poglavlje 9 Flashcards
antigeni koji izazivaju imunološku reakciju su
imunogeni
antigeni koji izazivaju toleranciju (ubijaju/inaktiviraju limfocite)
tolerogeni
kad limfocit se ne reagira na antigen
imunološko ignoriranje
centralna tolerancija
potaknuta susretom antigena i nezrelog limfocita u primarnih limfnih organima
periferna tolerancija
potaknuta susretom antigena i zrelom limfocita u sekundarnih limfnim organima
glavni mehanizam centralne tolerancija posredovane T stanicama
umiranje nezrelih T stanica (negativna selekcija)
stvaranje regulacijskih CD4+ stanica
koji protein je odgovoran za izražaj perifernih antigena u timusu
autoimuni regulator (AIRE)
mutacija u genu za AIRE uzrokuje
autoimuni poliendokrini sindrom
kaj se dešava pri autoimunom poliendokrinom sindromu
nema tih antigena u timusu za prepoznati –> T limfociti nisu razvijeni u regulatorne nego reagiraju na vlastite antigene
kaj se može desiti u periferiji s T stanicama kad reagiraju na vlastiti antigen
- anergija - funkcionalno nereagiranje
- spriječena aktivacija regulacijskim T stanicama
- apoptoza
kad se dešava anergija T stanica
kad nema dovoljno jake kostimulacije
kad je uključen inhibicijski receptor
vlastiti antigeni i kostimulator
vlastiti antigeni su predočeni s malo kostimulatora (da se ne aktiviraju skroz T limfociti)
primjeri inhibicijskih receptora
CTLA-4
PD-1
gdje je izražen CTLA-4
prolazno: aktivirane CD4+
trajno: regulacijske T stanice
kak djeluje CTLA-4
odstanjuje B7 s APC (smanjuje kostimulaciju)
kak sve može djelovati CTLA-4
u niskim konc B7 –> prepoznaje B7 na APC i uklanja (inhibicija T stanice)
u visokim konc B7 (infekcija) –> prepoznaje i aktivira CD28 (aktivira T stanice)
PD-1 je izražen na
CD4+ i CD8+ nakon stimulacije antigenom
koji inhibicijski motiv sadrži PD-1
ITIM
primjer liječenja tumora
blokada kontrolne točke - blokada inhibicijskih receptora –> reagiranje na vlastito (tumor)
uloga regulacijskih T stanica
supreimiraju aktivaciju limfocita specifičnih na vlastite antigene
regulacijske T stanice izražavaju visoku razinu
CD25 (lanac alfa za receptor za IL-2)
koji transkripcijski faktor izražavaju regulacijske T
FoxP3 (potreban za razvoj i funkciju)
FoxP3
transkripcijski faktor potreban za razvoj i funkciju regulacijskih T stanica
autoimuna bolest uzrokovana mutacijom FoxP3
IPEX