Principios de quimioterapia Flashcards
G1
Fase post mitosis
Enzimas necesarias para la síntesis de ADN se juntan ahí
S.
FASE DE SÍNTESIS
Duplicación del componente de ADN.
Preparación directa para la división
G2
Fase pre mitosis
Síntesis de: ARN, huso mitótico y ADN especializado.
Fase M
Profase
Metafase
Anafase
Telofase
G0
Etapa de STOP.
Reposo absoluto metabólico.
No se atacan
Si se activan hay recidiva
¿Para qué tumores es el IM
Melanoma y tumores digestivos.
INDICE MITÓTICO (IM)
Cantidad de mitosis x cierta unidad de medida.
Fracción en célula de mitosis en estabilidad.
FRACCIÓN DE CRECIMIENTO (FC)
Proporción de células tumorales que proliferan en un sistema.
VELOCIDAD.
¿Qué pasa si el valor de la FC es más alto?
Son más sensibles a la quimioterapia. Porque se reproducen más rápido
¿A qué es DP la FC?
A la sensibilidad de la quimio aplicada
PÉRDIDA CELULAR (PC)
Determina la cifra de crecimiento del tumor.
Ecuación de muerte celular y metástasis.
¿Quién es el mayor determinante del crecimiento de un tumor?
La pérdida celular.
Se eleva más en tumores avanzados.
Velocidad de crecimiento o tiempo de duplicación tumoral
Depende de:
La fracción de células tumorales en el fondo común.
Velocidad de apoptosis.
¿Con qué se correlaciona DP la velocidad de crecimiento de los tumores?
Con su nivel de diferenciación.
G1 (lento). G4 (rápido)
¿De qué MÁS depende la velocidad de crecimiento?ff
Nivel de diferenciación.
Características celulares.
Tejido.
TIEMPO DE DUPLICACIÓN (TD)
Tiempo requerido para la duplicación de la población tumoral.
TIEMPO DE CICLO CELULAR (TCC)
Cel. proliferante –> Cel. hija.
Tiempo desde que inicia el CC hasta que la célula se reproduce
Leucemias, linfomas >
…CIFRA DE CRECIMIENTO DE UN TEJIDO
Fc de crecimiento.
Cifra promedio de progresión a través del CC.
Pérdida celular.
Crecimiento Gompertiziano
Curva
Resultado del aumento de nacimientos y la disminución de muertes.
Crecimiento exponencial de los tumores. Son logarítimicos. 109 es dx y 1012 es muerte.
Que tumores son los que más recidivan
Los que quedan en fase de reposo G0.
Curva sigmoide
Primera porción es la óptima para el tratamiento.
Citostáticos
Fármacos que inhiben el crecimiento desordenado de las células tumorales. Se usan en quimio.
Tipos de quimio
Curativa y paliativa
Etapas de la quimio curativa
Inducción, consolidación y mantenimiento
Que se busca en la quimio paliativa
Comodidad del px y aumentar o mejorar la calidad de vida.
INDUCCIÓN DE LA REMISIÓN
Frenar CC. Síntesis.
Esquema intenso.
Sobre todo en hematológicos
Dosis altas de 2 o más meds
Citoreducción máxima.
1-3 ciclos
FASE DE CONSOLIDACIÓN.
Parte sensible cc.ñ
Post remisión o intensificación temprana.
Meds = o dif.
= esquema a dosis mayores.
Eliminar células residuales en la curva
FASE DE MANTENIMIENTO
Meds a dosis BAJAS.
Vía ORAL.
Mantener niveles terapéuticos
Evitar recidiva.
Duración mínima: 3 años.
QUIMIO DE RESCATE
Después de enfermedad controlada, vuelve a aparecer.
Salvamento
En refractarios al tratamiento, no hay citoreducción luego de 4 o 6 ciclos.
Para nueva rpta tumoral se cambian los esquemas.
QUIMIO ADYUVANTE
AL MOMENTO que se da la quimio.
Cuando hay más riesgo de recidiva.
Aumenta efecto para micrometástasis y toxicidad.
QUIMIO NEOADYUVANTE
ANTES del tratamiento primario
Luego del dx histológico pero antes del qx (menos tamaño).
Valoración in vivo de la rpta.
Cuando el tumor primario no se ha identificado.
TERAPIA MULTIMODAL
Fase de replicación
Quimio + Radio = no recidivas. Después de resección incompleta.
Terapia hormonal: tamaño. Próstata y mama.
Bioquimioterapia.
o con agentes específicos
CÁNCER AVANZANDO CON POSIBLE CURA CON QUIMIO
Leucemia aguda linfoide y mieloide
Enf. de Hodking
Linfomas.
Neoplasias de células germinales
Carcinoma embrionario
Teratocarcinoma
Seminoma o disgeminoma
Coriocarcinoma
Neoplasia trofoblástica gestacional
Neoplasias pediátricas
Tumor de Wilms
Radmiosarcoma embrional
Sarcoma de Ewing
Neuroepitelioma periférico
Neuroblastoma
Carcinoma de pulmón de células pequeñas.
Carcinoma de ovario.
CÁNCERES AVANZADOS CON POSIBILIDAD DE CURA POR QUIMIO + RADIO
Carcinoma escamoso (cabeza y cuello, anal).
Carcinoma de mama
Carcinoma cervicouterino
Carcinoma de pulmón de células NO pequeñas (III)
Carcinoma de pulmón de c. pequeñas.
Cáncer de ano pasa a ser no qx.
CÁNCER CON POSIBLE CURA CON QUIMIO COMO ADYUVANTE
Carcinoma de mama
Carcinoma colorectal
Sarcoma osteogénico
Sarcoma de tejidos blandos
CÁNCER CON POSIBLE CURA CON ALTA QUIMIO CON CÉLULAS MADRE
Líquidos.
Leucemias. recidivantes, linfoides y mieloides.
Hodking y no Hodking
Leucemia mieloide crónica
Mieloma múltiple
CÁNCER CON BUENA RPTA A PALIACIÓN
Carcinoma de vejiga.
LMC
L de células peludas
Leucemia linfocítica crónica
Linfomas algunos
Mieloma múltiple
Cáncer gástrico
Carcinoma cervicouterino
Carcinoma endometrial
Sarcoma de tejidos blandos
Cáncer de cabeza y cuello
Carcinoma adrenocortical
Carcinoma de mama y colorrectal, renal.
CÁNCER AVANZADO CON POCA RPTA A QUIMIO
Carcinoma pancreático
Neoplasias tracto biliar
Carcinoma de tiroides
Carcinoma de vulva
Carcinoma de pulmón de cel no pequeñas
Melanoma
Carcinoma hepatocelular
¿Cómo se valora la respuesta a la quimio?
ESCALAS
RECIST: Tamaño del tumor
KARNOFSKY y ECOG: Estado del px.
RECIST
RESPONSE EVALUATION CRITERIA IN SOLID TUMORS
Respuesta tumoral.
Parcial: 50% del área bidimensional
Total: sin tumor
Progresión: aumenta en > 25% del tamaño basal.
Enfermedad estable: no hay cambios
ECOG
0: asintomático
1,2: susceptibles a quimio
3: hay que pensarlo
4: no es elegible a quimio
KARNOFSKY
> 80: elegidos para quimio
70-50: que tipo de neoplasia tiene
<40: no se da tratamiento
100-80: paciente se vale por sí mismo.
70-50: deterioro en capacidad de valerse. 70 solo no puede hacer trabajo activo.
40: px incapacitado.
30: hospitalización indicada
20: tto de soporte. hospitalización necesario
10: moribundo
0: muerte
¿Qué hace la quimio?
No angiogénesis
Detiene división celular por alteraciones
Produce apoptosis
Quimio convencional
Actúan sobre ADN en MITOSIS
Moléculas pequeñas
Observación empírica
Ag específicos
Actúan sobre molécula expresada por cel tumoral
Mol pequeñas
Citocinas o anticuerpos monoclonales.
Terapia hormonal
Actúan sobre andrógenos, estrógenos
Hormonas o bloqueadores.
Frena reproducción.
Terapia biológica
Regulariza función inmune
Macromoléculas.
Aa anticlonales, citocinas y terapia génica
Caspasa: 8,9.
Agentes alquilantes
producto DN
Más numerosos. frenan reproducción celular.
Ciclofosfamida e Ifosfamida
Metoclopramida
Clorambucil
Carmustina
Lomustina: líquidos
Procarbazina y dacarbazina
Temozolamida: cerebro
Altretamina
Cisplatino, carboplatino y oxaliplatino: colon, ap digestivo y ovario.
Antimetabolitos
Rompen y evitan que se forme ADN.
Metrotexate
Mercaptopurina
Fluorouracilo
Pemetrexed: pulmón
Hidroxiurea: linfomas
Antibióticos
Inhiben la topoisomerasa II
Radicales libres
Antraciclinas
Doxorrubicina
Bleomicina
Actinomicina D
Mitomicina C
Topotecan
ANTIMICÓTICOS
Evitan el desensamblaje de microtúbulos
Vincristina
Vinblastina
VInorelbina
AG MOLECULARES ESPECÍFICOS
Inhibidores de la tirosina quinasa
-ib
Imatinib
Sunitinib: digestivo no común.
Erlotinib: pulmón
FC QUE DETERMINAN QUE FÁRMACO USAR
- Tipo de tumor.
- Fase de la enfermedad. ESTADIFICACIÓN
- Localización
- Estado del px. ECOG. Karnofsky
- Enfermedades previas.
Toxicidad de la quimio
Neutropenia febril
Infección
Corazón
Pulmón
Náuseas, vómitos, anemia
Diarrea. Mucositis
Leucopenia
Caída de cabello, debilidad, neuropatía periférica en los platinos
CISPLATINO
ALTA nefrotoxicidad
Náuseas, vómitos.
Ototoxicidad
Neuropatía periférica.
Complicaciones agudas de la quimio
- Mielosupresión
- NF.
- Náuseas y vómitos.
- Diarrea, mucositis
- Alopecia
- Disfunción gonadal y embarazo
Antagonistas de 5-HT3
Antiemético
ONDANSETRON
Profilaxis
EA: cefalea, constipación, elevación transitorias de enzimas hepáticas.
Menos eficaz en emesis tardía
ANTAGONISTAS DEL RC DE NEUROCININA 1
Aprepitant. Fosaprepitant
Reduce al 50% la emesis
EA: astenia, hipo y dispepsia
Metabolismo por CP450
(aumenta dexametasona, toxicidad, disminuye el 15% INR en px con warfarina)
CORTICOESTEROIDES
Dexametasona o metilprednisolona
Monoterapia en pacientes con bajo potencial emético
Mejor efecto combinado
Dosis al 50%: si tienen meds con metabolismo CP450
