Carcinogénesis Flashcards
Sellos del cáncer
6 características de las células neoplásicas
- Señales proliferativas constitutivas
- Potencial replicativo sostenido.
- Inhibición de señales antiproliferativas.
- Resistencia a la apoptosis
- Inducción de neoangiogénesis
- Capacidad metastásica.
4 cualidades o sellos rehabilitantes de las neoplasias
- Reprogramación metabólica
- Evasión del sistema inmune
- Inflamación asociada al cáncer
- Inestabilidad genética.
Señalización proliferativa sostenida.
Rasgo más fundamental.
Mantener proliferación crónica.
Señales habilitadoras transmitidas por fc de crecimiento. (unión en superficie con rc)
Dominios de tirosina quinasa intracelulares.
¿Cómo las células cancerígenas adquieren la capacidad de señalización proliferativa?
- Producen sus propios fc por expresión de rc afines, estimulación autocrina.
- Envían señales para estimular células normales. Suministran fc y elevan proteíinas.
- Activación independiente de ligando.
- Activación constitutiva de componentes vías de señalización (ras, raf). No hay estímulo ligando-rc.
Que producen los FC
Resistencia a la apoptosis
Proliferación
Angiogénesis
Metástasis
MUTACIONES SOMÁTICAS
Hay ciertos tumores que inducen la activación constitutiva de señalización. Por los fc activados.
SENESCENCIA CELULAR
Suprime células cancerosas o repara tejidos e inflamación.
Iniciado por rpta al estrés y al daño celular.
Forma otra ruta a la muerte celular programada.
EVASIÓN DEL CONTROL DE LOS GENES SUPRESORES TUMORALES
Alteración = proliferación
p53/Rb: continuación del ciclo o activar senescencia o apoptosis.
Regulan negativamente la proliferación celular
TP53
En daño intracelular. ADN.
Fase G2.
Eliminación de rNTP
NO
Estrés celular
Hipoxia
Detiene el ciclo hasta que se mejoren las condiciones.
Si el daño es excesivo e irreparable, induce apoptosis.
RB
Proteína del retinoblastoma
Por alteración extracelular.
G1.
Crecimiento y división celular.
Células con defectos en RB permiten proliferación sostenida.
RB se fosforila –> Fase S
MECANISMOS DE INHIBICIÓN POR CONTACTO Y SU EVASIÓN
Actúan para suprimir una mayor proliferación.
Células cancerosas proliferan hasta que forman tumores.
APOPTOSIS
Barrera natural contra el cáncer
Activación: daño ADN, TP53, mayores señales oncogénicas, hiperproliferación celular.
Características de la apoptosis
- Inversión de la polaridad.
- Pérdida del potencial de membrana plasmática y mitocondrial.
- Degradación ordenada del ADN. Múltiplos de 200 pares.
- Mantenimiento de la membrana plasmática.
Que hace el FNT a la apoptosis
Activa su rc y desencadena la activación de las caspasas.
Por qué hay resistencia a la apoptosis
Por que hay mayor expresión de Bcl-2 y Bcl-x .
Y reducción de pro-apoptóticos como Bim, Bid y PUMA