Physiologie - La signalisation Flashcards
2 effets des facteurs de croissance sur les cellules
Effet sur la prolifération et la différenciation des cellules
2 types d’hormones liposolubles
Thyroïdiennes et stéroïdiennes
4 principales étapes de l’action d’un messager
- Liaison au récepteur
- Activation du récepteur
- Activation de molécules intracellulaires
- Réponse cellulaire
4 types de récepteurs
- Récepteur couplé à une protéine G
- Récepteur canal
- Récepteur catalytique (ex. tyrosine kinase)
- Récepteur nucléaire
Rôle de la solubilité des messagers chimiques dans leur mécanisme d’action
Détermine si ils agissent avec des messagers intracellulaires ou extracellulaires
Type de récepteur pouvant accueillir un messager chimique liposoluble
Récepteur nucléaire
Comment les récepteurs sont-ils activés?
Par la liaison d’un messager chimique au récepteur. Les récepteurs libres sont inactifs (sauf rares exceptions)
Nom du complexe formé par deux récepteurs identiques
Homodimère
Nom du complexe formé par deux récepteurs différents
Hétérodimère
De quoi se compose une famille de protéines?
De protéines ayant des fonctions semblables et des structures/séquences semblables mais non identiques
Particularité des liaisons messagers-récepteurs au sein d’une même famille de messagers
La spécificité est variable : les interactions sont spécifiques entre les récepteurs et les messagers au sein d’une même famille (ex. dans la famille de l’EGF, NRG1 n’interagit qu’avec le récepteur ErbB3)
Un récepteur peut-il interagir avec plusieurs messagers d’une même famille?
Oui (la spécificité varie en fonction du récepteur)
Définition d’un récepteur catalytique
Récepteurs membranaires dont le domaine intracellulaire est doté d’une activité catalytique (enzyme)
Mécanisme d’action d’une kinase
Catalyse le transfert d’un groupement phosphate de l’ATP vers une autre molécule
Mécanisme d’action de la guanylate cyclase
Catalyse la conversion de GTP en GMP cyclique
Mécanisme d’activation des récepteurs de l’insuline
La liaison de l’insuline à la portion extracellulaire du récepteur entraîne un changement de conformation du récepteur qui active sa fonction kinase intracellulaire
Agencement des récepteurs de l’insuline (molécules et sous-unités)
Chaque molécule est composé de 2 sous-unités (alpha extracellulaire et bêta transmembranaire)
Récepteur-kinase : autophosphorylation
Phosphorylation d’un acide aminé sur le récepteur lui-même
Récepteur-kinase : transphosphorylation
Phosphorylation d’un acide aminé sur l’autre récepteur du dimère
Récepteur-kinase : phosphorylation
Phosphorylation d’une protéine intracellulaire cible
4 étapes de l’activation du récepteur de l’insuline
- Liaison de l’insuline
- Changement de conformation du récepteur
- Activation de la tyrosine kinase
- Transphosphorylation des sous-unités bêta
Fonctionnement de la voie des MAP kinases (MAPK)
Cascade de phosphorylations via des contacts protéines-protéines qui viennent éventuellement influencer la transcription dans le noyau
Mécanisme d’action en 4 étapes des récepteurs de type sérine-thréonine kinase (STK)
- Fixation du ligand entraîne un changement de conformation qui active la fonction STK du récepteur de type II
- Le récepteur de type II phosphoryle le récepteur de type I, ce qui active sa fonction kinase
- Le récepteur de type I phosphoryle la SMAD
- La SMAD forme un complexe qui est transloqué au noyau où il module l’expression des gènes cibles
Mécanisme d’action en 5 étapes des récepteurs de type cytokine (couplés à JAK)
- La liaison du ligand entraîne un changement de conformation qui activent les JAK
- Les JAK phosphorylent les récepteurs
- Ces sites servent de sites de liaison pour les facteurs de transcription STAT
- JAK phosphorylent STAT
- STAT forme un dimère avec un autre STAT, dimère qui est transloqué au noyau où il module l’expression des gènes cibles
Les JAK ont deux fonctions, lesquelles?
- Phosphoryler les récepteurs
2. Phosphoryler les STAT
Messager et médiateur intracellulaire des récepteurs STK
Messager : AMH
Médiateur : SMAD
Messager et médiateur intracellulaire des récepteurs associés à JAK
Messager : Érythropoïétine (exemple)
Médiateur : STAT
Messager et médiateur intracellulaire des récepteurs tyrosine kinase
Messager : Insuline
Médiateur : MAPK
2 principaux mécanismes d’action des anti-corps
- Activation du complément
2. Neutralisation (empêchent l’antigène d’agir avec sa cible)
Mécanisme d’action en 5 étapes des GPCRs
- Le messager se lie au récepteur
- Le récepteur interagit avec une protéine G
- La protéine G échange le GDP pour le GTP
- La sous-unité alpha se dissocie de gamma et bêta
- Les sous-unités alpha et bêta/gamma interagissent avec des protéines effectrices
2 principales protéines effectrices des protéines G
Adénylate cyclase et phospholypase C
La phospholypase C coupe le PIP2 pour former deux molécules, lesquelles?
DAG et IP3
Mécanisme d’action en 3 étapes de l’adénylate cyclase
- Catalyse la conversion d’ATP en AMP cyclique
- Active la protéine kinase A
- Phosphoryle les protéines
Mécanisme d’action de l’IP3 en 4 étapes
- Entraîne la libération de calcium
- Active la calmoduline
- Active la protéine kinase CaM-dép (calmoduline dépendante)
- Phosphoryle les protéines
5 mécanismes qui permettent de mettre fin à un signal hormonal
- Internalisation du récepteur
- Production de molécules inhibitrices
- Inactivation du ligand et des seconds messagers
- Inactivation des protéines G (GPCR)
- Déphosphorylation des protéines phosphorylées
Rôle des phosphodiestérases
Hydrolyser une liaison phosphodiester
Inactiver l’AMPc et le GMPc
Comment l’aldostérone parvient-elle à augmenter la réabsorption de Na+? (2 voies)
- Augmenter le nombre de canaux ENAC
2. Augmenter le nombre de pompes Na+/K+
Conséquence du déplacement de l’hélix sur un récepteur
Permet au récepteur d’agir avec les coactivateurs
