2. Volume de distribution

Question 1

4 influences sur la distribution des mx

Answer 1

• débit sanguin
• degré de liaison
• propriétés physicochimiques
• transporteurs

Question 2

Définition du Vd

Answer 2

rapport entre la qt de mx ds l’organisme et sa [c] ds sang/ plasma

Question 3

Formule Vd apparent

Answer 3

Vd = Vplasma + Vtissu * (fuplasma/futissu)

Question 4

Formule de la fraction libre ds le sang

Answer 4

fusang = fuplasma * Cplasma/Csang

où Cus = Cup à l’équilibre
csxfus = cp x fup

Question 5

Vd = Vplasma , Caractéristiques du mx ?

Answer 5

• fixation importante ds l’espace vasculaire (fu plasma = 0)
• mx hautement polaire
• faible liaison au nveau extravasc (futissue :1)

Question 6

Vd > Vplasma
mais
Vd < vtissue + Vplasma

Answer 6

-subst. + liposlb fortement liée aux prots plasmatiques, mais moins liée aux prots tissulaires (fuplasma/ futissue <1)

Question 7

Vd > Vplasma + Vtissue (eau corporelle totale)

Answer 7

-mx fortement liés aux prots tissulaires (fuplasma/ futissue > 1) ou hautement liposlb

Question 8

Vd extrapolé (après admin IV)

Answer 8

Vd ext = D/C0 = mg/kg / mg/L

= L/Kg

Question 9

Volume de distribution extrapolé

Cp(T) = Ae^(-at) + Be^(-bt)

Answer 9

descente rapide (bleue = distribution) => descente lente (concentration

pente de la descente lente = beta
Ord.ori si extrapolation = B

Différence des données de la pente rapide- données de l’extrapolation => autre courbe (pente de cette 3e courbe = alpha, et ord.ori A)

Question 10

Importance clinique de Vdc (2)

Answer 10

• Prédire la [c] plas au temps 0 du mx pr admin iv

- anticiper les effets secs possibles qd une dose de charge est rapidement administrée

Question 11

Vdarea (qt mx de 0 à infini ) = dose de mx qui au début qui va être ds le corps

Answer 11

D = ke x vd x AUC(0->infini)

Vd = D/ Ke * auc(o->infini)

Question 12

AUC p-e estimée pr un modèle à 2 compartiments

Answer 12

AUC(0=>infini) = A/alpha + B/beta

Question 13

2 principales présuppositions sont nécessaires pr calculer Vd area

Answer 13

• qt de mx qui atteint la circ. syst. est connue avec précision
• vd area est calculé à partir d’une phase terminale exclusivement d’élimination

Question 14

Vdarea et admin extravasculaire (2) formules)
-si la qt de mx ds la circ. est connue

• si la qt de mx n’est pas connue

Answer 14

Vd area = Dx F / Ke x AUC(0->infini)

et

Vdarea / F = D/ke*AUC (0->infini)

Question 15

Quelle est l’importance clinique de Vdarea ?

Answer 15

Estimer la qt résiduelle du mx ds l’organisme ds la phase d’élimination (calculer la qt n-éliminée du mx ds le corps)

Question 16

comment savoir la qt de mx dans le système ds la phase d’élimination à une heure précise ?

Answer 16

Varea * Concentration à 23h =

diapo 32

Question 17

Vd beta représente quoi ?

Answer 17

pseudoéquilibre d’un mx en condition dynamique plutôt que son réel volume de distribution

Question 18

vd beta vs vd area

Answer 18

équivalents : peuvent être déterminés suite à l’administration orale d’un mx slm si son absorption est complète et que F =1

Question 19

formule de Vdbeta

Answer 19

D/ beta * auc (0-> infini)

Question 20

VDss représente quoi ?

Answer 20

qt de mx ds l’organisme à sa [c] plasmatique à l’équilibre lors d’admin. répétée ou une infusion cste
(après 5 1/2 vie)

Question 21

formule Vdss =

et ds un modèle n-compartimental

Answer 21

vdss = Qss / css

vdss = D*aumc / auc^2

Question 22

Principe d’infusion vdss

Answer 22

au début vitesse de 1er ordre pr Vi et Vo (dépend de la qt du compartiment xtra¢ => vi max et vo minimal

=> plus la qt extravas diminue , plus vo augmente => certain pt où les 2 vitesses sont égales

Question 23

2 présuppositions sont nécessaires pr VDss

Answer 23

• pk linéaire

- élimination du mx a lieu à partir du compartiment d’éch slm.

Question 24

Formule vdss

Answer 24

Vdss = D*aumc/auc^2

Question 25

relation entre différents volumes de distribution
ds
mono-compartimental
vs
multicompartimental

Answer 25

mono:
vd ext = vd area = vdb = vdss = vdc

multi :
vd ext > vdarea = vdb > vdss > vdc

Question 26

concentrations plasmatiques vs concentrations sanguines

Answer 26

pas la mm chose

Question 27

Formules de concentrations plasmatiques vs sanguines

Answer 27

Csang Vsang = CplasmaVplasma + Cgr*Vgr

HCT = Vgr/Vsang

Csang = Cplasma * (1-HCT) + Cgr * HCT

Question 28

En sachant que Cuplasma =Cplasma * fu

et que
Kpgr = Cgr/Cuplasma

Kpgr = affinité du mx aux G.r
Cu plasma = Concentration plasmatique du mx libre
fu : fraction libre du mx au plasma

Answer 28

C sang = Cplasma = (1-HCT + Kpgr * Fu * HCT)

=>
=>

Cplasma/Csang = 1 / 1 +HCT (Kpgr *fu -1)

Question 29

rapport des [c]plas / [c] sanguines varie avec (3)

Answer 29

hématocrite
liaison aux prots plasm
affinité du mx pr les G.r