Population pédiatrique

Question 1

A quel âge considère-t-on que le système enzymatique est environ équivalent à celui de l’adulte ?

Answer 1

2 ans

Question 2

Quelles sont les principales modifications dans le phénomène d’absorption ?

Answer 2

• Vidange gastrique plus lente : Tmax allongée
• Fonction biliaire diminuée : moins d’EPPH risque de surdosage
• Péristaltisme intestinal ralentit : risque de sous-dosage des médicaments conjugés
• Manque d’acidité gastrique : risque d’absorption augmenté des ATB au niv gastrique
• Conjugaison par le glutathion absente : pas avant 5 ans

Question 3

Quelles sont les conséquences globales sur les médicaments de ces modifications de l’absorption ?

Answer 3

• Réduction de BD des PA de type acide faible (phénitoïne, phénobarbital), ainsi que les PA lipophiles
• Augmentation de BD des PA basiques, des PA avec une extraction hépatique élevée, et ceux instables à pH acide (ATB en général)

Question 4

Alternatives à la voie orale : rectale ? percutanée ? IM ? IV ?

Answer 4

• Rectale : utile si vomissements/convulsions mais peu précise
• Percutanée : NON surface cutanée trop élevée
• IM : NON sauf vaccins
• IV : urgence uniquement

Question 5

Pourquoi y a-t-il un risque de la voie cutanée pour les enfants < 2 ans ?

Answer 5

• Couche cornée fine et peu kératinisée : exposition importante
• Vascularisation et hydratation importante : passage systémique rapide
• Large surface : grande absorption

Question 6

Modifications à prendre en compte pour les volumes de distribution chez le nourrisson

Answer 6

• Eau totale importante au début puis diminue avec l’âge
• Masse grasse faible au début puis augmente avec l’âge
• Taux albumine faible
• BHE immature

Question 7

Conséquences des modifications de la distribution sur le Vd des PA

Answer 7

• PA hydrophile : Vd plus élevée
• PA lipophile : Vd plus faible
• Augmentation de Fu des PA fixant les protéines plasmatiques (ceftriaxone, diazépam)
• Passage de la BHE important ++

Question 8

Modification du métabolisme chez la population pédiatrique

Answer 8

Globalement un bagage enzymatique immature : CYP450, UGT
/!\ Certaines isoformes avec une activité plus importante que chez l’adulte

Question 9

Conséquences des modification du métabolisme chez la population pédiatrique

Answer 9

• Métabolisation et élimination plus faible : T1/2 augmenté on va donc réduire la dose
• Isoformes plus actives : augmentation de la dose

Question 10

Modification de l’excrétion chez la population pédiatrique

Answer 10

Clairance ralentit avant 1 ans

Question 11

Conséquences des modifications de l’excrétion chez la population pédiatrique

Answer 11

Clairance ralentit avant 1 ans : diminution de l’excrétion et donc T1/2 augmenté qui peut entraîner des toxicités (aminosides, B lactamines, M6G)