Pharmacologie des antidépresseurs Flashcards
Les antidépresseurs causent-ils de la dépendance?
Pas comme les benzos, pas de tolérance, etc.
Les antidépresseurs rendent-ils zombie?
Ce sont des rx qui donnent de l’énergie, qui réveillent
Les antidépresseurs peuvent-ils causer de la violence ad le meurtre?
Pas impossible, mais on réduit la violence généralement.
Combien de pourcentage des patients après un tx de 8 semaines n’auront pas réponse? Qu’est-ce qui explique cela?
33%
Cela s’explique par les nombreux facteurs que comprend la dépression
Les antidépresseurs sont-ils plus efficaces que le placebo?
Difficile de savoir, car il existe plusieurs tx pour la dépression. 33% de réponse avec placebo vs. 66% avec le vrai tx.
Quel est le pourcentage de rechute après un premier tx réussi pour la dépression?
Ainsi, pendant cb de temps est-il avantageux de poursuivre un tx d’antidépresseur après la rémission?
50%
Il est avantageux de continuer le tx 6 mois après la rémission.
Si on fait un tx de 6 mois après la rémission, quel est le pourcentage de rechute?
10%
Quels sont les deux effets des antidépresseurs a différenciés?
- Effet antidépresseur (2-6 semaines après le début du tx et ensuite, ré-équilibre des NT)
- Effet court terme même après la 1e dose (effet sédatif du mirtazapine ou effet activateur du bupropion)
Quels sont les E2 des inhibiteurs de la recapture de la NA? (6)
Tremblements, tachycardie, transpiration, insomnie, troubles érectiles et éjaculatoires, augmentation de l’effet HTA de certains rx comme l’effexor .
Quels sont les effets pharmacologiques des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine? (3)
- Effet antidépresseur
- Effet anti-obsessionnel
- Effet anxiolytique ou anxiogène selon la dose
Quels sont les E2 des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine? (9)
Dyspepsie, NO, céphalées, nervosité, acathésie, anorexie, dysfonctions sexuelles, potentialisation de rx et risque de syndrome sérotoninergique.
Quels sont les effets pharmacologiques des agonistes 5HT 1A? (3)
Effet anxiolytique, antidépresseur et anti-aggressif
Quels sont les effets pharmacologiques des bloqueurs 5HT 2A? (5)
Effet anxiolytique (5HT 2C), antidépresseur, hypnotique, antipsychotique, antimigraineux.
Quels sont les E2 possibles des bloqueurs 5HT 2A? (4)
Hypotension, problèmes éjaculatoires, sédation, gain de poids.
Quels sont les effets pharmacologiques des inhibiteurs de la recapture de la dopamine? (4)
Effet antidépresseur et antiparkinsonien
Augmentation de la cognition et de la motivation
Quels sont les E2 possibles des inhibiteurs de la recapture de la dopamine? (3)
Atténuation de l’élévation de la prolactine, agitation psychomotrice et aggravation d’une psychose.
A/n des NT, qu’est-ce qu’une psychose et qu’est-ce qu’une dépression?
Psychose: trop de dopamine
Dépression: - de sérotonine et NA
Quels sont les E2 du blocage histamine H1? (3)
Sédation, HTO, gain de poids (semblable au Bénadryl)
Quels sont les E2 des bloqueurs des récepteurs muscariniques? (9)
Bouche sèche, vision trouble, tachycardie, rétention urinaire, constipation, troubles mnésiques, sédation, exacerbation du glaucome à angle fermé et peut-être même du délirium.
Quels sont les E2 des bloqueurs alpha 1? (4)
Que peuvent potentialiser les bloqueurs alpha 1?
HTO, étourdissements, tachycardie réflexe, sédation
Ils peuvent potentialiser les IHTA agissant sur les récepteurs alpha 1 comme le prazosin.
Quels sont les effets pharmacologiques des bloqueurs alpha 2? (3)
Augmente l’éveil, effet antidépresseur et antagonisme des IHTA agissant par stimulation alpha 2 comme la clonidine.
Quel est l’effet pharmacologique des bloqueurs dopaminergiques D2?
Effet antipsychotique
Quels sont les E2 des bloqueurs dopaminergiques D2? (3)
Effets extrapyramidaux (tremblements et rigidité), changements endocriniens, dysfonctions sexuelles chez l’homme.
Quels sont les pourcentages associés à l’abandon des antidépresseurs?
28% d’abandon après 1 mois, 60% d’abandon après plus de 6 mois et abandon de 70% globalement.
Quelle est la solution pour éviter les abandon?
Suivi étroit avec le patient en lui mentionnant que le rx peut prendre quelques semaines avant de faire effet et qu’au début, on peut seulement voir les E2.
Quels sont les pourcentages associés aux rechutes et récidives?
Qui sont les personnes les plus à risque?
80% globalement, 50% après un premier épisode et 80-90% après un 2e épisode.
Personnes avec troubles de la personnalité, alcool, drogues, comorbidités.
Que souhaitent améliorer les chercheurs avec les antidépresseurs chez la personne outre les NT? (7)
La cognition et la mémoire, la motivation, l’énergie, le fonctionnement social, le fonctionnement au travail et la qualité de vie.
Quelles sont les conséquences de la dépression sur la sérotonine dans le cerveau? (3)
-de sérotonine, + de récepteurs et - de signal pour la libération de sérotonine dans le cerveau
Quel est le mécanisme d’action des ISRS? (4 étapes principales)
- Inhibition de la recapture de la sérotonine intraneuronale a/n de l’axone et des dendrites (action rapide).
- Accumulation progressive de la sérotonine dans la fente synaptique qui exercer un feedback négatif sur les auto-récepteurs 5HT1A
- La rétrorégulation négative provoque une libération de sérotonine
- Il y a finalement un ré-équilibre des récepteurs post-synaptiques ce qui diminuerait les E2
Quel est le métabolisme des ISRS? Quels ISRS doit-on ajuster en IR en raison d’une baisse de leur métabolisme?
Le métabolisme des ISRS est principalement a/n hépatique, mais nous devons ajuster la sertraline et la paroxetine en IR
Les ISRS sont-ils fortement liés aux protéines plasmatiques? Lesquels le sont moins?
Oui sauf le citalopram et le fluvoxamine qui sont moins liés.
Qu’est-ce qui est mieux toléré entre paroxetine CR et paroxetine régulier? Pour quelle raison?
Le paroxetine CR est mieux toléré que le paroxetine régulier en raison de son enrobage entérique.
Après combien de temps voit-on un effet antidépresseur avec les ISRS? Peut-on voir des bénéfices avant cela?
Après 7-28 jours et on peut voir une amélioration de plusieurs conditions dont l’insomnie avant ce délai.
Quels sont les E2 des ISRS? (9)
Céphalée, problèmes GI, nervosité, insomnie, tremblements, anxiété, dysfonction sexuelle, aggravation d’une psychose, précipitation d’un trouble maniaque.
Quels sont les trois catégories de sx de retrait avec les ISRS et nommez quelques exemples pour chaque catégorie.
- Sx somatiques: céphalées, frissons, étourdissements, NO/VO, léthargie, diarrhée, F°, transpiration, incoordination, insomnie.
- Sx neurologiques: rêves vivides, myalgies, paresthésies, dyskinésies, sensations de choc électrique.
- Sx psychologiques: anxiété, agitation, irritabilité, désorientation, impulsivité, hypomanie, dépersonnalisation, manie (rarement)
Les intoxications avec les ISRS sont-ils fréquents?
Que faut-il faire?
Non et nécessitent habituellement aucun tx
Quels sont les sx d’intoxication avec les ISRS?
Que fait la venlafaxine?
Tremblements, NO/VO, douleurs abdominales, bradycardie sinusale ou effets anticholinergiques (1500 mg).
La venlafaxine n’est pas un ISRS pur, mais a causé la mort par intoxication.
Qu’est-ce que le syndrome sérotoninergique?
Quels sont les sx?
C’est une suractivation des récepteurs sérotoninergiques centraux. Plus fréquent avec plusieurs agents, mais un seul agent aussi peut le causer.
Sx: douleurs abdominales, diarrhée, transpiration, F°, tachycardie, HTA, délirium, myoclonies, agitation et irritabilité ad choc et décès.
Que fait-on avec un syndrome sérontoninergique normalement?
Baisse la dose du rx et ok normalement.
Quels sont les indications des ISRS? (7)
- Dépression avec ou sans anxiété (efficace chez 70% des patients)
- Dysthymie
- Trouble d’anxiété généralisée
- Trouble panique
- TOC
- Phobie sociale
- Boulimie
Quelles sont les CI des ISRS? (2)
- Maladie hépatique: relatif
2. IMAO: hyperthermie, rigidité, collapsus CV
Quelles sont les interactions avec les ISRS? (2)
Inhibition 2D6: les + puissants sont fluoxétine et paroxetine
Inhibition 3A4: possible après administration de fluvoxamine.
Quelles sont les caractéristiques de la fluoxetine?
Blocage 5HT2C donc augmente la NA et la dopamine.
Bloque faiblement la recapture de NA.
Inhibe 2D6 et 3A4
Longue T 1/2 en plus du métabolite de 2 semaines ce qui cause moins de sx de sevrage.
Quelles sont les caractéristiques de la sertraline?
Faible inhibition du recaptage de la dopamine
Quelles sont les caractéristiques de la paroxétine?
Sédation, anticholniergique, beaucoup de sevrage
Faible inhibition du recaptage du NA et forte inhibition 2D6 (substrat et inhibiteur donc augmente rapidement ses concentrations plasmatiques).
Quelles sont les caractéristiques de la fluvoxamine?
Sédation et inhibe 3A4, 1A2, 2C9 et 2C19 donc crée beaucoup d’interactions.
Quelles sont les caractéristiques du citalopram?
2 énantiomères: S (escitalopram, le plus efficace) et R. R est antihistaminique, bloque le 2D6 et nuit à l’effet antidépresseur.
