PK: Résorbtion Flashcards
Quels sont les 2 phénomènes qui composent l’absorption?
- La résorbtion
- L’effet de premier passage
Quelle est la définition de l’absorption?
Processus par lequel le médicament passe:
- de son lieu d’application
- dans la circulation générale
A quoi correspond la résorption?
Au passage d’une membrane biologique
Quelles sont les voies d’administration concernées par la résorption?
Toutes, sauf la voie IV! En particulier:
- Orale +++
- Transcutanée +++
Et:
- Rectales et trans-muqueuse
- IM
- SC
Par quel mécanisme se fait principalement la résorption?
- C’est essentiellement une diffusion passive
- Qui est régie par la Loi de Fick
Quels sont les paramètres qui influent sur la diffusion passive?
Ce sont les variables de la loi de Fick, à savoir:
- Le gradient de concentration de part et d’autre de la membrane
- L’épaisseur de la membrane
- La constante de
Quels sont les autres paramètres?
- pH du milieu
- pKa du principe actif
- Liposolubilité
- Forme galénique
Quels sont les deux caractéristiques d’un médicament nécessaires à une bonne résorption? A quel type de principe actif cela correspond t’il?
- Un principe actif soluble: hydrophile, ionisé
- Un principe actif pouvant passer la membrane: lipophile, non ionisé
=> Le principe actif doit être un peu des deux
=> Acides faibles et bases faibles
Décrire le trajet et les différentes étapes d’absorption d’un médicament, de son ingestion jusqu’a son arrivée au foie
- Ingestion puis Désintégration puis Dissolution
- > Vidange gastrique
- > Passage dans les intestins puis transit intestinal
- Resorbtion par les entérocytes
- Passage dans la veine porte
- Arrivée dans le foie
Comment est le pH gastrique? Et Intestinal?
Gastrique: Acide
Intestinal: Basique
Décrire les généralités de la résorption de la cavité buccale et de l’oesophage?
- Très peu de résorption (temps de latence trop court)
- Une exception: la voie sub-linguale
Décrire les particularités de la voie sublinguale?
- Délai d’action faible (= Tmax diminué)
- Passage par les veines jugulaires
- Donc pas ou peu de premier passage hépatique
Décrire les généralités de la résorption de l’esomac?
Lieu peu favorable!!! Car:
- Faible surface
- Membrane épaisse
- Faible vascularisation
- pH acide
- Temps de latence modéré (= vidange gastrique rapide)
Quel est l’effet du pH acide de l’estomac sur les médicaments?
Cela dépend du médicament!
- Dégradation de certains composés
- Activation de certains autres
Quels sont les médicaments pour lesquels l’estomac est un milieu favorable à l’absorption?
- Acides faibles
- Bases faibles
- Les principes actifs devant être transformés
Décrire les caractéristiques du Duodénum et du Jéjunum concernant la résorbtion?
C’est un lieu favorable!
- Surface importante
- pH moins acide que l’estomac (4-5)
- Présence de bile, favorisant la dissolution du principe actif)
Décrire les caractéristiques de l’intestin grêle concernant la résorbtion?
Lieu très favorable!
- Surface importante (280m2)
- longueur importante (4-5m)
- Vascularisation importante
- Bile factorisation la solubilisation des princes actifs
- Diffusion facilité (influx) et transporteurs actifs (afflux)
- pH basique (5 à 8)
Donner 3 types de sécrétions favorisant l’absorption au niveau intestinal, et leur effet sur les principes actifs?
Ce sont les sécrétions:
- Pancréatiques
- Biliaires
- Intestinales
Elles entrainent une biotransformation: C’est l’effet de premier passage intestinal
A quoi servent les enzymes pancréatiques?
Elles entrainement une protéolyse
Les sels biliaires sont indispensables pour l’absorption de quel type de molécules?
Les molécules liposolubles
Décrire les caractéristiques du colon concernant la résorbtion?
- Faible surface d’échange
- Faible longueur
- Donc absorption plus lente
- Quasiment aucun médicament ne cible une absorption par le colon
Décrire les caractéristiques du rectum concernant la résorbtion?
- Surface faible
- Longueur faible
- Captage par les veines hémorroïdaires
- Résorbtion plus rapide que par voie orale
Quelles sont les différences concernant le captage par les veines hémorroïdaires?
- Veine inférieure et moyenne passent ensuite par la veine porte et le foie
- La veine hémorroïdaires supérieure ne passe pas par le foie, donc pas de premier passage
