Power point 1 Flashcards
Qu’est que la biopharmacie?
- Étude de la mise à disposition des principes actifs par l’organisme.
- Étudie la relation entre la forme pharmaceutique, la route d’administration et les propriétés physicochimiques en fonction de l’absorption systémique des Rx.
- Étude des facteurs qui peuvent influencer : la protection de l’activité du médicament à l’intérieur de la forme pharmaceutique, la libération du PA à partir de la forme pharmaceutique, le taux de dissolution du PA et l’absorption systémique du Rx.
- Étude avec des méthodes expérimentales basées sur des principes scientifiques in vivo et in vitro. Évaluation de l’impact des propriétés physicochimiques du Rx, de la stabilité et de la production à grande échelle sur la performance biologique du Rx.
- Considère les exigences du Rx et de sa forme dans un environnement physiologique, selon la route d’administration et l’usage thérapeutique.
Qu’est que la pharmacocinétique ?
- Étude du devenir/cheminement in vivo du médicament dans l’organisme (étude quantitative de la cinétique d’ADME dans le temps du PA et ses métabolites)
- PK clinique = étude de la pk appliquée à l’utilisation sécuritaire, efficace et optimale (baisse de la toxicité et augmentation de l’efficacité) des Rx pour un patient en particulier.
Qu’est que la pharmacodynamie ?
- Étude de l’effet que le médicament à sur l’organisme. Relation entre la concentration du Rx au site d’action (récepteurs) et la réponse pharmacologique et/ou toxique. Explique l’intensité de l’effet sur une période de temps.
- Étude quantitative de l’effet d’un médicament et ses dérivés sur le corps
Y a t-il une corrélation concentration sanguine et effet/réponse pharmacologique pour la plupart des Rx ?
Oui, cela permet aux professionnels d’appliquer les principes de pharmacocinétique clinique à un individu en particulier.
Qu’est-ce que LADMER ?
Libération (biopharmacie) = étape avant que le Rx puisse être absorbée par les muqueuses… réabsorption = processus se faisant par les reins qui se produit en même temps que le processus d’élimination
Absorption ?
- Processus de transfert irréversible du principe actif (inchangé) du site d’administration jusqu’à la circulation systémique (site de mesure)
- Irréversible
Distribution ?
Dans la circulation systémique, le principe actif peut se lier ou non à des protéines sanguines et diffuser dans certains organes ou tissus (transfert réversible). (Le médicament se distribue dans l’organisme via le sang).
Tissus, graisses, muscles organes.
Volume de distribution ?
Vd = volume de dilution du médicament, espace de dilution. Apparent car pas de réalité physiologique
Vd = dose/concentration plasmatique
Concentration plasmatique basse = volume haut donc le médicament est ailleurs que dans le sang (récepteurs, tissu graisseux, …)
Métabolisme ?
Série de réactions chimiques faites par des enzymes dans l’organisme visant à éliminer le médicament (effet de 1er passage).
Biotransformation dans le foie et l’intestin, …
Élimination ?
Le PA est éliminé du corps (transfert irréversible) par excrétion (PA inchangé) ou métabolisme (sous forme de métabolites).
Via l’urine, les selles, la sueur, la respiration, la bile, la salive, le lait maternel, …
But de la pharmacocinétique ?
Produire des concentrations sanguines et tissulaires suffisantes pour avoir un effet pharmacologique mais sans effet toxique.
Où se trouve la majorité des récepteurs pharmacologiques ?
Dans les tissus
Qu’est que les processus ADME affectent ?
1- La quantité de médicament qui se rendra à son récepteur
2- Le début d’action du Rx
3- La durée d’action du Rx
4- La durée de séjour du Rx dans l’organisme
5- L’intensité de l’effet pharmacologique/toxique
Qu’est-ce que le passage transmembranaire ?
Le fait qu’un PA doit traverser des membranes cellulaires (structure majeure des cellules et organelles) pour se rendre dans la circulation systémique et à son site d’action
Les médicament doivent être ___ pour passer les membranes semi-perméables ?
Liposolubles
Les membranes sont …?
- Lipophile
- Semi-perméables, elles laissent passer seulement certaines substances de façon sélective
- Contiennent des pores et des transporteurs pour le transfert de certaines molécules
Quels sont les deux mécanismes importants du transport à travers les membranes ?
La diffusion passive et le transport actif
Quelles sont les caractéristiques de la diffusion passive ?
Ne nécessite pas d’énergie, s’effectue selon un gradient électrochimique (Loi de Fick plus à moins concentré) , non spécifique, pas de compétition, pas de saturation, basée sur la lipophilicité.
Quelles sont les caractéristiques du transport actif ?
Nécessite une dépense énergétique, saturable, spécifique, contre un gradient, compétitif
Site de mesure des concentrations sanguine d’un médicament ?
Circulation systémique (veine pour prélèvement sanguin)
Quelle forme pharmaceutique n’a pas besoin de passer à travers le processus d’absorption ?
La voie intraveineuse est la seule voie qui permet au médicament de ne PAS passer une “barrière physiologique” (épithéliums)
Qu’est-qui fait varier la quantité de principe actif absorbée par le corps/qui pénètre dans la circulation sanguine ?
1- Les caractéristiques du Rx
2- Caractéristiques de l’individu
3- Le site d’administration
Caractéristiques du médicament qui influence son absorption :
1- Physico-chimiques : pKa (forme non-ionisée mieux absorbée
2- Taille et morphologie de la particule (petite taile favorisée)
3- Hydro/liposolubilité (liposolubilité favorisée)
4- Forme galénique (sirop>gelules>cos) qui détermine la vitesse de dissolution du médicament (dissolution rapide favorisée)
Caractéristiques de l’individu qui affecte l’absorption du Rx (6) :
1- pH du tube digestif
2- Vitesse de vidange gastrique et motilité intestinale
3- Alimentation : riche en graisses
4- Voie et site d’administration du Rx
5- Age et pathologiques (débit sanguin diminuée?)
6- Concentration d’enzymes dans les organes
Qu’est-ce que la voie intravasculaire ?
- Voie d’administration qui place le médicament directement dans la circulation sanguine
- IV et intra-artérielle
Qu’est-ce que la voie extravasculaire ?
- Voies d’administration (orale, sublinguale, IM, SC, dermique, pulmonaire, rectale, nasale, oculaire, …) qui nécessitent l’étape d’absorption du PA par passage transmembranaire avant de rejoindre la circulation sanguine, être distribuer et puisse avoir son effet pharmacologique
- Voie orale : absorption via le TGI (système entérique (voie entérale) allant de la bouche à l’anus)
Définir l’effet de premier passage ?
L’effet de premier passage est défini comme étant la PERTE du médicament dans le TGI et le foie avant d’atteindre la circulation systémique
Étapes subites par la voie d’administration orale ?
Libération Absorption (=élimination) Métabolisme (hépatique et intestinal = élimination) Distribution (circulation systémique) EFFET Élimination/réabsorption
L’élimination peut en fait se produire à toutes les étapes
Étapes voies IV (pour STAT) ?
Distribution
EFFET
Élimination
Qu’est-ce qui peut contribuer à la perte du médicament ?
1- L’élimination par les selles/la bile
2- La biotransformation par des enzymes
3- La liaison de façon covalente à une protéine
4- Solubilisation par les lipides présents dans l’organe/tissu du site d’administration
Qu’est-ce que cause l’effet de premier passage?
Diminution de l’absorption et de la quantité de médicament qui atteindra la circulation systémique
Que veut dire extraction ?
Le corps transforme le médicament en métabolites
Synonyme d’élimination
Définie par le coefficient d’extraction/captation (E)
Qu’est ce que E ?
Coefficient d’extraction et de captation qui varie de 0 à 1 selon à quel point l’organisme transforme le PA en métabolites.
0 = aucune extraction, tout le PA atteindre la circulation sanguine
1 = le Rx est totalement extrait, rien ne rejoindra la circulation systémique
Pourquoi l’organisme veut éliminé le médicament ?
Car il a pour but d’éliminer toutes substance exogène du corps
Facteurs qui peuvent empêcher l’absorption du médicament ?
Biotransformation et extraction
Métabolisme par les enzymes du cytochrome p450 du foie (E4)
Métabolisme par les bactéries (E2) ou les enzymes de l’intestin, entérocytes (E3)
Médicament inchangé et éliminé dans les selles (E1)
Médicament éliminé par la bile sécrété par le foie (E5)
Extraction du médicament :
E1 : inchangé
Le médicament est éliminé par les selles à cause de sa solubilité, forme galénique, diamètre, du pH du tube digestif, de la perméabilité des membranes et des liaisons covalentes dans le tube digestif
E2, E3, E4 : PA changé à cause de l’affinité du PA pour les enzymes (Km et Vmax)
E5 : Inchangé, élimination du PA à travers la bile à cause de sa solubilité dans les sels biliaires et son affinité pour les transporteurs actifs
Biodisponiblité ?
Évaluation de l’absorption, fraction de la dose de Rx ayant évité les premiers passages = rejoint la circulation sanguine sans avoir été transformée
F de 0 à 1
F = 0 = le Rx n’atteint pas la circulation systémique
F = 1 = 100% de la dose administrée atteint la circulation systémique intacte
F = 1 pour les voies intravasculaires
Alors, s’il y a extraction la biodisponibilité est:
F = (1 - Etotal) (= E1 + 2 + 3 + 4 + 5)
Premier passage hépatique, qui diminue la quantité de Rx atteignant la circulation systémique à la sortie du foie, englobe aussi :
Perte de l’extraction intestinale et la fraction non absorbée de Rx (mécanisme d’élimination)
Si F est grande :
Faible effet de premier passage par une moins grande affinité pour les enzymes de biotransformation et moins de barrières physiologiques
Voies qui évite ou subissent moins les effets de premier passage :
IV > oculaire-inhalation > IM > dermique > rectale > orale
