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LE DEVENIR DU MÉDICAMENT > PPT 4 : absorption et distribution > Flashcards

PPT 4 : absorption et distribution Flashcards

1
Q

définir ADME

A

A : absorption
D : distribution
M : métabolisme ( biotransformation )
E : elimination

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Q

Où se trouvent principalement les récepteurs ?

A

Dans les tissus

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3
Q

V/F , une fois que les médicaments sont dans la circulation sanguine , ils ont déja passé le premier passage hépatique (foie) ?

A

Vrai

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4
Q

la distribution se fait…

A

aux tissus

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5
Q

l’elimination se fait …

A

aux reins

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6
Q

où se fait la majorité de l’Abosrbtion ?

A

au niveau du petit intestin , le duodénum

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7
Q

PAS UNE QUESTION : tu prends le medoc par la bouche , ensuite il va membrane intestinal, donc ya metabolisation deja , ensuite il passe au foie , ya encore du metabolisme et ensuite soit ca va au niveau des tissus se distribuer, soit sa se fait eliminer au niveau renal

on parle de biodisponibilité une fois le medoc a passe le foie , pcq il a ete absorbé ET il a eviter le premier passage hepatique ( c sa qui principae actif —> metabolite = non actif )

il y a de labsorbtion au niveau de lestomac ( donc dans la circulation systemiquie ), mais le plus grand absorbtion se fait au niveau du petit intestin, soit le duodénum

A

.

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8
Q

définition absorbtion ?

A

processus par lequel le medoc INCHANGÉ passe de son site d’administration ( ex : bouche ) à la circulation sanguine

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9
Q

V/F : l’abosrbtion est reversible

A

Faux, c’est irréversible

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10
Q

où se fait le site de mesure de la concentration plasmatique du medoc ?

A

circulation systémique

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11
Q

QSJ : perte du médicament dans tractus gastro-intestinal et foie avant d’atteindre la circulation systémique?

A

effet de premier passage

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12
Q

quelles sont les 5 facons d’eliminer/metaboliser le medoc

A

1) selle : élimination selle
2) intestin : métabolisation bactéries
3) intestin : métabolisation enzyme
4) foie : métabolisation CYP450
5) foie : élimination bille

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13
Q

Si E=1 alors….

A

100% extrait, il n’y aura rien dans la circulation sanguine

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14
Q

QSJ : fraction de la dose INCHANGÉ du médicament qui atteint circulation sanguine apres avoir ete administrié

A

Biodisponibilité (F)

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15
Q

classer les différentes voies en ordre décroissante d’évitement de 1er passage hépatique

A

IV > OCCULAIRE = INHALATION > IM > Dermique > rectale > orale

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16
Q

a partir de combien de % de modification D’ASC juge-on qu’il y a une différence clinique significative ?

A

100%

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17
Q

distribution est-elle reversible ou irreversible ?

A

REVERSIBLE ( sang - tissu )

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18
Q

6 facteurs influeancant la distribution

A

1) Débit sanguin
2) capacité franchir barriere physiologique ( si c’est lipophile sa passe les barrieres)
3) composition des tissus
4) niveaux de liaisons aux proteines plasmatiques
5) propriétés physicochimique du medoc
6) efficacité du processus d’élimination

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19
Q

V/F le debit sanguin est partout le meme dans le corps

A

Faux, sa varie d’une region du corps a lautre

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20
Q

distribution des medocs a une region specifique depend de 2 choses

A

1) debit sanguin

2) vitesse a laquelle medoc est adminsitré ( IV, PO )

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21
Q

le passage des médocs à travers les barrieres physiologiques dependennt de 3 trucs, lesquels?

A

1) gradient pression ( osmotique / hydrostatique )
2) différence de concentration du médoc de part et dautre du capillaire
3) propriétés physicochimiques membranes + medoc

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22
Q

V/F les petits molécules diffusent + vite que les grosses?

A

Vrai

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23
Q

parmi les molécules hydro/lipo (solubles), lesquels traversent plus vite?

A

liposoluble

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24
Q

quels sont les 3 composoantes des tissus

A

1) Sang = liquide ( G.R / G.B / plaquette )
2) plasma = liquide + proteine
3) sérum = lorsque fibrinogène ( proteine ) est retiré du plasma

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25
Q

en pratique on utilise plus les concentrations plasmatiques / sériques / sanguines ?

A

plasmatiques

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26
Q

si dans une éprouvette ta un médoc avec une grande affinité pour les G.R , alors la concentration plasmatique de ce médicament dans le plasma sera bcp plus ….

A

FAIBLE

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27
Q

SAVOIR TACROLIMUS EXISTE

A

.

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28
Q

V/F graisses et os sont bien perfusés

A

FAUX

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29
Q

muscle squeletiques sont bien ou pas bien perfusés?

A

catégorie INTERMÉDIAIRE

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30
Q

V/F , les concentrations plasmatiques des médicaments sont obtenus plus vite dans les organes bien perfusés que dans les organes moins bien perfusé ?

A

VRAI

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31
Q

quantité de médoc entreposé dans les tissus dépend de 3 trucs

A

1) taille tissu
2) propriétés physicochimique médoc
3) propritésé physicochimuiques membrane

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32
Q

quels sont les deux éléments limitant distribution / absotption ?

A

1) perfusion sanguine
2) perméabilité des membranes

généralement c’est la perfusion sanguine qui est l’étape limitante , car généralement, les lits capillaires sont très poreux

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33
Q

plus le coefficient huile/eau est élevé, plus la molécule passe ….

A

FACILEMENT A TRAVERS MEMBRANE

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34
Q

Forme ionisé ou non ionisé qui passe plus facilement a travers membrane?

A

non ionisé

non ionisé = non polaire

35
Q

V/F : on veut que le médicament s’accumule dans les organes ?

A

Faux, cela va causer de la toxicité

36
Q

quels sont les 2 choses que détermine le débit sanguin

A

1) la vitesse à laquel un médoc peut se rendre dans une région du corps
2) la vitesse relative à laquelle les concentration dans les tissus seront en equilibre avec les concentration sanguines ( donc plus vitesse de distribution est grand, + vite sa se rend a lequilibre)

37
Q

de qoui sont composés les barrieres physiologiques ? (2)?

A

1) proteines

2) bicouche de phospholipides

38
Q

V/F les capillaires sont perméables ?

A

Vrai

39
Q

Exemple de maladie qui brise la BHE

A

méningite

40
Q

que se passe sur la perméabilité de la membrane de la BHE quand elle est malade

A

perméabilité augmente et diffusion augmenté, donc certaines substances qui devaient pas etre dans le cerveau auront la capacité de s’y rendre

41
Q

est ce que Ca=Cv tjrs?

A

non pas nécessairement

42
Q

l’atteinte de l’équilibre et la perte du médicament par un tissu prend plus ou moins de temps si la perfusion est mauvaise?

A

sa prend plus de temps

43
Q

les médicaments qui ont une afffinité élevés pour les tissus qui sont faiblements perfusés, vont-ils quitter ces tissus rapidement ou lentement?

A

lennnnntement

44
Q

nommer les pathologies qui peuvent diminuer la perfusion sanguine? (5)

A

1) Insufissance rénale
2) Insufissance hépatique
3) Insufissance cardiaque
4) blessure
5) perte de sang

45
Q

nommer un truc bénéfique qui peut augmenter la perfusion sanguine ?

A

le sport

46
Q

quel est l’impact d’une baisse de perfusion sur la distribution ?

A

si perfusion baisse …. distribution baisse aussi donc concentration dimunées dans les tissus

47
Q

Si l’organe eliminateur est faiblement perfusé, que se passe-il ?

A

accumulation de médicament vu il peut pas etre éliminé et intoxaction potentiellement

48
Q

distribution est dynamique ou statique?

A

dynamique

49
Q

lequel atteint equilibre en 1er , les tissus avec debit sanguin élevés ou faible?

A

ÉLÉEVÉS

50
Q

pas une question, mais a letat dequilibre, le medoc peut ou non s’accumuler dans le tissu, sa depend de l’affinité du medoc pour le tissu/prot voir si sa reste dans tissu ou pas

A

.

51
Q

l’accumulation tissulaire dépend de 2 éléments, lesquels ?

A

1) Affinité du médicament avec le tissu

2) débit sanguin

52
Q

donner un exemple où l’équilibre entre les concentrations tissulaires et plasmatique se fera lentement et justifier pk

A

dans les graisses, car le débit sanguin est dégeulasse, CEPENDANT, les médocs liposolubles auront bcp d’affinité pour les graisses, donc ils vont y séjourner et rester la

DONC l’équilibre se fait lentement, MAIS, yaura une accumulation dû à l’affinité des médocs pour le tissu lipidique

53
Q

principal proteine pour le transport des médocs ?

A

albumine

54
Q

3 autres classes de prot plasmatiques outre l’albumine

A

1) alpha-1 glycoproteine acide
2) lipoproteines ( HDL, VLDL , LDL )
3) G.R

55
Q

facteurs reliés aux médocs qui influencent liaison prot-medoc (2)?

A

1) proprité physicochimique du médoc

2) concentration totale dans l’organisme

56
Q

facteurs reliés aux proteines qui influencent liaison prot-medoc (2)?

A

1) qtt de prot dispoinble
2) qualité de la modification structurelle
3) interactions médicamenteuses
4) états pathologiques

57
Q

V/F complexe medoc-prot est actif

A

Faux, c’est inactif, le medoc chill sur la prot mais aucun effet sur le corps

58
Q

V/F le médicament lié au prot peut se distribuer dans tissus?

A

Faux, seul le médicament libre peut se distribuer dans les tissus

59
Q

V/F la liason prot/medoc peut servir d’entreposage?

A

Vrai

60
Q

Quel est le facteur le plus important a considérer si le medoc va rester sur prot ou aller dans tissu?

A

la force de liason (affinité)

61
Q

liaisons prot–medicament est reversible ou irreversible?

A

reversible

62
Q

Expliquer la compétition de 2 médocs pour 1 prot

A

le medoc avec le plus d’affinité va se lier au prot donc l’autre médoc va etre deplacer et etre sous fraction libre, donc augmentation effet +++

63
Q

quels sont les 3 effets si un médicament est déplacé

A

1) il est fraciton libre donc reponse pharmacologique augmenté car va aller dans les recepeteuts tissulaires
2) augmentation volume distribution ( vu il est libre il va dans tous les tissus)
3) diffuser dans tissu d’elimination donc eliminer

donc 3 options imprévisibles

64
Q

V/F la liaison ou non aux prot peut influencer l’Excretion

A

Vrai, si t pas lier, tu peux diffuser dans rein par exemple et te faire eliminer

65
Q

V/F les reins filtrent albumine ?

A

Faux

66
Q

V/F le foie métabolise l’albumine ?

A

Faux

67
Q

donner 1 exemple de variabilité intra-individuelle des concentrations plasmatique des proteines

A

1) maladie et cela augmente ou diminue les prots et peut causer des gros problemes

68
Q

donner 1 exemple de variabilité inter-individuelle des concentrations plasmatique des proteines

A

bein chaque personne est différente et a une concentration de proteines différentes

69
Q

la saturation des proteines est elle linéaire ou non linéaire?

A

NON linéaire

70
Q

A saturation, lorsque tu augmentes la dose , la concentration totale de proteines ( libre est lié ) augmente de facon …

A

linéaire

71
Q

A saturation, lorsque tu augmentes la dose , la concentration totale de proteines liés va …

A

rester identique, car les sites sont deja occupés

72
Q

A saturation , lorsque tu augmenetes la dose, la concentration libre de proteines va …

A

augmenter mais de maniere exponentielle, non linéaire

73
Q

V/F l’augmentaton de medoc de concentration libre peut mener a toxicité?

A

Vrai

74
Q

4 questions a se poser pour évaluer la pertinence clinique dune liason aux prots plasmatiques

A

1) index thérapeutique droit?
2) c pas pcq un médoc est lié a 90% et l’autre a 80% que celui de 90% deplace nécessairement celui de 80%, faut aussi cheker la concentration du médoc ( donc regarder % de liaison mais aussi concentration plasmatique des 2 medocs)
3) principale proteine plasmatique responsable de la liason ?
4) la fraction lié aux prots plasmatiques est-elle plus grande que 0.7?

75
Q

V/F on peut mesurer la quantité totale de médicament dans l’organisme?

A

Faux

76
Q

à partir de combien c’est un grand volume de distribution?

A

> 70 L

77
Q

QSJ : phase pendant laquelle le medoc est absorbé et passe de la concnetration sanguine aux compartiments tissulaires

A

la Distribution

78
Q

V/F le volume de distribution est grand quand la distribution tissulaire est rapide et intense ?

A

Vrai

79
Q

Pour que la valeur du volume de distribution soit constante , ce volume doit etre calculé ….

A

à l’équilibre

80
Q

Volume de distribution correpsond au volume apparent ou au volume reel ?

A

APPARENT

81
Q

vitesse de distribution depend de 2 facteurs, lesquels ?

A

1) debit sanguin

2) permeabilité membranes

82
Q

plus le volume apparent de distribution est élevé, plus la fraction plasmatique sera… ( faibe/elevé?)

A

faible

83
Q

V/F , plus Vd est grand, plus il est repartit dans les tissus?

A

Vrai

LE DEVENIR DU MÉDICAMENT (4 decks)

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