Pharmacologie des antidépresseurs

Question 1

Les antidépresseurs causent-ils de la dépendance?

Answer 1

Pas comme les benzos, pas de tolérance, etc.

Question 2

Les antidépresseurs rendent-ils zombie?

Answer 2

Ce sont des rx qui donnent de l’énergie, qui réveillent

Question 3

Les antidépresseurs peuvent-ils causer de la violence ad le meurtre?

Answer 3

Pas impossible, mais on réduit la violence généralement.

Question 4

Combien de pourcentage des patients après un tx de 8 semaines n’auront pas réponse? Qu’est-ce qui explique cela?

Answer 4

33%

Cela s’explique par les nombreux facteurs que comprend la dépression

Question 5

Les antidépresseurs sont-ils plus efficaces que le placebo?

Answer 5

Difficile de savoir, car il existe plusieurs tx pour la dépression. 33% de réponse avec placebo vs. 66% avec le vrai tx.

Question 6

Quel est le pourcentage de rechute après un premier tx réussi pour la dépression?
Ainsi, pendant cb de temps est-il avantageux de poursuivre un tx d’antidépresseur après la rémission?

Answer 6

50%

Il est avantageux de continuer le tx 6 mois après la rémission.

Question 7

Si on fait un tx de 6 mois après la rémission, quel est le pourcentage de rechute?

Answer 7

10%

Question 8

Quels sont les deux effets des antidépresseurs a différenciés?

Answer 8

1. Effet antidépresseur (2-6 semaines après le début du tx et ensuite, ré-équilibre des NT)
2. Effet court terme même après la 1e dose (effet sédatif du mirtazapine ou effet activateur du bupropion)

Question 9

Quels sont les E2 des inhibiteurs de la recapture de la NA? (6)

Answer 9

Tremblements, tachycardie, transpiration, insomnie, troubles érectiles et éjaculatoires, augmentation de l’effet HTA de certains rx comme l’effexor .

Question 10

Quels sont les effets pharmacologiques des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine? (3)

Answer 10

1. Effet antidépresseur
2. Effet anti-obsessionnel
3. Effet anxiolytique ou anxiogène selon la dose

Question 11

Quels sont les E2 des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine? (9)

Answer 11

Dyspepsie, NO, céphalées, nervosité, acathésie, anorexie, dysfonctions sexuelles, potentialisation de rx et risque de syndrome sérotoninergique.

Question 12

Quels sont les effets pharmacologiques des agonistes 5HT 1A? (3)

Answer 12

Effet anxiolytique, antidépresseur et anti-aggressif

Question 13

Quels sont les effets pharmacologiques des bloqueurs 5HT 2A? (5)

Answer 13

Effet anxiolytique (5HT 2C), antidépresseur, hypnotique, antipsychotique, antimigraineux.

Question 14

Quels sont les E2 possibles des bloqueurs 5HT 2A? (4)

Answer 14

Hypotension, problèmes éjaculatoires, sédation, gain de poids.

Question 15

Quels sont les effets pharmacologiques des inhibiteurs de la recapture de la dopamine? (4)

Answer 15

Effet antidépresseur et antiparkinsonien

Augmentation de la cognition et de la motivation

Question 16

Quels sont les E2 possibles des inhibiteurs de la recapture de la dopamine? (3)

Answer 16

Atténuation de l’élévation de la prolactine, agitation psychomotrice et aggravation d’une psychose.

Question 17

A/n des NT, qu’est-ce qu’une psychose et qu’est-ce qu’une dépression?

Answer 17

Psychose: trop de dopamine

Dépression: - de sérotonine et NA

Question 18

Quels sont les E2 du blocage histamine H1? (3)

Answer 18

Sédation, HTO, gain de poids (semblable au Bénadryl)

Question 19

Quels sont les E2 des bloqueurs des récepteurs muscariniques? (9)

Answer 19

Bouche sèche, vision trouble, tachycardie, rétention urinaire, constipation, troubles mnésiques, sédation, exacerbation du glaucome à angle fermé et peut-être même du délirium.

Question 20

Quels sont les E2 des bloqueurs alpha 1? (4)

Que peuvent potentialiser les bloqueurs alpha 1?

Answer 20

HTO, étourdissements, tachycardie réflexe, sédation

Ils peuvent potentialiser les IHTA agissant sur les récepteurs alpha 1 comme le prazosin.

Question 21

Quels sont les effets pharmacologiques des bloqueurs alpha 2? (3)

Answer 21

Augmente l’éveil, effet antidépresseur et antagonisme des IHTA agissant par stimulation alpha 2 comme la clonidine.

Question 22

Quel est l’effet pharmacologique des bloqueurs dopaminergiques D2?

Answer 22

Effet antipsychotique

Question 23

Quels sont les E2 des bloqueurs dopaminergiques D2? (3)

Answer 23

Effets extrapyramidaux (tremblements et rigidité), changements endocriniens, dysfonctions sexuelles chez l’homme.

Question 24

Quels sont les pourcentages associés à l’abandon des antidépresseurs?

Answer 24

28% d’abandon après 1 mois, 60% d’abandon après plus de 6 mois et abandon de 70% globalement.

Question 25

Quelle est la solution pour éviter les abandon?

Answer 25

Suivi étroit avec le patient en lui mentionnant que le rx peut prendre quelques semaines avant de faire effet et qu'au début, on peut seulement voir les E2.

Question 26

Quels sont les pourcentages associés aux rechutes et récidives? Qui sont les personnes les plus à risque?

Answer 26

80% globalement, 50% après un premier épisode et 80-90% après un 2e épisode. Personnes avec troubles de la personnalité, alcool, drogues, comorbidités.

Question 27

Que souhaitent améliorer les chercheurs avec les antidépresseurs chez la personne outre les NT? (7)

Answer 27

La cognition et la mémoire, la motivation, l'énergie, le fonctionnement social, le fonctionnement au travail et la qualité de vie.

Question 28

Quelles sont les conséquences de la dépression sur la sérotonine dans le cerveau? (3)

Answer 28

-de sérotonine, + de récepteurs et - de signal pour la libération de sérotonine dans le cerveau

Question 29

Quel est le mécanisme d'action des ISRS? (4 étapes principales)

Answer 29

1. Inhibition de la recapture de la sérotonine intraneuronale a/n de l'axone et des dendrites (action rapide). 2. Accumulation progressive de la sérotonine dans la fente synaptique qui exercer un feedback négatif sur les auto-récepteurs 5HT1A 3. La rétrorégulation négative provoque une libération de sérotonine 4. Il y a finalement un ré-équilibre des récepteurs post-synaptiques ce qui diminuerait les E2

Question 30

Quel est le métabolisme des ISRS? Quels ISRS doit-on ajuster en IR en raison d'une baisse de leur métabolisme?

Answer 30

Le métabolisme des ISRS est principalement a/n hépatique, mais nous devons ajuster la sertraline et la paroxetine en IR

Question 31

Les ISRS sont-ils fortement liés aux protéines plasmatiques? Lesquels le sont moins?

Answer 31

Oui sauf le citalopram et le fluvoxamine qui sont moins liés.

Question 32

Qu'est-ce qui est mieux toléré entre paroxetine CR et paroxetine régulier? Pour quelle raison?

Answer 32

Le paroxetine CR est mieux toléré que le paroxetine régulier en raison de son enrobage entérique.

Question 33

Après combien de temps voit-on un effet antidépresseur avec les ISRS? Peut-on voir des bénéfices avant cela?

Answer 33

Après 7-28 jours et on peut voir une amélioration de plusieurs conditions dont l'insomnie avant ce délai.

Question 34

Quels sont les E2 des ISRS? (9)

Answer 34

Céphalée, problèmes GI, nervosité, insomnie, tremblements, anxiété, dysfonction sexuelle, aggravation d'une psychose, précipitation d'un trouble maniaque.

Question 35

Quels sont les trois catégories de sx de retrait avec les ISRS et nommez quelques exemples pour chaque catégorie.

Answer 35

1. Sx somatiques: céphalées, frissons, étourdissements, NO/VO, léthargie, diarrhée, F°, transpiration, incoordination, insomnie. 2. Sx neurologiques: rêves vivides, myalgies, paresthésies, dyskinésies, sensations de choc électrique. 3. Sx psychologiques: anxiété, agitation, irritabilité, désorientation, impulsivité, hypomanie, dépersonnalisation, manie (rarement)

Question 36

Les intoxications avec les ISRS sont-ils fréquents? | Que faut-il faire?

Answer 36

Non et nécessitent habituellement aucun tx

Question 37

Quels sont les sx d'intoxication avec les ISRS? | Que fait la venlafaxine?

Answer 37

Tremblements, NO/VO, douleurs abdominales, bradycardie sinusale ou effets anticholinergiques (1500 mg). La venlafaxine n'est pas un ISRS pur, mais a causé la mort par intoxication.

Question 38

Qu'est-ce que le syndrome sérotoninergique? | Quels sont les sx?

Answer 38

C'est une suractivation des récepteurs sérotoninergiques centraux. Plus fréquent avec plusieurs agents, mais un seul agent aussi peut le causer. Sx: douleurs abdominales, diarrhée, transpiration, F°, tachycardie, HTA, délirium, myoclonies, agitation et irritabilité ad choc et décès.

Question 39

Que fait-on avec un syndrome sérontoninergique normalement?

Answer 39

Baisse la dose du rx et ok normalement.

Question 40

Quels sont les indications des ISRS? (7)

Answer 40

1. Dépression avec ou sans anxiété (efficace chez 70% des patients) 2. Dysthymie 3. Trouble d'anxiété généralisée 4. Trouble panique 5. TOC 6. Phobie sociale 7. Boulimie

Question 41

Quelles sont les CI des ISRS? (2)

Answer 41

1. Maladie hépatique: relatif | 2. IMAO: hyperthermie, rigidité, collapsus CV

Question 42

Quelles sont les interactions avec les ISRS? (2)

Answer 42

Inhibition 2D6: les + puissants sont fluoxétine et paroxetine Inhibition 3A4: possible après administration de fluvoxamine.

Question 43

Quelles sont les caractéristiques de la fluoxetine?

Answer 43

Blocage 5HT2C donc augmente la NA et la dopamine. Bloque faiblement la recapture de NA. Inhibe 2D6 et 3A4 Longue T 1/2 en plus du métabolite de 2 semaines ce qui cause moins de sx de sevrage.

Question 44

Quelles sont les caractéristiques de la sertraline?

Answer 44

Faible inhibition du recaptage de la dopamine

Question 45

Quelles sont les caractéristiques de la paroxétine?

Answer 45

Sédation, anticholniergique, beaucoup de sevrage Faible inhibition du recaptage du NA et forte inhibition 2D6 (substrat et inhibiteur donc augmente rapidement ses concentrations plasmatiques).

Question 46

Quelles sont les caractéristiques de la fluvoxamine?

Answer 46

Sédation et inhibe 3A4, 1A2, 2C9 et 2C19 donc crée beaucoup d'interactions.

Question 47

Quelles sont les caractéristiques du citalopram?

Answer 47

2 énantiomères: S (escitalopram, le plus efficace) et R. R est antihistaminique, bloque le 2D6 et nuit à l'effet antidépresseur.