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PHA-2052 Examen 2 > Physiopathologie du Parkinson > Flashcards

Physiopathologie du Parkinson Flashcards

1
Q

La MP s’explique par quoi? (4)

A
  1. Perte neuronale de neurones dopaminergiques
  2. Gliose
  3. Dépigmentation
  4. Corps de Lewy
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2
Q

Qu’est-ce que les corps de Lewy?

A

Une inclusion intranucléaire qui contient de l’alpha-nucléine et de l’ubiquitine. Ils sont peu spécifiques à la MP et on les retrouve un peu partout dans le corps humain.

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3
Q

Les corps de Lewy sont-ils neuroprotecteurs ou neurotoxiques? Comment ça?

A

Neuroprotecteurs, car ils mettent de côté les protéines anormales toxiques pour le cerveau.

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4
Q

Est-ce que la dopamine explique tous les sx de la MP?

A

Non, il y a aussi une dégénérescence de d’autres neurones non-dopaminergiques qui expliqueraient d’autres sx moteurs.

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5
Q

Connait-on le déclencheur initial de la MP?

A

Non

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6
Q

Quels sont nos hypothèses par rapport à ce qui peut causer la MP?

A

Facteurs génétiques et environnementaux

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7
Q

Les cas génétiques sont-ils fréquents dans la population?

A

Non, 10-15%

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8
Q

Dans les cas génétiques de MP, plusieurs gènes sont-ils impliqués dans celle-ci?

A

Oui

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9
Q

Peut-on se fier à 100% sur le modèle animal pour la MP?

A

Non, car il est imparfait

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10
Q

Quelles substances sont protectrices de la MP selon les données épidémiologiques? (2)

A

Café et tabac

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11
Q

Quelles seraient les cascades d’événement impliquées dans le développement de la MP? (6)

A
  1. Traitement et fabrication anormaux des protéines
  2. défectuosité du système de protéolyse (contrôle de qualité) ce qui résulte en une accumulation et une non réparation des protéines anormales.
  3. Dysfonctionnement mitochondriale
  4. Stress oxydatif
  5. Métabolisme du fer
  6. Apoptose/nécrose
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12
Q

Quelle est l’incidence de la MP dans la population générale?

A

10-20/100 000 habitants/an

2-3/ 1000h

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13
Q

Quelle est l’incidence de la MP chez les moins de 40 ans?

A

5/ 100 000 habitants

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14
Q

Quelle est l’incidence de la MP chez les + de 60 ans?

A

1%

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15
Q

Quelle est l’incidence de la MP chez les + de 85 ans?

A

3.5%

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16
Q

Les hommes ou les femmes sont plus touchés par la MP?

A

Légèrement plus d’hommes que de femmes

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17
Q

Quel est l’âge moyen du début de la MP?

A

55-60 ans

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18
Q

Est-ce que la MP est un cause importante de perte d’autonomie chez la personne âgée et chez les jeunes travailleurs?

A

Oui

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19
Q

Lors d’un dx de la MP, à combien de % sommes-nous surs du dx? Qu’est-ce qui permet de confirmer le dx? (2)

A

Nous sommes sûrs à 70%.

Le temps et le tx peuvent confirmer le dx.

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20
Q

Quels sont les facteurs de risque clairs de la MP? (3)

Quels sont les facteurs de risques moins clairs? (3)

A

Âge, ATCD familiaux, pesticides (certains sont neurotoxiques).
Les facteurs de risques moins clairs sont les commotions, le taux toxique de manganèse, les solvants.

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21
Q

Quels sont les facteurs protecteurs?

A

Nicotine, caféine, peut-être l’exercice et l’ibuprofène.

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22
Q

Quels sont les sx moteurs de la MP?

A

Bradykinésie/akinésie, tremblement de repos, rigidité et roue dentée, asymétrie.

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23
Q

Qu’est-ce que la bradykinésie/akinésie? (8)

Est-ce que ces sx nous aident à poser un dx?

A

-clignement des yeux, hypomimie, hypophonie (voix + basse avec ton monotone possible), hypersalivation, petits pas lents, flexion axiale, - balancement des membres supérieurs, micrographie.
Oui, ces sx nous aident à poser un dx.

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24
Q

Dans le tremblement au repos, qu’est-ce qui tremble le plus? Est-ce que le tremblement au maintien d’une posture est possible?

A

Les membres supérieurs tremblent plus que les membres inférieurs, le menton ou la lèvre.
Oui

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25
Q

Qu’est-ce que l’asymétrie?

A

tremblement d’un côté plus que l’autre tout au long de la maladie (le côté qui a commencé en premier est toujours le plus intense)

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26
Q

Est-ce que les sx non-moteurs sont fréquents dans la MP?

Sont-ils spécifiques?

A

Oui

Non

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27
Q

Est-ce que les sx non-moteurs sont multifactoriels? Peuvent-ils être exacerbés par la prise de rx?

A

Oui et oui

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28
Q

Les sx non-moteurs sont-ils possibles durant les off moteurs?

A

Oui. Ils peuvent être les seuls sx lors des off.

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29
Q

Quels sont les sx non-moteurs en général? (4)

A

Sx cognitifs/psychologiques
Troubles du sommeil
Sx autonomiques
Autres sx

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30
Q

Nommez quelques exemples des sx cognitifs/psychologiques. (5)

A

Dépression, anxiété, démence (+ tardif), hallucination et psychose (+ tardif), comportement compulsif.

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31
Q

Nommez quelques exemples de troubles du sommeil.

A

Insomnie, hypersomnie diurne, syndrome des jambes sans repos, REM sleep behavioral disorder.

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32
Q

Qu’est-ce que le REM sleep behavioral disorder?

Est-ce que c’est relié seulement à la MP?

A

Beaucoup de mouvement dans la phase paradoxale

Non, ce n’est pas spécifique seulement à la MP, mais c’est + fréquent.

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33
Q

Nommez quelques exemples de sx autonomiques. (6)

A

Séborrhée, HTO, diaphorèse (hypersudation), urgence mictionnelle, pollakurie (envie fréquente d’uriner), constipation.

34
Q

Quels sont les autres sx non-moteurs de la MP? (5)

A

Fatigue globale, hypersalivation, douleur musculaire, crampes, engourdissements,

35
Q

La cause des sx moteurs et non-moteurs implique-t-elle seulement le système dopaminergique?

A

Non

36
Q

Sur quel(s) système(s) le système dopaminergique agit-il?

A

Système moteur, système limbique (récompense et motivation) et système pré-frontal (contrôle du comportement).

37
Q

Quels sont les sx non-moteurs qui peuvent apparaître avant 20 ans avant l’apparition des sx moteurs? (4)

A

Perte de l’odorat, constipation, troubles du sommeil REM, anxiété/dépression.

38
Q

Quels sont les 4 stades de la MP?

A
  1. Stade pré-symptomatique (sx pré-moteurs)
  2. Stade symptomatique
  3. Stade des complications motrices
  4. Stade avancé (sx axiaux dopa résistants).
39
Q

Qu’est-ce que le stade symptomatique?

Combien de temps cela dure normalement?

A

Stade où le dx est posé. Lune de miel. Les sx sont généralement bien contrôlés.
Cette période dure de 3-8 ans généralement.

40
Q

Qu’est-ce que le stade des complications motrices?

A

Fluctuations (off) et dyskinésie du système moteur. Période où les rx semblent peu efficaces.

41
Q

Quelle est la fréquence d’apparition du stade des complications motrices chez les gens atteints de la MP?

A

10% des gens atteints/an donc après 5 ans, 50% des patients atteints de MP seront dans ce stade.

42
Q

Chez les gens atteints tardivement de la MP, est-ce que le stade des complications motrices est atteint plus rapidement ou non? Pour quelle raison?

A

Oui, il est atteint plus rapidement, car on traite peu pour éviter les E2

43
Q

Qu’est-ce qu’une fluctuation de la réponse motrice? (4)

A

Ce sont des généralement des off. Ça comprend: akinésie nocturne ou matinale, épuisement de fin de dose, on/off imprévisible, échec de dose.

44
Q

Qu’est-ce qu’une dyskinésie?
À quel endroit du corps humain est-elle plus présente?
Quand la dyskinésie est la plus susceptibles d’arriver?

A

Surplus de mouvements un peu dansants.
Elle est + présente dans le haut du corps.
Elle est plus présente dans les pics de dose et interdose (+ fréquent), biphasique (quand la concentration plasmatique de rx monte ou descend) et dystonie en période off (posture fixe et douloureuse en période offs comme une crampe).

45
Q

Sommes-nous obligés de traiter les dyskinésies?

A

Nous ne sommes pas obligés de les traiter si elles ne sont pas trop sévères.

46
Q

Qu’est-ce qui peut expliquer les complications motrices?

A

Fenêtre thérapeutique.

47
Q

Après cb de temps se présente le stade avancé?

A

5-10-15 ans après le début de la maladie.

48
Q

Dans le stade avancé de la MP, plus on augmente les doses de dopamine et plus on augmente quoi?
Il y a donc une…. réponse à la dopamine.

A

Plus on augmente les doses et plus on augmente les E2.

Il y a donc une faible réponse à la dopamine.

49
Q

Quels sont les sx moteurs dans le stade avancé de la MP?

Est-ce que ces sx répondent bien à la L-dopa?

A

-réflexes posturaux, rétropulsion, chutes, festination (marcher avec de petits pas rapidement et pencher un peu vers l’avant), freezing, dysarthrie (difficulté à comprendre), dysphagie.
Non, ces sx ne répondent pas bien à la L-dopa.

50
Q

Quels sont les sx non-moteurs dans le stade avancé de la MP? (3)
Est-ce que ces sx peuvent être exacerbés par la médication dopaminergique?

A

Démence, hallucinations, HTO.

Oui ces sx sont exacerbés par la prise de rx dopaminergique

51
Q

Quel type d’hallucinations retrouve-t-on dans le stade avancé de la MP?

A

des hallucinations visuelles (souvent des animaux, des enfants ou des personnes).

52
Q

Pourquoi y a-t-il des fluctuations motrices (off) dans la MP?

A

Car il y a une dégénerescence des neurones dopaminergiques nigro-striés et les neurones restants peuvent stocker la dopamine des rx. Par contre, cette capacité diminue avec le temps donc la dépendance à la L-dopa devient plus grande avec le temps. C’est la raison pourquoi on pensait que la L-dopa était toxique.

53
Q

Quel est le temps de demi-vie de la L-dopa?

A

90 minutes

54
Q

Pourquoi y a-t-il des dyskinésies dopa-induites dans la MP?

A

Les neurones ne réagissent plus pareils et cela cause une réponse exagérée.

55
Q

Quels facteurs sont nécessaires pour avoir des dyskinésies dopa-induites? (2)

A

Dégénérescence des neurones et action pharmacologique du L-dopa.

56
Q

De quelle façon la L-dopa stimule-t-elle les récepteurs?

A

De façon pulsatile

57
Q

Est-ce qu’il est urgent de traiter un patient atteint de Parkinson? Pk?
Qu’arrive-t-il si on attend trop longtemps?

A

Non, il n’y a pas d’urgence de traiter, car il n’existe pas encore de rx neuroprotecteur, mais il ne faut pas attendre trop longtemps, car les gens vont perdre de la masse musculaire et leur fonction cardio-respiratoire qui ne reviendra pas comme avant après l’instauration d’un tx.

58
Q

Quel est le but du tx dans la MP?

A

Garder une certaine qualité de vie pour nos patients.

59
Q

Peut-on maintenant utiliser la L-dopa chez les jeunes patients?

A

Oui

60
Q

Avec quel type de rx sommes-nous plus prudents maintenant en raison des E2?

A

Avec les agonistes

61
Q

Est-ce que le tx en stade avancé est pareil qu’au premier stade? Quelle est la différence?

A

Non, au stade avancé, on simplifie la médication ad avoir seulement la L-dopa pour éviter les E2.

62
Q

Peut-on donner des neuroleptiques dans le stade avancé de la MP? Pk?

A

Oui, mais seulement le clozaril ou la quetiapine, car les autres antidopaminergiques peuvent faire figer le patient.

63
Q

Quel est le rx avec la meilleure efficacité vs. les E2?

A

L-dopa

64
Q

Quels sont les rx qui peuvent causer la MP? (9)

A
  1. Tous les neuroleptiques typiques et la plupart des atypiques (sauf le clozaril et la quetiapine)
  2. Les anti-émétiques neuroleptisants: métoclopramide, prochlorpérazine.
  3. Les dépléteurs dopaminergiques: réserpine, tétrabénazine
  4. Certains inhibiteurs des canaux calciques: flunarizine (pipérazine)
  5. Lithium
  6. Acide valproique
  7. Mépéridine
  8. ISRS
  9. PHT
65
Q

Comment se présente la MP induite par des rx?

A

MP symétrique avec +/- de tremblements

66
Q

Est-ce que la MP induite par des rx est fréquente?

A

Oui, presque autant que la MP régulière.

Touche 15-60% des patients sous antipsychotiques à long terme.

67
Q

Quel est le moment le plus favorable à l’apparition de la MP induite par des rx?

A

Dans les 3 premiers mois de tx

68
Q

Quelles sont les populations à risque de MP induite par des rx? (3)

A

Personnes âgées, déments, femmes

69
Q

Quel est le tx de la MP induite par des rx?

Est-ce un tx efficace?

A

Cesser le rx en cause si possible. Sinon, on peut donner des anticholinergiques ou de l’amantadine.
Oui, s’améliore beaucoup sur des semaines à des années, mais peut persister chez 10% des patients.

70
Q

Quelles sont les autres causes de parkinsonisme?

Avec quelles causes essayons-nous les tx anti-parkinsonien qui nous donnent une bonne réponse initiale?

A
  1. Parkinsonisme vasculaire
  2. Syndromes parkinsoniens dégénératifs: atrophie multi-systémique, paralysie supra-nucléaire progressive, dégénérescence cortico-basale, démence à corps de Lewy
  3. Hydrocéphalie normo-tensive
  4. Tremblement essentiel
    On essait les tx anti-parkinsoniens avec le numéro 1 et 2 sauf la démence à corps de Lewy.
71
Q

Quelles sont les voies dopaminergiques? (3)

A

Voie nigro-striée (motrice)
Voie méso-limbique (circuit de la récompenses)
Voie méso-corticale (contrôle du comportement)

72
Q

Est-ce que l’attente d’une récompense ou la récompense elle-même augmente plus les taux de dopamine dans le cerveau?

A

L’attente d’une récompense augmente plus les taux de dopamine dans le cerveau.

73
Q

Est-ce qu’une récompense certaine ou incertaine augmente le plus les taux de dopamine dans le cerveau?

A

Une récompense incertaine augmente plus les taux de dopamine dans le cerveau (nouveauté/gambling).

74
Q

Quelles sont les récompenses naturelles? (2)

Augmentent-elles la dopamine dans le noyau accumbens?

A

Sexe, alimentation

Oui

75
Q

Quel est un exemple de récompenses non-naturelle?

Augmente-t-il la dopamine dans le noyau accumbens?

A

La cocaïne

Oui

76
Q

Quels sont les rôles de la dopamine? (5)

A
  1. Motivation à rechercher la récompense.
  2. Plaisir
  3. Production d’opioides endogènes
  4. Dépendance (drogues de rue)
  5. Effet placebo
77
Q

Le trouble du contrôle des impulsions est associé à quel rx majoritairement?

A

Agonistes dopaminergiques + que L-dopa

78
Q

Est-ce que le trouble du contrôle des impulsions se manifeste seulement chez les gens avec MP?

A

Non, peut aussi se manifester chez les gens atteints du syndrome des jambes sans repos.

79
Q

Quels sont les manifestations possibles du trouble du contrôle des impulsions? (4)

A

Jeu pathologique, hypersexualité, magasinage compulsif, hyperphagie.

80
Q

Qu’est-ce que le syndrome du dérèglement dopaminergique?

A

Utilisation pathologique des rx dopaminergiques. Consommation de plus en plus grande de rx dopaminergiques même si on a un bon contrôle des sx moteurs et apparition de dyskinésies. Apparaît chez 8% des gens atteints de MP.

81
Q

Qu’est-ce que le Punding?

A

Comportement stéréotypé complexe, répétitif, sans but, non productif comme collectionner, hobbying, internet, etc. Apparaît chez 1,4 à 14% des patients avec MP.

82
Q

Pour le Punding et le syndrome de dérèglement dopaminergique, sont-ils plus fréquents avec les agonistes dopaminergiques ou la L-dopa?

A

Avec la L-dopa

PHA-2052 Examen 2 (3 decks)

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