

Question 24

Contrairement aux recommandations diététiques courantes, on recommande aux individus atteints d’un certain syndrome d’ingérer beaucoup de cholestérol sous la forme de jaunes d’œuf ou de suppléments. Quel est ce syndrome?

Answer 24

SYNDROME DE SMITH-LEMLI-OPITZ

(Le syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) est causé par une anomalie du métabolisme du cholestérol. Le cholestérol ayant de nombreuses fonctions importantes dans l’organisme, son déficit dans le syndrome de SLO cause de multiples anomalies congénitales et une déficience intellectuelle)

Question 25

Quel pays est le seul pays du G20 à ne pas avoir un plan, stratégie ou politique en matière de maladies rares?

Answer 25

CANADA

(Toujours pas de plan en date de janvier 2022)

Question 26

Lorsqu’on a inventé le terme “MALADIE ORPHELINE” quelle en était la définition?

Answer 26

Maladie orpheline: une maladie qui touche un nombre relativement restreint d’individus et pour laquelle aucun traitement médicamenteux n’a été développé car la taille limitée du marché rendrait la recherche et le médicament non rentables.

• (Terme créé aux États-Unis, le premier pays à mettre sur pied un programme pour le développement de médicaments pour les maladies rares, le Orphan Drug Act, en 1983.*
• Aussi utilisé plus généralement pour désigner une maladie rare qui n’est pas connue des médecins, qui n’a pas de traitement et sur laquelle il y a peu de recherche.)*

Question 27

Comment appelle-t-on de longues années pendant lesquelles un patient ou les parents d’un enfant malade consultent de nombreux médecins avant d’obtenir un diagnostic?

Answer 27

L’ERRANCE DIAGNOSTIQUE

Question 28

Qu’est-ce que la “CULTURE DU DOUTE”, un terme inventé par les Français?

Answer 28

La “CULTURE DU DOUTE”

C’est une façon pour les médecins d’approcher le diagnostic d’une maladie qu’ils ne connaissent pas:

• douter de ses connaissances;
• avoir l’humilité de reconnaître qu’ils ne savent pas;
• osez penser à une maladie rare;
• et chercher de l’aide afin de diagnostiquer.

“ET SI C’ÉTAIT UNE MALADIE RARE?”

Question 29

Pourquoi le ZEBRE est-il le symbole des maladies rares?

Answer 29

On enseignait à des étudiants de médecine:
“Quand tu entends des bruits de sabots derrière toi, ne t’attends pas à voir un zèbre”

• (pour que les étudiants pensent d’abord à une explication plus commune aux maux de leurs patients.)*
• ( Expression provenant du Dr Theodore Woodward, professeur au University of Maryland School of Medicine, dans les années 1940.)*
• Mais, une fois les explications communes épuisées, il faut oser penser au rare!*

Question 30

Beaucoup de patients qui ont des symptômes que le médecin ne peut pas expliquer, ainsi que des tests ou examens qui sont négatifs ou non concluants, rapportent qu’ils se font dire quoi?

Alors qu’ils ont réellement une maladie rare.

Answer 30

“C’est dans votre tête”

(Il arrive aussi qu’on leur donne un diagnostic de maladie psychologique ou psychiatrique, par exemple, un trouble somatoforme ou psychosomatique, un syndrome de conversion ou syndrome factice (syndrome de Münchhausen ou syndrome de Münchhausen par procuration dans le cas d’un parent sur un enfant)

Question 31

Pourquoi appelle-t-on un syndrome le

“SYNDROME DU X FRAGILE”?

Answer 31

Le syndrome porte le nom de “X fragile”, car en 1969, en regardant à travers son microscope, un chercheur a observé une “cassure” sur le chromosome X chez des garçons atteints de retard intellectuel. Plus tard, un gène a été découvert dans la région fragile du X (le gène FMR1).

Question 32

Combien y a-t-il de conditions génétiques monogéniques (associées à un seul gène)?

Answer 32

Il y a 6 007 désordres et traits monogéniques.

(Source: base de données OMIM®, Online Mendelian Inheritance in Man®, en date du 14 janvier 2022)

Question 33

Nommez deux (2) maladies rares, mais qui sont plus fréquentes dans la région du Saguenay-Lac-Saint-Jean au Québec?

Answer 33

Voici quelques maladies rares qui sont plus fréquentes dans la région du Saguenay-Lac-Saint-Jean :

• Acidose lactique du Saguenay-Lac-Saint-Jean
• Tyrosinémie de type 1
• Ataxie de Charlevoix-Saguenay
• Neuropathie sensitivomotrice avec ou sans agénésie du corps calleux
• Dystrophie myotonique de type 1
• (Information: voir le site de CORAMH https://coramh.org)*

Question 34

Nommez deux (2) maladies métaboliques qui sont dépistées dans le sang chez les nouveau-nés au Québec.

Answer 34

• phénylcétonurie;
• tyrosinémie de type 1;
• déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne (MCAD);
• déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne longue (LCHAD);
• déficit en protéine trifonctionnelle mitochondriale (TFI);
• déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne très longue (VLCAD);
• acidémie glutarique de type 1;
• acidémie argininosuccinique.

(Pour en connaître davantage: Programme québécois de dépistage néonatal sanguin et urinaire)

Question 35

On croit généralement que la FIBROSE KYSTIQUE est une maladie pulmonaire. Quels autres organes peuvent être affectés par cette maladie?

Answer 35

• Pancréas
• Foie
• Intestins
• Canal déférent

(Pour en connaître davantage: Fibrose kystique Canada - section Québec)

Question 36

Que signifie le mot “falciforme” dans le nom de la maladie rare appelée “ANÉMIE FALCIFORME”?

Answer 36

L’anémie falciforme est causée par une protéine d’hémoglobine non fonctionnelle, appelée hémoglobine S, qui déforme les globules rouges et leur donne la forme d’un croissant ou d’une faux (d’où son nom falciforme).

(Pour en connaître davantage: Association de l’anémie falciforme du Québec)

Question 37

Une personne dans la trentaine subit des changements physiques: ses pieds et ses mains s’élargissent et son visage se déforme. Elle doit même changer de pointure de soulier. Elle a aussi une baisse de vision et sa voix devient rauque. Enfin, elle est souvent fatiguée, a des douleurs au dos, des migraines et des douleurs articulaires, incluant un syndrome du tunnel carpien.

Quel peut être le diagnostic?

Answer 37

ACROMÉGALIE

(Pour en connaître davantage, consultez le site Orphanet)

Question 38

Quel est le portail international des maladies rares et des médicaments orphelins ou vous pouvez obtenir beaucoup d’information et de ressources concernant des milliers de maladies rares?

Answer 38

ORPHANET

https://www.orpha.net/

Question 39

Lors du changement d’alimentation d’un bébé du lait aux aliments solides, celui-ci développe beaucoup de symptômes:
diarrhée chronique, ballonnement abdominal, flatulences, crampes et vomissements. Il est irritable et pleure souvent. Il perd du poids.

Quel peut être le diagnostic?

Answer 39

DÉFICIT EN SUCRASE-ISOMALTASE

(Le déficit en sucrase-isomaltase est aussi appelé plus simplement “l’intolérance congénital au sucrose”. Il y a malabsorption, chez le bébé, du sucrose et/ou de l’amidon. Les symptômes apparaissent lors du passage du lait aux aliments solides qui contiennent des sucres plus complexes (fruits, jus, céréales, etc.). Non traitée, cette maladie peut conduire à des symptômes de malnutrition.)

(Pour en connaître davantage, consultez le site Orphanet)

Question 40

Quelle maladie héréditaire qui peut être diagnostiquée chez un enfant nécessite une diète sévère restreinte en gras (moins de 15 % en gras de l’apport calorique quotidien).

Answer 40

HYPERCHYLOMICRONÉMIE FAMILIALE

(ou déficit en lipoprotéine lipase)

(Les “chylomicrons” sont des particules qui servent à transporter les graisses dans le sang vers les tissus (sous forme de triglycérides). Dans le cas de l’hyperchylomicronémie (à cause de l’enzyme lipoprotéine lipase déficiente), les triglycérides ne sont pas relâchées dans les tissus et s’ensuit une accumulation de ces lipides dans le plasma. Les symptômes sont: douleurs abdominales épisodiques, pancréatites aigues récurrentes, dépôts de lipides dans la peau, foie et rate plus gros que normal, rétine de couleur rose à l’examen.)

(Pour en connaître davantage, consultez le site Orphanet)

Question 41

Après sa naissance, un bébé a une réaction physique exagérée à un stimulus externe (bruit ou toucher) et a des épisodes de raideur du tronc et des membres, suivi de tremblements. Lorsque qu’il commence à marcher (et plus tard, lorsqu’il sera adulte), cette réaction peut causer des chutes.

Answer 41

MALADIE DU SURSAUT

(aussi appelée “hyperexplexie ou hyperekplexie héréditaire”)

(Pour en connaître davantage, consultez le site Orphanet)

Question 42

Une femme de 45 ans consulte parce qu’elle ressent une froideur au niveau des doigts (phénomène de Raynaud).
Aussi, la peau au niveau de ses doigts et de son visage semble changer. La peau se durcit et serre au point où ses doigts se tournent vers l’intérieur et ressemblent à des griffes.

Quel peut être le diagnostic?

Answer 42

SCLÉRODERMIE

• (sclero = dur en grec, et dermis = peau)*
• (La sclérodermie est une maladie caractérisée avant tout par le durcissement de la peau. Elle peut être localisée seulement à la peau ou elle peut être généralisée et toucher les organes internes (sclérodermie systémique ou diffuse))*
• (Pour en connaître plus:* Association Sclérodermie Québec)

Question 43

Nommez l’une (1) des maladies rares qui sont plus fréquentes chez les Cris du Nord du Québec et qui sont des maladies infantiles très sévères et même fatales ?

Answer 43

- LEUCOENCÉPHALOPATHIE DES CRIS

- SYNDROME D’AICARDI-GOUTIÈRES (une encéphalite)

(Ce sont des maladies récessives. Il existe un programme de dépistage de porteurs dans la population crie du Nord du Québec. Voir https://creehealth.org/services/genetic-disease-cree-leukoencephalopathy-and-cree-encephalitis-screening-program)

Question 44

Le gouvernement québécois offre le dépistage génétique de porteurs pour quatre (4) maladies héréditaires récessives à certaines personnes dans la population québécoise.

Nommez les critères d’admissibilité pour ce programme.

Answer 44

1) Avoir 18 ans ou plus;

2) Avoir au moins un grand-parent biologique né dans l’une des régions suivantes :
- Saguenay–Lac-Saint-Jean,
- Charlevoix,
- Haute-Côte-Nord;

3) Être dans l’une ou l’autre des situations suivantes :
- désirer avoir des enfants,
- être enceinte de 16 semaines ou moins ou avoir une conjointe enceinte de 16 semaines ou moins.

• (Les maladies sont:*
• • l’acidose lactique congénitale,*
• • l’ataxie récessive spastique de Charlevoix-Saguenay,*
• • la neuropathie sensitivomotrice héréditaire avec ou sans agénésie du corps calleux,*
• • la tyrosinémie héréditaire de type 1.*

(Source: https://www.quebec.ca/sante/conseils-et-prevention/depistage-et-offre-de-tests-de-porteur/tests-de-porteur-maladies-hereditaires-recessive/)

Question 45

Nommez deux (2) maladies pour lesquelles il est recommandé de faire du dépistage génétique dans la population juive ashkénaze.

Answer 45

Voici certaines des maladies fréquentes dans la population juive ashkénaze pour lesquelles on recommande le dépistage :

• maladie de Tay-Sachs
• maladie de Canavan
• dysautonomie familiale
• syndrome de Bloom
• anémie de Fanconi
• mucolipidose IV
• maladie de Niemann-Pick

Pour en connaître davantage:

• Programme du CUSM,
• Recommandations du SOGC-CCMG
• Montreal Jewish Genetic Disorders Fund)

Question 46

À quel centre pouvez-vous référer vos patients atteints d’une maladie rare ou d’une maladie non diagnostiquée, ainsi que les parents d’un enfant atteint ou tout autre proche aidant pour qu’ils obtiennent de l’information et du soutien?

Answer 46

Au Centre IRARE

du Regroupement québécois des maladies orphelines

• (Le seul centre de ce genre au Canada. Service gratuit, bilingue donné par une professionnelle.*
• Vous pouvez aussi, en tant que médecin, contacter notre Centre pour de l’information sur toute maladie rare ou savoir où référer un patient!)*

RQMO – Regroupement québécois des maladies orphelines

Question 47

Le cérumen et les urines d’un bébé ont l’odeur caractéristique sucrée du sirop d’érable: c’est la MALADIE DU SIROP D’ÉRABLE.

Quel est le nom scientifique de cette maladie et quelle en est la cause?

Answer 47

LEUCINOSE

Cause: L’accumulation des acides aminés à chaîne ramifiée (AACR): leucine, isoleucine et valine.

(Sa forme la plus sévère apparaît dès les premiers jours de vie. Le bébé refuse de boire et devient léthargique. Sans traitement, il tombe dans le coma et meurt de détresse respiratoire en 7 à 10 jours. Il y a aussi une forme intermédiaire qui peut apparaître plus tard et être moins sévère, ainsi qu’une forme intermittente et une forme sensible à la thiamine.)

Question 48

Un jeune patient vous dit qu’il a d’énormes problèmes dus au fait qu’il dégage une très mauvaise odeur. L’odeur est tellement désagréable qu’il y a de lourdes répercussions sur sa vie sociale et sur son moral.

Pensez-vous qu’il s’agit seulement de transpiration excessive (l’hyperhydrose)?

Sinon, quelle peut en être une autre cause?

Answer 48

Cela peut être une maladie métabolique, la MALADIE DE L’ODEUR DE POISSON ou du nom scientifique “TRIMÉTHYLAMINURIE” qui est due à une excrétion anormale de triméthylamine dans la sueur, la salive, l’haleine et l’urine qui, dans les cas les plus graves, entraîne une odeur corporelle similaire à celle du poisson en décomposition.

Question 49

Certaines personnes peuvent NE PAS ressentir la douleur causée par les températures extrêmes et les lacérations. Ceci entraine souvent de graves ulcérations aux extrémités nécessitant des amputations.

Quelle est cette maladie qui touche, entre autres, des familles concentrées dans la région de Lanaudière au Québec?

Answer 49

SYNDROME DE L’INSENSIBILITÉ CONGÉNITALE ET HÉRÉDITAIRE À LA DOULEUR

(Les symptômes apparaissent durant l’enfance. Il y a diminution marquée de la sensation au niveau des bras et des jambes. L’enfant devient insensible aux températures extrêmes et à la douleur. Deux neurogénéticiens québécois, les Drs Guy Rouleau et Bernard Brais, ont permis de découvrir le gène du syndrome de l’insensibilité congénitale et héréditaire à la douleur de type 2 (HSAN2) dont 50% des cas connus se retrouvent chez les Canadiens français.)

Question 50

Nommez trois (3) “signaux d’alerte” qui devraient vous faire penser à la présence d’un SYNDROME DE CANCER HÉRÉDITAIRE chez une personne ou dans une famille.

Answer 50

• Plusieurs membres de la famille atteints
• Transmission autosomique dominante (en général)
• Âge de survenue plus jeune que la moyenne pour certains cancers (< 50 ans)
• Tumeurs multiples dans le même organe
• Tumeurs multiples dans différents organes
• Tumeurs bilatérales (ex. tumeurs dans les deux seins) ou multifocales
• Tumeurs rares ou à pathologie rare
• Un cancer chez le sexe habituellement moins affecté (ex. cancer du sein chez un homme)
• Cancers communs, mais avec une pathologie différente
• Autres signes/symptômes que tumeurs (ex. des malformations, des signes cutanés, kystes, etc.)