Pharmacologie Des Systèmes Endocrinien Et Métabolique

Question 1

Octréotide/Sandostatin

Answer 1

• Agoniste des récepteurs (liés à une protéine Gi) de la somatostatine qui supprime la sécrétion de l’hormone de croissance
• Prise parentérale
• Traitement de l’acromégalie

Question 2

Cabergoline (Cabaser)

Answer 2

• Semblable à la bromocriptine (récepteur D2 agoniste)

Question 3

Somatotrophine / Humatrope

Answer 3

• Traitement de la déficience en hormone de croissance
• Hormone de croissance humaine recombinante
• Administration parentérale

Question 4

Lévothyroxine (Synthroid)

Answer 4

• Voie orale
• Traitement de l’hypotyroïdie
• Hormonothérapie substitutive
• Prodrogue similaire à la T4 qui doit être transformée en T3 (demi-vie 6 jours : forme T4, 1 jour forme T3)
• Concentration plasmatique prend environ 4 semaines pour se stabiliser

Question 5

Méthimazole (Tapazole)

Answer 5

• Inhibiteur de la peroxydase thyroïdienne (peroxydase nécessaire à la formation de T4)

Question 6

Quelle enzyme est inhibée par des anticorps de la maladie de Hashimoto?

Answer 6

Peroxydase thyroïdienne

Question 7

Iodures

Answer 7

• Effet rapide
• I- est requis pour fabriquer T4 en T3
• En surdose, l’I- défavorise la conversion de T4 en T3 par les déiodinases

Question 8

Propranolol (Inderal)

Answer 8

• Antagoniste B-adrénergique
• Rétablissement du rythme cardiaque, baisse des tremblements et de la nervosité (traite une partie des symptômes)

Question 9

Glyburide (Diabeta) + mécanisme

Answer 9

• Traitement diabète type 2
• Sulfamides hypoglycémiants (sulfonylurées)
• Stimulent sécrétion d’insuline sans influencer sa synthèse (donc son des sécrétagogues)
• Se lient à récepteur canal spécifique (SUR1) présent sur la membrane des cellules bêta-pancréatique
• La liaison des sulfonylurées à leurs récepteurs spécifiques entraîne la fermeture des canaux potassiques sensibles à l’ATP (SUR1) de la cellule bêta-pancréatique ce qui entraîne une dépolarisation membranaire et l’ouverture secondaire des canaux calciques.
  -L’afflux de calcium dans le cytoplasme des cellules bêta-pancréatiques induit l’exocytose des vésicules contenant l’insuline d’une façon similaire à celle observée après stimulation par le glucose.

Question 10

Metformine (Glucophage)

Answer 10

• Biguanides hypoglycémiants
• Souvent utilisée en premier lieu
• Utilisé si patient en surpoids, car son utilisation n’est pas associé à une prise de poids
• Absorption intestinale est incomplète (50 à 60%)
• Excrétion par voie rénale, sans biotransformation
• Mécanismes d’action (réduirait de 9 à 30% la production hépatique de glucose, augmente aussi sensibilité à l’insuline)

Question 11

Acarbose (GlucoBay)

Answer 11

• Inhibiteurs des alpha-glucosidases intestinales
• S’agit de pseudo-tetrasaccharides d’origine bactérienne
  -Analogues structuraux des oligo-saccharides inhibent de façon compétitive les alphaglucosidases de la bordure en brosse de l’intestin grêle
• Les inhibiteurs des alphaglucosidases intestinales ralentissent le clivage enzymatique des sucres alimentaires donc absorption du glucose après repas est réduite (donc essentiellement actifs sur hyperglycémie postprandiale)
• Acarbose n’est pas absorbé par le tractus digestif donc provoquent diarrhée et flatulences dans 50% cas au début du traitement

Question 12

Pioglitazone (Actos)

Answer 12

• Thiazolidinedione
• Agoniste des récepteurs PRAR-gamma (peroxisome proliferator activated receptors)
• Diminution de la résistance à l’insuline
• Améliore la glycémie
• Module transcription de pls gènes (impliqués dans métabolisme lipides, sensibilité à l’insuline, différentiation des cellules adipeuses)
• Semble induire la différenciation de nouveaux adipocytes sous-cutanés, ce qui permet de rediriger les acides gras qui étaient emmagasinés au niveau viscéral vers la graisse sous-cutanée, un site ayant une moindre toxicité pour le contrôle de la glycémie
• Très contrôlée, car prise de poids, oedème membres inférieurs, augmente risque ICC et fractures

Question 13

Liraglutide (Victoza)

Answer 13

• Analogue du GLP-1
• (Agoniste du récepteur GLP-1)
• Résiste à la digestion par le DDP-4
• Très faible risque d’hypo

Question 14

Sitagliptine (Januvia)

Answer 14

• Inhibiteur de la DPP-4
• Très faible risque d’hypo

Question 15

Canagliflozine (Invokana)

Answer 15

• Inhibiteur du transporteur sodium-glucose de type 2
• SGLT (sont des transporteurs qui assurent la réabsorption de 10%-SGLT1 et 90%-SGLT2 du glucose filtré par les reins)
• L’inhibition des SGLT induit baisse de la glycémie par glycosurie (élimination du glucose dans l’urine) !Même chez les patients sains!
• Peuvent causer infections urinaires

Question 16

Desmopressine (Octostim)

Answer 16

Analogue de synthèse de la vasopressine
Pour traiter diabète insipide
Prise ODT, orale, parentérale et pulvérisation nasale

Question 17

Niacine (Acti-Niacin)

Answer 17

• Acide nicotinique
• Hypolipémiants
  -Forme acide de la vitamine B3
• Son dérivé aminé, la nicotinamide, est une composante des
  nicotinamide-adénine-dinucléotides (NAD et NADP), qui sont
  d’importants cofacteurs enzymatiques.
• Mène à l’inhibition de la HSL dans les tissus adipeux**.
• Diminution de la production des VLDL par le foie en réduisant l’afflux d’acide gras depuis les tissus adipeux vers le foie.
  -Mène à une augmentation des HDL, et abaissement du LDL- cholestérol et des triglycérides.

Question 18

Atorvastatine (Lipitor)

Answer 18

• Hypolipémiant
• Inhibiteur de l’HMG-CoA réductase (normalement requise pour la synthèse hépatique du cholestérol)
• Entraîne une surexpression du récepteur des LDL à la surface des hépatocytes (mécanisme compensatoire pour récupérer du cholestérol depuis le sang), ce qui augmente le uptake de LDL par le foie
• Réduction importante de 30-40% des niveaux plasmatiques des LDL-cholestérol
• Très peu d’E2 sérieux ou graves
• Rx plus vendu (1996-2012)
• MEILLEUR médicament pour l’hyperlipidémie

Question 19

Gemfibrozil (Apo-Gemfibrozil)

Answer 19

• Hypolipémiant
• Dérivés de l’acide fibrique
• Utilisés lorsque les triglycérides circulants sont élevés
• Augmente l’activité de la lipoprotéine lipase périphérique qui facilite la pénétration des triglycérides provenant des VLDL et des chylomicrons dans les tissus cibles (donc cible majoritairement les VLDL, riches en triglycérides)

Question 20

Cholestyramine (Novo-Cholamine)

Answer 20

• Hypolipémiant
• Résines fixant les sels biliaires
• Liaison aux acides biliaires (riches en cholestérol), ce qui forme un complexe insoluble dans le tractus gastro-intestinal et une réduction de la réabsorption du cholestérol, menant à son élimination fécale
• Diminution de cholestérol dans les hépatocytes, induisant une clairance plasmatique des LDL
• Doit être prise en mangeant

Question 21

Métyrapone (Metopirone)

Answer 21

• Inhibiteurs de la synthèse surrénalienne des glucocorticoïdes
• Inhibe l’étape terminale de la synthèse du cortisol
• Entraîne une augmentation d’un de ses précurseurs, ce qui peut mener à une formation accrue d’androgène par la surrénale, et entraîner l’hirsutisme (pilosité accrue) chez la femme

Question 22

Kétoconazole (Nizoral)

Answer 22

• Inhibiteurs de la synthèse surrénalienne des glucocorticoïdes
• Aminogluthétimide
• Inhibe pls stades de la stéroïdogénèse
• Toutes les enzymes de la stréroïdogénèse font partie de la famille du cytochrome P-450
• Beaucoup d’interactions médicamenteuses à surveiller
• Inhibe aussi production de stéroïdes sexuels, ce qui peut mener à un hypogonadisme chez l’homme

Question 23

Mitotane (Lysodren)

Answer 23

• Inhibiteurs de la synthèse surrénalienne des glucocorticoïdes
• Inhibe la stréroïdogénèse au stade régulé par l’ACTH, dans la surrénale
• Entraîne une atrophie du cortex surrénalien, et est ainsi seulement utilisé pour traiter le cancer des surrénales (double bénéfice à cet effet)