Pharmacologie des opioïdes Flashcards
Définition : Opiacé
Terme utilisé pour désigner les substances naturelles
dérivées de l’opium ex. morphine, codéine, etc.
Définition : Opioïde
Toute substance exogène, naturelle ou synthétique qui se fixe aux récepteurs opioïdes et qui produit un effet semblable à celui de la morphine
Définition : Opioïdes endogènes
Ligands endogènes des récepteurs opioïdes
Définition : Narcotique
Grec “narkotikos, pour “stupeur »
Terme d’origine grecque désignant stupeur et utilisé traditionnellement pour désigner les analgésiques puissants semblables à la morphine avec un potentiel de produire une dépendance physique
Les 2 enképhalines
- Endorphines (ß-endorphine +++)
- Dynorphines
Définition : Substance grise périaqueducale (PAG)
Ensemble de neurones au sein du tegmentum du mésencéphale
Où sont localisés les récepteurs opioïdes
Corne dorsale de la moelle épinière
Quels sont les 3 types de récepteurs
Kappa, Mu, Delta
Qu’est-ce que diminue la libération de neuromédiateurs excitatieur
Glutamate et Substance P
Conséquence à la l’inhibition de la transmission GABAergique
Augmentation de la dopamine (NAc)
Cascade de l’activité opioïde suite à la fixation sur son récepteur
- Diminution de neuromédiateurs excitateurs
- Potentiel d’action post-synaptique inhibteur
- Diminution de l’activité de l’adénylyl cyclase et diminution du taux d’AMPc
- Inhibition de la transmission GABAergique
- Augmentation de la dopamine (NAc)
Cascade qui induit une dépendance suite à la prise d’opioïde
- Fixation des opioïdes sur récepteur µ
- Diminution libération de GABA
- Levée de l’inhibition exercée par GABA sur dopamine
- Augmentation dopamine
- Plaisir et euphorie
Effets des opioïdes
- Analgésie
- Euphorie
- Sédation
- Dépression respi
- Autres
Effet analgésique
Modification de la perception de la douleur et réaction du malade à la douleur
Effet euphorisant
- Euphorie chez malades
- Effets dysphoriques : sujets normaux : inquiétude + agitation et malaise
- Rôle du système dopaminergique mésocorticolimbique
Effet sédatif
Sédation, somnolence et altération de la vigilance-conscience
Effet dépression respiratoire
- Cause primaire de morbidité et mortalité par intoxication
- Inhibition des centres respiratoires du tronc cérébral
Effet autre
- Antitussif
- Myosis
- No/Vo
- Épilepsie et convulsions
Effets périphériques
- Prurit : dégranulation mastocytaire et libération d’histamine
- Allongement QT et TdP
- Voies biliaires : contraction des muscles lisses»_space;> colique hépatique et spasmes biliaires
- Constipation +++++ : dim péristaltisme instestinal et dim sécrétions intestinales
- Rétention urinaire
Type de molécule opioïde
- Agonistes forts
- Agonistes faibles
- Agonistes-antagonistes
- Antagonistes
Agonistes forts
- Morphine
- Méthadone
- Héroïne
- Oxycodone
- Fentanyl
Agonistes faibles
- Codéine
- Tramadol
Agonistes-antagonistes
- Buprénorphine
- Nalbuphine
Antagonistes
- Naloxone
- Naltrexone
Quelles molécules à prendre en substitution
- Méthadone
- Burprénorphine
Quelles molécules sont à usage en toxicomanie
- Morphine
- Héroïne
- Oxycodone
- Fentanyl
- Codéine
Quelles molécules ont la capacité analgésique
- Morphine
- Oxycodone
- Fentanyl
- Codéine
- Tramadol
Pourquoi le tramadol est particulier
- Agoniste faible des récepteurs µ (mélange racémique)
- Recapture des neurotransmetteurs a/n du SNC => contribue à effet analgésique
Chemin des opioïdes
Intestin -> (entérocytes) -> Sang -> Foie -> (UGT) -> (BHE) -> SNC
PK abs morphine
- F PO : ~25% : effet important 1e passage hépatique
- Substrat P-gp
PK distrib morphine
- Liaison prot plasma : ~30%
- Passage faible a/n SNC en raison de sa faible liposol
PK métabo morphine
Hépatique : UDP-glucuronyltransférase (UGT 2B7)
- Voie majeure : conjugaison avec l’acide glucuronique (glucuronoconjugaison) -> formation de la morphine-6-glucuronide (M6G) et morphine-3-glucuronide (M3G)
- Voie mineure : N-déméthylation en normorphine
PK élimination morphine
- T1/2 : ~ 2h (T1/2 M6G + long)
- 90% dose admin éliminée dans les 24 premières heures
- Voie urinaire : par filtration glomérulaire essentiellement sous forme M3G, très peu d’élimination sous forme inchangée
- Cycle entéro-hépa faible pour morphine et ses métabos : capacité de les retrouver dans les selles plusieurs jours après dernière prise
Principes du Tx de substitution
- Voie d’admin
- Forme galénie
- 1/2 vie d’abs et d’élimination
- Vitesse de distrib
PK : 1/2 vie longue (> 24h) et bonne F PO
Pour quelle raison utiliser Naloxone
- Surdose aux opioïdes
- Avec BUP (Suboxone)
Pour quelle raison utiliser Naltrexone (Revia)
- Prise en charge de la dépendance à l’alcool
E2 à CT
- Digestif : No/Vo (tolérance), constipation (pas de tolérance)
- Respiratoire : bronchospasme, dépression respi, aggravation d’une apnée du sommeil
- Neurologie : somnolence, vertiges, confusion, maux de tête, étourdissements -> risque de chute
- Cutané : allergie
- Impuissance : chez homme
E2 constipation : conseil
GI28
- Hydratation, alimentation, horaire régulier de défécation, exercice, position de défécation
- Agent isoosmotique (polyéthylène glycol-3350 : 17 à 34g/jour généralement (8,5 à 68g/jour)
- Agent osmotique (lactulose 15 à 45mL DIE à QID)
- Émollient + stimulant possible : docusate de sodium 200mg DIE à BID + sennosides 8,6 à 17,2mg DIE à BID
- Si pas de selles après 3 jours, envisager suppositoire de glycérine +/- suppositoire de Bisacodyl
Quel est la raison pourquoi prof ne veut pas prescrire codéine
Trop grand polymorphisme
- Ultra-rapide : effet plus rapide et plus important
- Rapide : normal
- Lent : rien faire
Particularité méthadone
Allongement QT
- Attention Rx inhibiteurs enzymatiques et Rx allongement QT
E2 : Méthadone
- HypoK
- HypoMg
- Diarrhées, Vo, atteintes rénales, etc.
- Attention asso Rx hypoK
Particularité lopéramide
Allongement QT
- Possibilité d’utiliser doses supérieures à celle recommandées par fabriquant = risque encore plus grand
E2 à LT
- Hyperalgésie et allodynie
Qu’est-ce que l’hyperalgésie
- Sensation douloureuse exagérée suite à un stimulus douloureux
- Effets paradoxaux des opioïdes : exposition répétée
- Augmentation de la sensibilité à la douleur
Quelles sont les conséquences de l’hyperalgésie
- Augmentation de la douleur préexistante
- Nouvelle douleur
- Absence de soulagement malgré une augmentation de dose
- Diminution de la douleur avec diminution des doses
Qu’est-ce que l’allodynie
- Sensation douloureuse provoquée par une stimulation qui ne devrait PAS être douloureuse
Qu’est-ce que la tolérance
- Phénomène qui se développe avec le temps
- Besoin de dose + élevées pour obtenir même effet
Composantes qui influence la tolérance
- Disposition des récepteurs : désensibilisation aiguë, internalisation des récepteurs, etc.
- Adaptation des mécanismes de signalisation intracellaire
- Autres mécanismes
Qu’est-ce qu’un trouble d’usage
Présence de 2 ou + des manifestations suivantes, à un moment quelconque d’une période continue de 12 mois (la présence de 6 éléments ou + indique un état grave)
Quels sont les manifestations d’un trouble d’usage
- Consommation importante sur une période plus prolongée que prévu ;
- Désir persistant ou efforts infructueux pour diminuer ou contrôler l’utilisation ;
- Beaucoup de temps consacré à des activités nécessaires pour obtenir /consommer /récupérer des effets des opioïdes ;
- Désir impérieux de consommer des opioïdes (Craving) ;
- Utilisation répétée conduisant à l’incapacité de remplir des obligations majeures, au travail, à l’école, ou à la maison ;
- Utilisation poursuivie malgré des problèmes interpersonnels ou sociaux persistants ou récurrents, causés ou exacerbés par les effets des opioïdes ;
- Activités sociales, occupationnelles ou récréatives importantes sont abandonnées ou réduites à cause de l’utilisation d’opioïdes ;
- Utilisation répétée dans des situaIons ou cela peut être physiquement dangereux ;
- L’utilisation des opioïdes est poursuivie bien que la personne sache avoir un problème psychologique ou physique persistant ou récurrent susceptible d’avoir été causé ou exacerbé par la substance ;
- Tolérance, définie par l’un des deux symptômes suivants :
- Besoin de quantités notablement plus fortes de la substance pour obtenir une intoxication ou l’effet désiré
- Effet notablement diminué en cas d’utilisation continue d’une même quantité d’opioïdes
- Sevrage, caractérisé par l’une ou l’autre des manifestations suivantes :
- Syndrome de sevrage aux opioïdes caractérisé (cf. diagnostic du syndrome de sevrage aux opioïdes)
- Les opioïdes (ou une substance proche) sont pris pour soulager ou éviter les symptômes de sevrage
Trouble d’usage en émergence, raison et risques
Fentanyl
- Rigidité thoracique
- Décès immédiat
- Toxicité dose dépendant
- Réponse faible à la naloxone
Rôle du Ph communautaire
- Intervenant le plus proche du patient et de sa famille
- Disponibilité de la médication
- Préparation/stabilité seringues pour administration
- Expert du médicament: suivi du patient et ses traitements
Rôles du Ph
- Évaluation correcte de la douleur
- Défaut d’éval de la douleur : phénotypes hétérogènes - Gestion des Txs analgésiques
- Variabilité de la réponse : inefficacité et E2 - Gestion des Sxs associés
- Comorbidités et Sxs asso : absence d’identification et prise en charge
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