Psychose Flashcards
Qu’est-ce qui est altéré dans la psychose?
- Perceptions
- Pensées
- Émotions
- Comportement
- Fonctionnement
Quelles sont les 5 dimensions symptomatiques?
- Symptômes positifs
- Désorganisation
- Symptômes affectifs
- Troubles cognitifs
- Symptômes négatifs
Qu’est-ce qu’un symptômes positifs ?
Symptômes positifs = ajout au normal tel que:
- délires,
- hallucinations,
- illusions
Qu’est-ce que la désorganisation?
Désorganisation dans:
- la pensée = illogique, incohérente,
- le discours= pensés tangentielle ( perte de la continuité du discours), et association relâchée entre les idées
- le comportement.
→ indépendant des symptomes positifs
Quels sont les symptomes affectifs?
Symptômes affectifs = émotion mal adapté à la situation ou trop élevé tel que:
- dépression,
- manie,
- dysregulation de l’humeur.
Quels sont les troubles cognitifs?
Troubles cognitifs au niveau des fonctions exécutives comme:
- la planification,
- l’attention,
- la mémoire.
Quels sont les symptomes négatifs?
Symptômes négatifs = ce qui manque au niveau normal = tout est plus difficile
- affect émoussé =réduction significative de l’intensité de l’expression affective
- ralentissement psychomoteur,
- amotivation = mauvais système de récompense fonctionne mal
- alogie = manque dans les conversation,
- difficulté à générer des émotion.
- retrait social
- anhédonie = perte de la capacité à ressentir le plaisir = souvent beaucoup de consommation de drogues
→ meilleur prédicteur de l’intégration sociale que les symptomes positifs
Quelle zone du cerveau est associé aux symptomes positifs?
- Systhème mésolymbique = dopamine
- Mais aussi les systhème sérotoninergiques (hallucinations)
- Le systhème limbique (hallucination)
- Cortex préfrontal dorsolatéral
Quelle zone du cerveau est associé aux symptomes affectif?
Cortex préfrontal ventromédian
Quelle zone du cerveau est associé aux symptomes négatifs?
- Cortexpréfrontalmésocortical = cortex de transition entre le néo et l’archicortex correspondant chez l’adulte au cortex para-hippocampique et au gyrus cingulaire (effet émoussé)
- Système limbique (motivation)
Quelle zone du cerveau est associé aux trubles cognitifs?
- Cortex préfrontal dorsolatéral
- Système lymbique (mémoire, attention)
Quelle zone du cerveau est associé à la désorganisation?
***
Quelles sont les zones impliqués dans les symptomes agressifs?
- Amygdale
- Cortex orbitofrontal
Quelle est la prévalence de la schizophrénie?
Moins de 1%
Quand la schizophrénie se déclanche-t’elle?
Fin de l’adolescence, début de l’âge adulte (entre 15 et 35 ans)
Quelle est la proportion des schizophrènes qui se suicident?
5% à 10%
Combien coute la schizophrénie par année?
10 000 000 000 (10 milliards)
Quelle est l’effet de la schizophrénie sur l’espérance de vie?
Diminution de l’espérance de vie de 20 ans environ… (troubles métaboliques, tabagisme, consommation de drogue, suicide)
Comment la schizophrénie est-elle diagnostiquée?
En 3 étapes:
■A. Présence de 2 ou + symptômes suivants
–Délires (symptome positifs)
–Hallucinations (symptome positifs)
–Pensée désorganisée (désorganisation)
–Comportement désorganisé (désorganisation) ou catatonique = inertie motrice et psychique (symptomes négatifs)
–Symptômes négatifs (alogie, avolition, affect plat, etc.)
■B. Impact sur le fonctionnement (>6 mois pour le DSM-5 et 1 mois pour ICD)
–Travail
–Études
–Relations sociales
■C. Exclusion d’une autre condition
–Abus de substances
–Condition médicale (ACV, démence vasculaire, Parkinson, Alzheimer, etc.)
Quelles sont les conséquences de ce mode de diagnostique?
Grande variabilité…
Trois grand tableau, peut-être 3 maladies différentes…
Les gens ont souvent une prévalence pour les symptomes positif ou négatif= peut-être 2 maladie différentes (attention les symptomes de désorganisation sont indépendant des symptomes positifs)
Quelles sont les carractéristiques des délires ?
- Transitoire (décompensation = période aigue et rémission)
- Irréfutables (les contres arguments sont inefficaces)
- Dislocation entre la pensée et le comportement
Quel est la proportion des schizophrènes qui souffrent de délires ?
90%
Qu’est-ce qui déclenche les délires et hallucinations?
Stress
Abus de drogue
Quels sont les différences entre les hallucinations, les pseudohallucinations, les délires et les illusions?
Délire = croyance inébranlable et fausse.
Illusion = perception d’un stimulus de façon erroné mais le stimulus existe
Hallucination = perception d’un stimulus inexistant
Pseudohallucination = entend des choses dans notre tête, mais pas littéralement dans l’environnement
Quels sont les types de délires?
Les plus fréquents:
–Persécution (qqn veut nous faire du mal)
–Référence (un stimulus x devient un signe ou parle de nous)
–Grandiosité ( on a une mission, on est importnat)
Les autres:
–Symptômes de la lignée de Schneider (intrusion / diffusion de la pensée)
–Délire d’influence (pense qu’on peut jouer sur le cerveau des gens, sur leur action et l’inverse)
–Délire de jalousie (croit être trompé)
–Syndrome de Capgras (imposteurs = pense que tout le monde est un imposteur)
–Syndrome de Cotard (nihilisme = nie une partie de la réalité, perte ou malfonctionnement d’organes)
Qu’est-ce qu’un délire encapsulé?
Sait que le délire n’est plus en cours présentement, mais cela a été vrai à un moment.
Quel est le lien entre les délires et les hallucination/pseudohallucination/illusions?
Les délires partent de fausses perceptions.
Quels sont les types d’hallucination?
- Auditives (50%)
- Visuelles (15%)
- Somesthésiques (5%)
- Viscéral (mes organes brûlent)
- Goût/olfactif: habituellement, les gens vont goûter/sentir putréfaction, feu, pourriture = sont moins fréquentes.
Quelles sont les autres maladies qui engendrent des hallucinations?
- Épilepsie: Les hallucinations olfactives sont plutôt rares dans la sz, mais dans l’épilepsie temporale, hallucinations olfactives. Donc si hallucination olfactive, il faut vérifier si ø épilepsie temporale plutôt.
- La consommation de drogue: chez les gens qui prenennt bcp psychostimulants, bcp d’illusions somesthésiques.
Quelles sont les carractéristiques des hallucinations auditives?
Ligne entre hallucination et non:
La personne arrive difficilement à dire que c’est externe à elle ou interne. → Si la personne sait que c’est des voix internes, alors certains diront que ce n’est ø des hallucinations.
Nature de la voix:
Parfois c’est une voix connue, parfois c’est inconnu.
Capacité de compréhention:
Parfois, c’est des murmures- impossible de déceler les mots. Parfois, c’est dans notre langue, parfois pas.
Contenus:
Parfois, les voix vont parler de la personne en tant que tel.
Parfois elles vont commenter tout ce que la personne fait.
Parfois elles vont avoir une conversation ensembles.
Parfois, donne des ordres neutre. «Brosse toi les dents» ou non «Attention, sauve-toi. Tue-toi avant que l’autre ne te tue. Frappe-le avant qu’il ne te frappe.»
Contenus des commentaire:
50% des cas: commentaires négatifs.25%: gentil. 25%: mix
Arrêt:
-Parfois quand on écoute les voix, elles arrêtent. Parfois pas. Ex: la femme anglaise qui buvait trop de thé pour que ses voix arrêtent de lui dire de tuer ses voisins.
Qu’est-ce qui fait varier l’intensité des hallucinations?
si phase aigue ou pas, si consommation ou pas, si stress ou pas…
Comment peut-on aider les gens avec des hallucinations?
Travail sur les hallucinations: Quand on désobéit aux voix et qu’on voit que rien ne se passe, on commence à leur désobéir. Première étape… Il y a une phase ensuite où ils ont de la difficulté à différencier les voix externes des voix internes.
Auto-critique: Parfois le patient peut se dire «c’est bizarre ça, ça doit être une hallucination». Parfois ils n’ont pas envie de prendre de chance «sûrement que la mafia ne veut pas me tuer, mais je préfère ne pas prendre de chance».
Quelle proportion des patients schizophrènes présentent des troubles cognitifs?
70 à 75% des patients schizophrènes présentent des déficits cognitifs
Quelle est la différence entre les capacité cognitive et celles des patients atteints de schizophrénie?
Scores: Déviation par rapport à la moyenne: entre 1 et 1.5 l’écart-type
SCZ ≠ démence précoce, mais…
Quel est le meilleur prédicteur du fonctionnement social d’une personne schizophrène?
la cognition > symptômes négatifs > symptômes positifs
Quels sont les 6 domaines touchés par les troubles cognitif lors de la schizophrénie?
- Attention
- Fonctions executives (determiner ce qui est engendré par un problème et planifier la solution)
- Mémoire de travail (utilisation de l’information à court therme)
- Mémoire verbale,
- Mémoire visuelle
- Vitesse de traitement de l’information
Avec quel autre symptome les pertes cognitives sont-elles corrélées?
→Corrélation entre les déficits et symptômes négatifs, mais pas avec les symptômes positifs
Déficits cognitifs ≠ artéfacts, mais réellement une partie de ce trouble.
Quels symptomes varient le plus avec le temps?
Les symptomes positif varient beaucoup avec les temps.
Les trouble cognitif et les symptomes négatif sont presque stables (sur 15-20 ans) et apparaissent en avant sur les positif.
Malgré ça 2 exeption:
→Souvent problème cognitifs augmenté lors de vieillesse
→ Il y a un petit % des schizophrènes dont les capacité cognitives se détériorent avec le temps.
Qu’est-ce que la cognition sociale?
L’ensemble des processus cognitifs qui nous permettent d’entrer en relation avec autrui .
Quels sont les quatres domaines de la cognition sociale?
- Théorie de l’esprit (capable de deviner le ressenti des autres via l’apathie et le non verbal)
- Style d’attribution: Interne- Externe (expliquer quelque chose en trouvant la cause)
- Reconnaissance des visages émotionnels
- Régulation émotionnelle
Quels domaines de la cognition sociale est affecté par la schizophrénie?
Tous…
- Pas apathie (théorie de l’esprit)
- Diff de lire les indices (théorie de l’esprit et reconnaissance des visages émotionnel)
- Sautes vites aux conclusion (théorie de l’esprit)
- Réaction disproportionné (régulation des émotions)
- Souvent faute des autres (styles d’attribution)
- Sentiment de perte de contrôle (styles d’attribution)
Quels sont les facteurs de risques de la schizophrénie?
- La génétique
- Épigénétique avec l’environnement et les traumatisme et le stress (une psychose va donc jouer sur ça = cercle vicieux)
- Millieu intra-utérin = manque oxygène ou consommation ou stress
- Complication obstétricales = manque O2 (car structure les plus sensibles = systhème limbique et amygdale) = augx2 les chances
- L’âge du père à la conception
- La saison de naissance
Quelles sont les preuves que la génétique influence la prévalence de la schizophrénie?
Pour la population en générale, les chances d’avoir la schizophrénie est de 1%.
- Quand 1 jumeaux identique a la schizophrénie, l’autre a 48% de chance
- Quand tes 2 parents 40% de chance
- Quand 1 jumeaux non identique a la schizophrénie, l’autre a 17% de chance
- Quand un de tes enfants a la schizophrénie, 13% de chance.
- Quand un de ta fratrie a la schizophrénie, 9% de chance.
- Quand un de tes parent a la schizophrénie, 6 à 10% de chance.
- Quand une demi-fratrie 6%.
- Quand un de tes petit enfant 5%.
- Quand un de tes neveux, nièce 4%.
- Quand oncle tente ou cousin 2%.
- 30% des schizophrènes ont un antécédent familial psychotique.
- 6% des schizophrènes ont un antécédent familial de schizophrénie.
Comment l’âge du père à la conception augmente les risque de schizophrénie?
–Si père avait plus de 50 ans à conception = risque de SCZ => 3-4 X +
–Relation en J car père très jeune (en bas de 20 ans) augmente aussi risque,
–2 théories :
- Plus de mutations cellulaire chez père plus vieux
- Âge avancé = interfère avec méthylation ADN
Comment la saison de naisssance augmente les risque de schizophrénie?
→2x plus de risques
–Dans hémisphère NORD, le fait être né en HIVER augmente risque de SCZ
→ SCZ paranoïde = symptomes positif… SCZ déficitaire = négative = augmenté à l’été
–>Vrai surtout pour gens nés dans zones URBAINES
–Hypothèse du lien = Exposition intra-utérine aux virus, variation de lumière, toxines environnementales (Ex: si mère a infection influenza durant 2e trimestre de grossesse: plus de chance)
Comment les complications lors de la grossesse et l’accouchement augmentent les risques de schizophrénie?
–Effet petit mais significatif (Odds ratio = 2)
–3 catégories
- Restriction croissance fœtale
- Complications de Grossesse
- Complications accouchement
–>Lien entre c’est 3 points = hypoxie cérébrale = crée des anomalies au cerveau
EX: diminution substance grise et élargissement ventricules et atteinte hippocampe
Aussi, on pense qu’il y aurait facteur génétique spécifique à SCZ qui rendrait leur cerveau plus sensible à l’effet de l’hypoxie
Aussi on pense que l’hypoxie augmenterait la méthylation de l’ADN = modification épigénétique aussi
Quels sont les facteurs prénataux qui augmentent les risque de développer la schizophrénie?
–Exposition au virus : influenza, rubéole, toxoplasmose, etc
–Incompatibilité rhésus mère-BB
–Niveau de stress chez mère
–Déficience nutrition (famine = aug risque; DGM= famine = 2X + SCZ)
Habiter en zone rural est-il un protecteur ou un facteur à risque de développer la schizophrénie?
–Le fait de vivre en ville augmente de 2 X risque de SCZ
–Plus l’urbanicité et la densité de population augmente, plus le risque augmente
–C’est l’exposition à ville AVANT la maladie qui importe (de l’âge de 5-15 ans surtout)
–Risque le plus grand risque reste toutefois chez les gens CONÇUS en ville, mais ÉLEVÉS à campagne
–SCZ = début plus précoce chez les urbains
Explication = fragmentation sociale plus importante en ville?
Pourquoi la migration est-il un facteur qui augmente les risques de développer la schizophrénie?
–2 méta-analyses :
1) Cantor-Graae : Risque avec immigration, surtout dans 2ième génération → RR de 1ère génération = 2.7 vs 2ième = 4.5
2) Bourque et al : Risque sensiblement le même pour génération → (RR de 2.3) VS 2ième génération (RR de 2.1, 1 ou 2 parents immigrants)
–Globalement : 2-3 x + risque SCZ lors d’immigration
–Surtout à cause (discrimination) = « expérience chronique de défaite sociale » (stress chronique amène atrophie de l’hippocampe)
–Touche tous immigrants, mais certains groupes plus que d’autres
- Peau noire = augmente risque
- Le fait de venir d’un pays en voie dév = augmente risque
→ Non spécifique à SCZ (vrai aussi pour maladie affective bipolaire)
Comment le cannabis influence-t’il la schizophrénie?
(Odds Ratio = 2 par Arsenault et al)
–Lien présent, mais le fait que soit un fx de risque est encore matière à débat.
–cannabis = persistance anormale des symptomes psychose.
–cannabis à adolescence= début de SCZ plus tôt= surtout les hommes (2.7 ans avant)
–Dans étude de Kuepper et Van Os, ils ont suivi pendant 10 ans 1923 participants en Allemagne. Ils voulaient étudier si cannabis et urbanicité interagissent ensemble.
- Conclusion : l’effet de l’utilisation du cannabis sur les symptomes psychotiques = + fort encore si la personne vit en ville (+ 6.8 % risque ajouté)
- Explication = sensiblisation développementale (fragmentation sociale = stress = épigénétique = altération neurodéveloppementale = sensibilité plus grande du cerveau aux effets « psychotisants » du cannabis)…
–L’adolescence paraît être un moment crucial où cannabis joue un rôle = remodelage CPF où bcp de Récepteurs endocannabinoïdes
–Polymorphisme gène COMT = allèle valine homozygote = plus à risque (VAL-VAL)
Comment les traumatisme à bas âge augmentent-ils les risques de développer la schizophrénie?
–Augmentation risque de psychose si exposition trauma dans l’enfance, mais pas clair si Fx de risque
•Comprend:
- l’abus sexuel,
- abus physique,
- abus émotionnel et négligence en bas âge
–Mais recherches à ce sujets ont des lacunes
- si rétrospectif, est-ce fiable de demander à des patients psychotiques des infos?
- si on suit dès enfance, le fait de savoir les maltraitances = action = change la trajectoire…
–Selon Houston et al, gens exposés trauma en bas âge (en comparant à groupe qui ne l’a pas été) qui consomment du cannabis à l’adolescence = plus de risque de développer Sx psychose
–Stress accumulé = rôle important également
–On sait que bcp évènements stressants dans 2 semaines avant début symptomes
Quels sont les 4 grandes différences neurologiques de la skizophrénie?
- Modèle mésocorticolimbique
- Compatible avec l’hypothèse dopaminergique
- ↓ cortex préfrontal = ↑ système limbique
- Daniel Weinberger•
- Modèle fronto-temporal
- Emphase sur les déficits mnésiques
- CD Frith
- Modèle fronto-thalamo-cérébelleux
- Thalamus: Rôle clé dans les états de conscience
- Cervelet: Rôle clé dans la perception du temps
- Nancy Andreasen
- Étude d’imagerie Glahn, 2008; Fornito, 2009):
oÉlargissement des ventricules latéraux
oPerte de matière grise (4%)
oPerte de matière blanche (2%)
(voir plus de détail next question)
Dans:
- Cortex préfrontal médian
- Gyrus frontal inférieur
- Cortex cingulaire antérieur
–Gyrus temporal médian et supérieur
- Amygdale / hippocampe
- Insula et thalamus
Quels sont les grandes différences de matière grise de la schizophrénie et des autres maladie?
■Les pertes de matière grise communément observées dans la SCZ et dans les autres troubles (SCZ – bipolaire – dépression – TOC – anxiété – toxicomanie)
oCortex cingulaire antérieur dorsal (fonctions exécutives)
oInsula (émotions)
■Pertes de matière grise qui sont plus prononcées dans la SCZ que dans les autres troubles
oCortex préfrontal médian,
oInsula,
oAmygdale
oThalamus
■Volumes accrus de matière grise dans la SCZ
oStriatum
Quels sont les grandes différences de matière blanche de la schizophrénie et des autres maladies?
→ Pertes de matière blanche moins importantes que pertes de matière grise (2%)
Étude 1: au niveau du cortex préfrontal
Étude 2: cortex préfrontal et temporal; possiblement au niveau du corps calleux aussi
Quels sont les principaux neurotransmetteurs dans la schizophrénie?
- Dopamine
- Glutamate
- Sérotonine
- GABA
- Cannabinoïdes
Comment le rôle de la dopamine dans la schz a-t’il été découvert?
→ premier neurotransmetteurs trouvé dans la schz
- Basée sur des drogues qui induisent ou exacerbent sx positifs psychotiques (amphétamines, cocaïne, ritalin, lévodopa)
- Basée sur la découverte des antipsychotiques (AP) dont le mécanisme principal est un blocage des récepteurs D2. A ce jour tous les AP efficaces sont des bloqueurs D2.
→ L’anomalie dopaminergique principale serait présynaptique, affectant la synthèse de la dopamine, ses niveaux de base ainsi que sa libération.
Quelles sont les carractéristiques de la libération et recapture de la dopamine?
Toujours sécrétion de base = libération pulsatile
2 choses déclenchent la libération additionnelle:
- Qqch qui donne plaisir: libération DA
- Besoin de concentration: libération DA
Comment la dopamine est-elle créer?
Transporteurs de tyrosine → tyrosine dans le neurone→ tyrosine hydroxylase → dihydroxyphenylalanine (DOPA) → DOPA decarboxylase → Dopamine
La dopamine est chargée dans le neurone via le transporteur vésiculaire de monoamine.
Comment la dopamine est-elle recapturée?
- DAT = transporteur de dopamine permet la sortie mais aussi la rentrée de dopamine quand elle est en excès = principalement en présynaptique et après remis dans des ves dirrectement.
- Détruit dans la fente en tyrosine via la cathécol-O-methyl-transférase
- Détruit dans les neurone ou dans les cellules gliale par les monoamine oxydase A et B.
Quel récepteur permet la régulation intra synaptique de la dopamine?
D2 autorécepteur présynaptique.
Quelles sont les voies dopaminergique?
A.NigroStriée
B.MésoLimbique
C.MésoCorticale
D.TubéroInfundibulaire
E.Thalamique
Qu’est-ce que la voie nigrostriée?
Substance noire pars compacta à striatum dorsolateral = sexualité et plaisir
Qu’est-ce que la voie mésolimbique?
Aire tegmentaire ventrale du mésencéphale au noyau accumbens (striatum ventral) = sys limbique, mais aussi amygdale et hyppocampe.
Comment l’activité dans la voie mésolimbique est-elle affectée dans la schz?
HYPERACTIVITÉ de cette voie = Sx positifs, mais aussi Sx agressivité, surtout si contrôle sérotoninergique de la DA est aberrant
Comment peut-on jouer sur la schz via la voie mésolimbique?
On veut surtout bloquer au niveau mésolimbique (60% des D2 pour effets AP): empêcher hyperactivité DA. Si on bloque ≥80% des D2, problèmes au niveau voie nigrostriéeà problèmes Parkinsonien
Qu’est-ce que la voie méso-corticale&?
Aire tegmentaire ventrale à cortex préfrontal.
Au début: les psychiatres donnaient des AP jusqu’à ce que le patient deviennent «figés». Ensuite, ↓ la dose.
Avec nvx AP (atypiques ou 2e génération): on essaye augmente DA mésocorticale
Quest-ce que la voie tubéroInfundibulaire ?
Hypothalamus à hypophyse antérieure.
En bloquant D2, augmenter prolactine. Engendre des problèmes sexuels (H: avoir problèmes érectiles, F: avoir un orgasme)
La voie mésolimbique est-elle associe au symptomes négatifs ?
Oui pas juste les positifs:
Tache de récompense suite à la réalisation d’une tâche.
oDurant l’événement d’anticipation de la récompense, on observe une hypo-activation du striatum ventral chez les SCZ
oIl y a une corrélation négative entre l’activation du striatum ventral et la sévérité de symptômes négatifs de la SCZ
Conclusion: ↑ réponse aux stimuli inappropriés ET ↓ réponse aux stimuli pertinents
Quels sont les effets de diminuer la quantité de dopa dans la voie mésolimbique?
- Diminution des symptomes positifs ;)
- La voie mésolimbique est aussi impliquée dans Sx négatifs•
- Antipsychotiques: neuroleptisation = induisent un état sx négatifs « like » avec amotivation, anhédonie et ralentissement
- Touche centre plaisir et motivation… platte un peu
Quel est le rôle de la voie mésocorticale?
La voie mésocorticale est principalement impliquée dans la régulation des fonctions exécutives (attention, mémoire de travail, contrôle inhibiteur, planification, etc.).
quel est le rôle de la voie mésocorticale dans la schz?
■DÉFICITS COGNITIFS et négatifs
- Première partie=
Aire tegmentale ventrale → Terminaisons: cortex préfrontal dorsolatéral
Cette partie est responsable de déficits des cognitifs fcts excécutives (érer ses comportements, ses pensées et ses émotions) hypoactivité dopaminergique et peut-être glutamatergiques
Preuves chez l’animal > chez l’humain…
- Deuxième partie
Aaire tegmentaire ventrale → Terminaisons axonales: cortex préfrontal ventromédian
Symptômes NÉGATIFS de la régulation affective
Hypoactivité mais on ne sait pas de quoi
Preuves chez l’animal>>> chez l’humain
- Troisième partie
Aire tegmentale ventrale → vers aire orbitofrontale
Problèmes de contrôle pulsionnel
Quels sont les problèmes des antipsychotique?
Pour régler la schz il faudrait agm la qt de dopa dans la voie mésocorticale, sans augmenté dans la voie mésolimbique, au contraire, il faudrait réguler dans la voie mésolimbique car juste couper bloque les symptomes positifs mais empire les symptomes négatifs…
Non résolu à ce jour!
Quel est la conséquences générale de la dérégulation de la dopamine dans la schz?
Quand ceveau libère DA, il en libère de facon continue et pullsatile (dans ≠ endroits du cerveau) en réponse à stimuli qui dmd notre attention.
Dans sz: la DA se libère de façon pulsatile de façon aléatoire et exagéré. Ensuite, la personne essaye de donner un sens aux stimuli environnementaux, «en quête de donner un sens». Le cerveau «donne une importance erronnée».
ØDélire = construction cognitive à partir de cette saillance aberrante
ØHallucination = attribution d’une saillance, mais cette fois, aux stimuli qui proviennent de l’univers interne de la personne
Comment fonction la transmission glutamatergique?
■Pour que glutamate puisse se lier à son récepteur (NMDA), il faut un co- transmetteur : soit
–Glycine
–D-serine
■Glycine ne peut être produite par neurones glutaminergiques. Doit venir d’ailleurs = neurones à glycine (petite quantité) et cellules gliales (majorité). MAIS doit être proximité car glycine ne voyage pas loin
Comment les voies glutamatergiques seraient impliquées dans la schz?
Ho actuelle pour la SCZ : hypofonctionnement des récepteurs NMDA
Ce qui va dans ce sens : (preuve)
–PCP et Kétamine= antagonistes des récepteurs NMDA, rendent donc ces récepteurs hypofonctionnels → si administrés, ces substances miment toutes les dimensions de SCZ et non seulement les Sx positifs
Ho est que la SCZ = anomalies neurodéveloppementales au niveau des synapses glutaminergiques, notamment sur les interneurones GABA
Comment le problème au niveau des synaoses glutamatergiques sur les interneurone affecte-t’elle le cerveau?
■Anomalies, au niveau cortex préfrontal, des interneurones GABA = ont des récepteurs NMDA qui hypofonctionnent et le glutamate n’a pas son effet sur l’interneurone
■Résultat : l’interneurone ne libère pas de GABA, donc n’inhibe pas le deuxième neurone pyramidal
■Ce dernier se met à produire du glutamate +++ (hyperactif)
VOIE 1
■la voie descendante GLUTAMATERGIQUE cortico- tronculaire communique avec voie MÉSOLIMBIQUE DA au niveau ATV
■S’il y a libération de glutamate ++ dans ATV, va stimuler ++ voie mésolimbique, qui va libérer ++ DA no acumbens = Sx positifs
VOIE 2
■, la voie cortico-tronculaire aurait un impact sur la voie mésocorticale DA et expliquerait Sx négatifs
■Seulement, passe par interneurone GABA :
■ Glutamate en EXCÈS dans voie glutaminergique = stimule neurones GABA = INHIBENT les neurones DA de voie mésocorticale
CONSEQUENCE FINALE:
Mauvais fx du systm GLUT amène hyperexcitation de certains nr aux points où il se détruisent
Quel partie du cerevau est impliqué dans quelle problème cognitif de la schz?
Mem de travail:
- dim activation cortex préfrontal dorsolatéral
- aug activation cortex cingulaire antérieur
- Cortex pariétal supérieur
Mem épisodique:
- Cortex préfrontal latéral
- aug activation cortex temporal médian
- dim activation hippocampe
Théorie de l’esprit:
- dim activation cortex préfrontal médian
- Jonction temporopariétale
Quels sont les principales voies glutamatergique?
A.CorticoTronculaire
B.CorticoStriatale
C.ThalamoCorticale
D.CorticoThalamique
E.CorticoCorticale
***Ne mène pas présentement à des voies thérapeutiques
Donc, ø intéressant pt de vue clinique, mais intéressant pt de vue recherche
Quels sont les carractéristiques des antipsychotiques classiques?
■Propriété commune:
-Blocage des récepteurs D2 de la dopamine
■Efficacité:
–Les antipsychotiques soulagent les symptômes positifs de la SCZ, mais 30% des patients qui ne répondent pas au traitement–
–Peu d’efficacité pour les symptômes négatifs (10%), affectifs et cognitifs de la SCZ
■Effets secondaires:
Typiques à symptômes extrapyramidaux (SEP)
–Akathisie (1) une agitation et un mal-être mental parfois intense
–Dystonie (2)
–Parkinsonisme (3)
-Dyskinésie tardive (4) aug de 4% par ans de sique de dev ca
Effet secondaire dans hypothalamus vers glande pituitaire= ■dim INH = augmentent PRL = hyperPRL iatrogénique
-Prolactine, gonflement mamaire
–Galactorrhée
–Troubles sexuels/menstruels
–Risque d’ostéoporose
Quels sont les carractéristiques des antipsychotiques de 2ème génération?
Mécanisme:
•Plus forte affinité pour les récepteurs 5-HT2A de la sérotonine que pour les récepteurs D2…Puisque il y a R H5T sur nr DA, on inhibe l’effet inhibiteur de la 5HT sur la DA (donc inhiber l’inhibition) ↑ DA
Ou… les atypiques se dissocient plus rapidement de récepteurs D2 que les typiques (< affinité)
Symptomes
–Les atypiques produisent moins de SEP, mais ils occasionnent davantage de gain de poids
.
