2. Volume de distribution Flashcards
4 influences sur la distribution des mx
- débit sanguin
- degré de liaison
- propriétés physicochimiques
- transporteurs
Définition du Vd
rapport entre la qt de mx ds l’organisme et sa [c] ds sang/ plasma
Formule Vd apparent
Vd = Vplasma + Vtissu * (fuplasma/futissu)
Formule de la fraction libre ds le sang
fusang = fuplasma * Cplasma/Csang
où Cus = Cup à l’équilibre
csxfus = cp x fup
Vd = Vplasma , Caractéristiques du mx ?
- fixation importante ds l’espace vasculaire (fu plasma = 0)
- mx hautement polaire
- faible liaison au nveau extravasc (futissue :1)
Vd > Vplasma
mais
Vd < vtissue + Vplasma
-subst. + liposlb fortement liée aux prots plasmatiques, mais moins liée aux prots tissulaires (fuplasma/ futissue <1)
Vd > Vplasma + Vtissue (eau corporelle totale)
-mx fortement liés aux prots tissulaires (fuplasma/ futissue > 1) ou hautement liposlb
Vd extrapolé (après admin IV)
Vd ext = D/C0 = mg/kg / mg/L
= L/Kg
Volume de distribution extrapolé
Cp(T) = Ae^(-at) + Be^(-bt)
descente rapide (bleue = distribution) => descente lente (concentration
pente de la descente lente = beta
Ord.ori si extrapolation = B
Différence des données de la pente rapide- données de l’extrapolation => autre courbe (pente de cette 3e courbe = alpha, et ord.ori A)
Importance clinique de Vdc (2)
- Prédire la [c] plas au temps 0 du mx pr admin iv
- anticiper les effets secs possibles qd une dose de charge est rapidement administrée
Vdarea (qt mx de 0 à infini ) = dose de mx qui au début qui va être ds le corps
D = ke x vd x AUC(0->infini)
Vd = D/ Ke * auc(o->infini)
AUC p-e estimée pr un modèle à 2 compartiments
AUC(0=>infini) = A/alpha + B/beta
2 principales présuppositions sont nécessaires pr calculer Vd area
- qt de mx qui atteint la circ. syst. est connue avec précision
- vd area est calculé à partir d’une phase terminale exclusivement d’élimination
Vdarea et admin extravasculaire (2) formules)
-si la qt de mx ds la circ. est connue
- si la qt de mx n’est pas connue
Vd area = Dx F / Ke x AUC(0->infini)
et
Vdarea / F = D/ke*AUC (0->infini)
Quelle est l’importance clinique de Vdarea ?
Estimer la qt résiduelle du mx ds l’organisme ds la phase d’élimination (calculer la qt n-éliminée du mx ds le corps)
comment savoir la qt de mx dans le système ds la phase d’élimination à une heure précise ?
Varea * Concentration à 23h =
diapo 32
Vd beta représente quoi ?
pseudoéquilibre d’un mx en condition dynamique plutôt que son réel volume de distribution
vd beta vs vd area
équivalents : peuvent être déterminés suite à l’administration orale d’un mx slm si son absorption est complète et que F =1
formule de Vdbeta
D/ beta * auc (0-> infini)
VDss représente quoi ?
qt de mx ds l’organisme à sa [c] plasmatique à l’équilibre lors d’admin. répétée ou une infusion cste
(après 5 1/2 vie)
formule Vdss =
et ds un modèle n-compartimental
vdss = Qss / css
vdss = D*aumc / auc^2
Principe d’infusion vdss
au début vitesse de 1er ordre pr Vi et Vo (dépend de la qt du compartiment xtra¢ => vi max et vo minimal
=> plus la qt extravas diminue , plus vo augmente => certain pt où les 2 vitesses sont égales
2 présuppositions sont nécessaires pr VDss
- pk linéaire
- élimination du mx a lieu à partir du compartiment d’éch slm.
Formule vdss
Vdss = D*aumc/auc^2
relation entre différents volumes de distribution ds mono-compartimental vs multicompartimental
mono:
vd ext = vd area = vdb = vdss = vdc
multi :
vd ext > vdarea = vdb > vdss > vdc
concentrations plasmatiques vs concentrations sanguines
pas la mm chose
Formules de concentrations plasmatiques vs sanguines
Csang Vsang = CplasmaVplasma + Cgr*Vgr
HCT = Vgr/Vsang
Csang = Cplasma * (1-HCT) + Cgr * HCT
En sachant que Cuplasma =Cplasma * fu
et que
Kpgr = Cgr/Cuplasma
Kpgr = affinité du mx aux G.r
Cu plasma = Concentration plasmatique du mx libre
fu : fraction libre du mx au plasma
C sang = Cplasma = (1-HCT + Kpgr * Fu * HCT)
=>
=>
Cplasma/Csang = 1 / 1 +HCT (Kpgr *fu -1)
rapport des [c]plas / [c] sanguines varie avec (3)
hématocrite
liaison aux prots plasm
affinité du mx pr les G.r
