Proliferación celular Flashcards
Cuales son los factores internos de la regulación del ciclo celular
Inductores:
Cdk-ciclinas. Activan a cinasas.
Inhibidores:
Complejos inhibidores (Cki)
CIP: p21 y p27
INK: p16
P53
Retinoblastoma
Complejos inhibidores (Cki):
inhiben directamente a complejos CDK ciclinas.
Complejo inhibidor p21 y p27
inhiben directamente a los complejos CDK ciclina.
INK: p16 inhibidor
(solo CDK4 Y 6) solo inhibe sólo ciertos tipos de CDK.
P53 inhibidor
-Detiene el ciclo celular ante un daño al ADN.
1. Proteinas relacionadas con el daño del ADN, fosforilan y activan cinasas que van a fosforilar a p53 para activarlo.
2. Cuando esta activo, se va a una región del ADN a promover la traducción y transcripción del gen p21.
3. El gen p21 va a inhibir complejos cdk ciclina, y va a detener el ciclo celular para darle tiempo a la célula a repararse. Si no se repara, p53 ayuda a que célula entre a apoptosis.
4. Si p53 no está fosforilado es muy susceptible a ser degradado por el proteasoma.
5. En ausencia a un daño de ADN, no tenemos p53.
Retinoblastoma inhibidor
-Inhibe el factor E2F. (Factor E2F induce la transcripción de genes necesarios para la síntesis de ADN como en fase S.)
1. De manera normal, el factor está inactivo porque está pegado al retinoblastoma.
3. Por una señal de mitógeno extracelular se promueve que se active el factor interno de CDK/ G1.
4. Este complejo cuando se activa va a fosforilar el retinoblastoma, y promueve que se desacople del factor.
5. Cuando el factor está libre, se activa y transcribe genes necesarios para la síntesis de ADN (promueve que célula ingrese a fase S)
Punto de restricción
-Ocurre en G1
-Es limitante para que suceda o no, el ciclo celular.
1. Un estímulo externo (mitógeno) promueve que se inactive P16 (inhibe complejo cdk-g1).
2. Cuando se inactiva p16, se disocia de complejo cdk-g1, activando el complejo.
3. Las cinasas van a fosforilar la proteína inhibidora Rb, activándola y promoviendo que se desacople de E2F, activando la transcripción de genes (ciclina g1-s, que promueve activación de complejo cdk g1-s, necesario para transición de g1 a s) para la síntesis de ADN.
Primer punto de control
- Antes de que se sintetice el ADN, se verifica que no haya daño en el ADN.
- Si hay un daño, se generan dos moléculas llamadas ATM y ATR.
- Esas moléculas activan (fosforilan) a otras proteínas como por ejemplo P53.
- Se promueve la unión de P53 al ADN en el sitio en donde se va a formar la transcripción y traducción de P21.
- P21 va a inhibir complejo CDK-G1 S para que ADN dañado se arregle.
- Si se arregla el ADN, P53 va a disminuir su concentración porque ya no va a haber ATM y ATR.
- Si disminuye P53, también disminuye P21 y ya no se va a inhibir complejo CDK G1-S, y va a continuar normal el ciclo celular.
- Si el daño es irreparable, p53 toma la decisión de la apoptosis de la célula.
FASE S
En la fase S, no hay un punto de control pero si hay complejo CDK-S conformado por ciclina A. Este complejo activa a las ADN helicasas del complejo pre-replicativo (ORK) y ensamblan las proteínas que comprenden la horquilla de replicación. Esto es necesario para duplicar el material genético. Ya que se duplica el material genético tenemos al segundo punto de control
Segundo punto de control
- Revisa que se haya duplicado de manera correcta el ADN.
- Si no se duplica correctamente, el ADN monocatenario (no formando doble hélice) es detectado por la célula y eso promueve que se inactive fosfatasa CDC25. (Cuando CDC25 está activada defosforila grupos fosfato que inactivan al complejo CDK-M para ACTIVARLO).
- Si hay un daño, se inactiva a la fosfatasa e inactivamos al complejo CDK-M para que la célula no entre a mitosis, hasta que se repare el daño.
Tercer punto de control:
Se encuentra entre la mitosis y la anafase.
Se serciora que el huso mitótico esté unido de forma correcta a cromátidas hermanas para que pueda ser segregado correctamente en anafase.
- CDK-M que ya está activa desde el segundo punto de control porque ya no hay errores en el material genético, activa al complejo APC (Complejo promotor de la anafase).
- El complejo APC es una ubiquitin ligasa, y pega ubiquitina a la securina (es una proteína que inhibe a otra proteina llamada separasa).
- La securina ubiquitinada se degrada en el proteasoma.
- Cuando ya no hay securina, la separasa se activa e inhibe a las cohesinas que están uniendo a las cromátidas hermanas para que se separen en la anafase.
- Si los husos no estan unidos de manera correcta a las cromatidas, CDK-M no activa a la APC.
Que proteina promueve que la célula entre a fase G0, y como lo hace
- La proteina que promueve que se entre a la fase G0, es la P27.
- P27 se va a unir a todas las CDK cinasas que están en el ciclo y lo inhibe por completo para que célula entre en estado de reposo.
Factores externos de crecimiento
Mitógenos
Factores de crecimiento
Factores de supervivencia
Mitógenos
Estimulan la mitosis a través de inducir la síntesis de ciclinas como ciclina D. (factor de crecimiento derivado de plaquetas PDGF y factor de crecimiento epidérmico EGF (activan proliferación en múltiples tipos de célula)
otro ejemplo son las eritropoyetinas, que estimulan la proliferación de eritrocitos.
Factores de crecimiento
Estimulan aumento de tamaño de célula porque promueven la síntesis de proteínas activando factores de iniciación de traducción de proteinas como EIE4E. Al igual que los mitógenos, se unen a sus receptores en la membrana celular. También pueden solo aumentar tamaño de células (factor de crecimiento nervioso NGF y PDGF (además de incrementar síntesis proteica y crecimiento, induce la mitosis)))
