Proliferación y crecimiento celular pt2 Flashcards
El ciclo celular debe estar regulado finamente para…
Evitar la formación de células malignas (cáncer)
Factores internos
- Inductores
- Inhibidores del ciclo celular
- Puntos de control
Inductores
CDK ciclinas: promueven que se pase de una a otra fase del ciclo.
Inhibidores del ciclo celular
- Complejos inhibidores (Cki)
- Otros
Complejos inhibidores (Cki)
Inhibidores del ciclo celular
- CIP: p21 y p27 (todos)
- INK: p16 (solo CDK4 y 6)
Otros
Inhibidores del ciclo celular
- P53: para el ciclo celular ante un daño al ADN (es muy fácil que el proteasoma lo degrade), promueve la apoptosis si no se repara el daño.
- Rb: inhibe al factor E2F
¿Qué hace el E2F?
Induce la transcripción de genes necesarios para la síntesis del ADN (de mandera normal esta inactivo hasta que llega la Rb)
Puntos de control
- Punto de restricción
- Primer punto de control
Punto de restricción
Limitante para que suceda o no el ciclo celular, despues de que pasa este punto no hay retorno.
- Un mitógeno hace que se inactive p16 (inhibidor INK de CDK4 y CDK6), por lo tanto se desacopla del complejo CDKG1, y CDKG1 se activa. Las cinasas fosforilan la proteína inhibidora Rb.
En fase G1
Primer punto de control
Si hay un daño se generan dos moléculas ATM y ATR, estas activan otras proteínas. Promuven la fosforilación y se activan las proteíans, promoviendo la union de las moléculas en donde se genera la transcripción
Gen que se promueve de manera más importante
Transcripción de la ciclina G1S (Promueve la activación del complejo CDKG1S)
Factores externos
- Mitógenos
- Factores de crecimiento
- Factores de supervivencia
- Matriz extracelular
- Inhibición por contacto
- Temperatura
Mitógenos
- Estimulan la mitosis (factor de crecimiento derivado de plaquetas-PDGF y factor de crecimiento epidérmico-EGF)
- Induce la síntesis de ciclinas (Ciclina D), donde se encuentra el punto de restricción en el ciclo celular.
¿Se pueden tener mitógenos que estimulan la proliferación de multiples tipos celulares?
V/F
Verdaderpo. Ej. Eritropoyetina
Factores de crecimiento
- Causan aumento en el tamaño celular al aumentar la síntesis proteica (factor de crecimiento nervioso-NGF y PDGF)
- Se unen a sus receptores en la membrana celular y promueven la activavión de factores de iniciación de la traducción de proteínas.
Factores de supervivencia
- Suprimen la apoptosis (NFG)
- Inactiva proteínas proapoptóticas (BAD) mediante un mecanismo de acción.
Matriz extracelular
- Anclaje de células a matriz promueve la supervivencia y el crecimiento celular.
Inhibición por contacto
- Células en contacto con otra –> dejan de crecer y dividirse (no tienen acceso a factores de crecimiento y mitóticos)
- Las células cancerosas pierden esta inhibición.
Temperatura
- Modifica la actividad de las cdk-ciclinas
- La temp óptima en las bacterias termófilas es de 80º
