Problème 3: réponse immunitaire spécifique Flashcards
1
Q
Quelles sont les cellules impliquées dans l’immunité humorale ?
a) Lymphocytes T cytotoxiques
b) TEGF
c) Lymphocytes B
d) Lymphocytes T CMH2
e) Lymphocytes T CD8+
f) Lymphocytes T CMH1
g) Lymphocytes T CD4+
h) Anticorps
i) Cytokines
A
Réponses: c) h)
2
Q
Quelles sont les cellules impliquées dans l’immunité cellulaire ?
a) Lymphocytes T cytotoxiques
b) TEGF
c) Lymphocytes B
d) Lymphocytes T CMH2
e) Lymphocytes T CD8+
f) Lymphocytes T CMH1
g) Lymphocytes T CD4+
h) Anticorps
i) Cytokines
A
Réponse: a) d) e) f) g) i)
3
Q
Quelles sont les deux types de cellules dendritiques impliquées dans la présentation d’antigènes ?
A
Réponses: cellules dendritiques interdigitées (conventionnelles) et cellules dendritiques folliculaires (FDC)
4
Q
Associez les énoncés suivants aux cellules dendritiques correspondantes
A. Cellule dendritique folliculaire
B. Cellule dendritique interdigitée
C. Plasmacytoides
- Activation des lymphocytes T
- Activation des lymphocyte b
- Possèdent des récepteurs d’IgG et de protéines du complément
- Présentes dans les centres germinaux des follicules lymphoides
- Présentes dans l’épithélium pour capturer les microbes entrant
- Expriment de hauts niveaux de CMH2 et de molécules co-stimulatrices de lymphocytes T
- Majorité des cellules dendritiques
- Promeuvent une réponse secondaire
- Présentes dans les zones de lymphocytes T des tissus lymphoïdes
- Principale source d’interférons de type 1 dans les réponses immunitaires innées
A
Réponses:
A.2 3.4. 8.
B. 1. 5. 6. 7. 9.
C. 10 .
5
Q
Complétez la phrase suivante:
Les microbes stimulent la réaction immunitaire innée par leur liaison aux récepteurs membranaires ___ .
A
Réponse: TLR (toll-like receptors)
6
Q
Complétez les phrases suivantes:
Protéines ingérées placées sur CMH2 sont reconnues par les ____ dont le récepteur ___ se lie au ____.
Antigènes du cytoplasme placés sur CMH1 sont reconnues par les ____ dont le récepteur ___ se lie au ___ .
Protéines d’antihènes, polysaccharides et autres anti-gènes non-protéiques sont reconnus pas les ____ dans les _____ des organes lymphoides.
a) lymphocytes T cytotoxiques
b) follicules lymphoides
c) CD4
d) sang
e) CMH1
f) lymphocytes T auxiliaires
g) CD8
h) CMH2
i) lymphocytes B
j) neutrophiles
A
Protéines ingérées placées sur CMH2 sont reconnues par les lymphocytes T auxiliaires (f) dont le récepteur CD4 (c) se lie au CMH2 (h) .
Antigènes du cytoplasme placés sur CMH1 sont reconnues par les lymphocytes T cytotoxiques (a) dont le récepteur CD8 (g) se lie au CMH1 (e) .
Protéines d’antihènes, polysaccharides et autres anti-gènes non-protéiques sont reconnus pas les lymphocytes B (i) dans les follicules lymphoides (b) des organes lymphoides.
7
Q
Quelle est la première cytokine produite par les lymphocytes T CD4+
a) IL-1
b) IL-17
c) IL-22
d) IL-2
e) TGF- b
f) IL-5
A
Réponse: d)
8
Q
Qu’est-ce qu’un déterminant antigénique?
a) L’une des trois régions de l’anticorps liant les antigènes ( CDR1, CDR2 ou CDR 3)
b) Un anticorps
c) Les différents degrés d’immunogénicité
d) La plus petite partie de l’antigène qui est reconnue et liée par les anticorps (épitope)
e) Ce sont des complementary determining regions
f) Ce sont des affinités d’interaction
A
Réponse : d)
9
Q
Quels sont les deux moyens par lesquels les épitopes (déterminants antigéniques) sont reconnus par les anticorps?
A
Séquence d’une succession d’acides aminés (épitope linéaire)
Forme (déterminant de confromation)
10
Q
Qu’est-ce qu’une réaction croisée ?
a) Situation ou les antigènes spécifiques reconnaissent différents anticorps
b) Situation ou les antigènes spécifiques reconnaissent des polysaccharides
c) Situation ou une réaction immunitaire est initiée par un neutrophile
d) Situation ou des anticorps spécifiques d’un antigène peuvent se fixer à d’autres antigènes
e) Situation pouvant résulter d’un épitope en commun entre l’antigène cross-réactif et l’antigène immunisant
f) Situation pouvant résulter de la reconnaissance d’un épitope possédant une structure similaire à l’antigène immunisant
A
Réponse: d) e) f)
11
Q
Qu’est-ce que l’affinité d’interaction ?
A
Il s’agit de la force avec laquelle la surface de liaison à l’antigène d’un anticorps se fixe à l’épitope de l’antigène.
12
Q
Les lymphocytes B de la zone marginale et les lymphocytes B B1 qui se lient aux antigènes polysaccharides et lipidiques produisent des…
a) IgM
b) IgG
c) IgA
d) IdD
e) IgE
A
Réponse: a)
13
Q
Quels sont les types d’anticorps qui peuvent produire une commutation et une maturation d’affinité ?
a) anticorps dirigés contre des antigènes T-indépendants
b) anticorps dirigés contre des antigènes T-dépendants
A
Réponse: b)
14
Q
Complétez la phrase suivante:
La phagocytose assurée par les anticorps est le principal mécanisme de défense contre les bactéries ____.
A
Réponse: encapsulées
15
Q
Nommez moi 4 fonction des anticorps
A
Neutralisation des microbes et des toxines microbiennes
Opsonisation et phagocytose
Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps
Réaction dépendantes d’IgE dans les mastocytes et eosinophiles
Voie d’activation classique du complément
Immunité associée aux muqueuses (igA, immunité sécrétoire)
Immunité néonatale ( FCRN et IGG, immunité passive)
16
Q
Associez les bons déterminants antigéniques (épitopes) au bon type de réponse des anticorps aux antigènes.
A. Réponse T-dépendante
B. Réponse T indépendante
- Antigènes non-protéiques
- Antigènes protéiques
- Antigènes de polysaccharides
- Anti-gènes lipidiques
A
A. 2.
B. 1. 3. 4.
17
Q
Associez les bons déterminants antigéniques (épitopes) au bon site de liaison de l’antigène
A. Réponse T-dépendante
B. Réponse T indépendante
- un seul site de liaison (liaison à un seul récepteur en même temps)
- plusieurs épitopes présents (possibilité de lier de façon croisée plusieurs récepteurs: anticorps; sur les lymphocytes B)
A
Réponses:
A. 1.
B. 2.
18
Q
Associez les bons déterminants antigéniques (épitopes) à la dercription de la participation des lymphocytes T auxiliaires CD4 correspondante.
A. Réponse T-dépendante
B. Réponse T indépendante
- Pas de participation, car les antigènes sont incapables de se lier aux molécules de CMH (non détectées par les lymphocytes T)
- Nécessaire, les CD4 ont un rôle important dans l’activation des lymphocytes B et nduisent la commutation isotypique et la maturation d’affinité
A
A2
B1
19
Q
Associez les bons déterminants antigéniques (épitopes) aux lymphocytes B préférentiel correspondant et à la différenciation correspondante
A. Réponse T-dépendante
B. Réponse T indépendante
- Lymphocytes B1
- Lymphocytes B folliculaires
- Lymphocytes B de la zone marginale
- Différenciation en plasmocyte de longue durée de vie
- Différenciation en plasmocyte de coute durée de vie
A
A. 2. 4.
B. 1. 3. 5.
20
Q
Associez les bons déterminants antigéniques (épitopes) aux bons types d’anticorps produits
A. Réponse T-dépendante
B. Réponse T indépendante
- IgM
- IgG
- IgA
- IgE
- IgD
A
Réponse:
A. 2. 3. 4.
B. 1.
21
Q
Vrai ou faux?
Lors de la migration, les lymphocytes T cessent d’exprimer leur récepteur CXCR5 et expriment leur récepteur CCR7 pour migrer vers la bordure des follicules et les lymphocytes B font le contraire pour migrer vers les zones de lymphocytes T.
A
Faux.
Lors de la migration, les lymphocytes T cessent d’exprimer leur récepteur CCR7 et expriment leur récepteur CXCR5 pour migrer vers la bordure des follicules et les lymphocytes B font le contraire pour migrer vers les zones de lymphocytes T.
22
Q
Vrai ou faux?
La quantité d’anticorps sécrétés dans la réponse cellulaire primaire est inférieure à la quantité d’anticorps produits lors des réponses secondaires
A
Vrai
23
Q
Quel phénomène explique que l’affinité des anticorps pour les antigènes est augmentée lors de la réponse immunitaire secondaire ?
A
La maturation d’affinité
24
Q
Quel phénomène explique l’augmentation relative de production des IgG et dans certaines situation des IgA et des IgE dans la réponse immunitaire secondaire ?
A
La commutation isotypique
25
Nommez moi 4 différences entre la réponse immunitaire primaire et la réponse immunitaire secondaire.
Primaire délai de 5 à 10 jours alors que secondaire délai de 1 à 3 jours
Secondaire produit plus d'anticorps que la primaire
26
Quels sont les principales composantes de l'immunité innée (les cellules principales/ agents impliqués)
5 éléments de réponse sont recherchés
Barrières épithéliales (empêchent l'entrée des microbes)
Cellules NK (natural killers) et d'autres cellule innées lymphoides
Protéines du complément (protéines plasmatiques)
Cellules dendritiques
Phagocytes ( surtout neutrophiles et marcophages)
27
Quel est la structure microbiale reconnue par les cellules du sytème immunitaire parmi les suivantes ?
a) DAMPs
b) PAMPs
c) TLR
Réponse: b)
PATHOGEN associated molecular patterns
28
Quelle est la substance relâchée par les cellules lésées ou nécrotiques qui sont reconnues par les cellules du système immunitaire ?
a) DAMPs
b) PAMPs
c) TLR
a)
DAMAGE associated molecular patterns
29
Quel est le lien entre les récepteurs NLR (Nod-like receptors) et la fièvre?
Le NLR pour émettre leurs signal par l'entremis de l'inflammasome. Celui-ci active l'enzyme caspase-9 qui clive le précurseur de L'IL-1, ce qui l'active. L'IL-1 étant un médiateur de l'inflammation recrute des leucocytes et provoque de la FIÈVRE.
SI une mutation du NLR survient, il peut y avoir développement d'un syndrome auto inflammatoire.
Traitable avec des antagonistes de l'IL1
30
Le système immunitaire inné défend l'hôte selon deux réactions principales, quelles sont-elles ?
Bonus: ils ont une troisième réaction, peux tu la nommer ?
1) L'inflammation :protéines du compléments et cytokines qui recrutent les leucocytes qui vont détruire les pahtogènes et phagocyter et éliminer les cellules endommagé
2) Défense anti-virale : interférons de type 1 qui activent les enzymes (natural killers) qui dégradent les acides nucléiques viraux et qui inhibent la réplication virale
BONUS
Le système immunitaire inné génère des signaux qui activent le système immunitaire adaptatif !
31
Quelles sont les 5 étapes de la réponse immunitaire adaptative ?
1) reconnaissance antigénique par les lymphocytes
2) activation des lymphocytes qui prolifèrent et se différencient en cellules effectrices ou et cellules mémoire
3) élimination de l'agent pathogène (microbe)
4) déclin de la réponse immunitaire (homéostasie)
5) mémoire à long terme
32
Quelles sont les deux sous-types de réponse immunitaire adaptative ?
L'immunité humorale et cellulaire
33
Complétez les phrases suivantes:
Les lymphocytes T maturent dans le A) .
Les lymphocytes B maturent dans la B) .
A) thymus (t= thymus)
B) moelle osseuse (b= bone marrow)
Ils constituent les organes lymphoides primaires
34
Quelles sont les différentes cellules présentatrices d'antigène ?
Cellules dendritiques
Cellules dendritiques folliculaires
Macrophages
Lymphocytes B
35
Parmi les choix suivants, quels sont les organes lymphoides secondaires ?
a) rate
b) thymus
c) ganglions lymphatiques
d) moelle osseuse
e) muqueuses
f) épithélium cutané
Réponses: a) c) e) f)
36
Quelle est la fonction des organes lymphoides primaires ?
Production et maturation des lymphocytes en cellules matures
37
Quelle est la fonction des organes lymphoides secondaire ?
Réponse immunitaire adaptative
1) Optimiser la rencontre entre les lymhocytes, les antigènes et les cellules présentatrices d'antigènes
2) Rassembler les cellules peu nombreuses (lymphocytes T auxiliaires et lymphocytes B) pour qu'elles interagissent ensemble et produisent une réponse immunitaire
38
Ou se produit la concentration d'antigènes présents dans la circulation lymphatique ?
Ganglions lymphatiques qui drainent la lymphe !
39
Quelles sont les éléments faisant partie de l'immunité innée ?
a) cellules dendritiques
b) barrières épithéliales
c) anticorps
d) neutrophiles
e) macrophages
f) lymphocytes B
g) protéines du complément
h) cellules NK
Réponses: a) b) d) e) g) h)
40
Quel est le nom des structures microbiennes reconnues par les récepteurs présents sur les cellules du systèmes immunitaire inné (neutrophiles, macrophages, cellules dendritiques) qui sont essentielles pour la survie et l'inaffectivité des microbes?
Pathogen associated molecular patterns (PAMPS)
41
1. Quel est le nom des substances relâchées par les cellules endommagées et les cellules nécrotiques?
2. Quels sont les récepteurs qui les reconnaissent ?
1. Damage associates molecular patterns (DAMPS)
2. Pattern recognition receptors (PRRS)
42
Quels sont les trois endroits où les récepteurs de l'immunité innée sont situés?
a) stroma (récepteurs stromatiques)
b) membrane plasmique (récepteurs de la membrane plasmique)
c) cytoplasme (récepteurs cytoplasmiques)
d) parenchyme (récepteurs parenchymatiques)
e) mésenchyme (récepturs mésenchymatiques)
f) membrane endoplasmique (récepteurs endoplasmiques)
Réponses: b) c) f)
Complément d'étude :
b) détectent les pathogènes extracellulaires ex: Toll-like receptors (TLR) , Lectine C
c) détectent les microbes dans le cytoplasme ex: NOD-like receptors, RIG-like receptors
f) détectent les microbes ingérés
ex : Toll-like receptors (TLR)
43
Quel est le pattern recognition receptor (PRR)/ récepteur de reconnaissance de pathogène le plus connu qui se retrouve à deux endroits dans la cellule ?
a) Toll-like receptor (TLR)
b) NOD-like receptor
c) RIG-like receptor
d) C-lectin receptor
a)
44
Nommez deux rôles que peut avoir le TLR (toll-like receptor) en fonction de sa position dans la cellule.
Membrane plasmique (donc récepteur de la membrane plasmique): reconnaissance de pathogène extracellulaire tels que des produits bactériens lipopolysaccharides (LPS)
Membrane endoplasmiques (donc récepteur endoplasmique): reconnaissance d'ADN et d'ARN viraux et bactériens
45
Quels sont les effets de l'activation du TLR (toll-like receptor)
a) production de médiateurs inflammatoires
b) inhibe l'activation des lymphocytes
c) production de cytokines anti-virales (interférons)
d) production de protéines qui favorise l'activation des lymphocytes
e) amplification des dommages engendrés par les produits microbiens
f) promotion d'une réponse immunitaire adaptative (participent à l'activation des cellules dendritiques0
g) diminution du processus inflammatoire
Réponses:
a) c) d) f)
46
Quels énoncés sont faux quant aux NOD-like receptors
a) ils signalisent par l'entremise d'un complexe inflammasome
b) il reconnait les pathogènes extracellulaires
c) il reconnait les produits des cellules nécrotiques, les déséquilibres ioniques et les produits microbiens dans le cytosol
d) peut détecter des crystaux et du cholesthérol déposé en quantité anormalement grandes dans les tissus
e) il peut être responsable de la maladie de la goutte
f) ils ne peuvent pas avoir d'effets chroniques inflammatoires
g) la voie NLR-inflammasome active la caspase-1 qui clive un précurseur de IL-2 qui l'active
h) sont activation peur résulter en inflammation aigue (fièvre, recrutement de leucocytes) et si persiste en inflammation chronique engendrant le diabète de type 1 et l'athérosclérose
Réponses: a) c) d) e) h)
corrections (ouioui il y avait des subtilités très subtiles)
b) non, c'est le rôle de récepteurs de la membrane plasmique (ex: TLR) alors que le NOD-like est un récepteur cytoplasmique
f) oui ils peuvent, regarde h)
g) LA CASPASE-1 CLIVE LE PRÉCUSEUR DE IL-1 ICI pas IL-2
47
Quel récepteur de l'immunité innée détecte les glycans fongiques et initie les réactions inflammatoires causées par les fongis?
a) Toll-like receptor (TLR)
b) NOD-like receptor
c) RIG-like receptor
d) C-lectin receptor
e) Mannose receptors
Répnose: d)
48
Quel récepteur de l'immunité innée reconnaît des sucres microbiens ?
a) Toll-like receptor (TLR)
b) NOD-like receptor
c) RIG-like receptor
d) C-lectin receptor
e) Mannose receptors
Réponse: e)
49
L'immunité innée défend l'hôte par deux réactions PRINCIPALES. Lesquelles ?
Inflammation : cytokines, protéines du complément, changements vasculaires et cellulaires, recrutement des leucocytes qui ingèrent et éliminent les cellules endommagées
Défense antivirale: interférons de type 1 (produits notamment par les TLR) activent des enzymes qui dégradent les acides nucléiques viraux et qui préviennent la réplication virale .
BONUS: il active aussi l'immunité adaptative
50
Quelles sont les éléments faisant partie de l'immunité adaptative ? (éléments ajoutés à l'immunité innée seulement svp)
a) lymphocytes T
b) barrières épithéliales
c) anticorps
d) neutrophiles
e) macrophages
f) lymphocytes B
g) protéines du complément
h) cellules NK
Réponses: a) c) f)
51
1. Quels sont les deux types d'immunité adaptative?
2. Par qui sont-ils médiés respectivement ? (quelle cellules sont principalement impliquées pour chaque type)
1. humorale et cellulaire
2.
humorale: anticorps sécrétés par lymphocytes b. ils défendent l'organisme contre des pathogènes extracellulaires dans le sang, les muqueuses et ls tissus
cellulaire: lymphocytes T. agissent sur les pathogènes intracellulaires en les tuant directement (T cytotoxiques) ou en activant les cellules phagocytaires par l'action des cytokines (T auxiliaires)
52
1. Comment se nomme le récepteur d'antigène des lymphocytes B ?
2. Comment se nomme le récepteur d'antigène des lymphocytes T ?
1. Anticorps
2. T-cell receptor
(j'ai compris cette notion aujourd'hui, le 7 novembre 2022 à 21:49 précisément, l'exam est le 18 novembre, better late than never frfr)
53
Quels sont les 2 organes lymphoides primaires ?
Moelle osseuse (Lymphocytes B)
Thymus (Lymphocytes T)
54
Nommez moi 2 organes lymphoides secondaires .
Réponses possibles : Rate, tissus muqueux, ganglions lymphatiques
55
Associez l'énoncé au bon stade de lymphocyte.
1) lymphocyte naif
2) lymphocyte effecteur
3) lymphocyte mémoire
a) survit dans un état silencieux même après que l'antigène soit éliminé et répond rapidement à une exposition subséquente
b) exprime des récepteurs d'antigènes, mais n'ont jamais répondu à des antigènes et ne servent aucune fonction
c) produit des produits microbiens
d) détecte les glycans fongiques
e) est induit pas l'activation lymphocytaire et exerce une fonction qui élimine les microbes
f) produit des pathogen associated molecular patterns
1) b)
2) e)
3) a)
56
Qui suis-je?
Lieu ou les antigènes étrangers sont concentrés pour se lier et activer les clones des lymphocytes qui expriment des récepteurs de ces antigènes (lieu de sélection clonale).
a) Moelle osseuse
b) Thymus
c) Rate
d) Tissus muqueux
e) Ganglions lymphatiques
Réponses: c) d) e)
Il s'agit des organes lymphoides secondaires, si tu as seulement dit ganglions lymphatiques, je suis d'accord avec toi qu'il s'agit du lieu préférentiel, car ils drainent la lymphe, mais les autres comptent aussi !
57
Vrai ou faux ?
Les lymphocytes T reconnaissent les antigènes circulants et libres. Ensuite ils sont activés et entament leur défense de l'hôte.
FAUX.
Les lymphocytes T peuvent seulement reconnaître les antigènes présentés par d'autres cellules.
Plus particulièrement, ils reconnaissent le fragment peptide présentés sur le complexe majeur d'histocompatibilité.
Ensuite, ils vont tuer les cellules infectées (T cytotoxiques) ou activer les macrophages ou les lymphocytes B qui ont ingéré les antigènes protéiques.
58
Quel récepteur reconnait le peptide présenté sur le CMH des CPA pour les lymphocytes T ?
a) anticorps
b) TLR
c) TCR
d) NOD-like
e) RIG-like
f) C-lectine
Réponse: b)
59
Complétez les phrases suivantes en mettant les énoncés aux bons endroits.
Les lymphocytes T expriment un bon nombre de molécules qui ont des fonctions importantes dans la réponse immunitaire. ___ et ___ sont exprimées sur les ____ et agissent comme ____. Durant la reconnaissance de l'antigène, la molécule ____ sur les lymphocytes T se lie aux portions ______ des _______ sur les _____.
De manière analogue, le CD8 sur les lymphocytes T se lie au ____.
Les cellules CD28 des lymphocytes T joue un rôle de récepteurs de molécules ____ .
a) lymphocytes T
b) costimulatrices
c) invariables
d) CD4
e) variables
f) CD8
g) CMH1
h) coreceepteurs
i) CMH2
Les lymphocytes T expriment un bon nombre de molécules qui ont des fonctions importantes dans la réponse immunitaire. d/f et d/f sont exprimées sur les a) et agissent comme h) . Durant la reconnaissance de l'antigène, la molécule d) sur les lymphocytes T se lie aux portions c) des i) .
De manière analogue, le CD8 sur les lymphocytes T se lie au g) .
Les cellules CD28 des lymphocytes T joue un rôle de récepteurs de molécules b) .
60
Le major histocompatibility complex (mhc) est aussi connu étant le...
HLA (human leukocyte antigen)
61
Vrai ou faux.
Les CMH2 sont exprimés sur toutes les cellules nuclées alors que les CMH1 sont exprimés sur les cellules présentatrices d'antigène (cellules dendritiques) , les macrophages et les lymphocytes B.
Faux !
C'est le contraîre ! CMH1: TOUTES CELLULES NUCLÉES
62
Vrai ou faux.
Il n'y a pas de crainte à avoir lorsqu'un frère reçoit une transplantation de sa soeur, il n'y aura pas de réaction immunitaire et il n'y a pas de risques.
FAUX
Seuls les jumeaux identiques peuvent accepter des transplantation l'un de l'autre sans avoir de craintes. Cela s'explique par le polymorphisme élevé des HLA qui permet au gènes CMH d'amorcer une réponse immunitaire et de rejeter la transplantation. Les chances que les frères et soeurs partagent les mêmes 2 HLA haplotypes est de 25%.
Mêmes si même HLA haplotype, risque de rejet à cause de différences dans le minor histocomptability loci
63
Votre patient, Roger Lapierre, a besoin de recevoir une greffe rénale. Il vous informe qu'il a un frère et une sœur. Espérant trouver dans cette famille un donneur compatible, vous faites faire le typage des groupes HLA. Voici les résultats :
NOMS HLA-A HLA-B HLA-Cw HLA-Dr
Arthur Lapierre (père) 1 et 3
8 et 12
W1 et W3 5 et 10
Berthe Viau (mère) 2 et 11
7 et 35
W2 et W4 2 et 4
Roger Lapierre 2 et 1 7 et 8 W2 et W1 2 et 5
Guy Lapierre (frère) 2 et 1 7 et 8 W2 et W1 2 et 5
Linda Lapierre (sœur) 3 et 11 12 et 35 W3 et W4 10 et 4
A) Pourquoi y a-t-il 2 valeurs pour chaque antigène HLA?
B) Quelles sont les chances que des membres d'une même fratrie (frères ou sœurs) partagent les mêmes groupes HLA
C) Quel donneur choisirez vous?
A) Pour chaque antigène du CMH il existe deux valeurs. Notre génome est constitué de 23 paires de chromosomes, la moitié venant du père, l'autre de la mère. Nous avons donc deux copies du CMH dans nos gènes (une sur le chromosome 6 provenant du père, l'autre provenant de la mère). Les deux gènes sont exprimés à la surface des cellules (leur expression est dite "co-dominante"). Lors d'un typage HLA, il y aura donc deux valeurs pour chaque antigène.
B) En théorie, nous avons une chance sur quatre d'avoir un typage identique à un de nos frères ou sœurs. La transmission des gènes du CMH se fait selon une loi mendélienne simple et nous donne les résultats suivants :
- une chance sur quatre d'une identité complète du CMH
- une chance sur deux d'une identité pour un seul des haplotypes (groupe des gènes du CMH portés par un même chromosome)
- une chance sur quatre d'une absence complète de compatibilité (sauf si la mère et le père partagent des allèles identiques)
C) Son frère, identique au niveau du CMH. En pratique, on fait des greffes même si il n'y a pas compatibilité complète entre donneur et receveur. Les meilleurs résultats sont les greffes entre jumeaux identiques, complètement identiques au niveau génétique. Toutefois, peu de gens ont le luxe d'avoir un jumeau identique.
64
Les CMH de classe 1 sont encodés par
a) HLA-A
b) HLA-B
c) HLA-C
d) HLA-D
a)b)c)
65
Les CMH de classe 2 sont encodés par
a) HLA-A
b) HLA-B
c) HLA-C
d) HLA-D
d)
66
Comment s'appellent les cellules dendritiques présentes dans l'épithélium ?
Cellules de langerhans
67
Les cellules NK sont des lymphocytes qui immergent des mêmes progéniteurs lymphoides que les lymphocytes T et B.
Toutefois, qu'est-ce qui différencie les cellules NK des lymphocytes T et B ?
a) il n'y a pas de différence entre elles
b) elles font partie du système immunitaire inné
c) elles peuvent fonctionner sans activation antérieure
d) elles présentent des anticorps
e) elles n'expriment pas de récepteurs d'antigènes
Réponses: b) c) e)
68
Les cellules NK ont deux types de récepteurs, lesquels ?
Des récepteurs inhibiteurs qui reconnaissent les CMH1 sur les cellules en santé
Des récepteurs activateurs qui reconnaissent les molécules exprimées sur des cellules stressées ou infectées
Résultat:
- cellules stressées ou infectées sont tuées et éliminées
- sécrétion d'IFN-gamma qui active les macrophages pour digérer les microbes ingérés (infections microbiales intracellulaires)
69
Quelles sont les cellules présentatrices d'antigène les plus importantes ?
Les cellules dendritiques
70
Nommez deux caractéristiques des cellules dendritiques qui font d'elles des agents clés dans la capture et la présentation d'antigènes.
- Elles sont sous l'épithélium: lieu d'entrée des microbes et des antigènes étrangers
- Elles sont dans la zone intersitielle: lieu de production de ces antigènes
- Elles possèdent des récepteurs pour capturer et répondre aux microbes (TLR/ C-Lectine)
- Elles expriment de hauts niveaux de CMH qui sont essentiels pour la présentation de l'antigène
- En réponse aux microbes, elle sont recrutées dans les zones lymphoides ou elles sont positionnées idéalement pour présenter les antigènes
71
Quel est le nom des cellules dendritiques présentes dans le sang et les organes lymphoides qui produisent de l'interferon 1 ?
a) cellules dendritiques folliculaires
b) cellules dendritiques plasmacytoides
c) cellules dendritiques interfolliculaires
d) cellules dendritiques centrales
e) cellules dendritiques périphériques
b)
à cause de leur ressemblance aux cellules plasmatiques
72
Comment se nomment le cellules dendritiques qui sont présentes dans les centres germinaux des follicules lymphoïdes dans la rate et les ganglions lymphatiques ?
a) cellules dendritiques folliculaires
b) cellules dendritiques plasmacytoides
c) cellules dendritiques interfolliculaires
d) cellules dendritiques centrales
e) cellules dendritiques périphériques
a)
73
Lorsque les macrophages présentent un anitgène à un lymphocyte T, une réponse immunitaire ___ est enclenchée,
Lorsque les lymphocytes B présentennt un antigène à un lymphocyte T, une réponse immunitaire ___ est enclenchée.
cellulaire
humorale
74
Quelles sont les 5 étapes de la réponse immunitaire adaptative ?
Reconnaissance de l'antigène
Activation des lymphocytes
Prolifération des lymphocytes
Différenciation des lymphocytes en effecteurs et mémoires
Élimination de l'antigène
Déclin de la réponse immunitaire \
75
1. Quels sont les principaux costimulateurs exprimés sur les cellules présentatrices d'antigènes ?
2. Par quelle structure des lymphocytes T naifs sont-ils reconnus ?
1. Molécules B7 (CD80 et CD86)
2. récepteur CD28
76
À quoi sont associés les deux signaux nécessaires pour activer les lymphocytes spécifiques ?
Signal 1: antigène
Signal 2: costimulateurs
Le signal 2 (assuré par le microbe) assure que la réponse immunitaire adaptative est produite par les microbes et non par des substances inoffensives. Le signal 2 peut être relâché par les cellules nécrotiques (DAMPS) dans les réponses immunes aux tumeurs et dans les greffes.
77
Quelle est l'interleukine produite par les CD4+ auxiliaire qui stimule la prolifération des lymphocytes T.
a) IL-1
b) IL-2
c) IL-3
d) IL-4
e) IL-5
f) IL-6
IL-2
77
Quelle est l'interleukine produite par les CD4+ auxiliaire qui stimule la prolifération des lymphocytes T.
a) IL-1
b) IL-2
c) IL-3
d) IL-4
e) IL-5
f) IL-6
IL-2
78
Les lymphocytes T auxiliaires peuvent se différencier en plusieurs types de lymphocytes T auxiliaires effecteurs.
1. Nommez moi 3 exemples de lymphocytes T effecteurs
2. Nommez moi une cytokine que chaque lymphocyte T effecteur produit
3. Nommez moi l'agent contre lequel chacun de ces lymphocytes agit
4. Nommez moi un rôle/ maladie dans laquelle chaque lymphocyte T est impliqué
5. Nommez les cellules ciblées par chacun de ces lymphocytes T effecteurs
1.
TH-1
TH-2
TH-17
2.
TH-1: IFN-gammma
TH-2: IL-4, IL-5. IL-13
TH-17: IL-17; IL-22
3.
TH-1: pathogène intracellulaire
TH2: helminthes (vêtus d'IgE)
TH-17: pathogènes extracellulaires
4.
TH-1: maladies auto-immunes, inflammation chronique
TH-2: allergies
TH-17: maladies auto-immunes
5.
TH-1 et INF-y : macrophages
TH-2 et IL-4: class-switch des lymphocytes B pour exprimer des IgE
IL-5: eosinophiles
IL-13: cellules épithéliales des muqueuses pour produire du mucus et voie alternative d'activation des macrophages (réparation et fibrose)
TH-17 et IL-22; IL-17: neutrophiles et monocytes
79
Quel est le ligand jouant un rôle, lorsque combiné avec des cytokines, dans la fonction des lymphocytes T auxiliaires
CD-40L qui se lie au CD-40 ds macrophages ou lymphocytes B
80
Les lymphocytes T CD8+ agissent selon un système particulièr. Décrivez le moi brièvement.
Ils agissent selon le système perforine-granzyme.
L'antigène est reconnu sur le complexe CMH1 de la cellule présentatrice d'antigène dans les organes lymphoides périphériques.
Le lymphocyte T CD8+ prolifèrent et migrent sur le site de l'infection.
Les perforines relâchées par la dégranulation des lymphocytes T CD8+ se lient à la membrane plasmique des cellules infectées .
Cela permet l'entrée des granzymes qui sont des protéases qui clivent les caspases qui induisent l'apoptose de la cellule ciblée.
81
Quelles sont les deux voies d'activation possibles des lymphocytes B ?
T-dépendante: antigènes présentent plusiurs épitopes qui peuvent cross-link plusieurs anticorps du lymphocyte B eet ainsi l'activer
T-indépendante: pas plusieurs épitopes donc ont besoin d'une BD4+ T-helper qui expriment le CD40-L et avec les cytokines, activent les b-cells
82
Les polysaccharides et les lipides stimulent principalement ls production d'antiorps...
a) IgA
b) IgG
c) IgE
d) IgM
e) IgD
Réponses: d)
83
Les antigènes peptidiques stimulent principalement ls production d'anticorps...
a) IgA
b) IgG
c) IgE
d) IgM
e) IgD
a) b) c)
84
Quelles sont les trois avenues de la différenciation des lymphocytes B
a) TH1
b) maturité d'affinité
c)TH-2
d) class switch
e) TH-17
f) sécrétion d'anticorps
b) d) f)
85
Nommez moi 3 exemples de manière dont l'immunité humorale combat les microbes (lymphocytes B).
Réponses possibles:
- les anticorps se lient aux microbes, et les neutralisent, ce qui les empêche d'infecter d'autres cellules (ex: IGM)
- Opsonisation par les IgG pour qu'ils soient reconnus par les macrophages/neutrophiles et être phagocytés. Les macrophages et neutrophiles possèdent des récepteurs qui reconnaissent les Fc des IgG.
- IgG est transmis à travers le placenta au foetus jusqu'à ce que son système devienne mature. Immunité passive
- IgM et IgG activent les protéines du complément par la voie classique, ce qui promouvoir la phagocytose et la destruction des microbes
- IgA est sécrété sur les surfaces muqueuses et neutralisent les microbes qui s'y trouvent (lumière tu tractus gastro-intestinal et respiratoire)
- IgE opsonise les helmithes et agissent avec les mastocytes et les éosinophiles pour les tuer.
86
Qui suis-je?
Médiateurs de l'immunité adaptative et les seuls à exprimer des récepteurs à antigènes spécifiques et diverses.
Lymphocytes
87
Vrai ou faux.
Tout comme le système immunitaire adaptatif, le système immunitaire inné a une fine spécificité et mémoire antigénique .
Faux.
88
Quelles sont les deux voies par lesquelles les lymphocytes T de l'hôte reconnaissent les antigènes du donneur du greffon?
1- Reconnaissance directe des allo-antigènes: les antigènes du donneur sont présentés aux cellules T du receveur par les cellules présentatrices d'antigène du donneur
2. Reconnaissance indirecte des allo-antigènes: les antigènes du donneur sont reconnus par les cellules présentatrices d'antigène du receveur, sont processed comme tou agent étranger et présentés aux cellules T résidentes du receveur.
89
Quelles sont les conséquences de la reconnaissance directe ou indirecte de l'allo-antigène lors d'une transplantation?
a) activation des CD8+
b) différenciation des CD8+ en lymphocytes T cytotoxiques
c) activation des CD4+
d) différenciation des CD4+ en TH-2 effecteurs
e) différenciation des CD4+ en TH-17 effecteurs
f) différenciation des CD4+ en TH-1 effecteurs
a) b) c) f)
90
1. Quelle voie de reconnaissance de l'allo-antigène est la plus impliquée dans le rejet aigu de transplant?
2. Quelle voie de reconnaissance de l'allo-antigène est la plus impliquée dans le rejet chronique de transplant ?
1. voie directe
2. voie indirecte
91
Vrai ou faux?
Les réponses immunitaires aux allografts est plus forte que celles aux pathogènes.
vrai, car il y a plus de lymphocytes T qui reconnaissent les antigènes étrsngers dans un greffon que spécifiques à un microbe
92
Quelles sont les 3 classifications selon lesquelles les rejets de transplantation peuvent être classifiées?
Hyper aigue
aigue
chronique
93
Quels énoncés sont faux quant au rejet hyper-aigu des greffons?
a) les anticorps peuvent être des anticorps IgM spécifiques pour un groupe sanguin
b) lors du de la reperfusion, il y a cytolyse des cellules du greffon qui mène à la nécrose de l'organe transplanté
c) lors de la reperfusion, l'anticorps de l'hôte se lie à l'antigène de l'éndothélium du greffon
d) les anticorps peut être spécifiques aux molécules CMH allogéniques
e) il y a activation des protéines du complément et de coagulation qui engendre une lésion de l'endothélium, qui provoque la formation d'un thrombus
f) le résultat du rejet du greffon est la nécrose ischémique de l'organe transplanté
g) il s'agit d'un problème très commun
b) g)
corrections:
g) non, car les individus sont blood matched et on s'assure quee le receveur n'a pas d'anticorps contre les cellules du donneur: ils sont cross-matched.
94
Quels énoncés sont vrais quant aux rejets aigus des greffons ?
a) il s'agit de la principale cause de rejet précoces
b) ils sont médiés par les lymphocytes T seulement
c) les thérapies d'immunosuppression n'ont pas d'effet sur cette réaction
d) ils se produisent uniquement après quelques jours/semaines
e) souvent, les deux patterns de rejet aigu sont présents dans le rejet aigu de greffon (rejet cellulaire aigu, médié par les anticorps)
f) lors du rejet aigu médié par les cellules (lymphocytes T), les CD4+ peuvent détruire directement les cellules du greffon et les CD8+ vont produire des cytokines qui font de l'inflammation qui endommage le greffon
g) en absence de réaction humorale, la majorité des patients vont bien répondre à la thérapie immunosuppressive
h) les lymphocytes T peuvent réagir contre le greffon et induire des dommages vasculaires
i) dans la réaction aigue médiée par les anticorps, les anticorps se lient à l'endothélium, activent le complément (voie classique) et cause de l'inflamamtion et du dommage endothélial
a) e) g) h) i)
95
Quels énoncés sont vrais quand aux rejets chroniques du greffons?
a) deviennent graduellement la principale cause d'échec du greffon
b) les allo-anticorps contribuent au rejet chronique
c) le rejet chronique est réfractaire à la majorité des thérapies
d) il s'agit d'une perte qui s'étend au maximum sur quelques semaines
e) c'est une perte progressive de la fonction du greffon
f) elle se manifeste par une fibrose interstitielle et une artheriosclerose du greffon
g) l'action des cellules T réagit contre les allo-antigènes en produisant des cytokines qui stimulent la prolifération et l'activité des fibroblastes et des muscles lisses vasculaires
TOUTES CES RÉPONSES
96
Vrai ou faux.
Les molécules du CMH ont, comme les immunoglobulines, des portions variables et des portions constantes.
Vrai. La portion externe de la molécule (celle se liant à l'antigène) est variable tandis que la portion interne est plutôt constante. Il y a donc des points en commun entre les molécules du CMH, les immunoglobulines et les récepteurs des lymphocytes T. Toutes ces molécules possèdent des portions variables et constantes, et peuvent lier des antigènes.
97
Lequel de ces énoncés est faux :
Les molécules du CMH :
a) permettent l'identification des tissus pour distinguer le soi du non-soi et rejeter les greffes incompatibles
b) servent de récepteurs aux macrophages pour reconnaître les protéines étrangères et faciliter la phagocytose
c) sont parfois associées à des types particuliers de maladies inflammatoires, métaboliques ou auto-immunes
L'énoncé B est faux. En effet, le macrophage reconnaît les substances étrangères par l'intermédiaire de plusieurs récepteurs, plus ou moins bien connus. Les molécules du CMH ne semblent pas avoir de fonction de reconnaissance initiale de l'antigène non dégradé et sont plutôt impliquées dans la présentation des molécules aux autres cellules immunitaires après digestion et dégradation des antigènes.
98
Qui suis-je?
Je suis une molécule du CMH qui possède une chaîne alpha ayant trois domaines et liée à la B2-microglobuline. Donnez un exemple de ma fonction.
La structure de la molécule du CMH indique qu'il s'agit d'une classe I.
Il pourrait s'agir, par exemple, d'une cellule infectée par un virus. Ce virus a incorporé son ADN dans le noyau de la cellule. Les antigènes viraux sont synthétisés par la cellule de la même façon que les autres molécules de la cellule. Les protéines virales sont donc perçues comme des antigènes "endogènes" même si elles sont codées par un ADN qui était à l'origine étranger à la cellule.
Un autre exemple est qu'il pourrait s'agir d'antigènes du soi de la cellule. En effet, il semble que les cellules peuvent "présenter" par leur CMH des constituants normaux de la cellule, même des molécules du CMH. Cette présentation ne résulte pas en l'activation des lymphocytes T car ils ont été rendus tolérants lors du développement du système immunitaire. Dans certaines circonstances, il peut toutefois y avoir activation de nos propres lymphocytes T (ex. maladies auto-immunes).
99
Un rejet de greffe peut survenir après la transplantation de chacun des organes suivants sauf un. Lequel et pourquoi?
a) Rein
b) Foie
c) Cornée
d) Cœur
Cornée. Il n'y a pas de rejet lors d'une greffe de cornée même si il y a une disparité au niveau du CMH entre donneur et receveur. En effet, la cornée est un organe qui n'est pas vascularisé, et il n'y a donc pas de contact entre les cellules étrangères de la cornée et le système immunitaire du receveur.
100
Plusieurs cellules dendritiques étrangères sont introduites chez un receveur lors d'une greffe d'organe. Plusieurs molécules sont présentes à leur surface. Parmi les molécules suivantes, quelle est celle dont la disparité avec le receveur est la plus susceptible de déclencher un rejet.
a) HLA-A
b) HLA-B
c) HLA-C
d) HLA-Dr
HLA-Dr. Les antigènes codés par le locus Dr sont parmi les plus importants dans le processus de rejet d'organe, et on essaie d'avoir le meilleur appariement possible pour ce locus lors du choix du donneur.
101
Vous devez trouver un donneur de rein pour un de vos patients. Peu après, vous recevez un appel car un jeune motocycliste vient d'avoir un accident et est en mort cérébrale. Il avait signé sa carte de don d'organe et son typage HLA est identique à celui de votre patient. Vous procédez donc à la greffe dans les plus brefs délais. Toutefois, deux semaines après, votre patient fait un épisode de rejet aigu. Essayez d'expliquer comment un tel rejet est possible même dans la situation d'un match parfait au niveau HLA.
Malgré un appariement parfait des antigènes HLA, un rejet est possible car il existe d'autres antigènes dits "mineurs" qu'on ne peut typer dans le sérum et qui sont codés par des gènes autres que ceux du CMH et qui peuvent causer des rejets. Ces antigènes sont mis en évidence par la culture mixte lymphocytaire, mais ce test est long et fastidieux et dans le cas de greffe provenant d'un cadavre il est préférable de faire la greffe le plus tôt possible, ce qui ne laisse pas suffisamment de temps pour faire la culture mixte lymphocytaire.
p. 126 du robbins ("minor histocompatibility loci")
102
Parmi les mécanismes immunitaires suivants, lequel n'est pas impliqué dans le mécanisme de rejet de greffe :
a) Cellules CD4+ et hypersensibilité type IV
b) Production d'anticorps cytotoxiques
c) Cellules CD8+ et cytotoxicité cellulaire
d) Dégranulation des mastocytes
e) Phagocytose et production de cytokines par les macrophages
Dégranulation des mastocytes.
Il ne semble pas que l'hypersensibilité de type I soit un mécanisme jouant un rôle significatif dans le rejet de greffe. Cette question voulait illustrer que tous les autres mécanismes immunitaires importants sont par ailleurs impliqués dans le rejet.
103
Deux semaines après avoir reçu une greffe rénale provenant d'un cadavre, votre patient commence à faire de la fièvre, se plaint de douleur dans le site de la greffe et la fonction rénale qui était initialement bonne après la greffe commence à se détériorer. Vous décidez de procéder à une biopsie. On retrouve dans le rein un infiltrat interstitiel de lymphocytes avec, par endroits, un envahissement des tubules. De plus, il existe des lymphocytes dans la paroi d'une artère.
D'après vous s'agit-il d'un exemple de :
a) rejet hyperaigu
b) rejet aigu
c) rejet chronique
Cette situation clinique illustre un rejet aigu, avec une atteinte de l'interstitium, des tubules et des artères, comme le montre la description de la nécrose.
Le rejet hyperaigu se caractérise par une évolution clinique beaucoup plus rapide et par des phénomènes de thromboses vasculaires.
Le rejet chronique apparaît plus tard et se manifeste par une fibrose des vaisseaux sanguins suivie de phénomènes d'ischémie graduelle du rein.
104
Nommez moi les cellules du système immunitaire inné
Leucocytes phagocytaires (neutrophiles et macrophages)
Cellules spécialisées: NK natural killers
Protéines plasmiques: protéines du complément
Barrières endothéliales: peau, tractus gastro-intestinal, tractus respiratoire: (empêche les microbes d'entrer)
105
Nommez 2 réactions du système immunitaire inné (ex: inflammation par les leucocytes et les protéines plasmiques)
Défense antivirale (NK et cytokines: interférons 1)
Stimulation du systèmes immunitaire acquis)
106
Vrai ou faux.
La réponse immunitaire innée est généralement lente et spécifique alors que la réponse immunitaire acquise est rapide et non-spécifique.
FAUX, c'est la contraire !
Inné: rapide et non-spécifique
Acquis: lent et spécifique
107
Quelles sont les 5 grandes étapes de la réaction immunitaire acquise
1) Reconnaissance de l'antigène
signal 1
-captage et fragmentation de l'antigène
-présentation de l'antigène sur le CMH
-reconnaissance par le lymphocyte T
signal 2: cellules dendritiques activées expriment B7 + cytokines = prolifération et différenctiation des T cells
activation du complément = prolifération + différenciation de B cellsé. Permet réponse spécifique.
2) Activation des lymphocytes qui vont proliférer et se différencier en : cellules effectrices ou cellules mémoire.
CD8+: regagnent circulation = site infection = destruction du pathogène
CD4+ : sécrètent cytokines, expriment molécules à leur surface, recrutent leucocytes au foyer infectieux, activent macrophages, restent organes lymphoides pour contribuer à la fonction des lymphocytes B
3) Élimination du microbe
par les CD8+ lyse des cellules infectées / macrophages ayant ingesté des particules
par les anticorps qui servent d'opsonines qui neutralisent et favorisent la phagocytose
4) Déclin de la réponse immunitaire et homéostasie
Mort par apoptose des cellules effectrices
Lymphocytes ont une courte durée de vie
5) Mémoire à long terme
Cellules mémoire peuvent survivre durant des années
Permettent une réaction rapide lors d'une exposition subséquente
108
Vrai ou faux.
La réponse immunitaire innée et acquise coopèrent ensemble. La réponse immunitaire acquise stimule la réponse immunitaire innéée.
Vrai.
Les anticorps (SI acquis) vont opsoniser les antigènes pour favoriser leur phagocytose (par leucocytes phagocytaires du SI inné)
109
Un vaccin stimule l'immunité..
a) active
b) passive
a)
développée par la première exposition à un pathogéne comme une infection
110
Comment s'appelle le type d'immunité conférée par un transfert d'anticorps ou de lymphocytes d'une personne ayant une immunité active à une autre qui n'en a pas ?
Immunité passive
Efficace pour conférer rapidement une immunité mais pas à long terme (durée de vie des anticorps et des lymphocytes)
ex: nouveau-né qui recoit des anticorps du placenta et du lait maternel
111
Quelles sont les propriétés de la réaction immunitaire adaptative parmi les choix suivants
a) rapidité
b) spécificité
c) expansion clonale
d) non-spécificité
e) atténuation et homéostasie
f) mémoire
g) spécialisation
h) absence de réactivité contre le soi
i) diversité
b) c) e) f) g) h) i)
112
Nommez moi 2 cellules présentatrices d'antigène
- Cellules dendritiques (par excellence) : captent les antigènes peptidiques, migrent dans les ganglions lymphatiques à proxiité pour rencontre avec lymphocytes T. Si microorganisme se rend directement au ganglion, peut être capté par les cellules dendritques résidentes, puis être présentées.
- Macrophage résident du tissu (phagocyte l'antigène et les présente au lymphocytes T ou B)
-Lymphocytes B (présentent au lymphocytes T cd4+ qui vont les activer = différenciation en plasmocyte = sécrétion d'anticorps OU reconnaissent le micro-organisme et s'activent)
Cellules dentritiques folliculaires (présentent l'antigène aux lymphocytes B des follicules)
APC professionnelles (présentent des antigènes, mais aussi sécrètent des protéines de surface qui provoquent la prolifération et la différenciation des lymphocytes T)
113
Quels sont les organes (primaires et secondaires) du système immunitaire adaptatif
Organes lymphoides primaires (centraux)
- Moelle osseuse : production et maturation des lymphocytes B
- Thymus: production et maturation des lymphocytes T
Une fois mature, les lymphocytes vont dans les organes lymphoides secondaires.
Organes lymphoides secondaires (périphériques) : permettent la réponse immunitaire adaptative en concentrant les antigènes amenée par les CPA pour favoriser leur rencontre avec les lymphocytes matures naifs. Cela fait = prolifération et différenciation en cellules effectrices ou mémoire
-Ganglions lymphatiques (concentration d'antigènes provenant des vaisseaux lymphatiques)
-Rate (concentration d'antigènes provenant de la cicrulation sanguine)
-Épithélium cutané
-Muqueuses
114
Quels énoncés sont vrais parmi les suivants quant aux réponses des lymphocytes dans le cadre d'une réponse immunitaire
a) les épithéliums et les muqueuses sont des organes lymphoides périphériques ou se déroule la réponse immunitaire contre les pathogènes qui pénètre dans l'organisme
b) les cellules dendritiques folliculaires sécrètent constamment une chimiokine pour laquelle les lymphocytes B naifs circulants expriment un récepteur, le CCR7. Cette chimiokine attire les lymphocytes B du sang vers les follicules des organes lymphoides.
c) les organes lymphoides périphériques des épithéliums et des muqueuses possèdent beaucoup de cellules mémoires.
d) les cellules de la zone paracorticale (ganglions) et des manchons périartériolaires (rate) sécrètent des cytokines reconnues par le CCR7 des lymphocytes T. Cela fait en sorte qu'ils sont confinés dans ces régions.
e) Les lymphocytes ne se retrouvent pas dans le sang
f) si les lymphocytes ne recontrent pas d'antigènes dans les organes lymphoides périphériques, ils meurent automatiquement
g) les cellules mémoires peuvent recirculer dans les ganglions lymphatiques pour développer une réponse immunitaire secondaire ou se rendre au site de l'infection pour éliminer rapidement le pathogène
h) Une fois activés par un antigène, les lymphocytes se mélangent dans le ganglion et dans la rate
i) Les lymphocytes T activés n'ont pas besoin de quitter la rate ou les ganglions pour aller au site de l'agression , car ils sécrètent des anticorps qui peut s'y rendre.
a) c) d) g) h)
b) FAUX CXCR5 POUR LYMPHOCYTES B
f) non ils peuvent retourner dans la circulation
i) non ça c'est vrai pour les lymphocytes B qui peuvent sécréter des anticorps
115
Quelles peuvent être les fonctions des cd4+
a) sécrètent cytokines
b) recrutent leucocytes au foyer infectieux
c) activent macrophages
d) restent organes lymphoides pour contribuer à la fonction des lymphocytes B
toutes ces réponses
116
Quelle est la différence entre l'action des antigènes polyssacharidiques/lipidique et des antigènes peptidiques sur les lymphocytes B ?
a)Antigènes polysaccharidiques/lipidiques : peuvent lier plusieurs BCR et induire l'activation du lymphocyte B qui va sécréter des IgM
Antigènes peptidiques : ne peuvent pas lier plusieurs BCR. Ont besoin des lymphocytes tcd4+ pour être activés (sécrètent des IgG, IgA et IgE)
b) Il n'y a pas de différence. Les trois types activent les lymphocytes B de la même manière et induisent la production des mêmes immunoglobulines.
c) Antigènes polysaccharidiques/lipidiques : peuvent lier plusieurs BCR et induire l'activation du lymphocyte B qui va sécréter des IgA, IgG et IgE
Antigènes peptidiques : ne peuvent pas lier plusieurs BCR. Ont besoin des lymphocytes tcd4+ pour être activés (sécrètent des IgM)
d) Antigènes polysaccharidiques/lipidiques : peuvent lier plusieurs TCR et induire l'activation du lymphocyte B qui va sécréter des IgM
Antigènes peptidiques : ne peuvent pas lier plusieurs TCR. Ont besoin des lymphocytes tcd4+ pour être activés (sécrètent des IgG, IgA et IgE)
a)
117
Décrivez moi les étapes de la capture et présentation des antigènes protéiques par le cellules dendritiques conventionnelles (interdigitées). Rappel: présentent les antigènes aux lymphocytes T.
1) Rencontre de la cellule dentritique (conventionnelle) + antigène protéique
2) Activation de cellule dendritique (TNF+ IL-1 + TLR)
3) Perte de l’adhésion à l’épithélium
4) Expriment récepeur CCR7 (spécifique aux chimiokines produites par l’endothélieun des zones de lymphocytes T dans les tissus lymphoides périphériques0
5) Attirance vers les zones de lymphocytes T des ganglions et de la rate ( si dans la lymphe = ganglions lymphatiques; si dans le sang = rate), changement de conformation : expriment+ CMH et molécules de costimulation (deviennent des CPA))
Résultat : concentration des antigènes protéiques microbiens dans les ganglions lymphatiques ou dans la rate = augmentation de la probabilité de rencontre avec T cell.
118
Completez les zones mauves du tableau suivant
119
Expliquez moi le processus d'appretement des antigènes internalisés pour une présentation sur le CMH2
1) Internalisation de l’antigène (endocytose, pinocytose, phagocytose)
2) Protéolyse dans les vésicules = peptide
3) Association des peptides au CMH2
4) Transport du complexe CMH-peptide à la membrane cellulaire (si CMH ne se lie pas à un peptide = dégradé)
120
Expliquez moi le processus d'appretement des antigènes cytosoliques pour une présentation sur le CMH1
1) Marquage des antigènes dans le cytosol ou le noyau (antigènes : virus du cytosol, microbe ayant échappé au phagosome, protéines cytosoliques ou nucléaires codées par des gènes mutés)
2) Protéolyse par protéasome (protéines dépliées, marquées par ubiquitines, enfilées dans protéasome qui les clive en peptides parfaits pour le CMH1)
3) Transport des peptides dans le RE (TAP) + liaison au CMH1 aux peptides (par tapasine) + dissociation du TAP
4) Transport à la surface cellulaire
121
Décrivez moi les phases des réponses des lymphocytes T (le processus général sans me parler nécessairement des cytokines)
1) lymphocytes T naifs circulent dans les organes lymphoides périphériques à la recherche d'antigènes protéiques étrangers (dans la zone des lymphocytes T)
2) Recontre avec un antigène (peptide sur CMH) apprêté et présenté par une CPA = activation
3)Expansion clonale: les lymhocytes T activés sécrètent des cytokines qui stimulent la prolifération des lymphoctyes T effecteurs spécifiques à l'antigène présenté (1-2jours après exposition)
4) Différenciation (3-4 jours après exposition) : une portion devient lymphocytes T effecteurs (peuvent rester dans les tissus lymphoides périphériques et stimuler les lymphocytes B à sécréter des anticorps ou aller dans la circulation sanguine là où se trouve l'agent pathogène pour stimuler les macrophages à phagocyter l'agent ou si CTL va éliminer l'agent) ou mémoire (demeurer dans les organes lymphoides périphériques, inactifs, prochaine exposition va provoquer une réponse plus efficace, plus forte et spécifique)
5) lorsque l'agent est élminé, les stimulis qui ont enclenché l'expansion clonale et la différenciation s'arrêtent
122
Quels sont les 2 récepteurs qui limitent la réaction immunitaire des lymphocytes T et qui y mettent fin
a) CD40L
b) CTLA-4
c) CD80
d) B7
e) PD-1
f) LFA-1
b) et e)
123
Discutez de la reconnaissance de l'antigène par les lymphocytes T et de la co-stimulation (bref, juste pour s'en rappeller)
Reconnaissance du peptide sur le complexe CMH (premier signal) : TCR et CD4-CD8 reconnaissance CMH1/2+ antigène
Molécules d’adhésion (intégrines) LFA-1 du LT reconnait CD54 (ICAM1) de la CPA
Co-stimulation (signal 2) : CD28 des lymphocytes T reconnaissent les B7 (CD80-86) des CPA = essentielles pour que LT naifs pas activés par antigène du soi ou non-pathogène
+ CD40 des lymphocytes T reconnaissent le cd40 ligand des CPA (stimule B7 et sécrètent IL-2 = différenciation des lymphocytes T )
CD8+
Besoin :, CMH1, molécules de costimulation et CD4+ (cytokienes) qui contribuent à l’activation des CD8+
CTLA-4 (TREG) et PD-1 limite rxn immunitaire et fin
124
Pour que les vaccins fonctionnent. que faut-il administrer pour déclencher une réaction immunitaire dépendante des lymphocytes T ?
POUR VACCINS, pas de costimulation, alors besoin d’ADJUVANT (stimulne les CPA) en se liant au TLR .
125
La migration des lymphocytes est assurée par trois familles de protéines, lesquelles ?
a) prostaglandines
b) sélectines
c) histamines
d) leucotriènes
e) intégrines
f) chimiokines
b) e) f)
126
Lors de la migration des lymphocytes T naifs vers les organes lymphoides périphériques (je suis trop fatiguée pour mettre des choix de réponse sorry, maybe tomorrow)
Quelle est la sélectine impliquée ?
Quelle est la chimiokine les attirant vers les organes lymphoides périphériques
Quelle est l'intégrine qui provoque son adhésion ferme ?
Quel est le récepteur de cette intégrine ?
Assurée par : sélectines, intégrines, chimiokines
Migration des lymphocytes T naifs
Sélectines : L-sélectine (roulement)
Chimiokine : CCR7 (exprimées par les cellules des zones des lymphocytes T dans les ganglions)
Intégrine : LFA-1
Récepteur de l’intégrine : ICAM-1
Traverse les vaisseaux et vont dans les ganglions
Demeurent dans ces zones à cause de CCR7 jusqu’à rencontre avec antigène
127
Lors de la migration des lymphocytes T effecturs vers le site de l'infection (je suis trop fatiguée pour mettre des choix de réponse sorry, maybe tomorrow)
Quelles sont les sélectines impliquées ?
Quelles sont les intégrines qui provoquent leur adhésion ferme à l'endothélium du site infecté ?
Quels sont les récepteus de ces intégrines ?
Sélectines : E et P sélectines (de l’endothélium) , ils ont les ligands
Attirés par chimiokines (macrophages et cellules endothéliales du site)
Intégrines : LFA-1 , VLA-4 (sur LT) se lient aux ICAM et VCAM de l’endothélium = adhésion ferme et migration jusqu’au tissu.
128
Nommez un cytokine qui active les macrophages
a) IL-1
b) IL-2
c) IL-4
d) IL-5
e) IL-6
f) IL-2
g) TGF-B
h) INF-gamma
i) IL-17
h)
129
Nommez une cytokine qui active les éosinophiles
a) IL-1
b) IL-2
c) IL-4
d) IL-5
e) IL-6
f) IL-12
g) TGF-B
h) INF-gamma
i) IL-17
c) et d) mais d SEULEMENT LES ÉOSINOPHILES
130
Quelle cytokine stimule la prolifération des lymphocytes T menant à une augmentation du nombre de lymphocytes spécifiques aux antigénes. Elle est d'action autocrine (produite par les lymphocytes T et agit sur ce même lymphocyte). Il s'agit de la première cytokine produite 1-2h après activation.
a) IL-1
b) IL-2
c) IL-4
d) IL-5
e) IL-6
f) IL-12
g) TGF-B
h) INF-gamma
i) IL-17
b)
131
Vrai ou faux.
L'expansion clonale est plus importante chez les CD8+ que les CD4+ .
Vrai
132
1. Nommez au moins 2 cytokines qui favorisent la différenciation des lymphocytes T CD4+ effecteurs en TH1
a) IL-1
b) IL-2
c) IL-4
d) IL-5
e) IL-6
f) IL-12
g) TGF-B
h) INF-gamma
i) IL-17
j) IFN-1
2. Nommez la cytokine produite par les TH1
a) IL-1
b) IL-2
c) IL-4
d) IL-5
e) IL-6
f) IL-12
g) TGF-B
h) INF-gamma
i) IL-17
j) IFN-1
3. Quelle cellule vont-il activer ?
a) neutrophiles
b) macrophages
c) éosinophiles
4. Quels types de pathogènes sont à l'orgines de leur activation
a) helminthes
b) intracellulaires
c) extracellulaires
5. Nommes une implication de maladies dans lesquels ils sont actifs
1. Réponses possibles : f) h) j)
2. h)
3. b)
4. b)
5. Maladies autoimmunes ou infections chroniques
133
1. Nommez au moins 2 cytokines qui favorisent la différenciation des lymphocytes T CD4+ effecteurs en TH2
a) IL-1
b) IL-2
c) IL-4
d) IL-5
e) IL-6
f) IL-12
g) TGF-B
h) INF-gamma
i) IL-17
j) IFN-1
2. Nommez la cytokine produite par les TH2
a) IL-1
b) IL-2
c) IL-4
d) IL-5
e) IL-6
f) IL-12
g) TGF-B
h) INF-gamma
i) IL-13
j) IFN-1
3. Quelle cellule vont-il activer ?
a) neutrophiles
b) macrophages
c) éosinophiles
4. Quels types de pathogènes sont à l'orgines de leur activation
a) helminthes
b) intracellulaires
c) extracellulaires
5. Nommes une implication de maladies dans lesquels ils sont actifs
1. c)
2. c) IgE mastocytes et éosinophiles d) éosinophiles i) péristaltisme et mucus
3. c)
4. a)
5. Maladies allergiques
rappel: il-4 et il-13 sont impliqués dans la voie m2 des macrophages ( FC sur fibroblastes qui font de la fibrose pour réparation des tissus)
134
Complétez la phrase suivante .
Les TH17 produisent les cytokines ___ et ____ qui stimule les _____ .
Les pathogènes qui les activent sont des bactéries ___cellulaires. Ils sont impliqués dans les ____ .
IL-17 et IL-22
neutrophiles
extra
maladies auto-immunes
135
Nommez une manière dont les Treg suprimment la réaction immunitaire
Production de IL-10 et de TGF-B
Expression du CTLA-4 qui bloque les B7 qui les empêchent de costimuler via cd28
Diminution de la disponibilité de IL-2
136
Complétez la phrase suivante:
Les lymphocytes CD8+ éliminent les microbes cytoplasmiques en faisant des trous dans leur membrane à l'aide des ____ qui permettent aux ____ d'y entrer et d'activer l'apoptose en clivant les caspases.
perforines et granzymes
137
Ou se trouvent généralement les lymphocytes T mémoire?
Organes lymphoides: cellules mémoires centrales responsables de l'expansion clonale lors d'une prochaine rencontre
Peau : cellules mémoire effectrices
Circulation
138
La production d'IgG est stimulée par quelle cytokine ?
a) IL-1
b) IL-2
c) IL-10
d) IL-5
e) IL-6
f) IL-12
g) TGF-B
h) INF-gamma
i) IL-17
j) IFN-1
c)
139
La production d'IgE est stimulée par quelle cytokine?
a) IL-1
b) IL-2
c) IL-10
d) IL-5
e) IL-4
f) IL-12
g) TGF-B
h) INF-gamma
i) IL-17
j) IFN-1
e)
140
Quels sont les éléments parmi les suivants compris dans le complexe du BCR des lymphocytes B
a) CD21
b) IL-1
c) IgD
d) IL-2
e) CD-28
f) IL-10
g) IL-5
h) Molécules de signalisation (Ig alpha et beta)
i) IgM
a) c) h) i)
141
vrai ou faux?
Le CD-28 du complexe du BCR des lymphocytes B est stimulé par la protéine du complément C3D pour activer les lymphocytes B (2e signal) et le TLR agit en concert avec eux lorsqu'ils sont engagés par les produits microbiens.
Faux
C'est le CD-21 du complexe du BCR. Le reste est vrai
142
Vrai ou faux.
Les molécules de signalisation (Ig alpha et beta) font le premier signal de l'activation des lymphocytes B.
Vrai
