Modèles compartimentaux

Question 1

MRT =

Answer 1

aumc / auc0->infini

Question 2

CL =

Answer 2

DOSE/auc0->infini

Question 3

Vdss=

Answer 3

MRT * CL

Question 4

Simplification du mécanisme ds méthode compartimentale : 3 parts

Answer 4

1. entrée
2. systeme : >1 compartiment central pr accepter entrée et sortie du mx
3. sortie : élimination du mx , souvant linéaire

Question 5

Hypothèses du modèle mono-compartimental

Answer 5

• 1 compartiment : mx ds le sang est rapidement équilibré ak celui ds tissus xtravasculaire. + représentation pas exacte, mais pratique
• mélange rapide : mx mélangé instatnément ds sang ou plasma
• modèle linéaire ou saturable : élimination du mx suit la cinétique linéaire (moment 1 ou 0 ) ou saturable

Question 6

Élimination du moment d’ordre 1 = ?

Answer 6

Élimination est proportionnelle à la [c] => on fait la dérivé pr avoir un graphique linéaire

Question 7

Élimination du moment d’ordre 1 :

Taux de changement de Cp vs temps t =

Answer 7

= deltaCp/ deltaT
= -kel * Cp
=> représente la pente cste du graphique

kel : coefficient d’éliminatiom

Question 8

Élimination du moment d’ordre 0 : Taux de changement de cp vs temps t

Answer 8

= deltaCp/ deltaT
= -kel * C^0 => -Kel

Lors de la phase d’élimination qd la saturation du processus d’élimination est attente ou perfusion à Vcste

Question 9

Élimination n-linéaire : michaelis menten

Taux de changement de cp vs temps t

Answer 9

= deltaCp/ deltaT
= - (Emax*C) / EC50 + C
Emax : effet max
EC50 : niveau de [c] où l’effet atteint 50% de E max

=> explication : métabolisme saturé comme nbr de rc est plafonné

Question 10

Modèle d’un compartiment est décrit avec quelle équation ?

Answer 10

= deltaCp/ deltaT = absorption (T) - élimination (T)

Question 11

Modèle mono-compartimental : admin IV (bolus ds compartiment : exemple 1 :

Answer 11

• qt totale de mx est administrée par injection en bolus et rédistribuée instantanément ds ce compartiment
• [c] sanguine de mx est mesurée
• mx se vide de ce compartiment selon un processus d’ordre 1

Question 12

Courbe de concentratio : admin IV

ce qu’on détermine immédiatement dans la courbe (4)

Answer 12

C(t) = D/vd * e ^(-kel*t)
où C0 = D/Vd

• Co
• AUC
• T1/2
• Vd = D0/C0

Question 13

Définition de T1/2 :

Answer 13

temps requis pr une [c] diminue de moitié, laquelle est une valeur constante ds le cas d’élimination linéaire

Question 14

exemple 2 : PERFUSION IV continue d’un compartiment :

administration à vitesse cste et se vide en mm temps ak un processus cinétique d’ordre 1

Answer 14

C(t) =( K0 / KelVd ) * (1-e^(-kelt)

Question 15

exemple 2 : particularités graphiquement

Answer 15

si perfusion dure infini => plateau de concentration plasmatique (Css)

Question 16

exemple 2 : formule mathématique du Css à l’équilibre

k0 = vitesse de perfusion

Answer 16

K0/Vd - kel*Css=0

d’où Css = K0 / kelVd
ou
K0/ Cl pcq kelvd = CL

Question 17

exemple 3 : perfusion à temps court d’un compartiment (arrêt après une durée T)

séparation du graphique en 2 parties :

• injection iv (ak un temps t)
• phase d’élimination comme si ctai bolus : régression exponentielle

Answer 17

courbe de concentration

C(t) = (K0/CL) (1-e^(-kel*t)) si 0

Question 18

Exemple 4 : Administration p.o d’un compartiment

Answer 18

• 1 seul compartiment
• courbe de concentration = résultant de 2 processus :
  a) absorption par diff. passive (ordre1)
  b) élimination linéaire (ordre 1)

Question 19

Exemple 4 :

modèle et équation

Answer 19

dA/dT = entrée (qt de mx présente au site d’abs à t qui rentre ds compartiment central)
-
sortie

= kaFAd - kel*A
c= A/Vd

Ad : qt de mx restante ds site d’absorption à t
A : qt de mx présente ds l’ORGANISME aka compartiment central

Question 20

Exemple 4 :

modèle et équation + courbe de concentration

Answer 20

Ad= D0 * e(-ka*t)

C= (FD0 / Vd) * (Ka/Ka-Kel) * (e^(-kelt) - e^(-ka*t)

Question 21

Exemle 4 : temps et amplitude au pic

Answer 21

t max = lnka- ln kel / (ka - kel)

Cmax = (FD0 / Vd) * (Ka/Ka-Kel) * (e^(-kelt) - e^(-ka*t)

Question 22

Modèle bi-compartimental : caractéristiques

Answer 22

• hétérogénéité souvent manifeste à cause de débits sanguins et de rx
• différents taux d’élimination indiquent différents nbrs de termes
• nbr d’exponentielles correspond au nbr de compartiments
• modele + utilisé pr mx ak affinité tissulaire

Question 23

Modèle bi-compartimental : central vs périphérique

Answer 23

central :

• syst. sanguin
• élimination produit de ce compartiment

périphérique :

• tissus qui perfusent et atteignent lentement l’équilibre
• hybride de plusieurs unités physio fctnelles

Question 24

Courbe de concentration centrale sous la forme :

Answer 24

C(t) = Ae^(-alphat) + Be^(-betat)

Question 25

capable de faire le calcul d’une extrapolation A et B ?

Answer 25

diapo 41-44

Question 26

exemple 6 : admin p.o bicompartimentale

Answer 26

Cc(t) = -B0 e^(-kat) + B1e^(-lambda1t) + B2e^ (lambda2t)

Question 27

modèle tri-compartimental

Answer 27

central
tissulaire
tissulaire + profond

Question 28

distribution du mx ds un modèle tri-compartimental :

Answer 28

• très fast ds 1er comp.
• moins fast ds 2e comp.
• tres slow ds 3e comp.

Question 29

modèle caténaire

Answer 29

• compartiment central : espace intravasc

- 2 compartiments périphériques sont connectés en série (fluide interstitiel => eau intra¢)

Question 30

Modèle mamillaire

Answer 30

• compartiment central ds lequel le mx est administré et à partir duquel il est éliminé
• 2 compartiments périphériques où l’agent se distribue +/- rapidement