Psichotropiniai: anksiolitikai, hipnotikai, antipsichoziniai, antidepresantai, vaistai manijai gydyti Flashcards
Psichotropinių v. klasifikacija |
- Raminamieji (anksiolitikai)
- Migdomieji (hipnotikai)
- Antipsichoziniai vaistai
- Vaistai afektiniams sutrikimams gydyti (manijai gydyti)
Anksiolitikai | IND.
Anksiolitikai – Raminamieji vaistai (trankviliantai)
➢Mažina psichomotorinį aktyvumą, slopina CNS sužadinimą ir ramina
Nerimo sutrikimai: • Bendras nerimo sutrikimas • Panikos sutrikimas • Fobijos • Potrauminio streso sutrikimas
Anksiolitikai | Klasifikacija
Klasifikacija:
- Benzodiazepinai
- 5 HT 1A agonistas - buspironas
- Barbitūratai (tiopentalis)
- Antidepresantai (selektyvūs 5-HT agonistai: fluoksetinas, sertralinas)
- Antiepilepsniai vaistai (gabapentinas, pregabalinas, tiagabinas,
valproatas) - B-adrenoblokatoriai (propranololis)
Anksiolitikai | Benzodiazepinai [-amas; -lamas]
BENZODIAZEPINAI – svarbiausias ir gausiausias
vaistų pogrupis, kuris vartojamas nerimui
mažinti ir miegui gerinti (GABA A (GASR A)
receptorių agonistai ir daliniai agonistai).
AGONISTAI Midazolamas Triazolamas Lorazepamas. Oksazepamas Temazepamas Alprazolamas Nitrazepamas Diazepamas. Klonazepamas. Chlordiazepoksidas
DALINIS AGONISTAS/
ANTAGONISTAS –
Benzodiazepinų antidotas
perdozavus: FLUMAZENILIS
Jonotropiniai receptoriai – daugelyje smegenų struktūrų, įskaitant gumburą, limbinę sistemą ir smegenų žievę, ir
periferiniuose audiniuose
GABA A slopinantis neurotransmiteris Bzdn stiprina GABA A poveikį, slopina nervinį impulsą
Benzodiazepinų antidotas
perdozavus:
Flumazenilis
Kaip veikia benzodiazepinai?
GABA A slopinantis neurotransmiteris.
Bzdn stiprina GABA A poveikį, slopina nervinį impulsą
Anksiolitikai | Benzodiazepinai [-amas; -lamas] | FK
• Lipofiliški, gerai absorbuojami iš VT, praeina hematoencefalinį barjerą ir gerai pasiskirsto
smegenyse
• Silpnos bazės, 70-99% jungiasi su plazmos baltymais, praeina pro placentą
• Metabolizuojami kepenyse CYP (CYP3A4, CYP2C19); dauguma metabolitų aktyvūs, jiems
būdingas ilgas pusinės eliminacijos periodas;
• CYP3A4 inhibitoriai (eritromicinas, klaritromicinas, itrakonazolis ketokonazolis, greifrutų
sultys ir kt.) slopina benzodiazepinų metabolizmą
• Benzodiazepinai išskiriami gliukuronidų pavidalu
Anksiolitikai | Benzodiazepinai [-amas; -lamas] | Veikimo trukmė
24-60 val. - diazepamas, chlordiazeperoksidas, flurazepamas, klonazepamas
10-20 val.: Alprazolamas, lorazepamas
3-8 val.: oksazepamas, midazolamas
Anksiolitikai | Benzodiazepinai [-amas; -lamas] | FD
- Ramina (sedacija) ir gerina miegą (greitina užmigimą, prailgina miegą) (lorazepamas,
temazepamas) - Slopina nerimą ir agresiją (diazepamas)
- ↓ centrinės kilmės raumenų spazmus
- Antiepileptinis poveikis (diazepamas, midazolamas, clonazepamas)
- Sukelia anterogradinę amneziją, slopina refleksus
- Mažina alveolių ventiliaciją, sukelia hipoksiją (didelės dozės)
- Mažina AKS ir ŠSD (didelės dozės)
- Mažina skrandžio rūgšties sekreciją nakties metu (diazepamas)
Kurie benzodiazepinai geriausiai gerina miegą ir ramina?
Lorazepamas, temazepamas
Koks benzodiazepinas geriusiai slopina nerimą ir agresiją?
Diazepamas
Anksiolitikai | Benzodiazepinai [-amas; -lamas] | IND:
- Nerimo sutrikimai, panikos sutrikimai, fobijos (vidutinio ir ilgo veikimo)
- Miego sutrikimai (pirminė nemiga ir kt., naujieji mažiau keičia miego
struktūrą) - Premedikacija prieš operacijas, anestezijos indukcijai
- Traukuliai, status epilepticus (klonazepamas)
- Raumenims atpalaiduoti, sergant cerebriniu paralyžiumi, išsėtine skleroze
ir kt. ligom - Alkoholio nutraukimo sindromo gydymas (ilgai veikiantys)
Koks benzodiazepinas vartojamas traukuliams, status epilepticus gydyti?
Kolnazepamas, diazepamas
Anksiolitikai | Benzodiazepinai [-amas; -lamas] | NP
- Galvos svaigimas, nuovargis, pailgėjęs reakcijos laikas, sutrikusi judesių koordinacija,
sutrikusi psichinė ir motorinė funkcija, sumišimas, anterogradinė amnezija - Silpnumas, galvos skausmas, neryškus matymas, vertigo, pykinimas, vėmimas,
viduriavimas - Sutrikęs miegas
- Paradoksinis (disinhibicinis) poveikis (košmarai, nerimas, dirglumas, tachikardija,
prakaitavimas, amnezija, euforija, haliucinacijos, hipomanija - Vartojant ilgai – priklausomybė ir piktnaudžiavimas, nutraukimo sindromas
- Perdozavus – ŠKS ir KVS slopinimas
- „Naujieji“ aktyvina kepenų mikrosominius fermentus, kurie metabolizuoja vaistus
Anksiolitikai | Kiti, naujieji ~ Buspironas
Buspironas (dalinis 5-HT1A receptorių agonistas, silpnas D2
antagonistas), vartojamas tik nerimui slopinti.
Buspironas (dalinis 5-HT1A receptorių agonistas, silpnas D2
antagonistas), vartojamas tik nerimui slopinti.
Hipnotikai
Miego sutrikimai:
• Nemiga (insomnia)
• Perdėtas mieguistumas (hypersomnia)
• Narkolepsija (stiprus mieguistumas dieną, katalepsija, sutrikęs
naktinis miegas, hipnogeninės haliucinacijos, miego paralyžius)
• Su miegu susiję elgsenos pokyčiai (parasomnia)
Hipnotikai | Idealus migdomasis
• Greitai pradeda veikti (greitai užmiegama)
• Palaiko miegą visą naktį
• Lengvai atsibundama rytą ir nėra liekamųjų
reiškinių
HIPNOTIKAI - Migdomieji vaistai
➢ Sukelia mieguistumą, greitindami miego pradžią ir ilgindami miego, iš kurio
lengvai pabundama, trukmę
Hipnotikai | Klasif.
Klasifikacija 1. Benzodiazepinai 2. Barbitūratai • Tiopentalis, fenobarbitalis 3. Nauji benzodiazepinų receptorių agonistai • Zolpidemas, zopiklonas, zaleplonas 4. Antihistamininiai • Hidroksizinas 5. Melatonino agonistai • Melatoninas
Hipnotikai | Nauji benzodiazepinų receptorių agonistai [Z-vaistai] | Zolpidemas, zopiklonas, zaleplonas
NAUJI BENZODIAZEPINŲ RECEPTORIŲ AGONISTAI: Jungiasi prie GABA A
receptorių benzodiazepinų vietoje (BZ1) ir skatina GABA slopinamąjį poveikį
• Indikacija: trumpalaikis nemigos gydymas. Greitina miego pradžią, išsaugo 3
ir 4 miego fazes.
• FK: Veikia trumpai (T½ - 1 h – zaleplonas, 2-3 h – zolpidemas, 5 h –
zopiklonas)
• NP: košmarai, sujaudinimas, mieguistumas, virškinimo trakto sutrikimas
(viduriavimas), galvos skausmas, svaigulys , regos haliucinacijos, amnezija,
kompulsinis elgesys, vaikščiojimas, valgymas, vairavimas miegant
(zolpidemas)
Mažesnė, liekamųjų reiškinių, priklausomybės tikimybė.
Hipnotikai | Barbitūratai [-talis]
• Mažos dozės – skatina GABA slopinamąjį poveikį, bei mažina glutamato
sukeltą depoliarizaciją
• Didesnės koncentracijos tiesiogiai aktyvina su GABA susijusius Cl kanalus ir
gali skatinti GABA ir benzodiazepinų prisijungimą.
• Barbitūratų mažos dozės ramina, migdo, didesnės sukelia bendrąją
anesteziją ir komą
• Vartojant ilgiau, vystosi tolerancija (daugiau terapiniam negu toksiniam
poveikiui), terapinis indeksas mažėja
• Indikacijos
– Tiopentalis – bedroji anestezija
– Fenobarbitalis – epilepsija
Barbitūratai. Kam skiriamas tiopentalis, ir kam – fenobarbitalis?
Tiopentalis – bendr. anestezijai
Fenobarbitalis – epilepsijai
Hipnotikai | H1 receptorių blokatoriai, s. antihistamininiai | Defenhidraminas, hidroksizinas, prometazinas
• Pirmos kartos antihistamininiai vaistai
• Pagrindinis poveikis - antihistamininis
• CNS slopinamasis (sedacinis) poveikis – kaip nepageidaujamas reiškinys,
pakankamas lengvam nerimui mažinti ir miegui sukelti (hidroksizinas)
• Pasižymi anticholinerginiu poveikiu (džiovina gleivines, slopina vėmimą)
Hipnotikai | Melatonino agonistai | Melatoninas
• Indikacijos : trumpalaikiam pirminės insomnijos, pasireiškiančios nekokybišku
miegu, gydymui 55 metų amžiaus ir vyresniems pacientams.
• FK: p/os absorbuojamas visas; metabolizme dalyvauja citochromo P450 sistemos
izofermentai CYP1A1, CYP1A2 ir galbūt CYP2C19. Pagrindinis metabolitas yra
neaktyvus 6-sulfatoksimelatoninas (6-S-MT)
• NP: Mieguistumas, ryškūs sapnai ar košmarai, galvos skausmas, dirglumas,
hormonų disbalansas
• Kankorėžinės liaukos hormonas, sintezuojamas iš serotonino
• Reguliuoja cirkadinį ritmą ir miegą, sujungia laisvuosius radikalus
• Stiprina imuninį atsaką – saugo KČ ląsteles nuo citotoksinių veiksnių sukeltos
apoptozės (melatonino receptoriai ant T limfocitų CD4 ląstelių)
Trumpalaikiam pirminės insomnijos, pasireiškiančios nekokybišku
miegu, gydymui 55 metų amžiaus ir vyresniems pacientams. Koks vaistas?
Melatoninas
Antipsichoziniai vaistai
ANTIPSICHOZINIAI VAISTAI (neuroleptikai, antišizofreniniai – vaistai šizofrenijai gydyti)
Teorija: • Dopaminerginė (hiperaktyvumas) • Glutaminerginė (hipoaktyvumas) • Kt.: 5-HT ir NA
Simptomai: „Pozityvūs“ Kliedesiai Haliucinacijos Mąstymo sutrikimai Pakitęs elgesys
„Negatyvūs“ Socialinių kontaktų išnykimas Silpnesnis emocinis atsakas Sutrikusi pažinimo funkcija
Antipsichoziniai vaistai | Trys pagr. dopamino keliai
Trys pagrindiniai dopamino keliai: o nigrostriatalinis ( judesių kontrolė) o mezolimbinis/mezokortikalinis kelias (elgesio kontrolė) o tuberohipofizinis kelias (endokrininė funkcija)
Antipsichoziniai vaistai | Dopamino rec. ir jų veikimas
Su G baltymu susiję rec.:
- D1 – ↑ cAMP
- D2 – ↓ cAMP, ↑ K+, ↓ Ca ++
- D3 – ↓cAMP, ↑ K+, Ca ↑ ++
- D4 – ↓cAMP
- D5 – ↑cAMP
↑ dopamino (D) – pasireiškia psichozės
↓ dopamino – mažėja šizofrenijos požymių
D receptorių blokada visiškai nepašalina požymių. Sumažėjus pozityvių simptomų, D receptorių ir
metabolitų kiekis nekinta. D poveikis smegenyse yra kompleksiškas.