PHY-signal 2 Flashcards
Quelles sont les trois portions des récepteurs catalytiques?
-Portion extracellulaire (contient le site auquel se lie le ligand)
-Domaine transmembranaire (un seul)
-Portion intracellulaire (contient le domaine catalytique)
Quels sont les deux récepteurs membranaires dont le domaine intracellulaire
est doté d’une activité catalytique (enzyme)?
-Kinase (catalyse le transfert d’un groupement phosphate de l’ATP)
-Guanylate kinase (catalyse la conversion de GTP en GMP cyclique)
Le récepteur kinase permet la catalyse du transfert d’un groupement phosphate de l’ATP à…
-Une tyrosine
-Une sérine
-Une thréonine
Quels sont les trois mécanismes de phosphorylation du récepteur kinase?
-Autophosphorylation
-Transphosphorylation
-Phosphorylation
Qu’est-ce que l’autophosphorylation?
Un domaine kinase qui phosphoryle un acide aminé sur le même récepteur que lui
Qu’est-ce que la transphosphorylation?
La phosphorylation d’un acide aminé du
récepteur auquel le récepteur est associé
(peut être réciproque)
Qu’est-ce qu’une phosphorylation?
Un domaine kinase peut phosphoryler une protéine cible
Quelle est le mécanisme d’action de l’insuline (récepteur tyrosine kinase)?
Comprendre le mécanisme mais pas de manière détaillé :
Rôle clef dans l’homéostasie
du glucose
* Sécrétion stimulée par le
glucose
* Augmente l’entrée du
glucose dans les adipocytes
et muscles striés
(via GLUT4)
* Problème insuline : diabète
Quelles sont les particularités du récepteur tyrosine kinase?
-Hétérotétramère
-Chaque molécule (possède 2 molécules) de récepteur possède 2 sous-unités (alpha extracellulaire et beta partiellement extracellulaire)
-Les deux sous-unités s’assemblent en l’absence d’insuline
-le récepteur est inactif en absence d’insuline
Comment se déroule l’activation du récepteur tyrosine kinase?
La liaison de l’insuline à la portion extracellulaire (vers la sous-unité alpha) du récepteur cause un changement de conformation du récepteur qui active sa fonction kinase intracellulaire
Que se passe-t-il après l’activation du domaine tyrosine kinase?
Les domaines kinase de chaque molécule transphosphorylent les sous unités beta (portion intracellulaire) sur les tyrosines de la molécule adverse
À quoi sert la phosphorylation de tyrosine sur le récepteur de l’insuline?
Cela crée des sites de liaison pour des protéines adaptatrices
Ensuite, les protéines adaptatrices réagisent avec…
les phosphotyrosines du récepteur
Que se passe-t-il après l’interaction des protéines adaptatrices avec les phosphotyrosines?
Les protéines adaptatrices sont phosphorylées par le récepteur
Qu’entraine la phosphorylation des protéines adaptatrices (liées aux phosphotyrosines)?
Cela entraîne une cascade de réactions pour aboutir à un produit
Comment l’insuline parvient à activer la voie des MAP kinases?
Les protéines adaptatrices phosphorylés recrutent des protéines qui activent des voies de signalisation intracellulaire : GrB2 se lie à SHC-P, SOS active Ras, Ras active la voie des MAP kinases (voie de signalisation intracellulaire)
Expliquer comment l’insuline active la voie… via la protéine IRS
En gros, c’est un utre exemple de protéine adaptatrices qui recrutent d’autres protéines et active une voie de signalisation intracellualire
PI3K/AKT
Pi3K se fixe à la protéine IRS
PI3K phosphoryle PIP2 pour former PIP3
AKT se fixe à PIP3
AKT active des protéines en aval
Quel est le mécanisme d’action des récepteurs tyrosine kinase?
La liaison ligand-récepteur entraine un changement de conformation du récepteur et active sa fonction TK (dans la partie intracellulaire du récepteur). Ensuite, cette fonction TK phosphoryle le récepteur ; les sites phosphorylés servent de sites de liaison pour des protéines adaptatrices. Certaines protéines fixées sont phosphorylées par la fonction TK des récepteurs. Les protéines adaptatrices recrutent d’autres protéines au complexe et activent diverses voies de signalisation
Les récepteurs tyrosine kinase forment une…
superfamille
La liaison d’un messager à son récepteur entraîne souvent la formation de…
complexes multiprotéiques : dimères ou tétramères (plus tard)
Qu’est-ce que des complexes homodimères et hétérodimères?
L’association de d’un messager à deux récepteurs identiques et l’association d’un messager à deux récepteurs différents (entre une même famille possible)
Quelles sont les anomalies possibles pour les récepteurs tyrosines kinase?
-Surexpression (abondance)
-Le récepteur peut être muté à activité élevée ou constitutive : hyperactivation des voies de signalisation
-Le récepteur peut être muté à activité diminuée ou défectueuse
Quels sont les trois traitements (contre) pour les récepteurs tyrosine kinase?
-Anticorps dirigé contre le messager
-Anticorps dirigé contre le récepteur
-Inhibiteur de tyrosine kinase (agissent sur le domaine kinase)
Que fait principalement l’AMH?
-Active des récepteurs sérine-thréonine kinase
-Produite par le testicul foetal
-Entraîne la régréssion des canaux de Muller
