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ME1 Anest > Ponto 11 - Farmacocinética > Flashcards

Ponto 11 - Farmacocinética Flashcards

1
Q

Definição de Farmacocinética?

A

Área que estuda a movimentação dos fármacos no corpo, passando por vários processos, desde sua absorção até sua eliminação.

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2
Q

Divisão da Farmacocinética?

A

“ADME”

Absorção → Distribuição → Metabolização → Excreção

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3
Q

(Absorção)

Objetivo?

A

Ganhar a circulação sistêmica

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4
Q

(Absorção)

Biodisponibilidade?

A

Quantidade relativa de uma dose de fármaco que atinge a circulação sistêmica de forma inalterada após sua adminitração. Ou seja, a fração do fármaco que alcançará a circulação sistêmica.

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5
Q

(Absorção)

Em qual via a biodisponibilidade do fármaco é 100%?

A

Via endovenosa.

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6
Q

Formas de administração de um fármaco?

A
  • Enteral: VO
  • Parenteral: EV, IM, SC, Intratecal
  • Mucosa: Sublingual, Ocular, Retal, Nasal, Vesical
  • Transdermica
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7
Q

(Absorção)

Tipos de transporte?

A
  • Transporte Ativo
  • Transporte Facilitado (difusão simples e difusão facilitada)
  • Endocitose
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8
Q

(Absorção)

Quais tipo de transporte envolvem gasto de energia?

A

Transporte Ativo (proteínas de membrana)

Endocitose (membrana plasmática)

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9
Q

(Absorção)

Quais tipo de transporte não há gasto energético?

A

Transporte Facilitado

  • Difusão simples (Lei de Fick)
  • Difusão facilitada (Proteínas transportadoras)
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10
Q

V ou F?

MP é uma estrutura predominantemente Apolar, por isso as formas não ionizadas (lipossolúveis) atravessam mais facilmente a MP, pois são apolares.

A

Verdadeiro

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11
Q

Lei de Fick (definição)?

A

Correlaciona os determinantes da difusão das substâncias pela MP.

Existem variáveis não expressas na fórmula que tb influenciam difusão

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12
Q

Quais outras variáveis não expressas na Lei de Fick que também influenciam na difusão?

A

Gradiente iônico, pH, carga, pKa…

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13
Q

Anestésicos Locais e Opióides são ____ (bases / ácidos) fracos.

A

Bases fracas.

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14
Q

V ou F?

Anestésicos locais são lipossolúveis e possuem pKa elevado.

A

Verdadeiro

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15
Q

Definição de Ka (constante de acidez)?

A

Constante que descreve a força do ácido, o quão intensa é a liberação do H+.

  • Se ↑ Ka: libera muito H+ (ácido forte)
  • Se ↓ Ka: libera pouco H+ (ácido fraco)
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16
Q

Definição de pKa?

A

Logaritmo negativo de Ka.

pKa é o pH em que o anestésico se encontra:
- 1/2 em sua forma ionizada (hidrossolúvel) e
- 1/2 em sua forma não ionizada (lipossolúvel) - atravessa MP

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17
Q

V ou F?

pKa influência na latência / velocidade de instalação do bloqueio e também duração da ação.

A

Falso.

pKa influência na latência / velocidade de instalação do bloqueio mas NÃO INFLUENCIA na duração da ação.

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18
Q

Para bases.

Quando pH do meio > pKa do AL: maior parte ____ (ionizada / não ionizada)

A

Quando pH do meio > pKa do AL: maior parte NÃO IONIZADA.

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19
Q

Para bases.

Quando pH do meio < pKa do AL: maior parte ____ (ionizada / não ionizada)

A

Quando pH do meio < pKa do AL: maior parte IONIZADA.

Por isso em meios muito ácidos (ex: abscesso), o AL demora agir.

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20
Q

Para ácidos.

Quando pH do meio > pKa do agente: maior parte ____ (ionizada / não ionizada)

A

IONIZADA.

É o contrário das bases…

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21
Q

Para ácidos.

Quando pH do meio < pKa do agente: maior parte ____ (ionizada / não ionizada)

A

NÃO IONIZADA.

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22
Q

Equação de Henderson Hasselbalch?

A
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23
Q

Rearranjo da Equação de Henderson Hasselbalch?

A
24
Q

Aprisionamento iônico / Ion trapping / Sequetro pelo pH. Definição?

A

Fenômeno que ocorre quando a forma ionizada de uma substância não consegue atravessar uma barreira e retornar à circulação.

25
Q

Aprisionamento de pH sanguíneo fetal. Qual a sua relação?

A

O SFA pode resultar em acidose metabólica. Quando o AL alcança a circulação fetal e uma maior fração da droga será ionizada. A forma ionizada não é capaz de atravessar novamente a barreira placentária e retornar à circulação materna, acumulando-se na circulação fetal. Pode resultar em toxicidade por anestésico local para o feto.

26
Q

V ou F?

(Distribuição)

O fármaco depois que alcança a circulação vai inicialmente para os órgãos mais vascularizados que recebem maior parte do DC.

A

Verdadeiro.

27
Q

Qual é o compartimento mais vascularizado?

A

V1.

“CCPR” Cérebro, Rim, Coração e Pulmão

28
Q

O que aconcetece em V1?

A

Praticamente de forma instantânea fármaco chega.
É a partir de V1 que o fármaco começa a se distribuir para os outros compartimentos e é a partir dele que começa a ser eliminado.

29
Q

(Distruição)

Qual é o nome de V2 e V3 e os órgãos que compõe esses compartimentos?

A

💪 V2 (Compartimento Periférico rápido)
- Músculo e Fígado (Tem autores que deixam o fígado em V1)

🦴 V3 (Compartimento Periférico lento, ↓ Vascularização)
- Tecido adiposo e Ossos

30
Q

(Distribuição)

Definição de Biofase?

A

Local onde meu fármaco exerce seu efeito (sítio efetor de um fármaco)

31
Q

O que define a concentração na Biofase?

A

“ABCD”

  • Absorção
  • Blood Flow
  • Concentração
  • Difusividade
32
Q

Definição de Volume de Distrubuição (Vd)?

A

Volume teórico no qual o medicamento precisa se distribuir para alcançar a concentração encontrada no plasma durante o equilibrio.

  • É a soma da distribuição do fármaco em V1, V2 e V3 quando os compart estão em equilíbrio

É o volume total em que o fármaco consegue se distribuir no corpo

33
Q

Fórmula do Volume de Distribuição?

A
34
Q
A
35
Q

V ou F?

Fármacos com ↑ Vd são Lipofílicos e tem grande ligação a tecidos periférico, já os fármacos com ↓ Vd normalmente são ligados à proteínas plasmáticas.

A

Verdadeiro

36
Q

V ou F?

O movimento do fármaco (nos 2 sentidos) entre os compartimentos a partir de V1 é descrito por constantes.

A

Verdadeiro.

K = constante de transferência
Ex: entre V1 e V2 = K12
Diz a velocidade com que o fármaco passa de V1 para V2.
Quanto ↑ K, ↑ velocidade

37
Q

Definição de Ke0?

A

Constante de velocidade do equilíbrio entre V1 e Biofase.

Quanto ↑ Ke0 = entra + rápido no local de ação (mais rápido será o equilíbrio / mais rápido entra na biofase)

Remi possui ↑ Ke0, por isso é melhor para ISR que o Fenta (possui ↓ Ke0)

38
Q

Definição de T ½ Ke0?

A

Tempo para que ocorre metade do equilíbrio entre compartimento central (V1) e a Biofase (Inversamente proporcional ao Ke0)

Na ISR é desejável a utilização de anestésicos com ↑ Ke0 e ↓ T ½ Ke0

39
Q

Definição de Histerese?

A

Intervalo de tempo entre o pico de concentração plasmática e o pico do efeito (pico de concentração na biofase/sítio efetor)

Tempo para que ocorra 100% do equilíbrio (entre V1 e Biofase)

40
Q

Fórmula da Histerese?

A
41
Q

(Metabolismo)

Pq o fármaco não é eliminado direto sem metabolizar?

A

Para ser excretado, precisa ser polar (hidrofílico)

42
Q

(Metabolismo)

Onde ocorre a metabolização da maioria dos fármacos?

A

Fígado (dentro do citoplasma dos hepatócitos)

Transforma o APOLAR (hidrofóbico) em POLAR (diminui a lipossolubilidade / hidrofílico)

43
Q

(Metabolismo)

V ou F?

O processo de metabolização hepática dos fármacos ocorre em 3 fases, fase I, II e III.

A

Verdadeiro.

Fase I e II: mediado por enzimas catalisadoras
Fase III: mediado por proteínas transportadoras (levam compostos polares para fora do hepatócito)

44
Q

O que ocorre na Fase I?

A

REDUÇÃO , HIDRÓLISE, OXIDAÇÃO (“RHO”)
- Feitas pelas enzimas que compõem o CITOCROMO P450

Enzima mais importante do citocromo: CIP3A4

45
Q

Onde se localizam as enzimas dos Citocromo p450?

A

Presente no retículo endoplasmático liso dos hepatócitos e nas MP dos enterócitos.
Pulmão, Rins e Pele podem ter tb…

46
Q

O que pode inibir as reações enzimáticas do citocromo p450?

A

🚫 Inibido por (compromete metabolismo de outros fármacos que seriam metabolizados)
- Antibióticos, Antifúngicos, BCC, Omeprazol. Cimetidina, Propofol, Anti-depressivos

Essa inibição e estimulação é reversível

47
Q

O que pode estimular as reações enzimáticas do citocromo p450?

A

✅ Estimulado por (metabolizam mais, podendo criar resistência a farmacos) “CCARA”
- Corticoide, Cigarro, Alcool, Rifampicina, Anti-convulsivantes (Carbamazepina e Fenitoína)

Essa inibição e estimulação é reversível

48
Q

O que ocorre na Fase II?

A

Enzimas que pegam os compostos da fase I e ainda o tornam mais polarizados (CONJUGAÇÃO)

49
Q

O que ocorre na Fase III?

A

Através de proteínas transportadores (Transporte ativo) auxiliam na passagem um fármaco muito polar em uma MP apolar.

50
Q

(Eliminação)

Definição de Taxa de Eliminação?

A

❗️Descreve a quantidade do fármaco que é eliminada em 1 minuto (mg/min)

51
Q

(Eliminação)

Definição de Cinética de primeira ordem?

A

A taxa de eliminação ↑ conforme eu ↑ a [ ] do farmaco.
- A taxa de eliminação depende da concentração do farmaco.

52
Q

(Eliminação)

Definição de Cinética de Ordem Zero?

A

A taxa de eliminação é constante independente da [ ] (álcool e fenitoína).

53
Q

V ou F?

Alguns fármacos podem ter em doses usuais em cinética de 1ª ordem e conforme eu ↑ dose posso saturar as enzimas responsáveis pelo metabolismo virando cinética de ordem zero.

A

Verdadeiro.

(Tiopental)

54
Q

(Eliminação)

Diferença de Clearence e Taxa de Eliminação?

A

Clearence é diferente de Taxa de eliminação, pois NÃO VARIA COM A CONCENTRAÇÃO DO FÁRMACO

Descreve a taxa de remoção do fármaco no sangue –> quantidade de sangue que fica livre do medicamento (em volume) a cada unidade de tempo

55
Q

Definição de Tempo de 1/2 vida de um fármaco?

A

TEMPO PARA QUE A CONCENTRAÇÃO DO FÁRMACO CAIA EM 50% SEJA POR DISTRIBUIÇÃO (alfa) OU ELIMINAÇÃO (beta)

56
Q

Definição de T ½ alfa?

A

Meia vida de Distribuição.

Tempo para que a [ ] plasmática do fármaco caia em 50% devido à distribuição.

57
Q

Definição de T ½ beta?

A

Meia-vida de Eliminação.

Tempo para que a [ ] plasmática de um fármaco caia em 50% devido sua eliminação.

  • São necessarias 5 T ½ beta para eliminar o fármaco do corpo.

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