PHY-signal 2

Question 1

Quelles sont les trois portions des récepteurs catalytiques?

Answer 1

-Portion extracellulaire (contient le site auquel se lie le ligand)
-Domaine transmembranaire (un seul)
-Portion intracellulaire (contient le domaine catalytique)

Question 2

Quels sont les deux récepteurs membranaires dont le domaine intracellulaire
est doté d’une activité catalytique (enzyme)?

Answer 2

-Kinase (catalyse le transfert d’un groupement phosphate de l’ATP)
-Guanylate kinase (catalyse la conversion de GTP en GMP cyclique)

Question 3

Le récepteur kinase permet la catalyse du transfert d’un groupement phosphate de l’ATP à…

Answer 3

-Une tyrosine
-Une sérine
-Une thréonine

Question 4

Quels sont les trois mécanismes de phosphorylation du récepteur kinase?

Answer 4

-Autophosphorylation
-Transphosphorylation
-Phosphorylation

Question 5

Qu’est-ce que l’autophosphorylation?

Answer 5

Un domaine kinase qui phosphoryle un acide aminé sur le même récepteur que lui

Question 6

Qu’est-ce que la transphosphorylation?

Answer 6

La phosphorylation d’un acide aminé du
récepteur auquel le récepteur est associé
(peut être réciproque)

Question 7

Qu’est-ce qu’une phosphorylation?

Answer 7

Un domaine kinase peut phosphoryler une protéine cible

Question 8

Quelle est le mécanisme d’action de l’insuline (récepteur tyrosine kinase)?

Answer 8

Comprendre le mécanisme mais pas de manière détaillé :
Rôle clef dans l’homéostasie
du glucose
* Sécrétion stimulée par le
glucose
* Augmente l’entrée du
glucose dans les adipocytes
et muscles striés
(via GLUT4)
* Problème insuline : diabète

Question 9

Quelles sont les particularités du récepteur tyrosine kinase?

Answer 9

-Hétérotétramère
-Chaque molécule (possède 2 molécules) de récepteur possède 2 sous-unités (alpha extracellulaire et beta partiellement extracellulaire)
-Les deux sous-unités s’assemblent en l’absence d’insuline
-le récepteur est inactif en absence d’insuline

Question 10

Comment se déroule l’activation du récepteur tyrosine kinase?

Answer 10

La liaison de l’insuline à la portion extracellulaire (vers la sous-unité alpha) du récepteur cause un changement de conformation du récepteur qui active sa fonction kinase intracellulaire

Question 11

Que se passe-t-il après l’activation du domaine tyrosine kinase?

Answer 11

Les domaines kinase de chaque molécule transphosphorylent les sous unités beta (portion intracellulaire) sur les tyrosines de la molécule adverse

Question 12

À quoi sert la phosphorylation de tyrosine sur le récepteur de l’insuline?

Answer 12

Cela crée des sites de liaison pour des protéines adaptatrices

Question 13

Ensuite, les protéines adaptatrices réagisent avec…

Answer 13

les phosphotyrosines du récepteur

Question 14

Que se passe-t-il après l’interaction des protéines adaptatrices avec les phosphotyrosines?

Answer 14

Les protéines adaptatrices sont phosphorylées par le récepteur

Question 15

Qu’entraine la phosphorylation des protéines adaptatrices (liées aux phosphotyrosines)?

Answer 15

Cela entraîne une cascade de réactions pour aboutir à un produit

Question 16

Comment l’insuline parvient à activer la voie des MAP kinases?

Answer 16

Les protéines adaptatrices phosphorylés recrutent des protéines qui activent des voies de signalisation intracellulaire : GrB2 se lie à SHC-P, SOS active Ras, Ras active la voie des MAP kinases (voie de signalisation intracellulaire)

Question 17

Expliquer comment l’insuline active la voie… via la protéine IRS

Answer 17

En gros, c’est un utre exemple de protéine adaptatrices qui recrutent d’autres protéines et active une voie de signalisation intracellualire
PI3K/AKT
Pi3K se fixe à la protéine IRS
PI3K phosphoryle PIP2 pour former PIP3
AKT se fixe à PIP3
AKT active des protéines en aval

Question 18

Quel est le mécanisme d’action des récepteurs tyrosine kinase?

Answer 18

La liaison ligand-récepteur entraine un changement de conformation du récepteur et active sa fonction TK (dans la partie intracellulaire du récepteur). Ensuite, cette fonction TK phosphoryle le récepteur ; les sites phosphorylés servent de sites de liaison pour des protéines adaptatrices. Certaines protéines fixées sont phosphorylées par la fonction TK des récepteurs. Les protéines adaptatrices recrutent d’autres protéines au complexe et activent diverses voies de signalisation

Question 19

Les récepteurs tyrosine kinase forment une…

Answer 19

superfamille

Question 20

La liaison d’un messager à son récepteur entraîne souvent la formation de…

Answer 20

complexes multiprotéiques : dimères ou tétramères (plus tard)

Question 21

Qu’est-ce que des complexes homodimères et hétérodimères?

Answer 21

L’association de d’un messager à deux récepteurs identiques et l’association d’un messager à deux récepteurs différents (entre une même famille possible)

Question 21

Quelles sont les anomalies possibles pour les récepteurs tyrosines kinase?

Answer 21

-Surexpression (abondance)
-Le récepteur peut être muté à activité élevée ou constitutive : hyperactivation des voies de signalisation
-Le récepteur peut être muté à activité diminuée ou défectueuse

Question 22

Quels sont les trois traitements (contre) pour les récepteurs tyrosine kinase?

Answer 22

-Anticorps dirigé contre le messager
-Anticorps dirigé contre le récepteur
-Inhibiteur de tyrosine kinase (agissent sur le domaine kinase)

Question 23

Que fait principalement l’AMH?

Answer 23

-Active des récepteurs sérine-thréonine kinase
-Produite par le testicul foetal
-Entraîne la régréssion des canaux de Muller

Question 24

Quel est le mécanisme d’action des récepters sérine-thréonine kinase?

Answer 24

Possèdent une fonction sérine‐thréonine kinase (STK) qui réside dans la
partie intracellulaire du récepteur
* la formation du complexe ligand‐récepteur entraîne un changement de
conformation qui active la fonction STK du récepteur de type II
* le récepteur de type II phosphoryle le récepteur de type I, ce qui active la
fonction kinase du récepteur de type I
* le récepteur de type I activé phosphoryle la Smad
* la Smad phosphorylée forme un complexe contenant une Smad partenaire
(Smad4), lequel complexe est transloqué au noyau où il module l’expression
de gènes cibles

Question 25

Les récepteurs sérine-thréonine kinase sont mutés dans…

Answer 25

-Polypose familial
-Hypertension pulmonaire

Question 26

Vrai/Faux
Il existe des récepteurs des cytokines

Answer 26

Vrai

Question 27

Quel est le mécanisme d’action des récepteurs cytokines (couplés à JAK)?

Answer 27

-Liaison du ligand
-Activation des Jak
-Phosphorylation des Jak
-Phosphorylation des récepteurs
-Recrutement et phosphorylation des Stats
-Transport des Stats au noyau

Question 28

Pour quelles indications les récepteurs JaK sont ils inhibés?

Answer 28

-maladie inflammatoire de l’intestin
-maladie du système hématopoïétique

Question 29

Quelles sont les caractéristiques de l’aldostérone?

Answer 29

-Hormone stéroïdienne
-Produite par la glande surrénale
-Augmente la réabsorption du Na+ au rein (par stimulation du canal ENaC)
-Active un récepteur nucléaire

Question 30

2 caractéristiques des récepteurs cytokines?

Answer 30

-N’ont pas de fonction kinase
-Sont associés à une JaK

Question 31

Quels sont les deux domaines que possède le récepteur nucéaire?

Answer 31

-Domaine de liaison à l’ADN
-Domaine de liaison au le ligand

Question 32

Quel est le mécanisme d’action d’un récepteur nucléaire?

Answer 32

Le récepteur nucléaire reçoit le messager lipophile ; ce messager ce fixe au récepteur nucléaire et cela crée un complexe hormone-récepteur. ce complexe entame la réponse hormone élément
un récepteur nucléaire = facteur de transcription ligand-dépendant

Question 33

Compléter
les récepteurs nucléaires forment des….avec les…et des hétérodimères avec les…

Answer 33

homodimères avec les stéroides et hétérodimères avec les RxR
(complexes multiprotéiques se forment lors de la liaison avec l’ADN)

Question 34

Décrire le mécanisme d’action des récepteurs nucléaires pour les oestrogènes

Answer 34

-Dimérisation (après entrée de l’œstradiol dans le cytoplasme)
-Le dimère interagit avec une séquence d’ADN spécifique du gène cible
-Le dimère recrute des coactivateurs qui aident à la transcription du gène

Question 35

Vrai/Faux
Les récepteurs nucléaires sont des cibles thérapeutiques utiles pour le traitement de maladies dont la progression
est stimulée par les hormones sexuelles (p. ex. cancer du sein)

Answer 35

Vrai

Question 36

Comment fonctionne le mécanisme d’action d’un antagoniste du récepteur des oestrogènes?

Answer 36

Le tamoxifène, un antiestrogène (antagoniste du récepteur des estrogènes) se lie à ER mais il l’empêche
d’adopter sa conformation active.
Il fait une compétition avec l’oestrogène

Question 37

Qu’est-ce qui distingue les récepteurs sérine-thréonine kinase?

Answer 37

-Complexe formé de deux types de récepteurs (I et II)
-PhosphorylaƟon unidirecƟonnelle (II → I)
-Activation du facteur de transcription Smad

Question 38

Qu’est-ce qui distingue les récepteurs cytokines?

Answer 38

Ne possèdent pas d’activité catalytique
* Associés aux tyrosine kinases JAK
* JAK active le facteur de transcription STAT

Question 39

GLP-1 : stimule la libération d’insuline, diminue l’appétit
DPP4 : clive un dipeptide N-terminal et inactive GLP-1
Quel est l’inhibiteur de DDP-4 dans le traitement du diabète?

Answer 39

La gliptine

Question 40

Il est possible de mettre fin au signal hormonal et ce de différentes façons selon la phase et l’endroit :
dès le début?
au récepteur catalytique?
protéine G?
seconds messagers?
transcription de gènes?

Answer 40

-Inactivation/dégradation du messager
-Internalisation/dégradation du récepteur
-Inactivation
-Inactivation
-Production de protéines inhibitrices

Question 41

Dans quoi se fait l’internalisation d’un récepteur membranaire?

Answer 41

Un récepteur membranaire est synthétisé (up-regulation), il est activé puis internalisé dans un endosome puis dans un lysosome ou il est dégradé (down-regulation)

Question 42

Exemple de l’inactivation des protéines G?

Answer 42

L’hydrolyse lente du GTP en GDP crée :
-l’inactivation de la protéine effectrice
-reconstitution du complexe alpha, beta, gamma

Question 43

Exemple de production de protéines inhibitrices?

Answer 43

-Les STAT (en bleu) stimulent la
production de SOCS (en rouge)
-SOCS interagit avec JAK et le récepteur
-SOCS bloque l’activation des STAT

Question 44

Exemple de l’inactivation des seconds messagers?

Answer 44

Ex : les phosphodiestérases hydrolysent une liaison phosphodiester et inactivent l’AMP-cyclique