Principes pharmacothérapeutiques des maladies cardiovasculaires Flashcards

1
Q

Définir : β-bloqueurs

A
  • Les β-bloqueurs inhibent de manière compétitive la liaison des catécholamines endogènes aux récepteurs adrénergiques β
  • Leur efficacité est maximale lorsque l’activité sympathique est élevée.
  • En cardiologie, les β-bloqueurs sont utilisés principalement pour traiter l’hypertension artérielle, l’insuffisance cardiaque, l’angine et les arythmies.
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2
Q

Nommez les principales indications des β-bloqueurs

A
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3
Q

Les effets cliniques des β-bloqueurs dépendent notamment de quoi?

A

de leur sélectivité envers les récepteurs adrénergiques.

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4
Q

Les β-bloqueurs non sélectifs agissent sur quoi?

A

sur les deux types de récepteurs adrénergiques β.

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5
Q

Localisation des récepteurs β1

A

Les récepteurs β1 sont situés dans le cœur, le tractus gastro-intestinal et les reins.

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6
Q

Localisation des récepteurs β2

A

Les récepteurs β2 sont surtout retrouvés dans le cœur, les muscles lisses vasculaires et bronchiques, le tractus gastro-intestinal, l’utérus, le foie, le pancréas et les yeux.

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7
Q

Les β- bloqueurs sélectifs sont considérés comment?

A

sont considérés comme relativement cardiosélectifs, car ils ont une plus grande affinité pour les récepteurs β1.

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8
Q

Avantages et désavantages des β- bloqueurs sélectifs s

A
  • un avantage en présence de maladie pulmonaire obstructive ou de maladie vasculaire périphérique, car ils sont moins susceptibles d’entraîner une bronchoconstriction ou une vasoconstriction.
  • En revanche, leur sélectivité se perd à des doses plus élevées.
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9
Q

«Certains β-bloqueurs possèdent une activité sympathomimétique intrinsèque (ASI)»

Expliquez cette énoncé.

A
  • c’est-à-dire une activité agoniste partielle.
  • Au repos, ces agents peuvent donc stimuler partiellement les récepteurs β au lieu de les inhiber.
    • Au niveau des récepteurs β1, l’ASI peut entraîner une diminution moindre de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque au repos.
    • Au niveau des récepteurs β2, l’ASI peut favoriser la vasodilatation périphérique.
  • Toutefois, à l’effort, les agents possédant une ASI bloquent efficacement les récepteurs adrénergiques et leur efficacité est comparable aux autres β-bloqueurs.
  • Ce phénomène n’a cependant que peu d’importance en clinique.
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10
Q

Certains β-bloqueurs ont aussi des propriétés vasodilatatrices.

Nommez des exemples.

A
  • le carvédilol inhibe les récepteurs adrénergiques α1.
  • le labétalol bloque les récepteurs α1 et exerce une ASI sur les récepteurs β2.
  • le nébivolol serait un agoniste des récepteurs β3, permettant ainsi la libération de monoxyde d’azote, un vasodilatateur, par l’endothélium.
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11
Q

Énumérez les effets de l’inhibition des récepteurs adrénergiques β du cœur

A
  • réduction de la fréquence cardiaque, diminution de la contractilité myocardique et ralentissement de la conduction dans les oreillettes et le nœud auriculoventriculaire.
  • Ces effets sont particulièrement marqués lors d’un effort physique en raison de la stimulation importante de l’activité sympathique.
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12
Q

Comment est-ce que les β-bloqueurs réduiraient la tension artérielle

A

Les β-bloqueurs réduiraient la tension artérielle en diminuant le débit cardiaque et, possiblement, la résistance vasculaire périphérique.

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13
Q

Effet des β-bloqueurs dans le traitement de l’angine

A
  • les β-bloqueurs réduisent les épisodes ischémiques et améliorent la tolérance à l’effort en minimisant l’augmentation des besoins du myocarde en oxygène médiée par les catécholamines lors d’un stress physique.
  • Les effets anti-arythmiques de la majorité des β-bloqueurs sont le résultat du ralentissement de la conduction et de l’allongement de la période réfractaire dans le nœud auriculoventriculaire (effets des agents anti-arythmiques de classe II).
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14
Q

Effet des β-bloqueurs dans le traitement de l’insuffisance cardiaque

A

les bénéfices des β- bloqueurs seraient attribuables à la réduction des effets sympathiques délétères activés en réponse à la défaillance du cœur.

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15
Q

Effet des β-bloqueurs après un infarctus du myocarde

A

Après un infarctus du myocarde, les bienfaits des β-bloqueurs seraient reliés à leurs effets anti-arythmiques et à la diminution des besoins du myocarde en oxygène.

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16
Q

Nommez des contre-indications relatives des β- bloqueurs.

A

L’asthme léger à modéré, la maladie pulmonaire obstructive chronique, le diabète insulino-dépendant, la maladie vasculaire périphérique et le bloc auriculoventriculaire du 1er degré

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17
Q

Nommez les contre-indications des β-bloqueurs

A
  • Hypersensibilité
  • Bradycardie
  • Bloc auriculoventriculaire (surtout du 2e ou du 3e degré) Insuffisance cardiaque décompensée
  • Hypotension artérielle
  • Choc cardiogénique
  • Angine vasospastique
  • Maladie pulmonaire obstructive
  • Maladie vasculaire périphérique (ex. : maladie de Raynaud) Hypoglycémies fréquentes
  • Dépression sévère Grossesse
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18
Q

Effets indésirables des β-bloqueurs

A
  • Bradycardie
  • Hypotension artérielle
  • Bloc auriculo-ventriculaire Insuffisance cardiaque Bronchoconstriction
  • Exacerbation de la claudication
  • Fatigue
  • Somnolence
  • Hypoglycémies masquées
  • Détérioration métabolique (glycémie et profil lipidique)
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19
Q

Action des α-bloqueurs

A
  • Ces agents inhibent de façon sélective les récepteurs adrénergiques α1 post-synaptiques des cellules musculaires lisses de la paroi vasculaire.
  • Ils entraînent ainsi une vasodilatation et une diminution de la résistance périphérique totale.
  • En cardiologie, les α-bloqueurs sont indiqués dans le traitement de l’hypertension artérielle.
  • Leurs effets indésirables incluent l’hypotension orthostatique et la tachycardie réflexe.
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20
Q

Effets indésirables des α-bloqueurs

A
  • Hypotension orthostatique
  • Tachycardie réflexe
  • Fatigue
  • Vertiges
  • Céphalées
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21
Q

Action des Agonistes α2

A
  • Ces agents stimulent les récepteurs adrénergiques α2 pré-synaptiques du système nerveux central.
  • Ils inhibent le tonus sympathique efférent en diminuant la libération de noradrénaline.
  • Les agonistes α2 centraux diminuent la résistance périphérique et la tension artérielle en plus de réduire légèrement le débit et la fréquence cardiaques.
  • La clonidine est le principal représentant de cette classe.
    • En cardiologie, elle est indiquée dans le traitement de l’hypertension artérielle.
    • La clonidine n’est toutefois pas très bien tolérée.
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22
Q

Effets indésirables des agonistes α2

A
  • Sédation
  • Xérostomie
  • Hypotension orthostatique
  • Dysfonction érectile
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23
Q

Définir : Le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

A
  • un système neuroendocrinien complexe qui joue un rôle essentiel dans la régulation de l’hémodynamie et de l’équilibre hydro-électrolytique.
  • L’enzyme de conversion de l’angiotensine catalyse la conversion de l’angiotensine I en angiotensine II, le produit le plus actif du SRAA.
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24
Q

L’angiotensine II exerce plusieurs effets physiologiques. Ceux-ci sont médiés par la stimulation de deux récepteurs. Nommez les.

A

les récepteurs AT1 et AT2.

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25
Q

Le récepteur AT1 est impliqué dans quoi?

A

dans le contrôle de la tension artérielle

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26
Q

Le récepteur AT2 est impliqué dans quoi?

A

dans la protection des organes cibles.

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27
Q

Effets de l’angiotensine II médiés par le récepteur AT1

A
  • Rétention hydrosodée
  • Vasoconstriction
  • Stimulation du système nerveux sympathique
  • Effet inotrope positif
  • Sécrétion d’aldostérone et d’hormone antidiurétique Hypertrophie myocytaire
  • Fibrose vasculaire et cardiaque
  • Glomérulosclérose
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28
Q

Quels sont les effes de l’activation du récepteur AT2

A
  • l’activation du récepteur AT2 semble avoir des effets opposés à la stimulation du récepteur AT1: antiprolifération, apoptose et croissance des cellules endothéliales ainsi que vasodilatation.
  • Le fonctionnement de ce second récepteur est toutefois mal élucidé.
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29
Q

L’enzyme de conversion de l’angiotensine catalyse aussi le catabolisme des _____. L’inhibition de cette enzyme par des moyens pharmacologiques entraîne donc quoi?

A
  • L’enzyme de conversion de l’angiotensine catalyse aussi le catabolisme des bradykinines.
  • L’inhibition de cette enzyme par des moyens pharmacologiques entraîne donc l’accumulation de bradykinines.
  • Ce mécanisme peut causer une toux sèche, un effet indésirable fréquent des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IECA).
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30
Q

Indications des IECA

A
  • Hypertension artérielle
  • Insuffisance cardiaque
  • Dysfonction ventriculaire gauche Néphropathie diabétique
  • Prévention d’événements cardiaques
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31
Q

Contre-indications des IECA

A
  • Hypersensibilité (ex. : angiœdème) Hypotension artérielle Hyperkaliémie
  • Insuffisance rénale aiguë
  • Sténose bilatérale des artères rénales ou sténose unilatérale sur rein unique
  • Grossesse
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32
Q

Pourquoi est-ce que 20% des patients sous IECA présentent de la toux sèche?

A
  • Puisque l’enzyme de conversion est une kininase, son inhibition entraîne une augmentation des bradykinines.
  • L’accumulation de bradykinines au niveau pulmonaire causerait une irritation bronchique responsable de la toux.
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33
Q

Pourquoi est-ce que la prescription d’un IECA commande la surveillance de la fonction rénale et du bilan ionique, surtout en début de traitement et lors des changements de dose?

A
  • L’administration d’un IECA chez un patient avec une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose unilatérale sur un rein unique peut causer une insuffisance rénale fonctionnelle.
  • De plus, la diminution de l’aldostérone causée par l’inhibition de l’enzyme de conversion réduit l’élimination rénale du potassium et augmente le risque d’hyperkaliémie.
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34
Q

Effets indésirables des IECA

A
  • Hypotension artérielle
  • Insuffisance rénale aiguë
  • Toux
  • Hyperkaliémie
  • Angiœdème
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35
Q

Les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARA) inhibent quoi?

A

inhibent l’effet de l’angiotensine II au niveau des récepteurs AT1.

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36
Q

Comparer IECA et ARA

A
  • Leurs indications, leurs contre-indications et leur profil de tolérance sont similaires à ceux des IECA.Cependant, les ARA n’entraînent pas de toux.
  • À l’instar des IECA, leur utilisation nécessite la surveillance de la fonction rénale et du bilan ionique.
  • Les ARA sont généralement utilisés comme alternative aux IECA.
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37
Q

Les diurétiques agissent comment?

A
  • Les diurétiques augmentent l’excrétion rénale d’eau et de sel par leur pouvoir natriurétique.
  • La plupart des diurétiques agissent en entravant la réabsorption du sodium, et par conséquent celle de l’eau également, au niveau de différents sites précis des tubules rénaux. Seuls les diurétiques osmotiques font exception à cette règle.
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38
Q

Nommez les classes d’indications des diurétiques (5)

A
  • Diurétiques osmotiques
  • Inhibiteurs de l’anhydrase carbonique
  • Diurétiques de l’anse de Henle
  • Diurétiques thiazidiques
  • Diurétiques préservateurs de potassium
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39
Q

Indications des diurétiques : Diurétiques osmotiques

A
  • Glaucome
  • Œdème cérébral
40
Q

Indications des diurétiques : Inhibiteurs de l’anhydrase carbonique

A
  • Alcalose métabolique
  • Glaucome
  • Mal d’altitude
41
Q

Indications des diurétiques : Diurétiques de l’anse de Henle

A
  • Rétention hydrosodée
    • Insuffisance cardiaque
    • Insuffisance rénale chronique
    • Cirrhose
    • Syndrome néphrotique
  • Hypercalcémie
  • SIADH
42
Q

Indications des diurétiques : Diurétiques thiazidiques

A
  • Hypertension artérielle
  • Rétention hydrosodée
  • Hypercalciurie
43
Q

Indications des diurétiques : Diurétiques préservateurs de potassium

A
  • Hypokaliémie
  • Hyperaldostéronisme primaire
  • Cirrhose*
  • Insuffisance cardiaque*
  • Protéinurie*

*Antagonistes de l’aldostérone seulement

44
Q

Expliquez l’action des : Diurétiques osmotiques.

A
  • Pour exercer leurs effets thérapeutiques, les diurétiques osmotiques doivent être filtrés librement par le glomérule sans être réabsorbés.
  • En augmentant l’osmolarité urinaire, ils créent un appel d’eau dans le tubule proximal.
  • Les diurétiques osmotiques n’agissent cependant pas directement sur l’excrétion rénale de sodium.
  • Leur principal représentant est le mannitol.
  • Les diurétiques osmotiques sont faibles.
  • Ils ne sont pas utilisés dans le traitement des maladies cardiovasculaires.
45
Q

Expliquez l’action des : Inhibiteurs de l’anhydrase carbonique

A
  • L’anhydrase carbonique catalyse la formation d’ions hydrogène et de bicarbonate à partir du dioxyde de carbone et de l’eau.
  • Au niveau du tubule proximal, l’inhibition de cette enzyme diminue la sécrétion d’ions hydrogène et augmente l’excrétion de sodium, de potassium, de bicarbonate et d’eau, causant ainsi une diurèse alcaline.
  • L’acétazolamide est le principal représentant des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique.
  • Ces faibles diurétiques sont rarement utilisés.
46
Q

Expliquez l’action des : Diurétiques de l’anse de Henle

A
  • Les diurétiques de l’anse inhibent le cotransporteur sodium-potassium-chlorure (Na+-K+-2Cl-) de la branche ascendante large de l’anse de Henle.
  • Ils diminuent ainsi la réabsorption de sodium, de chlorure et d’eau.
  • Ces agents sont les diurétiques les plus puissants sur le marché.
  • Ils sont les molécules de choix en cas de surcharge volémique.
  • Le furosémide est le prototype des diurétiques de l’anse de Henle.
47
Q

Expliquez l’action des : Diurétiques thiazidiques

A
  • Le principal mécanisme d’action des thiazides est l’inhibition du symporteur sodium- chlorure (Na+-Cl-) de la partie proximale du tubule distal.
  • En diminuant la réabsorption de sodium et de chlorure, les thiazides augmentent l’excrétion de sodium et d’eau dans l’urine.
  • Ils ont un effet diurétique et natriurétique modéré, car la majorité du sodium est réabsorbée avant le tubule distal.
  • Les thiazides sont les agents de première ligne dans le traitement de l’hypertension artérielle.
  • Leur effet hypotenseur serait attribuable à la déplétion sodée et, possiblement, à des propriétés vasodilatatrices.
  • Le principal représentant de cette classe est l’hydrochlorothiazide.
48
Q

Expliquez l’action des : Diurétiques préservateurs de potassium.

A
  • Ces agents agissent principalement au niveau du tubule collecteur.
  • Leur pouvoir diurétique est relativement faible.
  • Contrairement aux autres diurétiques, ils minimisent l’excrétion rénale de potassium et peuvent donc causer de l’hyperkaliémie.
  • La spironolactone est un antagoniste compétitif de l’aldostérone au niveau des récepteurs des minéralocorticoïdes du tubule collecteur distal.
  • Elle inhibe ainsi la synthèse de canaux épithéliaux à sodium et de pompes sodium-potassium (Na+-K+ ATPases) par le biais de la régulation de l’expression génique.
  • Par conséquent, la spironolactone diminue la réabsorption de sodium et d’eau tout en réduisant la sécrétion de potassium.
  • Son pouvoir diurétique est relativement faible.
  • En raison de ses effets anti-androgéniques, la spironolactone peut entraîner de la gynécomastie.
  • Le triamtérène et l’amiloride inhibent quant à eux les canaux sodiques épithéliaux du tubule collecteur.
49
Q

Effets indésirables des diurétiques

A
50
Q

Sites d’action des diurétiques

A
51
Q

Décrire : Bloquers des canaux calciques

A
  • sont un groupe de médicaments hétérogènes sur les plans chimique et pharmacologique.
  • Toutefois, sur le plan physiologique, ils partagent tous la propriété de bloquer sélectivement l’influx des ions calciques responsable du couplage excitation-contraction dans l’appareil cardiovasculaire.
  • Il existe trois classes de BCC.
52
Q

Nommez les classes de bloquers des canaux calciques (BCC).

A
  • dihydropyridines (amlodipine et nifédipine) ;
  • benzothiazépines (diltiazem) ;
  • phénylalkylamines (vérapamil).
53
Q

Mode d’action des BCC et ses effets sur la calcémie

A
  • Les BCC agissent préférentiellement sur les canaux calciques voltage-dépendants (aussi appelés canaux lents) de la membrane plasmique.
  • Ces canaux se situent principalement au niveau de la paroi vasculaire, du nœud sinusal et du nœud auriculo-ventriculaire.
  • Les BCC bloquent l’entrée transmembranaire du calcium à travers les canaux lents du muscle cardiaque et des muscles lisses des vaisseaux sans affecter de manière significative l’influx du sodium à travers les canaux rapides.
  • Bien que la calcémie demeure inchangée, la concentration du calcium libre dans le tissu musculaire est réduite.
54
Q

Quels sont les effets des BCC sur le système cardiovasculaire

A

comprennent une diminution de la contractilité du myocarde et des muscles lisses ainsi qu’une réduction de l’automaticité et de la vitesse de conduction.

55
Q

Les divers profils pharmacologiques des BCC reposent en partie sur quoi?

A

sur la propriété qu’ils ont de se lier à différents récepteurs dans le canal calcique.

56
Q

Comparez les trois classes de BCC.

A

​ Dihydropyridines (amlodipine et nifédipine)

  • sont de puissants vasodilatateurs.
  • produisent une relaxation des cellules musculaires lisses de la paroi vasculaire.
  • En revanche, ils ont peu d’effet sur la contractilité et la conduction nodale.
  • Par contre, les dihydropyridines augmentent la fréquence et le débit cardiaques par le biais d’une activité sympathique réflexe.
  • Ils peuvent causer un œdème périphérique qui serait attribuable à une vasodilatation précapillaire.

Bloqueurs non dihydropyridiniques (diltiazem et vérapamil)

  • ont un effet plus marqué sur la conduction nodale auriculoventriculaire.
  • Leurs propriétés vasodilatatrices sont toutefois inférieures à celles des dihydropyridines.
57
Q

L’indication des BCC dans le soulagement de l’angine reposerait sur quoi?

A
  • repose sur leur effet vasodilatateur sur les vaisseaux coronaires et périphériques.
  • Cette vasodilatation augmente l’apport sanguin dans la région ischémique et réduit la demande du myocarde en oxygène en diminuant la postcharge.
  • Puisque les BCC non dihydropyridiniques ralentissent aussi le rythme cardiaque, ils disposent d’un mécanisme supplémentaire pour réduire la demande du cœur en oxygène.
58
Q

Pourquoi le vérapamil et le diltiazem sont indiqués dans le traitement des arythmies supra- ventriculaires?

A

car ils réduisent la conduction auriculoventriculaire et prolongent la période réfractaire,

59
Q

Les propriétés antihypertensives des BCC résident dans quoi?

A

dans la vasodilatation des artères périphériques et dans la diminution de la résistance vasculaire périphérique.

60
Q

Indications des BCC

A
  • Hypertension artérielle
  • Angine
  • Tachycardie supra-ventriculaire
  • Fibrillation auriculaire
  • Cardiomyopathie hypertrophique obstructive
61
Q

Effets indésirables des BCC

A
  • Les BCC sont généralement bien tolérés aux doses thérapeutiques.
  • La plupart de leurs effets indésirables sont temporaires et bénins. Ils surviennent en début de traitement, n’imposent pas l’arrêt de la médication et diminuent parfois avec un ajustement de la posologie.
  • Les effets indésirables peuvent être plus prononcés chez les personnes âgées.
62
Q

Expliquez l’action des : Nitrates organiques

A
  • Les nitrates organiques sont des pro-médicaments, car ils doivent perdre leur radical nitrate afin d’exercer leurs effets thérapeutiques.
  • Au cours de ce processus, il y a production d’un métabolite actif, le monoxyde d’azote (NO), connu également sous le nom de facteur relaxant d’origine endothéliale.
  • Le NO active la guanylate cyclase, ce qui provoque la conversion de la guanosine triphosphate (GTP) en guanosine monophosphate cyclique (GMPc).
  • La GMPc entraîne une vasodilatation par la diminution des concentrations cytosoliques de calcium et par la déphosphorylation de la chaîne légère de la myosine.
  • L’utilité des nitrates en cardiologie réside dans leur capacité à relaxer les muscles lisses de la paroi des vaisseaux.
63
Q

Les nitrates sont indiqués dans le soulagement de quoi?

A

le soulagement symptomatique rapide de l’angine et dans le traitement prophylactique lors des situations susceptibles de déclencher une crise.

64
Q

Le mécanisme d’action des nitrates implique quoi?

A

l’oxydation de groupements sulfhydryles (SH) et la production de nitrosothiols.

65
Q

Les groupements SH étant des substrats épuisables, leur déplétion serait à l’origine de quoi?

A
  • serait à l’origine du phénomène de tolérance aux effets anti-angineux des nitrates.
  • Ce mécanisme demeure toutefois controversé.
  • L’efficacité des dérivés nitrés est rétablie après un intervalle de 8 à 12 heures sans médicament.
  • L’utilisation intermittente des nitrates à longue action minimise la tolérance.
  • Celle-ci demeure rare lorsque les préparations utilisées ont une courte durée d’action.
66
Q

Expliquez l’action anti-angineuse des nitrates

A
  • L’action anti-angineuse des nitrates provient de la vasodilatation des veines capacitatives et des artères de conduction.
  • La dilatation des veines capacitatives réduit la précharge.
  • Dans une moindre mesure, la diminution du volume du ventricule gauche et la dilatation des artères systémiques conductrices réduisent la postcharge.
  • Les nitrates dilatent également les artères coronaires épicardiques ainsi que les collatérales, majorant ainsi le débit sanguin dans le myocarde ischémique.
  • Par conséquent, les nitrates peuvent rétablir l’équilibre entre l’apport et la demande en oxygène du cœur en cas de maladie coronarienne.
67
Q

Effets indésirables des nitrates

A
  • En général, les dérivés nitrés sont bien tolérés.
  • Les céphalées sont l’effet indésirable le plus fréquent et surviennent chez jusqu’à 50% des patients au début du traitement.
  • Causées par la dilatation des vaisseaux cérébraux, ces céphalées disparaissent habituellement en quelques jours avec la poursuite du traitement.
  • À noter que les agents à longue action sont contre-indiqués chez les patients souffrant de dysfonction érectile qui utilisent des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 tels que le sildénafil (Viagra®).
68
Q

Effets de l’aspirine (acide acétylsalicylique)

A
  • inhibe la production de prostaglandines et de thromboxanes en bloquant de façon irréversible, par une réaction chimique d’acétylation, la cyclo-oxygénase 1 et 2 (COX-1 et COX-2).
  • En ce sens, l’aspirine est différente des autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) qui inhibent cette enzyme de façon réversible.
  • En cardiologie, l’aspirine est surtout utile pour ses propriétés antiplaquettaires.
  • Elle inhibe la production de thromboxane A2 (TXA2), laquelle est largement responsable des propriétés d’agrégation des plaquettes.
    *
69
Q

Contre-indications de l’aspirine

A
  • Les principales contre-indications de l’aspirine sont l’allergie, l’asthme sévère, un trouble plaquettaire et un saignement actif.
  • Beaucoup de réactions indésirables de l’aspirine dépendent de la dose administrée.
70
Q

Effets indésirables de l’aspirine

A
  • Inconfort gastro-intestinal
  • Ulcère peptique
  • Hémorragie digestive
  • Augmentation du temps de saignement Allergie
71
Q

Expliquez : Antagonistes des récepteurs de l’adénosine diphosphate.

A
  • Le clopidogrel (Plavix®) est un pro-médicament qui doit subir une bioactivation par le cytochrome P450 afin d’être transformé en un thiol.
  • Ce métabolite actif inhibe de manière irréversible la liaison de l’adénosine diphosphate (ADP) à son récepteur plaquettaire P2Y12, empêchant ainsi l’activation du complexe glycoprotéine IIb/IIIa (GpIIb/IIIa) induite par l’ADP.
  • L’inhibition de l’agrégation plaquettaire obtenue est irréversible et persiste pendant toute la durée de vie des plaquettes, soit environ 7 à 10 jours.
  • Le ticagrelor agit d’une façon analogue, mais se fixe de manière réversible au récepteur P2Y12.
72
Q

Expliquez : Antagonistes des récepteurs GpIIb/IIIa

A
  • La glycoprotéine IIb/IIIa est un récepteur situé à la surface des plaquettes.
  • L’activation plaquettaire par l’ADP entraîne un changement conformationnel préalable du récepteur qui lui permet de recevoir ses ligands.
  • En se liant au fibrinogène et au facteur de von Willebrand, le récepteur GpIIb/IIIa joue un rôle important dans l’agrégation plaquettaire.
  • Il existe actuellement trois antagonistes des récepteurs GpIIb/IIIa : l’abciximab (anticorps monoclonal), le tirofiban et l’eptifibatide.
  • Leur administration se fait par voie intraveineuse.
73
Q

Définir : Coagulation

A

un mécanisme de protection complexe qui vise à préserver l’homéostasie en interrompant la perte sanguine.

74
Q

Expliquez le processus de coagulation

A
  • Une lésion de l’endothélium vasculaire entraîne le relâchement de facteurs de coagulation qui attirent les plaquettes.
  • Ces dernières se fixent à la paroi vasculaire lésée où elles sont activées, ce qui conduit à l’exacerbation de la sécrétion de facteurs de coagulation par l’endothélium.
  • L’activation plaquettaire conduit à la production de thrombine.
  • Celle-ci est ensuite convertie en fibrinogène qui est transformé à son tour en fibrine.
  • La fonction principale de la fibrine est de solidifier l’agrégat plaquettaire et de l’ancrer fermement dans la paroi vasculaire.
    *
75
Q

La coagulation peut être divisée en deux voies. Nommez et définissez les.

A
  • La voie extrinsèque correspond à la formation rapide de facteurs de coagulation et de thrombine.
  • La voie intrinsèque correspond quant à elle à l’agrégation et à l’activation plaquettaire.
  • C’est l’action concertée des voies intrinsèque et extrinsèque qui conduit à la formation d’un caillot sanguin (thrombus).
  • De ce fait, les deux voies doivent être fonctionnelles pour que la coagulation ait lieu.
76
Q

Pourquoi faut-il parfois utiliser des anticoagulants?

A

Dans certaines conditions, il est nécessaire de diminuer pharmacologiquement les capacités de coagulation afin d’éviter certaines complications thromboemboliques.

77
Q

Décrire : héparine non fractionnée (HNF)

A

est une préparation hétérogène de polymères sulfatés de mucopolysaccharides.

78
Q

Expliquez le mode d’action de l’héparine non fractionnée (HNF)

A
  • Elle lie de manière réversible et active l’antithrombine III (AT III), un polypeptique plasmatique.
  • Le complexe ainsi formé neutralise plusieurs facteurs de coagulation activés, particulièrement les facteurs IIa (thrombine) et Xa, lui-même responsable du clivage de la prothrombine en thrombine.
  • À dose thérapeutique, l’HNF prolonge plusieurs tests de coagulation, notamment le temps de céphaline activée (TCA ou APTT).
  • Il faut donc procéder fréquemment à des épreuves de coagulation.
  • La mesure du TCA permet d’optimiser le dosage et d’évaluer l’efficacité du traitement.
79
Q

Décrire : L’héparine de bas poids moléculaire (HBPM)

A
  • est composée de fragments d’héparine produits par dépolymérisation enzymatique ou chimique.
  • Sa masse moléculaire est donc inférieure à celle de l’HNF.
  • L’HBPM se lie aussi de façon réversible à l’AT III.
  • En revanche, contrairement à l’HNF, le complexe formé n’inhibe que le facteur Xa et pas le facteur IIa (thrombine).
  • Conséquemment, l’HBPM a peu d’effet sur le temps de saignement.
  • Aux doses habituelles, elle ne modifie effectivement pas de façon constante les tests de la coagulation.
  • Par conséquent, il est impossible de suivre le traitement à l’aide de ces tests.
  • Cependant, la relation dose-réponse de l’HBPM est plus prévisible que celle de l’HNF, ainsi son administration requiert-elle généralement moins de surveillance.
80
Q

Est-ce que l’héparine est un agent thrombolytique?

A
  • L’héparine n’est pas un agent thrombolytique.
  • En effet, elle n’agit pas directement sur la lyse du caillot.
  • Elle prévient plutôt la progression du caillot existant en inhibant tout processus de coagulation futur par le biais de son action sur la voie intrinsèque de la coagulation.
  • De cette façon, les substances thrombolytiques endogènes peuvent provoquer graduellement une lyse du caillot.
    *
81
Q

L’héparine s’administre comment?

A

par voie parentérale (sous-cutanée ou intraveineuse).

82
Q

Contre-indications de l’héparine

A

L’héparine est contre-indiquée en présence d’un saignement actif ou d’un risque hémorragique élevé.

83
Q

Expliquez : Thrombopénie induite par l’héparine (TIH)

A
  • Une complication rare mais sérieuse du traitement d’anticoagulant est la thrombopénie induite par l’héparine (TIH), une coagulopathie thrombogène redoutable.
  • Ce phénomène d’origine immunitaire est le résultat de l’agglutination des plaquettes par des anticorps.
  • La numération des plaquettes est donc essentielle afin de dépister cette complication potentiellement grave.
  • L’héparinothérapie doit être cessée en cas de chute des plaquettes.
  • La TIH peut survenir avec l’HNF et l’HBPM et ce, peu importe la voie d’administration.
84
Q

Effets indésirables de l’héparine

A
  • Hémorragie
  • Thrombocytopénie Hyperkaliémie
  • Ostéoporose
  • Élévation des enzymes hépatiques
85
Q

Expliquez l’action des antagonistes de la vitamine K

(anticoagulation)

A
  • La warfarine (Coumadin®) interfère avec la synthèse hépatique des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K : les facteurs II (prothrombine), VII, IX et X.
  • De cette façon, la warfarine inhibe la voie extrinsèque de la coagulation.
  • La dose doit être ajustée par la surveillance de l’INR (International Normalized Ratio), dérivé du taux de prothrombine (temps de Quick).
86
Q

Contre-indications de la warfarine (antagoniste de la vitamine K)

A
  • absolument contre-indiquée durant la grossesse.
  • En plus d’être un tératogène reconnu, elle traverse la barrière placentaire et peut causer in utero une hémorragie fatale chez le fœtus.
  • La warfarine est aussi contre-indiquée chez les patients avec tendances hémorragiques ou dyscrasies sanguines.
87
Q

La warfarine (antagoniste de la vitamine K) est utilisé quand?

A
  • La warfarine est indiquée dans la prévention et dans le traitement de plusieurs événements thromboemboliques.
  • Elle est utile en cas de fibrillation auriculaire pour réduire le risque d’AVC.
88
Q

La warfarine (Antagonistes de la vitamine K) s’administre comment?

A

par voie orale.

89
Q

Expliquez : Inhibiteurs directs de la thrombine

(Anticoagulant)

A
  • Ces agents inhibent directement la thrombine (facteur IIa) de façon compétitive.
  • Ils agissent sur la voie commune de la coagulation.
  • Puisque la thrombine permet la conversion du fibrinogène en fibrine lors de la cascade de la coagulation, son inhibition prévient la formation d’un thrombus.
  • Les inhibiteurs directs de la thrombine sont une nouvelle classe d’anticoagulants en plein développement.
  • Ils incluent le dabigatran (Pradaxa®), une molécule d’anticoagulothérapie orale.
  • Celle-ci peut être prescrite à dose fixe sans nécessiter de monitoring.
  • Les inhibiteurs directs de la thrombine incluent aussi l’hirudine, la lipirudine, la bivalirudine et l’argatroban.
90
Q

Expliquez : Inhibiteurs directs du facteur Xa

A
  • Le rivaroxaban (Xarelto®) et l’apixaban (Iliquis®) sont de nouvelles molécules d’anticoagulothérapie orale.
  • Elles inactivent directement le facteur Xa responsable du clivage de la prothrombine en thrombine.
  • De cette façon, ces agents agissent sur la voie intrinsèque de la coagulation.
  • Les inhibiteurs directs du facteur Xa peuvent être prescrits à dose fixe sans nécessiter de monitoring.
91
Q

Décrire : thrombolytiques

A

Les thrombolytiques, aussi appelés fibrinolytiques, activent la transformation du plasminogène en plasmine qui exerce une action protéolytique sur la fibrine des caillots.

92
Q

En cardiologie, les thrombolytiques sont principalement utilisés pourquoi?

A

ces agents sont principalement utilisés pour dégrader le caillot logé dans une artère coronaire lors d’un infarctus du myocarde.

93
Q

le premier effet indésirable des thrombolytiques.

A

L’hémorragie

94
Q

Les patients peuvent nécessiter quoi après l’administration d’un thrombolytique? Pourquoi?

A

Les patients peuvent nécessiter une anticoagulothérapie après l’administration d’un thrombolytique afin de prévenir une nouvelle occlusion du vaisseau impliqué.

95
Q

Définir : activateurs tissulaires du plasminogène (tPA)

A
  • Les activateurs tissulaires du plasminogène (tPA) sont une classe d’agents thrombolytiques.
  • Leur effet est plus important en présence de fibrine.
  • Par conséquent, les tPA activent de façon préférentielle le plasminogène lié à la fibrine.
  • Leur activité thrombolytique est donc plus spécifique au caillot existant.