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Médicaments du système nerveux III > Pharmacologie du lithium > Flashcards

Pharmacologie du lithium Flashcards

1
Q

Le lithium est commercialisé au Canada depuis 1971 pour le traitement de __________, mais il est aussi utilisé comme adjuvant dans __________.

A

la maladie affective bipolaire

le trouble dépressif caractérisé

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2
Q

Donner 2 raisons pour lesquelles le lithium demeure fréquemment utilisé malgré son profil de toxicité.

A
  1. Efficacité

2. Un des rares psychotropes diminuant le risque de suicide

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3
Q

Vrai ou faux? Le lithium est un cation monovalent. Comme il s’agit d’une molécule simple, son action se fait sur de multiples cibles, à plusieurs niveaux.

A

Vrai

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4
Q

Quel est le principal mécanisme par lequel le lithium est efficace?

A

Inhibition de la GSK3b

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5
Q

En lien avec les interactions pharmacodynamiques du lithium, indiquer le risque de combiner les médicaments suivants au lithium :

a) Antidépresseurs (ISRS, IRSN), surtout si autres agents (ex. : triptans, sétrons, opioïdes)
b) Antipsychotiques et/ou autres agonistes dopaminergiques (ex. : métoclopramide, prochlorpérazine)
c) Anticonvulsivants et autres psychotropes (ex. : antipsychotiques et antidépresseurs)

A

a) Syndrome sérotoninergique
b) Réactions extrapyramidales
c) Effets indésirables neurologiques (ex. : ataxie, tremblements)

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6
Q

Quel impact peut avoir une consommation chronique d’alcool chez un patient sous lithium?

A

Diminution de l’efficacité

Exacerbation des effets indésirables neurologiques

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7
Q

Quelles sont les 3 formulations pharmaceutiques disponibles pour le lithium?

A
  1. Capsules de sel de carbonate (Carbolith)
  2. Formulation longue action (Lithmax)
  3. Forme liquide
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8
Q

Vrai ou faux? Comme les formulations originales et génériques sont bioéquivalentes, il est possible de faire le changement entre les formulations sans risque.

A

Faux, index thérapeutique étroit

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9
Q

Que faire si une rupture de stock force un changement de générique du lithium?

A

Prévoir un suivi rapproché des lithémies après la substitution.

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10
Q

Après combien de temps suivant la prise des capsules le pic plasmatique (Tmax) est-il obtenu?

A

2 à 4 heures

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11
Q

Le lithium doit-il être pris à jeun ou avec de la nourriture? Pourquoi?

A

Avec de la nourriture :

  • Augmente l’absorption
  • Diminue les effets indésirables GI
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12
Q

Pourquoi dit-on que le lithium est une molécule facilement hémodialysable?

A

Parce que sa liaison aux protéines plasmatiques est négligeable.

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13
Q

Vrai ou faux? Chez un patient naïf au lithium, les effets indésirables neurologiques sont les premiers qui risquent d’apparaître.

A

Faux, le lithium traverse lentement la BHE.

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14
Q

La distribution du lithium est-elle homogène dans les organes et les tissus? Justifier.

A

Non, il s’accumulerait dans la glande thyroïde, les reins et possiblement les os.

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15
Q

Comment est métabolisée la molécule de lithium?

A

Aucun métabolisme

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16
Q

Comment est principalement éliminée la molécule de lithium?

A

Excrétée sous forme inchangée dans les urines

17
Q

Environ 80 % du lithium est __________ au niveau des tubules rénaux.

A

réabsorbé

18
Q

La clairance du lithium est proportionnelle au __________ et sa réabsorption est affectée par __________. L’excrétion rénale du lithium est diminuée par __________.

A

débit de filtration glomérulaire
les taux tubulaires de sodium
déplétion volémique et sodique

19
Q

Quelle est la demi-vie d’élimination moyenne du lithium?

A

24 heures

20
Q

Quels sont les deux principaux facteurs pouvant affecter la demi-vie d’élimination?

A
  1. Âge (augmente en vieillissant)

2. Durée du traitement

21
Q

Quelle est la conduite à tenir avec le lithium en insuffisance rénale?

A

Prudence!

  • Doses réduites
  • Éviter si DFGe inférieur à 30 mL/min
22
Q

Quel est le principal risque d’administrer en concomitance du lithium et un diurétique?

A

Risque de déshydratation et d’intoxication secondaire

23
Q

Quels sont les diurétiques qui présentent une interaction pharmacocinétique avec le lithium?

A
  1. Diurétiques thiazidiques (augmentation des lithémies par déplétion sodique) = NON
  2. Méthylxanthines (ex. : caféine) (diminution de la lithémie, tremblements) = NON
  3. Diurétiques de l’anse (augmentation des lithémies et risque d’intoxication) = PRUDENCE
  4. Épargneurs de potassium (moins d’impacts) = OUI
24
Q

Outre les diurétiques, nommer 3 autres classes de médicaments qui interagissent de façon pharmacocinétique avec le lithium.

A
  1. IECA/ARA (augmentation des lithémies, imprévisible)
  2. AINS (augmentation des lithémies par diminution de la perfusion rénale)
  3. Acétazolamide (diminution des lithémies)
25
Q

Nommer 4 effets indésirables fréquents avec le lithium.

A 
Céphalées
Fatigue/léthargie
Tremblements fins
Troubles GI
Néphrotoxicité 
Hypothyroïdie 
Gain de poids
Leucocytose
Effets cardiovasculaires
26
Q

Comment se manifeste la toxicité tubulaire du lithium chez un patient? Comment peut-on la limiter?

A

Manifestations : Polyurie, polydipsie, développement d’un diabète néphrogénique (nycturie)

Limité par prise uniquotidienne au coucher

27
Q

La toxicité tubulaire au lithium est-elle réversible?

A

Potentiellement réversible si moins de 5-10 ans de traitement

Souvent irréversible après 15 ans de traitement

28
Q

Comment se traduit la toxicité glomérulaire du lithium sur la fonction rénale?

A

Diminution progressive du DFG jusqu’à une IRC

29
Q

Comment expliquer l’hypothyroïdie secondaire à la prise du lithium?

A

Accumulation du lithium dans la glande thyroïde

Inhibition de la libération de T3 et T4 (résistance à TSH)

30
Q

À quelle valeur de lithémie survient généralement une intoxication aiguë au lithium?

A

1,2 mmol/L

31
Q

Nommer 3 facteurs de risque de toxicité aiguë au lithium.

A 
Infection
Chirurgie
Surdose
Déplétion volémique 
Insuffisance rénale 
Interactions médicamenteuses 
Âge
32
Q

Quels sont les 2 principaux types de symptômes qui apparaissent lors d’une intoxication aiguë?

A
  1. Gastro-intestinaux

2. SNC

33
Q

Donner les niveaux de lithémie associés aux stades de toxicité aiguë :

a) Légère
b) Modérée
c) Sévère

A

a) 1,5 à 2,0 mmol/L
b) 2,0 à 2,5 mmol/L
c) Plus de 2,5 mmol/L

34
Q

Combien de temps après la dernière dose un prélèvement sanguin doit-il être fait dans le cadre d’une lithémie de suivi?

A

12 heures (et immédiatement avant la prochaine dose)

35
Q

Après combien de temps l’état d’équilibre est-il atteint lors d’un changement de dose de lithium?

A

5-7 jours

Médicaments du système nerveux III (4 decks)

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