PHY-signal 2 Flashcards
Quelles sont les trois portions des récepteurs catalytiques?
-Portion extracellulaire (contient le site auquel se lie le ligand)
-Domaine transmembranaire (un seul)
-Portion intracellulaire (contient le domaine catalytique)
Quels sont les deux récepteurs membranaires dont le domaine intracellulaire
est doté d’une activité catalytique (enzyme)?
-Kinase (catalyse le transfert d’un groupement phosphate de l’ATP)
-Guanylate kinase (catalyse la conversion de GTP en GMP cyclique)
Le récepteur kinase permet la catalyse du transfert d’un groupement phosphate de l’ATP à…
-Une tyrosine
-Une sérine
-Une thréonine
Quels sont les trois mécanismes de phosphorylation du récepteur kinase?
-Autophosphorylation
-Transphosphorylation
-Phosphorylation
Qu’est-ce que l’autophosphorylation?
Un domaine kinase qui phosphoryle un acide aminé sur le même récepteur que lui
Qu’est-ce que la transphosphorylation?
La phosphorylation d’un acide aminé du
récepteur auquel le récepteur est associé
(peut être réciproque)
Qu’est-ce qu’une phosphorylation?
Un domaine kinase peut phosphoryler une protéine cible
Quelle est le mécanisme d’action de l’insuline (récepteur tyrosine kinase)?
Comprendre le mécanisme mais pas de manière détaillé :
Rôle clef dans l’homéostasie
du glucose
* Sécrétion stimulée par le
glucose
* Augmente l’entrée du
glucose dans les adipocytes
et muscles striés
(via GLUT4)
* Problème insuline : diabète
Quelles sont les particularités du récepteur tyrosine kinase?
-Hétérotétramère
-Chaque molécule (possède 2 molécules) de récepteur possède 2 sous-unités (alpha extracellulaire et beta partiellement extracellulaire)
-Les deux sous-unités s’assemblent en l’absence d’insuline
-le récepteur est inactif en absence d’insuline
Comment se déroule l’activation du récepteur tyrosine kinase?
La liaison de l’insuline à la portion extracellulaire (vers la sous-unité alpha) du récepteur cause un changement de conformation du récepteur qui active sa fonction kinase intracellulaire
Que se passe-t-il après l’activation du domaine tyrosine kinase?
Les domaines kinase de chaque molécule transphosphorylent les sous unités beta (portion intracellulaire) sur les tyrosines de la molécule adverse
À quoi sert la phosphorylation de tyrosine sur le récepteur de l’insuline?
Cela crée des sites de liaison pour des protéines adaptatrices
Ensuite, les protéines adaptatrices réagisent avec…
les phosphotyrosines du récepteur
Que se passe-t-il après l’interaction des protéines adaptatrices avec les phosphotyrosines?
Les protéines adaptatrices sont phosphorylées par le récepteur
Qu’entraine la phosphorylation des protéines adaptatrices (liées aux phosphotyrosines)?
Cela entraîne une cascade de réactions pour aboutir à un produit
Comment l’insuline parvient à activer la voie des MAP kinases?
Les protéines adaptatrices phosphorylés recrutent des protéines qui activent des voies de signalisation intracellulaire : GrB2 se lie à SHC-P, SOS active Ras, Ras active la voie des MAP kinases (voie de signalisation intracellulaire)
Expliquer comment l’insuline active la voie… via la protéine IRS
En gros, c’est un utre exemple de protéine adaptatrices qui recrutent d’autres protéines et active une voie de signalisation intracellualire
PI3K/AKT
Pi3K se fixe à la protéine IRS
PI3K phosphoryle PIP2 pour former PIP3
AKT se fixe à PIP3
AKT active des protéines en aval
Quel est le mécanisme d’action des récepteurs tyrosine kinase?
La liaison ligand-récepteur entraine un changement de conformation du récepteur et active sa fonction TK (dans la partie intracellulaire du récepteur). Ensuite, cette fonction TK phosphoryle le récepteur ; les sites phosphorylés servent de sites de liaison pour des protéines adaptatrices. Certaines protéines fixées sont phosphorylées par la fonction TK des récepteurs. Les protéines adaptatrices recrutent d’autres protéines au complexe et activent diverses voies de signalisation
Les récepteurs tyrosine kinase forment une…
superfamille
La liaison d’un messager à son récepteur entraîne souvent la formation de…
complexes multiprotéiques : dimères ou tétramères (plus tard)
Qu’est-ce que des complexes homodimères et hétérodimères?
L’association de d’un messager à deux récepteurs identiques et l’association d’un messager à deux récepteurs différents (entre une même famille possible)
Quelles sont les anomalies possibles pour les récepteurs tyrosines kinase?
-Surexpression (abondance)
-Le récepteur peut être muté à activité élevée ou constitutive : hyperactivation des voies de signalisation
-Le récepteur peut être muté à activité diminuée ou défectueuse
Quels sont les trois traitements (contre) pour les récepteurs tyrosine kinase?
-Anticorps dirigé contre le messager
-Anticorps dirigé contre le récepteur
-Inhibiteur de tyrosine kinase (agissent sur le domaine kinase)
Que fait principalement l’AMH?
-Active des récepteurs sérine-thréonine kinase
-Produite par le testicul foetal
-Entraîne la régréssion des canaux de Muller
Quel est le mécanisme d’action des récepters sérine-thréonine kinase?
Possèdent une fonction sérine‐thréonine kinase (STK) qui réside dans la
partie intracellulaire du récepteur
* la formation du complexe ligand‐récepteur entraîne un changement de
conformation qui active la fonction STK du récepteur de type II
* le récepteur de type II phosphoryle le récepteur de type I, ce qui active la
fonction kinase du récepteur de type I
* le récepteur de type I activé phosphoryle la Smad
* la Smad phosphorylée forme un complexe contenant une Smad partenaire
(Smad4), lequel complexe est transloqué au noyau où il module l’expression
de gènes cibles
Les récepteurs sérine-thréonine kinase sont mutés dans…
-Polypose familial
-Hypertension pulmonaire
Vrai/Faux
Il existe des récepteurs des cytokines
Vrai
Quel est le mécanisme d’action des récepteurs cytokines (couplés à JAK)?
-Liaison du ligand
-Activation des Jak
-Phosphorylation des Jak
-Phosphorylation des récepteurs
-Recrutement et phosphorylation des Stats
-Transport des Stats au noyau
Pour quelles indications les récepteurs JaK sont ils inhibés?
-maladie inflammatoire de l’intestin
-maladie du système hématopoïétique
Quelles sont les caractéristiques de l’aldostérone?
-Hormone stéroïdienne
-Produite par la glande surrénale
-Augmente la réabsorption du Na+ au rein (par stimulation du canal ENaC)
-Active un récepteur nucléaire
2 caractéristiques des récepteurs cytokines?
-N’ont pas de fonction kinase
-Sont associés à une JaK
Quels sont les deux domaines que possède le récepteur nucéaire?
-Domaine de liaison à l’ADN
-Domaine de liaison au le ligand
Quel est le mécanisme d’action d’un récepteur nucléaire?
Le récepteur nucléaire reçoit le messager lipophile ; ce messager ce fixe au récepteur nucléaire et cela crée un complexe hormone-récepteur. ce complexe entame la réponse hormone élément
un récepteur nucléaire = facteur de transcription ligand-dépendant
Compléter
les récepteurs nucléaires forment des….avec les…et des hétérodimères avec les…
homodimères avec les stéroides et hétérodimères avec les RxR
(complexes multiprotéiques se forment lors de la liaison avec l’ADN)
Décrire le mécanisme d’action des récepteurs nucléaires pour les oestrogènes
-Dimérisation (après entrée de l’œstradiol dans le cytoplasme)
-Le dimère interagit avec une séquence d’ADN spécifique du gène cible
-Le dimère recrute des coactivateurs qui aident à la transcription du gène
Vrai/Faux
Les récepteurs nucléaires sont des cibles thérapeutiques utiles pour le traitement de maladies dont la progression
est stimulée par les hormones sexuelles (p. ex. cancer du sein)
Vrai
Comment fonctionne le mécanisme d’action d’un antagoniste du récepteur des oestrogènes?
Le tamoxifène, un antiestrogène (antagoniste du récepteur des estrogènes) se lie à ER mais il l’empêche
d’adopter sa conformation active.
Il fait une compétition avec l’oestrogène
Qu’est-ce qui distingue les récepteurs sérine-thréonine kinase?
-Complexe formé de deux types de récepteurs (I et II)
-PhosphorylaƟon unidirecƟonnelle (II → I)
-Activation du facteur de transcription Smad
Qu’est-ce qui distingue les récepteurs cytokines?
Ne possèdent pas d’activité catalytique
* Associés aux tyrosine kinases JAK
* JAK active le facteur de transcription STAT
GLP-1 : stimule la libération d’insuline, diminue l’appétit
DPP4 : clive un dipeptide N-terminal et inactive GLP-1
Quel est l’inhibiteur de DDP-4 dans le traitement du diabète?
La gliptine
Il est possible de mettre fin au signal hormonal et ce de différentes façons selon la phase et l’endroit :
dès le début?
au récepteur catalytique?
protéine G?
seconds messagers?
transcription de gènes?
-Inactivation/dégradation du messager
-Internalisation/dégradation du récepteur
-Inactivation
-Inactivation
-Production de protéines inhibitrices
Dans quoi se fait l’internalisation d’un récepteur membranaire?
Un récepteur membranaire est synthétisé (up-regulation), il est activé puis internalisé dans un endosome puis dans un lysosome ou il est dégradé (down-regulation)
Exemple de l’inactivation des protéines G?
L’hydrolyse lente du GTP en GDP crée :
-l’inactivation de la protéine effectrice
-reconstitution du complexe alpha, beta, gamma
Exemple de production de protéines inhibitrices?
-Les STAT (en bleu) stimulent la
production de SOCS (en rouge)
-SOCS interagit avec JAK et le récepteur
-SOCS bloque l’activation des STAT
Exemple de l’inactivation des seconds messagers?
Ex : les phosphodiestérases hydrolysent une liaison phosphodiester et inactivent l’AMP-cyclique
