Modèles compartimentaux Flashcards
MRT =
aumc / auc0->infini
CL =
DOSE/auc0->infini
Vdss=
MRT * CL
Simplification du mécanisme ds méthode compartimentale : 3 parts
- entrée
- systeme : >1 compartiment central pr accepter entrée et sortie du mx
- sortie : élimination du mx , souvant linéaire
Hypothèses du modèle mono-compartimental
- 1 compartiment : mx ds le sang est rapidement équilibré ak celui ds tissus xtravasculaire. + représentation pas exacte, mais pratique
- mélange rapide : mx mélangé instatnément ds sang ou plasma
- modèle linéaire ou saturable : élimination du mx suit la cinétique linéaire (moment 1 ou 0 ) ou saturable
Élimination du moment d’ordre 1 = ?
Élimination est proportionnelle à la [c] => on fait la dérivé pr avoir un graphique linéaire
Élimination du moment d’ordre 1 :
Taux de changement de Cp vs temps t =
= deltaCp/ deltaT
= -kel * Cp
=> représente la pente cste du graphique
kel : coefficient d’éliminatiom
Élimination du moment d’ordre 0 : Taux de changement de cp vs temps t
= deltaCp/ deltaT
= -kel * C^0 => -Kel
Lors de la phase d’élimination qd la saturation du processus d’élimination est attente ou perfusion à Vcste
Élimination n-linéaire : michaelis menten
Taux de changement de cp vs temps t
= deltaCp/ deltaT
= - (Emax*C) / EC50 + C
Emax : effet max
EC50 : niveau de [c] où l’effet atteint 50% de E max
=> explication : métabolisme saturé comme nbr de rc est plafonné
Modèle d’un compartiment est décrit avec quelle équation ?
= deltaCp/ deltaT = absorption (T) - élimination (T)
Modèle mono-compartimental : admin IV (bolus ds compartiment : exemple 1 :
- qt totale de mx est administrée par injection en bolus et rédistribuée instantanément ds ce compartiment
- [c] sanguine de mx est mesurée
- mx se vide de ce compartiment selon un processus d’ordre 1
Courbe de concentratio : admin IV
ce qu’on détermine immédiatement dans la courbe (4)
C(t) = D/vd * e ^(-kel*t)
où C0 = D/Vd
- Co
- AUC
- T1/2
- Vd = D0/C0
Définition de T1/2 :
temps requis pr une [c] diminue de moitié, laquelle est une valeur constante ds le cas d’élimination linéaire
exemple 2 : PERFUSION IV continue d’un compartiment :
administration à vitesse cste et se vide en mm temps ak un processus cinétique d’ordre 1
C(t) =( K0 / KelVd ) * (1-e^(-kelt)
exemple 2 : particularités graphiquement
si perfusion dure infini => plateau de concentration plasmatique (Css)
exemple 2 : formule mathématique du Css à l’équilibre
k0 = vitesse de perfusion
K0/Vd - kel*Css=0
d’où Css = K0 / kelVd
ou
K0/ Cl pcq kelvd = CL
exemple 3 : perfusion à temps court d’un compartiment (arrêt après une durée T)
séparation du graphique en 2 parties :
- injection iv (ak un temps t)
- phase d’élimination comme si ctai bolus : régression exponentielle
courbe de concentration
C(t) = (K0/CL) (1-e^(-kel*t)) si 0
Exemple 4 : Administration p.o d’un compartiment
- 1 seul compartiment
- courbe de concentration = résultant de 2 processus :
a) absorption par diff. passive (ordre1)
b) élimination linéaire (ordre 1)
Exemple 4 :
modèle et équation
dA/dT = entrée (qt de mx présente au site d’abs à t qui rentre ds compartiment central)
-
sortie
= kaFAd - kel*A
c= A/Vd
Ad : qt de mx restante ds site d’absorption à t
A : qt de mx présente ds l’ORGANISME aka compartiment central
Exemple 4 :
modèle et équation + courbe de concentration
Ad= D0 * e(-ka*t)
C= (FD0 / Vd) * (Ka/Ka-Kel) * (e^(-kelt) - e^(-ka*t)
Exemle 4 : temps et amplitude au pic
t max = lnka- ln kel / (ka - kel)
Cmax = (FD0 / Vd) * (Ka/Ka-Kel) * (e^(-kelt) - e^(-ka*t)
Modèle bi-compartimental : caractéristiques
- hétérogénéité souvent manifeste à cause de débits sanguins et de rx
- différents taux d’élimination indiquent différents nbrs de termes
- nbr d’exponentielles correspond au nbr de compartiments
- modele + utilisé pr mx ak affinité tissulaire
Modèle bi-compartimental : central vs périphérique
central :
- syst. sanguin
- élimination produit de ce compartiment
périphérique :
- tissus qui perfusent et atteignent lentement l’équilibre
- hybride de plusieurs unités physio fctnelles
Courbe de concentration centrale sous la forme :
C(t) = Ae^(-alphat) + Be^(-betat)
capable de faire le calcul d’une extrapolation A et B ?
diapo 41-44
exemple 6 : admin p.o bicompartimentale
Cc(t) = -B0 e^(-kat) + B1e^(-lambda1t) + B2e^ (lambda2t)
modèle tri-compartimental
central
tissulaire
tissulaire + profond
distribution du mx ds un modèle tri-compartimental :
- très fast ds 1er comp.
- moins fast ds 2e comp.
- tres slow ds 3e comp.
modèle caténaire
- compartiment central : espace intravasc
- 2 compartiments périphériques sont connectés en série (fluide interstitiel => eau intra¢)
Modèle mamillaire
- compartiment central ds lequel le mx est administré et à partir duquel il est éliminé
- 2 compartiments périphériques où l’agent se distribue +/- rapidement
