Ponto 11 - Farmacocinética Flashcards
Definição de Farmacocinética?
Área que estuda a movimentação dos fármacos no corpo, passando por vários processos, desde sua absorção até sua eliminação.
Divisão da Farmacocinética?
“ADME”
Absorção → Distribuição → Metabolização → Excreção
(Absorção)
Objetivo?
Ganhar a circulação sistêmica
(Absorção)
Biodisponibilidade?
Quantidade relativa de uma dose de fármaco que atinge a circulação sistêmica de forma inalterada após sua adminitração. Ou seja, a fração do fármaco que alcançará a circulação sistêmica.
(Absorção)
Em qual via a biodisponibilidade do fármaco é 100%?
Via endovenosa.
Formas de administração de um fármaco?
- Enteral: VO
- Parenteral: EV, IM, SC, Intratecal
- Mucosa: Sublingual, Ocular, Retal, Nasal, Vesical
- Transdermica
(Absorção)
Tipos de transporte?
- Transporte Ativo
- Transporte Facilitado (difusão simples e difusão facilitada)
- Endocitose
Transporte Ativo (proteínas de membrana)
Endocitose (membrana plasmática)
(Absorção)
Quais tipo de transporte não há gasto energético?
Transporte Facilitado
- Difusão simples (Lei de Fick)
- Difusão facilitada (Proteínas transportadoras)
V ou F?
MP é uma estrutura predominantemente Apolar, por isso as formas não ionizadas (lipossolúveis) atravessam mais facilmente a MP, pois são apolares.
Verdadeiro
Lei de Fick (definição)?
Correlaciona os determinantes da difusão das substâncias pela MP.
Existem variáveis não expressas na fórmula que tb influenciam difusão
Quais outras variáveis não expressas na Lei de Fick que também influenciam na difusão?
Gradiente iônico, pH, carga, pKa…
Anestésicos Locais e Opióides são ____ (bases / ácidos) fracos.
Bases fracas.
V ou F?
Anestésicos locais são lipossolúveis e possuem pKa elevado.
Verdadeiro
Definição de Ka (constante de acidez)?
Constante que descreve a força do ácido, o quão intensa é a liberação do H+.
- Se ↑ Ka: libera muito H+ (ácido forte)
- Se ↓ Ka: libera pouco H+ (ácido fraco)
Definição de pKa?
Logaritmo negativo de Ka.
pKa é o pH em que o anestésico se encontra:
- 1/2 em sua forma ionizada (hidrossolúvel) e
- 1/2 em sua forma não ionizada (lipossolúvel) - atravessa MP
V ou F?
pKa influência na latência / velocidade de instalação do bloqueio e também duração da ação.
Falso.
pKa influência na latência / velocidade de instalação do bloqueio mas NÃO INFLUENCIA na duração da ação.
Para bases.
Quando pH do meio > pKa do AL: maior parte ____ (ionizada / não ionizada)
Quando pH do meio > pKa do AL: maior parte NÃO IONIZADA.
Para bases.
Quando pH do meio < pKa do AL: maior parte ____ (ionizada / não ionizada)
Quando pH do meio < pKa do AL: maior parte IONIZADA.
Por isso em meios muito ácidos (ex: abscesso), o AL demora agir.
Para ácidos.
Quando pH do meio > pKa do agente: maior parte ____ (ionizada / não ionizada)
IONIZADA.
É o contrário das bases…
Para ácidos.
Quando pH do meio < pKa do agente: maior parte ____ (ionizada / não ionizada)
NÃO IONIZADA.
Equação de Henderson Hasselbalch?
Rearranjo da Equação de Henderson Hasselbalch?
Aprisionamento iônico / Ion trapping / Sequetro pelo pH. Definição?
Fenômeno que ocorre quando a forma ionizada de uma substância não consegue atravessar uma barreira e retornar à circulação.
Aprisionamento de pH sanguíneo fetal. Qual a sua relação?
O SFA pode resultar em acidose metabólica. Quando o AL alcança a circulação fetal e uma maior fração da droga será ionizada. A forma ionizada não é capaz de atravessar novamente a barreira placentária e retornar à circulação materna, acumulando-se na circulação fetal. Pode resultar em toxicidade por anestésico local para o feto.
V ou F?
(Distribuição)
O fármaco depois que alcança a circulação vai inicialmente para os órgãos mais vascularizados que recebem maior parte do DC.
Verdadeiro.
Qual é o compartimento mais vascularizado?
V1.
“CCPR” Cérebro, Rim, Coração e Pulmão
O que aconcetece em V1?
Praticamente de forma instantânea fármaco chega.
É a partir de V1 que o fármaco começa a se distribuir para os outros compartimentos e é a partir dele que começa a ser eliminado.
(Distruição)
Qual é o nome de V2 e V3 e os órgãos que compõe esses compartimentos?
💪 V2 (Compartimento Periférico rápido)
- Músculo e Fígado (Tem autores que deixam o fígado em V1)
🦴 V3 (Compartimento Periférico lento, ↓ Vascularização)
- Tecido adiposo e Ossos
(Distribuição)
Definição de Biofase?
Local onde meu fármaco exerce seu efeito (sítio efetor de um fármaco)
O que define a concentração na Biofase?
“ABCD”
- Absorção
- Blood Flow
- Concentração
- Difusividade
Definição de Volume de Distrubuição (Vd)?
Volume teórico no qual o medicamento precisa se distribuir para alcançar a concentração encontrada no plasma durante o equilibrio.
- É a soma da distribuição do fármaco em V1, V2 e V3 quando os compart estão em equilíbrio
É o volume total em que o fármaco consegue se distribuir no corpo
Fórmula do Volume de Distribuição?
V ou F?
Fármacos com ↑ Vd são Lipofílicos e tem grande ligação a tecidos periférico, já os fármacos com ↓ Vd normalmente são ligados à proteínas plasmáticas.
Verdadeiro
V ou F?
O movimento do fármaco (nos 2 sentidos) entre os compartimentos a partir de V1 é descrito por constantes.
Verdadeiro.
K = constante de transferência
Ex: entre V1 e V2 = K12
Diz a velocidade com que o fármaco passa de V1 para V2.
Quanto ↑ K, ↑ velocidade
Definição de Ke0?
Constante de velocidade do equilíbrio entre V1 e Biofase.
Quanto ↑ Ke0 = entra + rápido no local de ação (mais rápido será o equilíbrio / mais rápido entra na biofase)
Remi possui ↑ Ke0, por isso é melhor para ISR que o Fenta (possui ↓ Ke0)
Definição de T ½ Ke0?
Tempo para que ocorre metade do equilíbrio entre compartimento central (V1) e a Biofase (Inversamente proporcional ao Ke0)
Na ISR é desejável a utilização de anestésicos com ↑ Ke0 e ↓ T ½ Ke0
Definição de Histerese?
Intervalo de tempo entre o pico de concentração plasmática e o pico do efeito (pico de concentração na biofase/sítio efetor)
Tempo para que ocorra 100% do equilíbrio (entre V1 e Biofase)
Fórmula da Histerese?
(Metabolismo)
Pq o fármaco não é eliminado direto sem metabolizar?
Para ser excretado, precisa ser polar (hidrofílico)
(Metabolismo)
Onde ocorre a metabolização da maioria dos fármacos?
Fígado (dentro do citoplasma dos hepatócitos)
Transforma o APOLAR (hidrofóbico) em POLAR (diminui a lipossolubilidade / hidrofílico)
(Metabolismo)
V ou F?
O processo de metabolização hepática dos fármacos ocorre em 3 fases, fase I, II e III.
Verdadeiro.
Fase I e II: mediado por enzimas catalisadoras
Fase III: mediado por proteínas transportadoras (levam compostos polares para fora do hepatócito)
O que ocorre na Fase I?
REDUÇÃO , HIDRÓLISE, OXIDAÇÃO (“RHO”)
- Feitas pelas enzimas que compõem o CITOCROMO P450
Enzima mais importante do citocromo: CIP3A4
Onde se localizam as enzimas dos Citocromo p450?
Presente no retículo endoplasmático liso dos hepatócitos e nas MP dos enterócitos.
Pulmão, Rins e Pele podem ter tb…
O que pode inibir as reações enzimáticas do citocromo p450?
🚫 Inibido por (compromete metabolismo de outros fármacos que seriam metabolizados)
- Antibióticos, Antifúngicos, BCC, Omeprazol. Cimetidina, Propofol, Anti-depressivos
Essa inibição e estimulação é reversível
O que pode estimular as reações enzimáticas do citocromo p450?
✅ Estimulado por (metabolizam mais, podendo criar resistência a farmacos) “CCARA”
- Corticoide, Cigarro, Alcool, Rifampicina, Anti-convulsivantes (Carbamazepina e Fenitoína)
Essa inibição e estimulação é reversível
O que ocorre na Fase II?
Enzimas que pegam os compostos da fase I e ainda o tornam mais polarizados (CONJUGAÇÃO)
O que ocorre na Fase III?
Através de proteínas transportadores (Transporte ativo) auxiliam na passagem um fármaco muito polar em uma MP apolar.
(Eliminação)
Definição de Taxa de Eliminação?
❗️Descreve a quantidade do fármaco que é eliminada em 1 minuto (mg/min)
(Eliminação)
Definição de Cinética de primeira ordem?
A taxa de eliminação ↑ conforme eu ↑ a [ ] do farmaco.
- A taxa de eliminação depende da concentração do farmaco.
(Eliminação)
Definição de Cinética de Ordem Zero?
A taxa de eliminação é constante independente da [ ] (álcool e fenitoína).
V ou F?
Alguns fármacos podem ter em doses usuais em cinética de 1ª ordem e conforme eu ↑ dose posso saturar as enzimas responsáveis pelo metabolismo virando cinética de ordem zero.
Verdadeiro.
(Tiopental)
(Eliminação)
Diferença de Clearence e Taxa de Eliminação?
Clearence é diferente de Taxa de eliminação, pois NÃO VARIA COM A CONCENTRAÇÃO DO FÁRMACO
Descreve a taxa de remoção do fármaco no sangue –> quantidade de sangue que fica livre do medicamento (em volume) a cada unidade de tempo
Definição de Tempo de 1/2 vida de um fármaco?
TEMPO PARA QUE A CONCENTRAÇÃO DO FÁRMACO CAIA EM 50% SEJA POR DISTRIBUIÇÃO (alfa) OU ELIMINAÇÃO (beta)
Definição de T ½ alfa?
Meia vida de Distribuição.
Tempo para que a [ ] plasmática do fármaco caia em 50% devido à distribuição.
Definição de T ½ beta?
Meia-vida de Eliminação.
Tempo para que a [ ] plasmática de um fármaco caia em 50% devido sua eliminação.
- São necessarias 5 T ½ beta para eliminar o fármaco do corpo.
