PPT 5 Clairance et elimination Flashcards
elimination est reversible ou irreversible?
irreversible
organe impliqué dans biotransofmration ?
Foie et metabolise ( medoc — metabolite)
organe impliqué dans excrétion?
Rein , medoc sous forme inchangé . mais yaura aussi quelques metabolites aux reins ( pas relevant pour ce cours )
foie metabolise les medocs avec 2 trucs, lesquels
1) sang
2) bile
rein excréte les medocs avec 2 trucs , lesquels?
1) sang
2) urine
V/F biotransofmration implique nécessairement modification structure chimique dun medoc?
Vrai, vu sa devient metabolite
quel est la voie majeur delimination, biotransformation ou excretétion?
Biotransformation
les metabolites sont hydrosolubles ou liposoluble?
hydrosoluble, pour etre + facilement eliminé dans lurine ou dans la bile
V/F metabolite est plsu actif et toxique que molecule mere?
faux
le metabolite est semblable ou diff de la molecule mere
il a des caractéristques différentes, peut etre semblabla ou différent
quels sont les 3 voies des métabolites
1) distribuer aux tissus
2) extrécté
3) rester chiller dans le sang
7 voies delimination?
1) voie hepatique (foie)
2) voie billaire (foie)
3) voie pulmoanire
4) selles
5) voie urinaire
6) voie cutané (sueur/transpiration)
7) salive
constante utilisé pour l’elimination?
Ke, tu la prends sur une droite a la fin de la droite ou labosrtion est fini et c juste de lelimination
V/F toutes les molécuels ont la meme clairance?
FAux, elles ont chacune leurs propres clairance
V/F la clairance est une vitesse?
Vrai
pasune quesiton mais, on parle de clairance a plusieurs medocs, chaque medoc a sa clairance, so le boy qui mange des medicaments, il aura plusieurs clairance, car une clairance par medoc
.
definir clairance totale sous forme math
Cltotal = CLrenale+CLhepatique+CLbillaire etc
dans quel ordre la clairance demeure constante?
ordre 1
Que se passe il sur la clairance quand ya une saturation de l’elimination?
elle va agir en fct du temps et de la concentration, pas selon lordre 1 vu c saturer
associer t1/2 et ke a Clairance et distribution
distribution : T1/2
Clairance : Ke
KE ET T1/2 SONT INVERMSENET PROPORTIONEL
V/F ordre 1 c quand le medicament est en exces?
Faux, c quand medoc est pas en exces dont pas saturé donc sa suit une droite dans un graphique semi log
V/F il y a saturation dans un ordre 1 ?
Faux
V/F plus Ke est grand, plus vite c eliminé?
Vrai
V/F dans un ordre 1, la clairance depend de la concentration plasmatique?
Faux , c indépendant
V/F il peut y avoir saturation dans l’ordre 1
Vrai
on observe une saturation dans un ordre 1 a des doses… faibles/ elevés?
elevés
V/F quand un processus delimination d’ordre 1 devient saturé , il devient linéaire ?
FAUX, dans un graphique semi log sa devient pente non linéare
V/F dans une saturation dans un ordre d’élimination d’ordre 1, le T1/2 vie baisse?
Faux, il augmente, car on peut pas les eliminer so il reste la le medoc a saccumuler
a savoir , a non saturation dans ordre 1, la Cl est csct
a saturation dans ordre 1, la Cl est non csct
.
V/F lordre 0 est observé quand lelimination est nul/faible
Vrai
V/F dans ordre 0, vitesse elimiatnion est dependante de Cp
Faux ( dond doubler Cp n’aura pas pour effet de doubler vitesse d’elimaiton)
a noter : ordre 0 : medoc est tjrs en exces
pour ordre 0 : vitesse + CL = csct
pour ordre
.
modele physiologique utilisé surtout pour quel clairance?
Clairance hépatique
donner valeur fortement extraits, extrait, faiblement extrait
fort : plus grand 0,7
normal : entre 0,3 et 0,7
faible : 0,3 et moins
quand foie extrait FORTEMETN un medoc on dit qu’il est…
elimination debit dependante
Si E tend vers 1 alors…
Clairance = debit sanguin, c logique
si DS diminué dans E elevé, effets sur Cp et T1/2?
Cp : va augmenter , car CLh= Dsh*Eh pour E elevé, la tu baisse debit, so tu baisses Clairance, so tu baisses elimiantion, so les medocs restent plus longtmeps donc la concentration plasmatique augmente et le T1/2 monte par le fait meme vu ils restent plus longtmeps dans le organisme
pour E faible, si baisse DS, impact important sur T1/2?
nah balekouilles
pas question mais, si ta baisse de DS dans E faible ou E elevé, taura un effet important sur le T1/2 du E elevé directement et taura un effet important sur le T1/2 du E faible apres 2-3 semaines genre
l
V/F dans E elevé quand baisse du DS, les effets se passent dal vite?
Vrai
RETENIR :
E ÉLEVÉ = RAPIDE ( EFFETS CLINIQUES SE VOIENT A COURT TERME)
E FAIBLE = LENT( EFFET CLINIQUES SE VOIENT A LONG TERME)
fdsa
sur qui la clairance intrinseque a un effet important sur le T1/2 ? E elevé ou E faible
E faible
Savoir pour T1/2 Vie IMPORTANT
pour E elevé, c’est significatif si effet sur DS
Pour E faible, c’est significatif si effet sur Clairance intrinseque.
.
comment on calcule la clairance renale en vrai vie?
avec lurine
de qoui se compose la clairance hépatique (2)?
1) clairance métabolique
2) clairance billiaire
ou relache la clirance billiare?
selles
clairance billiaire elimine les grosse ou les petites molecules
les grosses ( mais sa nexclut pas les petites)
V/F il peut y a voir saturation de la clirance billiare?
Vrai, car c’est fait avec des prots de trasnport la clairance billaire
préférence clairance billiare : grosse/petites et hydrosoluble/liposoluble?
grosses hydrosolubles
V/F clairance billaire se fait principalement par transport actif?
Vrai ( donc peut se saturer)
pour clairance billiaire, si la concentration des medocs est plus elevé dans la bile que dans le plasma , c sécérét par processus actif ou passif?
ACTIF
pour clairance billiaire, si la concentration des medocs est plus faible ou egal dans la bile que dans le plasma , c sécérét par processus actif ou passif?
passif
decrire voie cycle entero-hepatique de la clairance billaire pour un medoc pris p.o
bouche — veine porte — foie —- extrété dans la bille —- revient dans lintestin
decrire cycle entero hepatique
p.actif dans bile peut etre réabsrbé dans lintestin et revenir dans foie/ circulation systemique
noter que principe actif non abosrbé sont eliminés dans selles
nommer 2 conséquences du cycle entéro-hépatique
1) augmentaion du volume apparent de dsitribution ( car yer dans le cycle entero hepatique )
2) augmentation durée sejour dans lorganisme
quels sont les 2 familles de transporteurs?
1) SLC
2) ABC
decrire SLC
pomples a INFLUX qui fait RENTRER dans cellule, ex OATC
decrire ABC
pomples a EFFLUX qui font SORTIR de la cellule, ex PGP
V/F pgp est distribué uniformément?
Faux, il y a distribution inégale
V/F PGP reponsable de la faible absorption de certains medocs?
Vrai
A savoir : pgp rejete medicament dans l’intestin ( donc baisse la biodisponiblité)
OATC fait entrer le medicament dans le bloodstream
.
V/F la ou ya CYP3A4 ya PGP
VRAI dans 99% des cas
Question exam : PGP et CYP3A4 travaillent de concert pour diminuer la biotransformation
.
que se passe il si tu inhibes 3a4 et PGP
la tinhibe les 2 , so CONCENTRATION DE MEDOC DALLLLL
PGP et CYP3A4 ont le memes subtrats/ inhbiiteurs et indicteurs, so si tinhibte 1, dans 99% des cas tu inhibes lautre, DONC INHIBITER LES INHBIITEURS FAIT EN SORTE QUE LES MEDOCS SE RENDENT A LA CIRUCLATION
4 medocs etant substrat de la PGP mais pas substrat du 3A4
1) digoxine
2) loperamide( mais ppt sa dit c aussi substrat du 3A4….hmmm)
3) Colchicine
4) Dabigatran etexilate, pas debigatran, faut sa soit ETEXILATE
V/F jus de pamplemousse inhibe PGP et 3A4
vrai
combien de demie vie faut il pour un medoc soit completement eliminé?
5a7
filtration glomérulaire , c les substances hydrophile/hydrophonble/ lié ou non aux prot
hydrophile
non lié
destination de
1) filtration glomérulaire
2) sécrétion tubulaire
3) réabsorption tubulaire
1) urine
2) urine
3) sang
V/F le glomérule est un filtre selectif?
Faux, sa depend juste taille
V/F albumine passe glomérule?
faux, juste en mini quantité
a savoir, dans filtration glomérulaire combat entre pression sanguine et pression des proteines ( pression oncotique ) , car les proteines veulent rammener le medoc au niveau sanguin so la pression sanguine doir etre forte pour que medoc sen aille au filtre et se fasse exxcété a lurine
.
reins filtrent actif ou passsif?
passif
filtration glomérulaire dépend elle de liposoluiblité et degré ionisation?
NON PAS DU TOUT VU LES REINS FILTRENT PASSIVEMENT
V/F filtration glomérulaire est propritonelle a la concentration plasmatique
Vrai
par qoui est évalué la vitesse de filtration glomérulaire?
créatinine
la créatinine est elle lié aux prots?
non
créatinine filtré a combien de %
100%
la clairance renale de la créatinine sert a qoui ?
mesurer la capacité des reins a filtrer un medoc
c qoui letape apres filtrtion glomérualire?
sécrétion tubulaire
V/F la sécréation tubulaire n’a pas de saturation
faux, quand concentration augmente, la sécrétion tubulaire augmente jusqua un seuil et reste constante
l’excrétion rénal est l’addition de qoui?
filtration glomérulaire + sécrétion tubulaire
filtration glomérularie quel ordre?
1
a savoir, excerétion rénal au début lexcrétion est ordre 1 mais si sa sature ( du a sécrétion tubulaire ) sa sature
é
réabosrtion tubulaire a deux mecanismes , lesquels ?
1) actif
2) passif
V/F le debit urinaire et la reabosrption tubulaire sont propritonel?
faux, elles sont inversements propriotienelles
V/F la clairance rénale est indépendante de la concentration plasmatique si le principe actif est éliminé par filtration glomérulaire ( ordre 1 ) ?
Vrai
en vrai vie, comment on calcule la clairance rénale?
avec des échantillons urinaires
V/F métabolite a la meme clairance que la molécule mere?
Faux
