PPT 3 : cytochromes p450 Flashcards
quel est l’organe majeur de la biotransformation ?
le foie
quel est la voie de transport des médicaments dans l’organisme ?
la circulation sanguine
dans quelles cellules sont localisés les CYP450 ?
les hépatocytes
nommer un autre type de cellules responsable de la biotransformation (métabolisation ) ?
les entérocytes ( intestins )
V/F les CYP450 sont des enzymes
VRAI
V/F pour rentrer dans les hépatocytes, le médicament doit etre lipophile?
VRAI , les hépatocytes sont lipophiles, donc + t lipophile, + tu rentres dans les hépatocytes et + tu te fais métaboliser
V/F : plus le médoc est hydrophile, + il a de chance de se faire metaboliser ?
FAUX, + il est lipophile, + il a de chance de se faire métaboliser car il entre dans l’hépatocyte et le CYP450 peut agir
Au niveau de la cellule, où se trouvent les CYP450?
dans le R.E.L
Les réactions de phase 1 sont anaboliques ou cataboliques?
CATABOLIQUES, on veut dégrader la molécule et qu’elle soit moins lipophile ( donc + hydrophile ) pour aller se faire eliminer dans l’urine
Dans les réactions de phase 1, le médoc est transformé réversible ou irreversible ?
IRREVERSIBLE
quels sont les deux manière de transformer irréversiblement un médoc dans une reaction de phase 1 ?
1) Création nouveaux groupements + polaires ( hydrosolubles )
2) modification d’un groupement existant
3 types de reactions dans les reactions de phase 1 ?
1) oxydation
2) reduction
3) hydrolyse
Synonyme pour réaction phase 1 ?
OXYGENASE
Synonyme pour réaction phase 2 ?
TRANSFERASE
quels sont les 6 réactions de phase 1 ?
1) N-dealkylation
2) O-dealkylation
3) hydroxylation
4) oxidation
5) deamination
6) hydrolyse
quels sont les 5 réactions de phase 2 ?
1) glucuronidation
2) sulfation
3) acetylation
4) methylation
5) conjugaison
V/F : tous les cytochromes peuvent faire toutes les réactions, mais substrat repond seulement à 1 reaction donc le cytochrome s’y adapte?
VRAI
V/F : réaction de phase 1 forme métabolite primaire ?
Vrai
où sont localisés les réactions d’oxydation ?
microsomes hépatiques
à partir de qoui s’ont obtenu les microsomes?
les organes
V/F , les isoenzymes p450 ( donc les réactions de phase 1, vu les réactions de phase 2 c’est pas des CYP , c’est des UGT) ont le meme mécanismes , mais leur spécificité du substrat est déterminé par le site de fixation ?
VRAI
par qoui est déterminé la spécifité du substrat pour le CYP450 ?
le site de fixation
Donne exemple de famille / sous famille / prot individuelle
famille : CYP3
sous famille : CYP3A
prot individuelle : CYP3A4
quels sont les cytochromes les + présent dans le foie (30%)?
les CYP3A4/5/7
Les CYP3A4/5/7 métabolisent combien de % des medocs ?
50%
le CYP2D6 est présent à seulement 5% du foie, mais métabolise combien de % des medocs ?
25%
quels sont les 2 enzymes ( CYP ) principales de la métabolisation des médicaments
1) CYP3A4
2) CYP2D6
principaux facteurs de la variabilité des CYP450?
1) race
2) age
3) tabac
4) alcool
5) maladie
6) nutrition ( ex jus pamplemousse inhibe CYP3A4)
les mutations des CYP450 est principalement du a qoui?
la race
définir capacité ?
puissance à métaboliser
définir affinité
spécifité
faible concentration c’est fort/faible capacité/affinité?
forte-affinité
faible-capacité
haute concentration c’est fort/faible capacité/affinité?
faible-affinité
forte-capacité
CYP1A1
1) où est-il retrouvé?
2) constitutive ou non constitutive
3) implication principale?
1) tissus extra-hépatiques
2) non constitutive
3) activation des carcinogènes
CYP1A2 :
1) où on le retrouve ?
2) constitutive ou non constitutive ?
3) implication principale ?
4) affinité-capacité
1) foie
2) constitutive
3) activation des carcinogènes
4) faible affinité - forte capacité
CYP1A2 :
quels sont les 4 inhibiteurs puissants
1) Fluvoxamine
2) Ciprofloxacine
3) Méxilétine
4) Propafénone
FCMP = First Champion Massissi Prostituée
Dans les CYP2A, quel est la seul CYP impliqué dans biotransformation?
CYP2A6
CYP2C9
1) V/F c’est la plus abondante de cette famille ?
2) y’a t’il polymorphisme génétique?
3) où le retrouve t’on ?
4) affinité/capacité?
1) Vrai
2) Oui
3) plusieurs tissus ( reins, testicules ) mais principalement au foie
4) forte affinité - faible capacité
CYP2C9 :
4 principaux inhibiteurs ?
1) Ritonavir
2) Sulfaphénazole
3) Fluconazole
4) Fluvoxamine
RSFF = Rien sous fleuve fleuve
CYP2C19 :
1) où le retrouve on ?
2) affinité/capacité?
3) y’a t’il polymorpshmie génétique ? chez qui princpalement
1) plusieurs tissus mais principalement au foie
2) forte affinité-faible capacité
3) oui, surtout chez les asian (20%) , c pour sa dun point de vue marketing, on met pas des medocs avec des CYP2C19 en chine, car 20% des asians ont une mutation
CYP2C19
2 principaux inhibiteurs?
1) Fluvoxamine
2) Ticlopidine
FT = Fuck that
possiblemetn quesion bonus : nom du vin?
domaine la hitaire
CYP2D6
1) où le retrouve on ?
2) affinité/capacité?
3) est il basique ou acide ? et il se lie avec quel atome?
4) ya t’il polymoprhsime genetique?
5) V/F, A faible dose, CYP2D6 fonctionne bien mais à grande dose, les autres enzymes prennent le dessus?
1) coeur, cerveau, M.É mais principalement au foie
2) forte affinité - faible capacité
3) basique, atome d’azote
4) oui
5) VRAI
CYP2D6 : on dit qu’il est uniquement présent dans 1,5% des cytochromes, mais il est responsable de combien de % de métabolisaiton des medocs?
25%, il métabolise enormément de classe de médicaments
CYP2D6 :
7 principaux inhbiteurs
1) Quinidine
2) Ritonavir
3) Fluoxétine
4) Norfluoxétine
5) Paroxétine
6) Buproprion
7) Cimétidine
QRFNPBC = Questusaire à Rien Franchement National police BC
c’est pas une quesiton mais rappele toi que 2D6 donne dextorphion et 3A4 donne morphinol et quand tu prend du DM, si t métabolisateur lent du 2D6, taura 100% morphinol et 0% dextorpion ( logique car métabolisateur lent = aucun métabolite) so haute concentration de morphinol –> maux de tete, donc génétique permet de prévoir EI
.
Génotype-phénotype, lequel des 2 changent jaja?
génotype
CYP2E1
1) où le retrouve on?
2) il peut juste métaboliser les molécules de …
1) JUSTE au foie
2) JUSTE des molécules de faibles poids
CYP2E1 :
2 inhibiteurs
2 inducteurs
inhibiteurs
1) alcool non chronique
2) 1er dose isoniazide
inducteurs
1) alcool chronique
2) isonizaide prise regulaire
sous famille CYP3A
1) V/F c’est la plus grande sous famille
2) combien de % des hépatocytes est occupés par eux
3) où les retrouve on?
4) y’a t’il polymorphsime genetique ?
5) CYP3A5 est il majoritaire ou minortaire?
6) CYP3A43 , où le retrouve on et fait-il de la biotransformation?
1) Vrai
2) 30%
3) partout, mais principalement foie, ils sont aussis dans les autres tissus
4) OUI DAL
5) minoritaire , 30% de la pop mondiale max l’aurait
6) il est dans la prostate et ne fait aucunement du métabolisme des médocs
CYP3A4 :
1) V/F c’est le cytochrome le + impliqué dans le métabolisme des medocs?
2) affinité/capacité?
1) Vrai !!
2) Faible affinité - Forte capacité
CYP3A4
10 inhibiteteurs puissants
1) kétoconazole
2) itraconazole
3) Ritonavir
4) indinavir
5) clarithromycine
6) érythromicine
7) diltiazem
8) norfluoxétine
9) néfazodone
10 ) Norfloxacine
KIRICEDNNN = KIRI CED NNN
CYP4s
seraient impliqués dans qoui? (2)
1) Acide gras
2) prostaglandines
Les réactions de phases 2 sont des réactions de ….
détoxification
réactions de phase 2 se produisent obligatoirement apres reactions de phase 1 ?
non , peut se produire apres ou ne pas se produire du tout
Qualifier les réactions de phase 2 ?
Synthétiques / conjugaisons
comment s’appellent les enzymes de phase 2?
les Transférases (UGT)
comment s’appellent les enzymes de phase 1 ?
les Oxygénases ( CYP )
que font les réactions de phase 2 sur la molécule?
ajout d’un groupement HYDROPHILE
V/F les réactions de phase 2 sont irrervsibles
FAUX, les réactions de phases 2 sont RÉVERSIBLES
V/F les réactions de phases 2 forment des métabolites primaires
Faux, elles forment des métabolites secondaires
quelle est la famille la + abandonnante des reactions de phase 2 ?
les UGT
quelle est la famille la + abandonnante des reactions de phase 1 ?
les CYP, specifiquement les CYP3A
où retrouve on les UGT?
au foie, mais aussi reins , cervau
où sont situés les UGT au niveau de la cellule?
au R.E
V/F, les UGT ajoutent des groupements hydrosolubles?
Vrai
V/F , les UGT et les CYP ont une spcéifité pour leur subtrat?
FAUX, aucun des deux a une spécifité pour des subtrats
