PK pop Flashcards
Dysfct rénale peut affecter : (4)
F
liaison aux prots
VD
CL nonrénale
Groupes D’IR
1. fcts normales CRCL?
> 90 ml/min
Groupes D’IR
2. atteintes légèrse
60-89
Groupes D’IR
3. atteintes modérées
30-59
Groupes D’IR
4. Atteitnes sévères
15-29
Tmax : reflet de la V.abs => légèrement augmentée pr quelques mx (2)
- Pas observé avec tous les mx
- conséquences cliniques minimes
IR vs CL ?
- CLint diminue durant IR
- diminution de la liaison aux prots
- F^
- fu^ => F diminue
IR vs distribution (3)
- diminution liaison prots plasm
=> favoriser élimination ( ^ CL hép + ^ él. rénale pcq ^ fu)
IR vs VD (3)
VD ^:
- surcharge volumique
- diminution de lien prots plasm
- modif. de la liaison aux tissus
3 modifs associés à Insuf. Hép
- v QH
- shunt portal systémique
- v nbr et act. des hépatocytes
2 types d’ IH
- hépatite aigue : cond. inflam => changement des hépatocytes
- cholestase : diminution de la formation et/ou flot de la bile
IH et altérations générales de PK
hémodynamie :
-altération du QH , effet de 1er passage affecté pr mx à E^ , diminution du métabolisme
- CLint : influence sur transport et métabolisme des mx => métabolisme réduit
- liaison au prots plasm + VD => VD ^ pr mx hydrophiles
IH vs absorption
vidange gastrique ralentie :
ralentir le T pr atteindre Cmax/ début d’action
IH vs F
- mx ak ExH^ => F^ pcq CLint diminue + shunt
- ExH diminuée => F cste => CLh peut diminuer
Combinaison shunt + act. enz réduite
F des mx p.o ak Exh^ => augmentée
expliquée par :
- effet 1er pass. hép
- pts développent shunt portal
IH vs métabolisme
altérée pcq :
diminution masse ¢laire foie
+
diminution act. enzm
IH vs VD
souvent VD ^
IH vs Ex.Bill
v formation/sécrétion de file du foie ds duodénum
IH vs Ex.reins
v CL.rénale
Obésité vs distribution
^ % gras
v tissu maigre + eau
Obésité vs métabolisme
^dc
^ foie
influence act. des cyps + conjugaison
Obésité vs distribution (2 mx)
faible Liposlb :
ajuster dose ak poids maigre
haute liposlb:
ajuster dose ak poids réel
ajustement dose obèses ?
fcts rénales + hépatiques => augmentent pas // ak extra de poids en gras
Old vs abs
diminution du tonus musculaire
diminution du taux d’absorption
F variable et pas cst
Vieillissement et poids corporel :
-espaces en eau corporelle, masse musculaire, flot sanguin aux organes + fctnnements reliés au poids corporel => influencent VD et CL
Old vs Distribution
- Vd apparent des mx polaires tend à DIMINUER
- Vd apparent des mx lipophiles à ^^
Old vs métabolisme
influence de l’âge ?
diminution de la masse du foie + diminution du débit hépatique
- mx à E^ => v CLhépatique
- fct hépatie change pas avec l’âge
- âge ^ => diminution de la masse du foie => élimination des mx altérée
Old vs Él. rénale
- diminue masse rein, nbr et taille des néphrons
- diminue flot sanguin rénal (altération possible de l’él des mx par voie rénale)
- Taux Fg diminue ak âge
Kids:
Enfants ne sont pas des petits adultes
- Effets de l’âge sur la F, Vd et LPP, métabolisme hépatique et exc.rénale
- Ajustement posologique doit considérer les caractéristiques physiologiques obserbées au cours du dév des kids
Kids : méthode :
- ajustement en fct de l’âge
- normalisation basée sur le poids corporel total
- utilisation de Body surface area
Kids vs absorption (pH^^)
- mx basiques absorbés + fast qd pH gastrique élevé
- diminution F des mx acides faibles
- doses + élevées pr reach [c] plasm efficaces
kids vs absorption (2)
- nouveaux-né : temps de transit intestinal prolongé pcq diminution de la motilité
- enfants + âgés => temps de transit diminue => motilité ^
kids vs Distribution
-Vd influencé par ?
-volume plasmatique + tissulaire et fuplasma et tissus
Kids vs distribution :
jeunes kids
- eau ^ + contenu en graisse faible
- distribution dépend contenu en graisse (snc)
kids vs distribution:
Volume des fluides extracorporels est + large
-45% du poids chez new born vs 20% adult
Kids vs ajustement de doses
mx ak petit vd <0,3:
- distribution ds liquide xtra¢laire
- Fluides corrèlent ak BSA chez kids
- BSA p-e utilisé
mx ak grand VD > 0,6 L/kg:
- mx se distribue et se lie aux tissus
- basé sur poids total
kids vs métabolisme :
activité maximale ?
-atteinte à 2 ans
Kids vs ajustement de doses (age)
- 5 an à 1 an:
- presque maturité ds majorité des cyps450s
- dose ajustée en fct du BSA pr mx métabolisés par CYP450
avant 0,5 an :
-admin des mx métabolisés par enzymes hépatiques => corrigée en fct du poids corporel
Kids vs excrétion rénale :
poids des reins corrélé ak BSA
-Fg corrigée ak BSA => meilleure méthode pr corréler le GFR des kids ak adultes
Pregnant vs absorpt
- ralentissement de la vidange gastrique + motilité intestinale
- ^ pH + diminue absorption
Pregnant vs cinétique
syst <3 :
- expansion du vol. plasm
- ^ cardiac output de 30-50%
- Changement du flot sanguin en périphérie (^ flot à l’utérus, rénal et mammaire)
- Diminution [c] alb:
- changements d’act. enz
- Reliés aux H.
- facteurs de régulation
Pregnant vs Distribution
^ VD apparent pr mx hydrophiles
Pregnant vs métabolisme
- Clhépatique dépendante des LPP, act. métabolique intrinsèque
- CYP induite : 3a4
- CYP réduite : CYP1A2
Pregnant vs exc. rénale :
pregnant :
- ^ flot sanguin rénal
- ^ taux de Fg d’environ 50%
Élimination par exc. rénale ^^ : mx éliminés inchangés par Fg
-t1/2 + rapide
Role du placenta
- transport nutriments + O2 (mere -foetus)
- Syntheses hormones + peptides
- barrière
