PPT 4 : absorption et distribution Flashcards
définir ADME
A : absorption
D : distribution
M : métabolisme ( biotransformation )
E : elimination
Où se trouvent principalement les récepteurs ?
Dans les tissus
V/F , une fois que les médicaments sont dans la circulation sanguine , ils ont déja passé le premier passage hépatique (foie) ?
Vrai
la distribution se fait…
aux tissus
l’elimination se fait …
aux reins
où se fait la majorité de l’Abosrbtion ?
au niveau du petit intestin , le duodénum
PAS UNE QUESTION : tu prends le medoc par la bouche , ensuite il va membrane intestinal, donc ya metabolisation deja , ensuite il passe au foie , ya encore du metabolisme et ensuite soit ca va au niveau des tissus se distribuer, soit sa se fait eliminer au niveau renal
on parle de biodisponibilité une fois le medoc a passe le foie , pcq il a ete absorbé ET il a eviter le premier passage hepatique ( c sa qui principae actif —> metabolite = non actif )
il y a de labsorbtion au niveau de lestomac ( donc dans la circulation systemiquie ), mais le plus grand absorbtion se fait au niveau du petit intestin, soit le duodénum
.
définition absorbtion ?
processus par lequel le medoc INCHANGÉ passe de son site d’administration ( ex : bouche ) à la circulation sanguine
V/F : l’abosrbtion est reversible
Faux, c’est irréversible
où se fait le site de mesure de la concentration plasmatique du medoc ?
circulation systémique
QSJ : perte du médicament dans tractus gastro-intestinal et foie avant d’atteindre la circulation systémique?
effet de premier passage
quelles sont les 5 facons d’eliminer/metaboliser le medoc
1) selle : élimination selle
2) intestin : métabolisation bactéries
3) intestin : métabolisation enzyme
4) foie : métabolisation CYP450
5) foie : élimination bille
Si E=1 alors….
100% extrait, il n’y aura rien dans la circulation sanguine
QSJ : fraction de la dose INCHANGÉ du médicament qui atteint circulation sanguine apres avoir ete administrié
Biodisponibilité (F)
classer les différentes voies en ordre décroissante d’évitement de 1er passage hépatique
IV > OCCULAIRE = INHALATION > IM > Dermique > rectale > orale
a partir de combien de % de modification D’ASC juge-on qu’il y a une différence clinique significative ?
100%
distribution est-elle reversible ou irreversible ?
REVERSIBLE ( sang - tissu )
6 facteurs influeancant la distribution
1) Débit sanguin
2) capacité franchir barriere physiologique ( si c’est lipophile sa passe les barrieres)
3) composition des tissus
4) niveaux de liaisons aux proteines plasmatiques
5) propriétés physicochimique du medoc
6) efficacité du processus d’élimination
V/F le debit sanguin est partout le meme dans le corps
Faux, sa varie d’une region du corps a lautre
distribution des medocs a une region specifique depend de 2 choses
1) debit sanguin
2) vitesse a laquelle medoc est adminsitré ( IV, PO )
le passage des médocs à travers les barrieres physiologiques dependennt de 3 trucs, lesquels?
1) gradient pression ( osmotique / hydrostatique )
2) différence de concentration du médoc de part et dautre du capillaire
3) propriétés physicochimiques membranes + medoc
V/F les petits molécules diffusent + vite que les grosses?
Vrai
parmi les molécules hydro/lipo (solubles), lesquels traversent plus vite?
liposoluble
quels sont les 3 composoantes des tissus
1) Sang = liquide ( G.R / G.B / plaquette )
2) plasma = liquide + proteine
3) sérum = lorsque fibrinogène ( proteine ) est retiré du plasma
en pratique on utilise plus les concentrations plasmatiques / sériques / sanguines ?
plasmatiques
si dans une éprouvette ta un médoc avec une grande affinité pour les G.R , alors la concentration plasmatique de ce médicament dans le plasma sera bcp plus ….
FAIBLE
SAVOIR TACROLIMUS EXISTE
.
V/F graisses et os sont bien perfusés
FAUX
muscle squeletiques sont bien ou pas bien perfusés?
catégorie INTERMÉDIAIRE
V/F , les concentrations plasmatiques des médicaments sont obtenus plus vite dans les organes bien perfusés que dans les organes moins bien perfusé ?
VRAI
quantité de médoc entreposé dans les tissus dépend de 3 trucs
1) taille tissu
2) propriétés physicochimique médoc
3) propritésé physicochimuiques membrane
quels sont les deux éléments limitant distribution / absotption ?
1) perfusion sanguine
2) perméabilité des membranes
généralement c’est la perfusion sanguine qui est l’étape limitante , car généralement, les lits capillaires sont très poreux
plus le coefficient huile/eau est élevé, plus la molécule passe ….
FACILEMENT A TRAVERS MEMBRANE
Forme ionisé ou non ionisé qui passe plus facilement a travers membrane?
non ionisé
non ionisé = non polaire
V/F : on veut que le médicament s’accumule dans les organes ?
Faux, cela va causer de la toxicité
quels sont les 2 choses que détermine le débit sanguin
1) la vitesse à laquel un médoc peut se rendre dans une région du corps
2) la vitesse relative à laquelle les concentration dans les tissus seront en equilibre avec les concentration sanguines ( donc plus vitesse de distribution est grand, + vite sa se rend a lequilibre)
de qoui sont composés les barrieres physiologiques ? (2)?
1) proteines
2) bicouche de phospholipides
V/F les capillaires sont perméables ?
Vrai
Exemple de maladie qui brise la BHE
méningite
que se passe sur la perméabilité de la membrane de la BHE quand elle est malade
perméabilité augmente et diffusion augmenté, donc certaines substances qui devaient pas etre dans le cerveau auront la capacité de s’y rendre
est ce que Ca=Cv tjrs?
non pas nécessairement
l’atteinte de l’équilibre et la perte du médicament par un tissu prend plus ou moins de temps si la perfusion est mauvaise?
sa prend plus de temps
les médicaments qui ont une afffinité élevés pour les tissus qui sont faiblements perfusés, vont-ils quitter ces tissus rapidement ou lentement?
lennnnntement
nommer les pathologies qui peuvent diminuer la perfusion sanguine? (5)
1) Insufissance rénale
2) Insufissance hépatique
3) Insufissance cardiaque
4) blessure
5) perte de sang
nommer un truc bénéfique qui peut augmenter la perfusion sanguine ?
le sport
quel est l’impact d’une baisse de perfusion sur la distribution ?
si perfusion baisse …. distribution baisse aussi donc concentration dimunées dans les tissus
Si l’organe eliminateur est faiblement perfusé, que se passe-il ?
accumulation de médicament vu il peut pas etre éliminé et intoxaction potentiellement
distribution est dynamique ou statique?
dynamique
lequel atteint equilibre en 1er , les tissus avec debit sanguin élevés ou faible?
ÉLÉEVÉS
pas une question, mais a letat dequilibre, le medoc peut ou non s’accumuler dans le tissu, sa depend de l’affinité du medoc pour le tissu/prot voir si sa reste dans tissu ou pas
.
l’accumulation tissulaire dépend de 2 éléments, lesquels ?
1) Affinité du médicament avec le tissu
2) débit sanguin
donner un exemple où l’équilibre entre les concentrations tissulaires et plasmatique se fera lentement et justifier pk
dans les graisses, car le débit sanguin est dégeulasse, CEPENDANT, les médocs liposolubles auront bcp d’affinité pour les graisses, donc ils vont y séjourner et rester la
DONC l’équilibre se fait lentement, MAIS, yaura une accumulation dû à l’affinité des médocs pour le tissu lipidique
principal proteine pour le transport des médocs ?
albumine
3 autres classes de prot plasmatiques outre l’albumine
1) alpha-1 glycoproteine acide
2) lipoproteines ( HDL, VLDL , LDL )
3) G.R
facteurs reliés aux médocs qui influencent liaison prot-medoc (2)?
1) proprité physicochimique du médoc
2) concentration totale dans l’organisme
facteurs reliés aux proteines qui influencent liaison prot-medoc (2)?
1) qtt de prot dispoinble
2) qualité de la modification structurelle
3) interactions médicamenteuses
4) états pathologiques
V/F complexe medoc-prot est actif
Faux, c’est inactif, le medoc chill sur la prot mais aucun effet sur le corps
V/F le médicament lié au prot peut se distribuer dans tissus?
Faux, seul le médicament libre peut se distribuer dans les tissus
V/F la liason prot/medoc peut servir d’entreposage?
Vrai
Quel est le facteur le plus important a considérer si le medoc va rester sur prot ou aller dans tissu?
la force de liason (affinité)
liaisons prot–medicament est reversible ou irreversible?
reversible
Expliquer la compétition de 2 médocs pour 1 prot
le medoc avec le plus d’affinité va se lier au prot donc l’autre médoc va etre deplacer et etre sous fraction libre, donc augmentation effet +++
quels sont les 3 effets si un médicament est déplacé
1) il est fraciton libre donc reponse pharmacologique augmenté car va aller dans les recepeteuts tissulaires
2) augmentation volume distribution ( vu il est libre il va dans tous les tissus)
3) diffuser dans tissu d’elimination donc eliminer
donc 3 options imprévisibles
V/F la liaison ou non aux prot peut influencer l’Excretion
Vrai, si t pas lier, tu peux diffuser dans rein par exemple et te faire eliminer
V/F les reins filtrent albumine ?
Faux
V/F le foie métabolise l’albumine ?
Faux
donner 1 exemple de variabilité intra-individuelle des concentrations plasmatique des proteines
1) maladie et cela augmente ou diminue les prots et peut causer des gros problemes
donner 1 exemple de variabilité inter-individuelle des concentrations plasmatique des proteines
bein chaque personne est différente et a une concentration de proteines différentes
la saturation des proteines est elle linéaire ou non linéaire?
NON linéaire
A saturation, lorsque tu augmentes la dose , la concentration totale de proteines ( libre est lié ) augmente de facon …
linéaire
A saturation, lorsque tu augmentes la dose , la concentration totale de proteines liés va …
rester identique, car les sites sont deja occupés
A saturation , lorsque tu augmenetes la dose, la concentration libre de proteines va …
augmenter mais de maniere exponentielle, non linéaire
V/F l’augmentaton de medoc de concentration libre peut mener a toxicité?
Vrai
4 questions a se poser pour évaluer la pertinence clinique dune liason aux prots plasmatiques
1) index thérapeutique droit?
2) c pas pcq un médoc est lié a 90% et l’autre a 80% que celui de 90% deplace nécessairement celui de 80%, faut aussi cheker la concentration du médoc ( donc regarder % de liaison mais aussi concentration plasmatique des 2 medocs)
3) principale proteine plasmatique responsable de la liason ?
4) la fraction lié aux prots plasmatiques est-elle plus grande que 0.7?
V/F on peut mesurer la quantité totale de médicament dans l’organisme?
Faux
à partir de combien c’est un grand volume de distribution?
> 70 L
QSJ : phase pendant laquelle le medoc est absorbé et passe de la concnetration sanguine aux compartiments tissulaires
la Distribution
V/F le volume de distribution est grand quand la distribution tissulaire est rapide et intense ?
Vrai
Pour que la valeur du volume de distribution soit constante , ce volume doit etre calculé ….
à l’équilibre
Volume de distribution correpsond au volume apparent ou au volume reel ?
APPARENT
vitesse de distribution depend de 2 facteurs, lesquels ?
1) debit sanguin
2) permeabilité membranes
plus le volume apparent de distribution est élevé, plus la fraction plasmatique sera… ( faibe/elevé?)
faible
V/F , plus Vd est grand, plus il est repartit dans les tissus?
Vrai
