Problemhoppen (REPRO)

Question 1

Hvordan påvirker hoppens alder drægtigheds% og drægtighedstab? Hvilke faktorer er skyld i dette?

Answer 1

Faldende drægtigheds%/ cyklus, øget drægtighedstab. Skyldes vulvakonformitet, PMIE, endometriosis, oocytkvalitet

Question 2

I hvilken periode har problemhopperne tendens til drægtighedstab ift. normale hopper?

Answer 2

Indtil dag 20. Efter dag 20 har de to grupper faktisk ens drægtighedstab

Question 3

Hvad er definitionen af en problemhoppe?

Answer 3

Ikke drægtig efter bedækning/inseminering i > 3 cykli med fertil hingst

Question 4

Hvad er den hyppigste årsag til problemhopper?

Answer 4

Endometritis

Question 5

Beskriv patogenesen for persistent mating induced endometritis

Answer 5

Sædceller aktiverer det innate immunforsvar få minutter efter, at sæden deponeres i uterus. Det er især sentinell cells (mastceller, dendritceller), der reagerer. De releaser pro-inflammatoriske cytokiner. Hos PMIE-hopper bliver denne inflammation ikke clearet efter 24-36 timer grundet nedsat myoelektrisk aktivitet og deraf forsinket uterin clearance. Dette kan lede til en kronisk bakteriel endometritis, og senere evt. endometrose. Problemhopper mangler den initielle immunreaktion, og når den endelig kommer igang mangler visse komponenter til at bekæmpe inflammationen

Question 6

Hvilken bakterie giver kliniske symptomer ved bakteriel endometritis?

Answer 6

Klebsiella

Question 7

Hvad har NO (nitric oxid) med PMIE at gøre?

Answer 7

Det afslapper glat muskulatur. Hvis der er meget NO i uterusvævet vil uterus ikke trække sig sammen, og den uterine clearance bliver derfor nedsat

Question 8

Hvilke 4 faktorer har direkte indflydelse på udviklingen af PMIE?

Answer 8

Nedsat myoelektisk aktivitet og forsinket uterin clearance
Nedsat myometriekontraktioner (frekvens, varighed, intensitet)
Nitric oxid (NO)
Ændret innat immunrespons (problemhoppers immunrespons er anderledes end normale)

Question 9

Nævn 5 risikofaktorer for udvikling af PMIE

Answer 9

• Suboptimal perineal og vulvakonformation
• Ventralt positioneret uterus
• Væskeansamlinger i diøstrus
• Positiv uterin dyrkning forud for inseminering
• Excessivt ødem forud for inseminering (mere end 3+)

Question 10

Nævn 3 anatomiske, funktionelle lukninger, der er prædisponerende faktorer for PMIE

Answer 10

Labia vulvae
Vestibulum sphincter
Cervix

Question 11

Hvornår indtræder følbrunsten typisk?

Answer 11

6-11 dage post partum

Question 12

Hvilken caslick-strategi kan anvendes, hvis man vil avle på hopper med dårlig vulvakonformation?

Answer 12

Luk hoppen til så snart hun har folet, og klip det først op igen når hun skal insemineres

Question 13

Hvad er indikationen på en caslick procedure? Hvad er patogenesen?

Answer 13

Dårlig vulvakonformation -> windsucking -> pneumovagina -> kronisk vaginitis, hypersensitivitet, referred pain, endometritis, placentitis

Question 14

Hvad kan give et falsk positivt dyrkningsresultat fra uterus?

Answer 14

Kontaminering af instrument eller prøve (cervix, vagina eller eksterne miljø)

Question 15

Hvad kan give et falsk negativt dyrkningsresultat fra uterus?

Answer 15

Utilstrækkelig udtagning fra endometriet/uteruslumen

Question 16

Nævn de 3 hyppigste bakterielle isolater ved dyrkning fra endometrie swab

Answer 16

Beta-hæmolytiske streptokokker
E. coli
Staphylococcus aureus

Question 17

Nævn de 3 vigtigste bakterier, der forårsager venerisk endometritis

Answer 17

Klebsiella spp.
Pseudomonas aeruginosa
Taylorella equigenitalis

Question 18

Hvordan dyrkes bakterier fra endometriet på blodagar?

Answer 18

24 timers aerob inkubation ved 37 grader. Ved ingen vækst inkuberes i yderligere 24 t. Hvis over 3 forskellige kolonier -> kontamination

Question 19

Hvilket patogen kan lede til kronisk endometritis?

Answer 19

S. zooepidemicus, kan ligge dybt nede i endometriet

Question 20

Hvorfor er antibiotika ikke virksomt overfor S. zooepidemicus/kronisk endometritis?

Answer 20

Fordi infektionen er kronisk/ latent. Bakterierne er ikke i aktiv vækst

Question 21

Hvilket lægemiddel kan benyttes til S. zooepidemicus/ kronisk endometritis? Hvilke patienter har gavn af denne behandling?

Answer 21

bActivate, da det aktiverer de latente bakterier. Bakterien kan nu dyrkes fra uteruslumen og antibiotika er virksomt. Det er dog dyrt og arbejdstungt, da dyrlæge skal ud 5 gange under brunsten. Derfor nøje selektion af hopper: golde i flere år trods inseminering med gode hingste, afprøvet problemhoppe-management

Question 22

Nævn 3 overordnede celletyper, man ser efter ved cytologisk endometrie-evaluering, og hvad de betyder

Answer 22

Endometrieceller (er præparatet repræsentativt?)
PMNs/ neutrofile (akut inflammation)
Mononukleære celler (lymfocytter, plasmaceller; kronisk inflammation)

Question 23

Nævn 3 eksempler på baggrunds indhold ved et cytologisk endometrie præparat

Answer 23

Erythrocytter (ofte ved biopsi)
Mucus
Debris

Question 24

Hvad er det histologiske “gold standard” kriterie for infektiøs endometritis?

Answer 24

Fund af PMNs i endometriet

Question 25

Hvad er tærskelværdien for antal PMNs før man siger, at det nedsætter drægtighedsraten?

Answer 25

Hvis der er 1 % eller flere PMNs ud af det totale celletal

Question 26

Hvad er tærskelværdien for antal PMNs pr. high power field (HPF, x40) før man siger, at det nedsætter drægtighedsraten?

Answer 26

> 2 PMNs per HPF

Question 27

Nævn fordele/ulemper ved svaber som diagnostisk test

Answer 27

Lav sensitivitet for dyrkning. Får kun prøve fra et lille område af endometriets overflade. Fokal tilstedeværelse af patogener kan være svær at diagnosticere. Sensitivitet for korrekt diagnose øges ved også at udføre cytologi.

Question 28

Nævn fordele/ulemper ved biopsi som diagnostisk test

Answer 28

Moderat sensitivitet for dyrkning. Kun en lille vævsprøve fra endometriet. Fokal tilstedeværelse af patogener svær at diagnosticere. Moderat sensitivitet for cytologi. Høj sensitivitet for S. zooepidemicus

Question 29

Nævn fordele/ulemper ved uterus lavage som diagnostisk test

Answer 29

Høj sensitivitet for dyrkning. Komplet prøveudtagning fra hele endometriets overflade. Høj sensitivitet korreleret til E. coli

Question 30

Hvad er incidensen for mykotisk endometritis, hvad er agens og hvad forårsages det typisk af?

Answer 30

1-5%

Ofte korreleret til intrauterin behandling med AB, iatrogen smitte. Agens er Candida > Aspergillus spp.

Question 31

Hvilke diagnostiske muligheder findes for mykotisk endometritis?

Answer 31

Anamnese (gentagen AB men fortsat symptomer, mange neutrofile men ingen bakterier)
Dyrkning på Sabaroud’s agar
Cytologi: PMNs, gærceller (Candida) eller hyfer (Aspergillus)
Biopsi -> sølvfarvning

Question 32

Nævn 2 symptomer på mykotisk endometritis

Answer 32

Infertilitet

Intrauterin væskeakkumulering

Question 33

Hvad er behandling for bakteriel endometritis?

Answer 33

Intra-uterin lavage NaCl/Ringer laktat
Lavage til ren returvæske
Antibiotika intrauterint
Evt. Acetylcystein (mucolytica. Godt til nogle stammer af E. coli og Pseudomonas, som laver hypersekretion af mucus)

Question 34

Hvordan behandles nedsatte myometriekontraktioner/ nedsat uterin clearance ved endometritis?

Answer 34

Oxytocin, bruges både før og efter ovulation.

Brug ikke prostaglandin, da det får CL til at undergå luteolyse

Question 35

Hvordan behandles mykotisk endometritis?

Answer 35

Caslick hvis dårlig vulvakonformation
Lavage med 2% hvidvinseddike i 250-500 ml NaCl
Lavage med Acetylcystein ved akut Candida infektion
Efter 3-5 minutter med hvidvinseddike skylldes med 1-2 L ringer lactate, fortsæt til ren.
Antimycotica: Clotrimazol intrauterint (overvej dog at lade hende gå og rense sig selv uden antimycotica, ofte klar til næste sæson)
Lokalbehandling af vagina og clitoris med Clotrimazol creme

Question 36

Hvordan er prognosen for mykotisk endometritis?

Answer 36

Reserveret for fremtidig fertilitet. Afhænger af agens; Candida har en bedre prognose end Aspergillus

Question 37

Nævn 2 eksempler på behandlinger til at modulere det innate immunsystem i uterus

Answer 37

Glucocorticoider

Platelet rich plasma (PRP)

Question 38

Hvordan kan glucocortikoider (fx Dexamethasone) hjælpe med at modulere det innate immunsystem, så vi får bedre uterin clearance?

Answer 38

De opregulerer anti-inflammatoriske cytokiner, normaliserer immunresponset med god effekt. Reducerer kliniske symptomer på endometritis, øger drægtigheds% hos problemhopper

Question 39

Hvordan kan platelet rich plasma (PRP) hjælpe det innate immunrespons til at opnå bedre uterin clearance?

Answer 39

Der frigives vækstfaktorer fra aktiverede blodplader, hvilket aktiverer det innate immunrespons, så der frigives vækstfaktorer og pro-inflammatoriske cytokiner. Reducerer intrauterin væske og PMNs.

Question 40

Hvilken ekstra diagnostik bør man udføre forud for insemination, hvis man vil ifole en problemhoppe?

Answer 40

Lav uterin lavage i tidlig østrus, hvis der er intrauterin væske. Send til cytologi og dyrkning. Behandl hvis positive.

Question 41

Hvilken form for sæd er ikke god til problemhopper`?

Answer 41

Frostsæd, giver en lav drægtigheds%.

Question 42

Hvilken slags sæd er bedst til problemhopper? Hvorfor?

Answer 42

Kølesæd, fordi det indeholder sædplasma, hvilket modulerer den inflammatoriske proces i uterus

Question 43

Hvornår bør man anvende glucocorticoider til problemhopper?

Answer 43

Anvend samtidigt med bedækning/insemination.
Brug hvis 3 eller flere risikofaktorer er til stede, ELLER hvis 2 cm eller mere intrauterin væske efter bedækning/insemination, ELLER hvis der ses intrauterin væske > 36 t efter bedækning/insemination

Question 44

Hvor lang tid efter bedækning/insemination af problemhoppen bør man give hende uterin lavage + oxytocin?

Answer 44

Efter 4 timer

Question 45

Kan man benytte følbrunsten?

Answer 45

Ja, men der er 20% lavere drægtigheds% end senere brunster

Question 46

Nævn 4 kriterier der skal være opfyldt, for at man kan anvende følbrunsten

Answer 46

Ukompliceret foling
Ingen traumer i fødselskanalen
Afgang af efterbyrd < 3 timer post-partum
Hurtig involution (uterus skal være afgrænselig ved palpation)

Question 47

Hvilken metode kan benyttes, hvis man ikke vil anvende følbrunst, men hurtigst muligt vil have hoppen i en normal brunst?

Answer 47

Man kan short cycle hende med prostaglandin 5-6 dage efter ovulation. Så vil hun komme i en rigtig brunst cirka på 30. dagen

Question 48

Beskriv kliniske tegn for endometrose

Answer 48

Associeret med øget alder
Subfertilitet
Tidlig embryotab (< dag 35)
Abort senere i drægtigheden
Degenerative ændringer i endometriet (dårlig ernæringskapacitet til embryo/foster, insufficient placenta)

Question 49

Hvordan stilles diagnosen endometrose?

Answer 49

Histopatologisk evaluering af endometriebiopsi

Question 50

Hvordan skal kirtlerne ligge i normal endometrievæv (histologi)?

Answer 50

De skal være ligeligt fordelt ned gennem vævet. Ved østrus er det normalt at se ødem i vævet

Question 51

Hvad er Kenney-score I?

Answer 51

Normalt endometrium

Question 52

Hvad er Kenney-score IIa?

Answer 52

Moderat inflammation og/eller multifokal fibrose m. 1-3 lag fibroblaster periglandulært

Question 53

Hvad er Kenney-score IIb?

Answer 53

Multifokal-diffus fibrose m. 1-4 lag fibroblaster periglandulært. Rededannelse 2-4 pr. synsfelt ved LPF.
Med/uden inflammation

Question 54

Hvad er Kenney-score III?

Answer 54

Alvorlig rededannelse (> 5 pr LPF, > 10 lag fibroblaster periglandulært). Med/uden inflammation

Question 55

Hvilken mulighed findes, hvis man meget gerne ønsker et føl fra en Kenney-score III hoppe?

Answer 55

Embryo transfer

Question 56

Beskriv den overordnede plan for bedækning/insemination af problemhopper

Answer 56

Gentagende undersøgelser og ovulationsinduktion (hCG)
Inseminer kun 1 gang
Glucocorticoid (dokumenteret effekt)
Uterus lavage og Oxytocin post ins.

Question 57

Hvor mange procent af en normal avlshoppepopulation er susceptible for at udvikle persisterende bakteriel endometritis?

Answer 57

10-15%