Psichotropiniai: anksiolitikai, hipnotikai, antipsichoziniai, antidepresantai, vaistai manijai gydyti Flashcards
Psichotropinių v. klasifikacija |
- Raminamieji (anksiolitikai)
- Migdomieji (hipnotikai)
- Antipsichoziniai vaistai
- Vaistai afektiniams sutrikimams gydyti (manijai gydyti)
Anksiolitikai | IND.
Anksiolitikai – Raminamieji vaistai (trankviliantai)
➢Mažina psichomotorinį aktyvumą, slopina CNS sužadinimą ir ramina
Nerimo sutrikimai: • Bendras nerimo sutrikimas • Panikos sutrikimas • Fobijos • Potrauminio streso sutrikimas
Anksiolitikai | Klasifikacija
Klasifikacija:
- Benzodiazepinai
- 5 HT 1A agonistas - buspironas
- Barbitūratai (tiopentalis)
- Antidepresantai (selektyvūs 5-HT agonistai: fluoksetinas, sertralinas)
- Antiepilepsniai vaistai (gabapentinas, pregabalinas, tiagabinas,
valproatas) - B-adrenoblokatoriai (propranololis)
Anksiolitikai | Benzodiazepinai [-amas; -lamas]
BENZODIAZEPINAI – svarbiausias ir gausiausias
vaistų pogrupis, kuris vartojamas nerimui
mažinti ir miegui gerinti (GABA A (GASR A)
receptorių agonistai ir daliniai agonistai).
AGONISTAI Midazolamas Triazolamas Lorazepamas. Oksazepamas Temazepamas Alprazolamas Nitrazepamas Diazepamas. Klonazepamas. Chlordiazepoksidas
DALINIS AGONISTAS/
ANTAGONISTAS –
Benzodiazepinų antidotas
perdozavus: FLUMAZENILIS
Jonotropiniai receptoriai – daugelyje smegenų struktūrų, įskaitant gumburą, limbinę sistemą ir smegenų žievę, ir
periferiniuose audiniuose
GABA A slopinantis neurotransmiteris Bzdn stiprina GABA A poveikį, slopina nervinį impulsą
Benzodiazepinų antidotas
perdozavus:
Flumazenilis
Kaip veikia benzodiazepinai?
GABA A slopinantis neurotransmiteris.
Bzdn stiprina GABA A poveikį, slopina nervinį impulsą
Anksiolitikai | Benzodiazepinai [-amas; -lamas] | FK
• Lipofiliški, gerai absorbuojami iš VT, praeina hematoencefalinį barjerą ir gerai pasiskirsto
smegenyse
• Silpnos bazės, 70-99% jungiasi su plazmos baltymais, praeina pro placentą
• Metabolizuojami kepenyse CYP (CYP3A4, CYP2C19); dauguma metabolitų aktyvūs, jiems
būdingas ilgas pusinės eliminacijos periodas;
• CYP3A4 inhibitoriai (eritromicinas, klaritromicinas, itrakonazolis ketokonazolis, greifrutų
sultys ir kt.) slopina benzodiazepinų metabolizmą
• Benzodiazepinai išskiriami gliukuronidų pavidalu
Anksiolitikai | Benzodiazepinai [-amas; -lamas] | Veikimo trukmė
24-60 val. - diazepamas, chlordiazeperoksidas, flurazepamas, klonazepamas
10-20 val.: Alprazolamas, lorazepamas
3-8 val.: oksazepamas, midazolamas
Anksiolitikai | Benzodiazepinai [-amas; -lamas] | FD
- Ramina (sedacija) ir gerina miegą (greitina užmigimą, prailgina miegą) (lorazepamas,
temazepamas) - Slopina nerimą ir agresiją (diazepamas)
- ↓ centrinės kilmės raumenų spazmus
- Antiepileptinis poveikis (diazepamas, midazolamas, clonazepamas)
- Sukelia anterogradinę amneziją, slopina refleksus
- Mažina alveolių ventiliaciją, sukelia hipoksiją (didelės dozės)
- Mažina AKS ir ŠSD (didelės dozės)
- Mažina skrandžio rūgšties sekreciją nakties metu (diazepamas)
Kurie benzodiazepinai geriausiai gerina miegą ir ramina?
Lorazepamas, temazepamas
Koks benzodiazepinas geriusiai slopina nerimą ir agresiją?
Diazepamas
Anksiolitikai | Benzodiazepinai [-amas; -lamas] | IND:
- Nerimo sutrikimai, panikos sutrikimai, fobijos (vidutinio ir ilgo veikimo)
- Miego sutrikimai (pirminė nemiga ir kt., naujieji mažiau keičia miego
struktūrą) - Premedikacija prieš operacijas, anestezijos indukcijai
- Traukuliai, status epilepticus (klonazepamas)
- Raumenims atpalaiduoti, sergant cerebriniu paralyžiumi, išsėtine skleroze
ir kt. ligom - Alkoholio nutraukimo sindromo gydymas (ilgai veikiantys)
Koks benzodiazepinas vartojamas traukuliams, status epilepticus gydyti?
Kolnazepamas, diazepamas
Anksiolitikai | Benzodiazepinai [-amas; -lamas] | NP
- Galvos svaigimas, nuovargis, pailgėjęs reakcijos laikas, sutrikusi judesių koordinacija,
sutrikusi psichinė ir motorinė funkcija, sumišimas, anterogradinė amnezija - Silpnumas, galvos skausmas, neryškus matymas, vertigo, pykinimas, vėmimas,
viduriavimas - Sutrikęs miegas
- Paradoksinis (disinhibicinis) poveikis (košmarai, nerimas, dirglumas, tachikardija,
prakaitavimas, amnezija, euforija, haliucinacijos, hipomanija - Vartojant ilgai – priklausomybė ir piktnaudžiavimas, nutraukimo sindromas
- Perdozavus – ŠKS ir KVS slopinimas
- „Naujieji“ aktyvina kepenų mikrosominius fermentus, kurie metabolizuoja vaistus
Anksiolitikai | Kiti, naujieji ~ Buspironas
Buspironas (dalinis 5-HT1A receptorių agonistas, silpnas D2
antagonistas), vartojamas tik nerimui slopinti.
Buspironas (dalinis 5-HT1A receptorių agonistas, silpnas D2
antagonistas), vartojamas tik nerimui slopinti.
Hipnotikai
Miego sutrikimai:
• Nemiga (insomnia)
• Perdėtas mieguistumas (hypersomnia)
• Narkolepsija (stiprus mieguistumas dieną, katalepsija, sutrikęs
naktinis miegas, hipnogeninės haliucinacijos, miego paralyžius)
• Su miegu susiję elgsenos pokyčiai (parasomnia)
Hipnotikai | Idealus migdomasis
• Greitai pradeda veikti (greitai užmiegama)
• Palaiko miegą visą naktį
• Lengvai atsibundama rytą ir nėra liekamųjų
reiškinių
HIPNOTIKAI - Migdomieji vaistai
➢ Sukelia mieguistumą, greitindami miego pradžią ir ilgindami miego, iš kurio
lengvai pabundama, trukmę
Hipnotikai | Klasif.
Klasifikacija 1. Benzodiazepinai 2. Barbitūratai • Tiopentalis, fenobarbitalis 3. Nauji benzodiazepinų receptorių agonistai • Zolpidemas, zopiklonas, zaleplonas 4. Antihistamininiai • Hidroksizinas 5. Melatonino agonistai • Melatoninas
Hipnotikai | Nauji benzodiazepinų receptorių agonistai [Z-vaistai] | Zolpidemas, zopiklonas, zaleplonas
NAUJI BENZODIAZEPINŲ RECEPTORIŲ AGONISTAI: Jungiasi prie GABA A
receptorių benzodiazepinų vietoje (BZ1) ir skatina GABA slopinamąjį poveikį
• Indikacija: trumpalaikis nemigos gydymas. Greitina miego pradžią, išsaugo 3
ir 4 miego fazes.
• FK: Veikia trumpai (T½ - 1 h – zaleplonas, 2-3 h – zolpidemas, 5 h –
zopiklonas)
• NP: košmarai, sujaudinimas, mieguistumas, virškinimo trakto sutrikimas
(viduriavimas), galvos skausmas, svaigulys , regos haliucinacijos, amnezija,
kompulsinis elgesys, vaikščiojimas, valgymas, vairavimas miegant
(zolpidemas)
Mažesnė, liekamųjų reiškinių, priklausomybės tikimybė.
Hipnotikai | Barbitūratai [-talis]
• Mažos dozės – skatina GABA slopinamąjį poveikį, bei mažina glutamato
sukeltą depoliarizaciją
• Didesnės koncentracijos tiesiogiai aktyvina su GABA susijusius Cl kanalus ir
gali skatinti GABA ir benzodiazepinų prisijungimą.
• Barbitūratų mažos dozės ramina, migdo, didesnės sukelia bendrąją
anesteziją ir komą
• Vartojant ilgiau, vystosi tolerancija (daugiau terapiniam negu toksiniam
poveikiui), terapinis indeksas mažėja
• Indikacijos
– Tiopentalis – bedroji anestezija
– Fenobarbitalis – epilepsija
Barbitūratai. Kam skiriamas tiopentalis, ir kam – fenobarbitalis?
Tiopentalis – bendr. anestezijai
Fenobarbitalis – epilepsijai
Hipnotikai | H1 receptorių blokatoriai, s. antihistamininiai | Defenhidraminas, hidroksizinas, prometazinas
• Pirmos kartos antihistamininiai vaistai
• Pagrindinis poveikis - antihistamininis
• CNS slopinamasis (sedacinis) poveikis – kaip nepageidaujamas reiškinys,
pakankamas lengvam nerimui mažinti ir miegui sukelti (hidroksizinas)
• Pasižymi anticholinerginiu poveikiu (džiovina gleivines, slopina vėmimą)
Hipnotikai | Melatonino agonistai | Melatoninas
• Indikacijos : trumpalaikiam pirminės insomnijos, pasireiškiančios nekokybišku
miegu, gydymui 55 metų amžiaus ir vyresniems pacientams.
• FK: p/os absorbuojamas visas; metabolizme dalyvauja citochromo P450 sistemos
izofermentai CYP1A1, CYP1A2 ir galbūt CYP2C19. Pagrindinis metabolitas yra
neaktyvus 6-sulfatoksimelatoninas (6-S-MT)
• NP: Mieguistumas, ryškūs sapnai ar košmarai, galvos skausmas, dirglumas,
hormonų disbalansas
• Kankorėžinės liaukos hormonas, sintezuojamas iš serotonino
• Reguliuoja cirkadinį ritmą ir miegą, sujungia laisvuosius radikalus
• Stiprina imuninį atsaką – saugo KČ ląsteles nuo citotoksinių veiksnių sukeltos
apoptozės (melatonino receptoriai ant T limfocitų CD4 ląstelių)
Trumpalaikiam pirminės insomnijos, pasireiškiančios nekokybišku
miegu, gydymui 55 metų amžiaus ir vyresniems pacientams. Koks vaistas?
Melatoninas
Antipsichoziniai vaistai
ANTIPSICHOZINIAI VAISTAI (neuroleptikai, antišizofreniniai – vaistai šizofrenijai gydyti)
Teorija: • Dopaminerginė (hiperaktyvumas) • Glutaminerginė (hipoaktyvumas) • Kt.: 5-HT ir NA
Simptomai: „Pozityvūs“ Kliedesiai Haliucinacijos Mąstymo sutrikimai Pakitęs elgesys
„Negatyvūs“ Socialinių kontaktų išnykimas Silpnesnis emocinis atsakas Sutrikusi pažinimo funkcija
Antipsichoziniai vaistai | Trys pagr. dopamino keliai
Trys pagrindiniai dopamino keliai: o nigrostriatalinis ( judesių kontrolė) o mezolimbinis/mezokortikalinis kelias (elgesio kontrolė) o tuberohipofizinis kelias (endokrininė funkcija)
Antipsichoziniai vaistai | Dopamino rec. ir jų veikimas
Su G baltymu susiję rec.:
- D1 – ↑ cAMP
- D2 – ↓ cAMP, ↑ K+, ↓ Ca ++
- D3 – ↓cAMP, ↑ K+, Ca ↑ ++
- D4 – ↓cAMP
- D5 – ↑cAMP
↑ dopamino (D) – pasireiškia psichozės
↓ dopamino – mažėja šizofrenijos požymių
D receptorių blokada visiškai nepašalina požymių. Sumažėjus pozityvių simptomų, D receptorių ir
metabolitų kiekis nekinta. D poveikis smegenyse yra kompleksiškas.
Antipsichoziniai vaistai | Klasif.
- Tipiniai (I-os kartos) (stiprūs D2 ANTAGONISTAI):
• Fenotiazinai (tricikliai): chlorpromazinas, levomepromazinas, tioridazinas, flufenazinas
• Butirofeninai: melperonas, haloperidolis
• Tioksantenai: chlorprotiksenas, flupentiksolis, zuklopentiksolis
• Difenilpiperidinai: pimozidas
2. Atipiniai (II- os kartos) (stipriau blokuoja 5-HT2 ir D4, H1 nei D2) : • Klozapinas • Olanzapinas • Kvetiapinas • Zotepinas • Sulpiridas • Amisulpiridas • Risperidonas • Ziprazidonas
Antipsichoziniai vaistai | Klasif. | Tipiniai (I-os kartos) (stiprūs D2 ANTAGONISTAI):
- Fenotiazinai (tricikliai): chlorpromazinas, levomepromazinas, tioridazinas, flufenazinas
- Butirofeninai: melperonas, haloperidolis
- Tioksantenai: chlorprotiksenas, flupentiksolis, zuklopentiksolis
- Difenilpiperidinai: pimozidas
Antipsichoziniai vaistai | Klasif. | Atipiniai (II- os kartos) (stipriau blokuoja 5-HT2 ir D4, H1 nei D2)
- Klozapinas.
- Olanzapinas
- Kvetiapinas.
- Zotepinas
- Sulpiridas
- Amisulpiridas
- Risperidonas.
- Ziprazidonas
Antipsichoziniai vaistai | Klasif. | Antipsichotiniai tipiniai ir atipiniai vaistai
skiriasi:
o poveikiu receptoriams o ekstrapiramidinių reiškinių dažniu (mažiau būdinga atipiniams) o veiksmingumu o poveikiu neigiamiems simptomams (stipriau atipiniai)
Antipsichoziniai vaistai | Mechanizmas
Blokuojami receptoriai:
• D2 – VISI antipsichotikai ( vaistų poveikis tiesiogiai priklauso nuo galimybės blokuoti
D2)
- D4
- 5HT-2
- H1
- Adrenerginiai
- Cholinerginiai
Gebėjimas veikti kitus receptorius sukelia nepageidaujamus reiškinius
– Antipsichotinių vaistų poveikis pasireiškia po kelių dienų ar savaičių.
Antipsichoziniai vaistai | FK
• Dauguma yra labai lipofiliški, gerai jungiasi su baltymais, kaupiasi smegenyse,
plaučiuose ir kituose audiniuose, kur intensyvi kraujotaka
• Praeina pro placentą ir patenka į motinos pieną
• Eliminacijos pusperiodis – 20-40 val.; ilgo veikimo preparatų (depo, ar lėto
atsipalaidavimo) – 1-3 sav.
• Metabolizuojami CYP fermentų ir konjuguojami su gliukuronidais ar sulfatais
• Hidrofiliniai metabolitai išskiriami su šlapimu, mažiau su tulžimi. Dauguma
oksidintų metabolitų farmakologiškai neaktyvūs
Antipsichoziniai vaistai | IND.
– Schizofrenija
– Ūmūs elgesio sutrikimai (delyras)
– Depresija, manija
– Sulpiridas - antidepresanas
– Vėmimui slopinti (Fenotiazinai) (kartu su kitais vaistais, chemoterapijoje)
– Hantingtono chorėja (Haloperidolis)
– Neuroleptanalgezijai (Droperidolis+fentanilis)
• Antipsichoziniai vaistai veiksmingi tik apie 70% šizofrenija sergančių.
• Antipsichotiniai vaistai:
➢ gerai veikia “teigiamus simptomus”
➢ labai silpnai veikia “neigiamus simptomus”
Kokie antipsichotikai vartojami vėmimui slopinti?
Fenotizinai
Koks antipsichotikas g. b. vartojamas Hantingtono chorėjai gyd.?
Haloperidolis
Koks antipsichotikas g. b. vartojamas neuroleptanalgezijai?
Droperidolis (su fentaniliu)
Antipsichoziniai vaistai | Teigiamas farmakologinis poveikis
- Apatija
- Lėta reakcija į išorės dirgiklius
- Sumažėjusi galimybė reikšti emocijas
- Mieguistumas
- Slopinamas agresyvumas
- Mažina traukulių slenkstį (klozapinas,
olanzapinas, chlorpromazinas) - Slopina vėmimą
Antipsichoziniai vaistai | NP
• Ūminis neurologinis poveikis: ūminis distonija, akatizija, parkinsonizmas ( D2)
• Lėtinis neurologinis poveikis: vėlyvoji diskinezija, distonija. (D2)
• Neuroendokrininiai: amenorėja, galaktorėja, nevaisingumas( D2)
• Išskirtiniai: neuroleptikų piktybinis sindromas
• Anticholinerginiai ( Mch) : burnos džiūvimas, neryškus matymas, vidurių užkietėjimas,
šlapimo susilaikymas, ejakuliacija nepakankamumas
• Antihistamininiai: raminantis (H1)
• Antiadrenerginiai:
» hipotenzija (Slopina ALFA adrenoceptorius (chlorpromazinas, tioridazinas,
klozapinas) ,
» aritmija
» ortostatinė hipotenzija (chlorpromazinas ir silpni neuroleptikai,
risperidonas, olanzapinas)
» Neigiamas inotropinis poveikis ir ilgo QTc sindromas (tioridazinas,
levomepromazinas, ziprazidonas, haloperidolio didelės dozės, )
• Kiti: jautrumas šviesai, jautrumas šilumai, cholestazinė gelta (chlorpromazinas),
tinklainės pigmentacija( fenotiazinai). Svorio augimas.
Antipsichoziniai vaistai | NP | I kartos, tipiniai
– Judesių sutrikimai – Anhedonija – Sedacija – Vidutinis svorio padidėjimas – Termoreguliacijos sutrikimas – poikilotermija – Hiperprolaktinemija, galaktorėja, amenorėja, ginekomastija vyrams, susilpnėjusi lytinė funkcija – Ortostatinė hipotenzija – Pailgėjęs QTc, sunkios aritmijos (torsades de pointes) rizika
Antipsichoziniai vaistai | NP | II kartos
– Vidutinis ar sunkus kūno masės padidėjimas (olanzapinas, klozapinas) – Cukrinis diabetas (atsparumas insulinui, ketoacidozė) – Hipercholesterolemija – Sedacija – Vidutiniai judėjimo sutrikimai – Hipotenzija – Hiperprolaktinemija (risperidonas) – Traukuliai (klozapinas) – Naktinė salivacija (klozapinas) – Agranulocitozė (klozapinas) – Miokarditas (klozapinas) – Lęšių padrumstėjimas (klozapinas)
Klozapinas, priklausantis II k. antipsichotikams, sukelia daug NP. Kokių?
Kūno masės padid., traukuliai, naktinė salivacija, agranulocitozė, miokarditas, lęšių padrumstėjimas
II kartos antipsichotikai gali sukelti šiuos endokrininius pokyčius:
CD (ketoacidozė, atsp. insulinui), hipercholesterolemija, hiperprolaktinemija
Antipsichoziniai vaistai | NP: Ekstrapiramidiniai reiškiniai
Motorinės funkcijos sutrikimai
• ūmios grįžtamos distonijos. (sukelia dopamino receptorių blokavimas
nigrostriataliniame take) ir akatizija bei į parkinsono ligą panašūs
reiškiniai
• lėtai besivystanti, vėlyvoji diskinezija. ( manoma, kad sukelia dopamino
receptorių proliferacija). Gydymas dažniausiai nesėkmingas.
• Mažiau būdinga atipiniams antipsichotiniams vaistams ( ypač klozapinui,
zolepinui).
Kurie antipsichotikai mažiausiai sukelia ekstrapiramidinių rieškinių?
Klozapinas, zolepinas
Kaip gydomi antipsichotikų sukelti ekstrapiramidiniai reiškiniai?
- Antiparkinsoniniai vaistai,
- Benzodiazepinai ir propranololis.
- Nutraukti neuroleptikus
Piktybinis neurolepsinis sindromas: kas tai ir kaip gydomas?
• 1–2 proc. visų antipsichozinius vaistus vartojančių pacientų.
• Būdinga:
• hipertermija,
• raumenų rigidiškumas,
• ANS nestabilumas (hipertenzija, tachikardija, hiperhidrozė, išmatų
nelaikymas).
• Mirtingumas 10 proc.
Gydymas:
• Bromokriptinas (D1/D2 agonistas)
• Dantrolenas
Antipsichoziniai vaistai | Tipiniai | Chlopromazinas | NP
- Ginekomastija
- Hipotermija (anticholinerginis poveikis)
- Padidėjusio jautrumo reakcijos
- Obstrukcinė gelta
Antipsichoziniai vaistai | Tipiniai | Haloperidolis | NP
- Panašus poveikis į chlorpromaziną
- Mažiau nepageidaujamų anticholinerginių poveikių
- Neveikia histamino H1receptorių - nesukelia sedacijos
Antipsichoziniai vaistai | Atipiniai | Risperidonas
• FD: didelis afinitetas 5-HT2A ir D2 receptoriams
• Jis toks pat veiksmingas kaip haloperidolis teigiamų simptomų ir gali būti
veiksmingesnis neigiamų simptomų gydymui.
• NP: ekstrapiramidinis reiškiniai, rigidiškumas ir nerimas, tačiau tai pasitaiko
rečiau nei su tipiniais.
Antipsichoziniai vaistai | Atipiniai | Amilsulpridas
- FD: Stiprus D2 ir D3 receptorių antagonistas.
- Gali turėti unikalų poveikį pacientams tik su neigiamais simptomais.
- Sukelia mažiau ekstrapiramidinių reiškinių, mažesnis svorio augimas nei atipinių.
Gali turėti unikalų poveikį pacientams tik su neigiamais simptomais. Koks vaistas?
Amisulpridas
Afektiniai sutrikimai | Kokie būna?
– Depresija (didžioji depresija)
– Bipolinis afektinis sutrikimas
– Manija
– Nuolatiniai afektiniai sutrikimai (ciklotimija, distimija) ir kt.
Depresija |
Daugiau kaip 2 savaites trunkanti bloga nuotaika, sumažėję
interesai, sumažėjęs malonumo jausmas ir 4 iš 7 kitų požymių:
- Kūno svorio pokyčiai (>5% per mėnesį)
- Nuolatinė apetito kaita
- Nemiga ar padidėjęs mieguistumas daugumą dienų
- Psichomotorinės būklės pokyčiai
- Kaltės ir savęs nuvertinimo pjūtis
- Sumažėjusi koncentracija ir ryžtingumas
- Galvojimas apie savižudybę ar bandymas tai padaryti
Depresija | Patogenezė
• ĮVAIRAUS LAIPSNIO NEUROMEDIATORIŲ DISBALANSAS
– Trūkumas, sumažėjęs aktyvumas
• Serotonino, noradrenalino, dopamino, GABA, peptidinių mediatorių, trofinių faktorių
(smegenų neurotrofinis faktorius, somatostatinas, su skydliauke susiję hormonai)
– Perteklius, padidėjęs aktyvumas
• Acetilcholino, kortikotropiną išlaisvinantis hormonas, substancija P
Adrenerginė SLOPSTA, cholinerginė AKTYVĖJA
Antidepresantai | Klasif.
A. Tricikliai antidepresantai 1. Amitriptilinas. 2. Klomipraminas 3. Imipraminas 4. Nortriptilinas 5. Doksepinas
B. Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) 1. Fluoksetinas. 2. Paroksetinas. 3. Sertralinas. 4. Citalopramas. 5. Escitalopramas 6. Fluvoksaminas
C. Kiti:
- Rebuksetinas
- Trazodonas
- Mirtazapinas
- Bupropionas
- Venlafaksinas
D. MAO inhibitoriai
1. Mokloblemidas
Antidepresantai | Mechanizmas
• Monoaminų teorija: NA, SER trūkumas smegenyse
• Vaistai didina monoaminų kiekį smegenyse:
– Tricikliai: daugiausiai slopina NA reabsorbciją, SE veikia skirtingai (nortriptilinas veikia tik NA)
– SSRI: slopina Ser reabsorbciją
– Receptorių blokada: mirtrazapinas veikia NA ir SE blokuodami α2 autoreceptorius (neigiamas
atgalinis ryšys)
– MAO inhibitoriai: apsaugo monoaminus nuo degradacijos
• Kitos sistemos, kurios siejamos su depresijos atsiradimu (taip pat yra gydymo
taikinys):
• pagumburio - hipofizės -skydliaukės ašis
• pogumburio liaukos –hipofizės - antinksčių ašis
50 proc. depresija sergančių žmonių kortizolio koncentracija kraujyje yra padidėjusi)
Antidepresantai | FK
- Gerai absorbuojasi iš VT
- Lipofiliški, stipriai jungiasi su plazmos baltymais
- Tricikliai ir jų metabolitai kaupiasi širdies audinyje, gali veikti kardiotoksiškai
- Koncentracija kraujyje – 100 -250 ng/ml, >500 ng/ml – toksinė, > 1microg/ml –
letalinė - Metabolizuojami kepenyse, oksiduoja CYP, konjuguojami su gliukurono rūgštimi
- Hidroksi metabolitai dažnai pasižymi farmakologiniu aktyvumu
- Triciklių antidepresantų ir SSRI N-demetil metabolitai farmakologiškai aktyvūs, gali
kauptis ir prisidėti prie farmakodinaminio poveikio - Vaistų (ir jų metabolitų) eliminacija lėta, poveikį tereikėtų vertinti nusistovėjus
pastoviai būsenai
Kokių AD grupių N-demetil metabolitai farmakologiškai aktyvūs, gali
kauptis ir prisidėti prie farmakodinaminio poveikio?
Triciklių antidepresantų ir SSRI
Antidepresantai | Tricikliai AD | NP
• Antimuskarininis (burnos džiūvimas, sutrikęs matymas, padidėjęs akispūdis, šlapimo susilaikymas) • Ortostatinė hipotenzija, sutrikusi lytinė funkcija, padidėjusi kūno masė, širdies aritmijos, pailgėjęs QTC intervalas • Sedacija (amitriptilinas) • Gelta, leukopenija, bėrimas, hiperhidrozė
Antidepresantai | MAO inh. | NP
• Ortostatinė hipotenzija, galvos svaigimas • Galvos skausmas, dirglumas, apatija, nemiga, nuovargis, ataksija • VT sutrikimai, lytinės funkcijos sutrikimas, neryškus matymas, sutrikęs šlapinimasis, hiperhidrozė • Sąveika su maisto produktais (tiraminas)
Antidepresantai | SSRI | NP
• Pykinimas, vėmimas, anoreksija, VT sutrikimai • Sujaudinimas, akatizija, anorgazmija, miego sutrikimai • Kūno masės padidėjimas • Serotonino sindromas: neramumas, tremoras, šaltrėtis, mioklonusas, traukuliai, delyras (keli vaistai+jonažolė)
Manija | Vaistai | Litis
– Mažos molekulinės masės katijonas
– Tikslus nuotaikos gerinimo mechanizmas nežinomas
– Jis slopina inozitolio fosfato hidrolizę, gali sumažinti inozitolio
koncentraciją smegenyse, veikti neurotransmisijos mechanizmus
smegenyse veikdamas inozitolio fosfato kelią ir mažindamas
proteinkinazės C aktyvinimą.
Manija | Vaistai | Ličio indikacijos
Indikacijos:
1. Ūmios manijos fazės gydymas
2. Palaikomasis bipolinio sutrikimo gydymas (manijos/depresijos
fazių profilaktika)
3. Papildomas sunkios (rezistentiškos) depresijos gydymas kartu su
kitais psichotropiniais vaistais
Manija | Vaistai | Ličio kinetika
– Gerai absorbuojamas per os. Pasiskirsto visuose organizmo skysčiuose,
kiek didesnė koncentracija smegenyse
– Išsiskiria pro inkstus, filtruojamas ir apie 80% reabsorbuojamas
proksimaliniuose kanalėliuose. Jo išskyrimas priklauso nuo vartojamo
vandens ir druskos (NaCl) kiekio
– Pusinės eliminacijos periodas 20-24 val.
– Siaura terapinė platuma, terapinė koncentracija – 0,4-1 mmol/l
Manija | Vaistai | Ličio NP
• Priklauso nuo dozės:
• Terapinė koncentracija: smulkus tremoras, vidurių užkietėjimas, poliurija,
polidipsija, metalo skonis burnoje, kūno masės didėjimas, edema, gūžys,
hipotirozė, aknė, bėrimas, necukrinis diabetas, širdies aritmijos
• Apsinuodijus: viduriavimas, vėmimas, anoreksija, neryškus matymas,
raumenų silpnumas, mieguistumas, tremoras, žagsėjimas, ataksija, dizartrija;
hiperrefleksija, galūnių hiperekstenzija, traukuliai, hipertermija, toksinė
psichozė, sinkopė, oligurija, koma
Kaip gydyti apsinuodijimą ličiu?
GYDYMAS: Hidratacija, pakankama NaCl infuzija, hemodializė, pagalbinis gydymas
Kiti vaistai manijai gydyti
Chlorpromazinas (tipinis I k.)
Kvetiapinas (atipinis II k.)
Na valproatas (antiepilepsinis)
Tinka kai kurie antiepilepsiniai (Lamo-, Karba), atipiniai antros kartos (Olanza-, Risper-, Zipra-, Aripi-).
